Альфа‑адреноблокаторы Альфа1‑, альфа2‑адреноблокаторы

БУТИРОКСАН (BUTYROXAN).

Сост. и ф.Бутироксан. Таблетки(100 мг); раствор для инъекций(в 1 мл – 100 мг). Фарм. д.Оказывает адренолитическое (как периферическое, так и центральное), а также центральное Н‑холинолитическое действие. Показ.АГ, аллергодерматозы (диффузный нейродермит, экзема, хроническая крапивница); лечение хронического алкоголизма и наркомании в комплексной терапии. Прим.Внутрь независимо от приема пищи по 1–3 таблетки 2–4 р/сут в течение 1–4 нед. П/к или в/м по 1–2 мл 1–4 р/сут. МСД – 0,15 г. Поб. д.Возможны сосудистый коллапс, брадикардия. Против.СН, гипотензия.

НИЦЕРГОЛИН.См. с. 94.

ПРОРОКСАН (PROROXAN).Пирроксан (Pyrroxanum).

Сост. и ф.Пророксана гидрохлорид. Таблетки(15 мг). Фарм. д.Альфа‑адреноблокатор, действующий как на периферические, так и на центральные адренорецепторы, расположенные в том числе в структурах заднего гипоталамуса. Снижает тонус гладких мышц артерий, уменьшает ОПСС и системное АД. Показ.Профилактика симпатоадреналовых кризов с высоким АД при гипоталамическом синдроме, синдром Меньера, профилактика морской и воздушной болезни (в составе комбинированной терапии). В качестве симптоматического средства при кожном зуде, при аллергодерматозах. Прим.Назначают по 15–30 мг 2–3 р/сут. Высшая разовая доза для взрослых – 60 мг, суточная – 180 мг. Детям дозы уменьшают в зависимости от возраста. Поб. д.Возможны артериальная гипотензия, брадикардия, у предрасположенных пациентов – возникновение приступов стенокардии. Против.ИБС, стенокардия, артериальная гипотензия, тяжелые формы церебрального атеросклероза, НМК (в том числе в анамнезе), ХСН. Препарат не назначают детям в возрасте до 6 мес.

Альфа1‑адреноблокаторы

ДОКСАЗОЗИН (DOXAZOSIN). Артезин (Artesine), Доксапростан (Doxaprostan), Зоксон (Zoxon), Камирен (Kamiren), Кардура (Cardura), Магурол (Magurol), Тонокардин (Tonocardin).

Сост. и ф.Доксазозин. Таблетки(1 мг, 2 мг, 4 мг, 8 мг). Фарм. д.Доксазозин – селективный конкурентный блокатор постсинаптических альфа1‑адренергических рецепторов. При применении препарата происходит снижение ОПСС, что в основном обусловливает его гипотензивный эффект. После однократного приема препарата максимальное снижение АД наблюдается в период от 2 до 6 ч; гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. У больных c АГ во время лечения препаратом АД не различается в положении стоя и лежа. При применении препарата происходит рост коэффициента ЛПВП/ОХс, снижение суммарного содержания ТГ и Хс. Данное благоприятное влияние на липидный обмен, а также гипотензивный эффект препарата способствуют уменьшению риска развития ИБС. При длительном лечении доксазозином наблюдается регрессия гипертрофии левого желудочка, подавление агрегации тромбоцитов и повышение содержания в тканях активатора плазминогена. Максимальный эффект достигается после нескольких недель регулярного приема. Если терапевтическое действие недостаточно, пациентам можно назначать другие антигипертензивные средства: БАБ, диуретики, БКК и ИАПФ. Доксазозин предотвращает сокращение гладких мышц верхнего отдела уретры и мышц ПЖ, которые окружают уретру. Релаксация этих мышц приводит к облегчению мочеиспускания, что значительно уменьшает неприятные симптомы, наблюдаемые при аденоме ПЖ. Терапевтическое действие проявляется уже в течение первых 2 недель лечения и усиливается при последующей терапии. Действие доксазозина на нормальное АД незначительно. Доксазозин не оказывает влияния на концентрацию PSA (специфического антигена ПЖ). Показ.Лечение мягкой и умеренной АГ (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами); симптоматическое лечение аденомы ПЖ. Прим.Начальная доза составляет 1 мг/сут. В зависимости от реакции больного на препарат доза может быть увеличена до 2 мг в течение 1–2 нед. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта возможно дальнейшее увеличение дозы (постепенно в течение последующих 1–2 нед) – до 4 мг, 8 мг или 16 мг/сут. МСД – 16 мг. При беременностипрепарат можно назначать только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактациигрудное вскармливание следует прервать, т. к. без‑опасность доксазозина для грудных детей не установлена. Данных о применении препарата у детейне имеется. Поскольку доксазозин не вызывает нарушений метаболических процессов, его применение целесообразно у больных СД, подагрой, а также у пациентов пожилого возраста. Постепенное снижение давления и ортостатические проявления в начале действия препарата аналогичны таковым при применении других постсинаптических селективных блокаторов альфа1‑адренергических рецепторов. В отличие от неселективных альфа1‑альфа2‑адреноблокаторов, вследствие длительного лечения препаратом привыкания не наступает, а тахикардия проявляется редко. В начале курса лечения желательно воздерживаться от всех потенциально опасных видов деятельности, в частности от управления транспортными средствами и механизмами. При аденоме ПЖ у пациентов с АГпрепарат назначают в таких же дозах, как и пациентам только с АГ. Препарат можно принимать перед, во время или после приема пищи. Если прием препарата в обычное время пропущен, то следует как можно скорее принять эту дозу. Если подходит время для приема следующей дозы, то следует принять только ее, не удваивая дозу препарата. Важно принимать препарат регулярно. Если пациент не принимал препарат в течение нескольких дней, то новый терапевтический курс следует начинать с наименьшей дозы. Дозу препарата следует корректировать в зависимости от эффективности лечения или возможных побочных явлений у конкретных больных. Пациентам с печеночной недостаточностью требуются меньшие дозы вследствие замедленного метаболизма препарата. Поб. д.На ССС:ортостатическая гипотензия, головокружение, иногда – обморок; редко – тахикардия. На НС:чувство усталости, сонливость, мышечная слабость. На ПС:тошнота; редко – нарушения показателей функции печени, холестаз, гепатит. На ДС:бронхит, одышка, ощущение заложенности носа, выделения из носа. На СК:тромбоцитопения, пурпура, носовые кровотечения. На МС:гематурия; в отдельных случаях – недержание мочи. Прочие:возможны головная боль, отеки, слабость, астения. Против.Гиперчувствительность к доксазозину и другим компонентам препарата; гиперчувствительность к другим производным хиназолина (празозин, теразозин).

ДИГИДРОЭРГОТОКСИН.См. с. 474.

ПРАЗОЗИН (PRAZOSIN).Адверзутен (Adversuten), Минипресс (Minipress), Польпрессин (Polpressin), Празозинбене (Prazosinbene).

Сост. и ф.Празозин. Таблетки(500 мкг, 1 мг, 2 мг, 5 мг). Фарм. д.Периферический вазодилататор. Является блокатором постсинаптических альфа1‑адренорецепторов. Понижает АД за счет уменьшения ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце. Расширяет периферические вены, уменьшая также преднагрузку на сердце. Улучшает системную и внутрисердечную гемодинамику у больных с ХСН. Снижает давление в малом круге кровообращения. Вазодилатирующий эффект празозина сопровождается умеренно выраженной рефлекторной тахикардией. При длительном назначении снижает концентрацию атерогенных липидов в крови. Максимальная концентрация в крови отмечается через 1–3 ч после приема внутрь. Показ.АГ, ХСН (в составе комбинированной терапии). Прим.Дозу устанавливают индивидуально. Начальная доза обычно составляет 0,5 мг 2–3 р/сут. Средняя терапевтическая доза составляет 4–6 мг/сут, максимальная доза – 20 мг/сут, кратность применения – 2–3 р/сут. При назначении празозина следует регулярно контролировать АД и ЧСС в положении больного лежа и стоя. Вероятность возникновения гипотензии больше у пациентов, получающих диуретики, симпатолитики и/или БАБ. У больных с ХСН в начале лечения возможно ускользание терапевтического эффекта. Поб. д.Артериальная гипотензия (особенно в ортостатическом положении), головокружение, головная боль, расстройства сна, слабость, утомляемость, тошнота, сердцебиение, учащенное мочеиспускание. При длительном применении возможны отеки нижних конечностей. В редких случаях может возникнуть ортостатический коллапс, особенно при приеме 1‑й дозы препарата. Против.Артериальная гипотензия; ХСН, возникшая на фоне констриктивного перикардита, тампонады сердца, пороков сердца со сниженным давлением наполнения левого желудочка; беременность, лактация, возраст до 12 лет, гиперчувствительность к препарату.

ТЕРАЗОЗИН (TERAZOSIN).Корнам (Kornam), Сетегис (Setegis), Хайтрин (Hytrin).

Сост. и ф.Теразозина гидрохлорид. Таблетки(1 мг, 2 мг, 5 мг, 10 мг). Фарм. д.Теразозин – блокатор альфа1‑адренорецепторов. Вызывает расширение артериол и венул, уменьшает ОПСС и венозный возврат к сердцу, в результате чего снижается АД. После приема разовой дозы препарата антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Теразозин способствует нормализации липидного обмена – снижает содержание Хс, ТГ и ЛП низкой и очень низкой плотности в крови, увеличивая при этом количество ЛПВП. При систематическом применении теразозина отмечается регрессия гипертрофии левого желудочка. Блокируя альфа‑адренорецепторы гладких мышц ПЖ и шейки мочевого пузыря, теразозин способствует нормализации мочеиспускания у пациентов с аденомой ПЖ. Показ.АГ (мягкая и умеренная формы), аденома ПЖ (симптоматическое лечение), ХСН (в составе комбинированной терапии). Прим.При АГназначают вначале 1 мг, постепенно дозу увеличивают до достижения желаемого эффекта. Поддерживающая доза составляет от 1 до 10 мг, препарат назначают 1 р/сут. МСД – 20 мг. В случае временного прекращения приема препарата лечение возобновляют по той же схеме. При аденоме ПЖначальная доза – 1 мг/сут перед сном. Постепенно дозу увеличивают до 2‑10 мг/сут до достижения оптимального эффекта. Суточная доза составляет в среднем 10 мг. Терапевтический эффект обычно отмечается через 2 нед с момента начала лечения. Для получения стойкого эффекта курс лечения должен составлять 4–6 нед. Для предотвращения возникновения «феномена первой дозы» лечение следует начинать с назначения теразозина в дозе 1 мг/сут перед сном, после чего пациент должен находиться в постели 6–8 ч. В течение 12 ч после приема первой дозы, после увеличения дозировки или прерывания терапии не рекомендуется деятельность, требующая концентрации внимания. Риск возникновения ортостатической гипотензии («феномен первой дозы») повышен у пациентов, одновременно получающих БАБ и диуретики. В случае временного прекращения лечения возобновляют терапию с той же дозы. В процессе лечения теразозином в результате гидремии снижается гематокритное число, уменьшается количество гемоглобина, лейкоцитов, альбуминов и общего белка в крови. Содержание специфического антигена ПЖ (PSA) не изменяется. Поб. д.На ССС:«феномен первой дозы» – ортостатическая гипотензия, вплоть до обморочного состояния в начале лечения (приблизительно у 1 % пациентов). Редко – тахикардия, отеки. На НС и органы зрения:слабость, сонливость, нарушение четкости зрительного восприятия. Прочие:заложенность носа, тошнота. Против.I триместр беременности, детский возраст, гиперчувствительность к препарату.

УРАПИДИЛ (URAPIDIL).Эбрантил (Ebrantil).

Сост. и ф.Урапидила гидрохлорид. Капсулы(30 мг, 60 мг, 90 мг); раствор для инъекций(в 1 мл – 5 мг). Фарм. д.Блокатор периферических альфа1‑адренорецепторов, оказывает также центральное действие. Уменьшает ОПСС, снижает систолическое и диастолическое АД, как правило, без рефлекторной тахикардии. Показ.АГ; гипертонический криз. Прим.Назначают по 60‑180 мг/сут. При гипертоническом кризе урапидил вводят в/в в дозе 25 или 50 мг. В дальнейшем переходят на пероральный прием препарата. Препарат не влияет на углеводный обмен, обмен мочевой кислоты и не вызывает задержки жидкости в организме. При длительном применении урапидил несколько снижает концентрацию ТГ и ОХс в плазме крови. Максимальный терапевтический эффект достигается в конце 1‑й – начале 2‑й нед лечения. Поб. д.Чувство усталости, диспепсия, нарушения сна, сухость во рту, редко – артериальная гипотензия. При быстром снижении АД после в/в введения возможны головокружение, тахикардия, тошнота, головная боль. Против.Аортальный стеноз, незаращение артериального протока, беременность, лактация, гиперчувствительность к препарату.