Андрогенные препараты 527

МЕСТЕРОЛОН (MESTEROLONE).Провирон (Provi‑ron).

Сост. и ф.Местеролон. Таблетки(25 мг). Фарм. д.Андрогенный препарат. Стимулирует развитие мужских половых органов и вторичных половых признаков, активизирует либидо и потенцию, оказывает анаболическое действие. Показ.Психовегетативные нарушения, снижение работоспособности, нарушение потенции, пониженная функция половых желез, мужское бесплодие, апластическая анемия. Прим.Назначают по 25 мг 1–3 р/сут в течение нескольких месяцев. При апластической анемии назначают по 50 мг 3 р/сут. Препарат применяют только у мужчин. Андрогены не предназначены для стимуляции роста мышечной ткани у здоровых людей или для повышения их работоспособности. Рекомендуется регулярное ректальное исследование ПЖ. Поб. д.Слишком частая или слишком продолжительная эрекция, редко – доброкачественные или злокачественные изменения в печени. Против.Рак ПЖ, опухоли печени (в том числе в анамнезе).

МЕТИЛТЕСТОСТЕРОН (METHYLTESTOSTERONE).

Сост. и ф.Метилтестостерон. Таблетки(5 мг). Фарм. д.Андрогенный препарат – синтетический аналог тестостерона. Оказывает стимулирующее действие на развитие мужских половых органов и вторичных половых признаков, активирует либидо и потенцию, оказывает анаболическое действие, в женском организме оказывает антагонистическое действие по отношению к эстрогенам. Показ.Половое недоразвитие, функциональные нарушения в половой сфере, климакс у мужчин и связанные с ним сосудистые и нервные расстройства, дисфункциональные маточные кровотечения в преклимактерическом и климактерическом периодах, рак МЖ и яичников. Прим.Назначают сублингвально по 5– 20 мг/сут. При онкологических заболеваниях возможно применение 50‑100 мг/сут. Максимальная разовая доза – 50 мг, суточная – 100 мг. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания и эффективности проводимой терапии. С осторожностью следует назначать при АГ, СН, нарушениях функции печени и/или почек, эпилепсии, мигрени. Поб. д.Головокружение, тошнота, повышенное половое возбуждение, отеки, акне, гинекомастия, тромбофлебит, холестаз, явления маскулинизации у женщин, преждевременное половое созревание у мальчиков. Против.Рак ПЖ, нарушения функции печени и/или почек, гиперкальциемия, беременность.

ТЕСТОСТЕРОН (TESTOSTERONE).Андриол (Andriol), Тестэнат (Testenat).

Сост. и ф.Тестостерона ундеканоат. Капсулы(в 1 капсуле – 40 мг). Тестостерона пропионат. Раствор для инъекций в масле (в 1 мл – 10 мг, 50 мг). Тестостерона энантат. Раствор для инъекций в масле (в 1 мл – 200 мг). Тестэнат 10 % для инъекций. Раствор для инъекций в масле (в 1 мл – тестостерона энантат 110 мг и тестостерона пропионат 24 мг). Фарм. д.Тестостерона ундеканоат является препаратом тестостерона, активным при пероральном применении. Действующим веществом является тестостерона ундеканоат, жирнокислотный эфир естественного тестостерона. Тестостерон в чистом виде при пероральном применении неактивен. В отличие от него тестостерона ундеканоат при пероральном применении не подвергается первичному печеночному метаболизму, а распределяется в лимфатической системе и таким образом сохраняет свою активность. При применении препарата в плазме крови повышается содержание как тестостерона, так и его активных метаболитов, что обусловливает стойкий терапевтический эффект. Препарат, в отличие от активных при пероральном применении С‑17‑метилированных производных тестостерона, не влияет на функцию печени. Тестостерон пропионат и энантат получают синтетическим путем. Обладает биологическими и лечебными свойствами естественного гормона, но медленнее всасывается и более стоек в организме. Помимо специфического андрогенного действия тестостерон оказывает анаболический эффект и влияет на азотистый и фосфорный обмен. Анаболический эффект тестостерона проявляется при различных заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом белка и нарушением обмена кальция и фосфора. Широкому применению его в качестве анаболического средства препятствует его сильное андрогенное действие. Показ.Гормонозаместительная терапия при нарушениях, связанных с дефицитом тестостерона, а именно: посткастрационный синдром; евнухоидизм; гипопитуитаризм; эндокринная импотенция; климактерические нарушения у мужчин, например снижение либидо и понижение умственной и физической активности; некоторые виды бесплодия, обусловленные нарушением сперматогенеза. Кроме того, терапия тестостероном может быть показана при остеопорозе, обусловленном андрогенной недостаточностью. Прим.Тестостерона ундеканоат. Как правило, дозу следует устанавливать индивидуально в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемая начальная доза составляет 120–160 мг/сут в течение 2–3 нед. Поддерживающая доза – 40– 120 мг/сут. Капсулы следует принимать после еды, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости; проглатывать целиком, не разжевывая. Желательно принимать половину дозы утром, а вторую половину – вечером. Если пациент принимает нечетное количество капсул, то большую дозу следует принимать утром. У мальчиков в препубертатном периоде андрогены следует применять с осторожностью во избежание преждевременного закрытия эпифизов костей и ускоренного полового развития. Возможно снижение содержания белковосвязанного йода, однако это не имеет клинического значения. Тестостерон пропионат назначают главным образом мужчинам при половом недоразвитии, климактерическом синдроме, акромегалии в виде в/м или п/к инъекций в масляных растворах по 25 мг ежедневно либо по 50 мг через день или 2 дня. Срок лечения зависит от эффективности терапии и характера заболевания, обычно – длительное время. При аденоме ПЖ назначают по 10 мг через день в течение 1–2 мес. При злокачественных опухолях МЖ вводят по 50 мг ежедневно в течение нескольких месяцев. Тестостерона энантат оказывает более медленное и продолжительное действие, чем тестотерона пропионат. Его вводят 100–200 мг 1 раз в 2–4 нед. Тестэнат за счет комбинации двух солей обеспечивает быстрый и продолжительный эффект. Его можно вводить по 100–200 мг 1 раз в 2–3 недели в зависимости от показаний. Поб. д.На половые органы:приапизм, повышенное половое возбуждение; преждевременное половое созревание мальчиков, повышенная частота эрекции, увеличение размеров полового члена, олигоспермия, снижение объема эякулята. На ЭБ:задержка натрия и воды. Лечение пациентов с латентной или значительно выраженной СН, нарушениями функции почек, АГ, эпилепсией или мигренью (или наличием этих состояний в анамнезе) следует проводить под постоянным наблюдением, поскольку андрогены могут в отдельных случаях вызывать задержку натрия и воды. Прочие:преждевременное закрытие зон роста костей, головокружение, тошнота. В случае появления андрогензависимых побочных эффектов лечение следует прекратить. После их исчезновения следует возобновить лечение более низкими дозами. Против.Верифицированная или подозреваемая карцинома предстательной или грудной железы.

ТЕСТОСТЕРОН, СМЕСЬ ЭФИРОВ (TESTOSTERONE, MIXTURE OF ESTHERS).Омнадрен (Omnadren), Сустанон 250 (Sustanon 250), Тетрастерон (Tetrasteron).

Сост. и ф.Тестостерона пропионат + тестостерона фенилпропионат + тестостерона капроат + тестостерона изокапроат. Раствор масляный для инъекций(в 1 мл – 30 мг + 60 мг + 100 мг + 60 мг). Фарм. д.Андрогенный препарат, содержащий эфиры тестостерона. Препарат влияет на развитие и функцию наружных половых органов, ПЖ, семенных пузырьков, а также вторичных половых признаков (голос, волосяной покров). Участвует в формирования конституции тела и полового поведения, активизирует либидо и потенцию, стимулирует сперматогенез. Является антагонистом женских половых гормонов – эстрогенов. Оказывает анаболическое действие, которое проявляется в стимулировании синтеза белка, задержке необходимых для синтеза белка калия, серы, фосфора, усилении фиксации кальция в костях и увеличении мышечной массы тела. Входящие в состав препарата эфиры тестостерона обладают различной скоростью всасывания и выведения, что обеспечивает быстрое развитие эффекта и длительное действие (до 4 нед) после однократного введения. Показ.Заместительная терапия при первичном и вторичном гипогонадизме, евнухоидизме; импотенция эндокринного генеза, посткастрационный синдром; мужской климакс; олигоспермия; остеопороз, вызванный недостатком андрогенов. Гормонозависимые опухоли у женщин – рак МЖ, а также климактерические расстройства у женщин (совместно с эстрогенами) и функциональные кровотечения при гиперэстрогенизме; миомы матки. Прим.Вводят в/м по 1 мл 1 раз в 3–4 нед. При лечении гормонозависимых опухолей вводят в/м по 1 мл 2–3 р/мес.

В процессе лечения следует контролировать состояние больных с СН, АГ, эпилепсией, мигренью и с нарушением функции почек и печени. Поб. д.Приапизм, повышенное половое возбуждение, усиление либидо и частая эрекция; гинекомастия; отеки, гиперкальциемия, головокружение, тошнота. У мальчиков:преждевременное половое созревание, преждевременное закрытие эпифизов костей. В случае появления андрогензависимых побочных эффектов лечение следует приостановить до их исчезновения, а затем продолжить уменьшенными дозами препарата. Тромбофлебит, холестатическая желтуха, повышение активности аминотрансфераз. Болезненность в месте введения, покраснение и зуд.

У женщин могут наблюдаться явления маскулинизации (вирилизма): огрубение голоса, избыточный рост волос на лице и теле, пастозность лица. Против.Рак ПЖ, гинекомастия, нарушение функции печени и почек, гиперкальциемия, СН, астенизация больных, пожилой возраст мужчин, пубертатный период у мальчиков.

ЭСТРАДИОЛА ВАЛЕРАТ+ ПРАСТЕРОН.См. с. 635.

ЧАСТЬ XIII

ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА 530

ПРИ БЕССОННИЦЕ 530

СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА 530

АМОБАРБИТАЛ (AMOBARBITAL).

Сост. и ф.Амобарбитал. Таблетки(50 мг), раствор для инъекций(в 1 мл – 50 мг). Фарм. д.Седативно‑снотворное средство, производное барбитуровой кислоты. Подавляет сенсорную зону коры головного мозга, снижает двигательную активность, изменяет функциональную активность мозга. Хотя механизм действия окончательно не установлен, барбитураты, по‑видимому, проявляют особую активность на уровне гипоталамуса, где подавляют восходящее проведение в ретикулярной формации, препятствуя тем самым передаче импульсов в кору головного мозга. Как и другие барбитураты, в наркотических дозах оказывает противосудорожное действие. Может вызывать угнетение дыхания, степень угнетения дыхания зависит от дозы. Барбитураты способствуют индукции микросомальных ферментов печени, тем самым усиливая или изменяя метаболизм других препаратов. Показ.В качестве вспомогательного средства в предоперационном периоде для ослабления тревоги и повышения эффективности вводного наркоза. Прим.Внутрь для взрослых разовая доза составляет 50‑400 мг, для детей – 2–6 мг/кг, но не более 100 мг на прием. В/м или в/в для взрослых разовая доза составляет 30‑200 мг. Для детей разовая доза для в/м введения составляет 2–3 мг/кг, для в/в – 3–5 мг/кг. С особой осторожностью следует применять при следующих заболеваниях: злоупотребление лекарственными препаратами или лекарственная зависимость в анамнезе, печеночная кома, нарушения функции печени, острые или постоянные боли, заболевания ДС, сопровождающиеся одышкой или обструкцией дыхательных путей, гиперчувствительность к другим барбитуратам, заболевания сердца, АГ; у лиц пожилого возраста. При необходимости применения амобарбитала при беременностии в период лактацииследует тщательно сопоставить ожидаемую пользу лечения для матери и потенциальный риск для плода или ребенка. Следует иметь в виду, что после приема внутрь или парентерального введения барбитураты легко проходят через плаценту. Установлено, что барбитураты способствуют увеличению частоты аномалий развития плода. Применение барбитуратов в течение III триместра беременности может вызывать развитие физической зависимости и появление симптомов отмены у новорожденного. Применение барбитуратов во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденных, особенно у недоношенных детей, в связи с недоразвитием функции печени. Если барбитураты применяют во время родов, рекомендуется принимать роды в условиях реанимационной готовности. Барбитураты выделяются с грудным молоком; прием барбитуратов кормящей матерью может вызывать угнетение ЦНС у грудного ребенка. Поб. д.Возможны нарушения координации движений, головокружение, сонливость, депрессия; редко – тревога, головная боль, запор, раздражительность, тошнота, рвота, кошмарные сновидения, нарушения сна, обморочное состояние, агранулоцитоз, АР, эксфолиативный дерматит, галлюцинации, артериальная гипотензия, мегалобластная анемия, синдром Стивенса – Джонсона, тромбоцитопения. При парентеральном введении – тромбофлебит. При длительном применении возможны поражения печени, нарушения остеогенеза, гиперчувствительность к амобарбиталу. Против.Острая, перемежающаяся или смешанная порфирия, порфирия в анамнезе.

БРОТИЗОЛАМ (BROTIZOLAM).Лендормин (Lendor‑min).

Сост. и ф.Бротизолам. Таблетки(250 мкг). Фарм. д.Снотворное средство из группы производных бензодиазепина. Оказывает также седативное, центральное миорелаксирующее и противосудорожное действие. Механизм действие препарата связан с его влиянием на систему GABA в головном мозге, что обусловлено высоким сродством препарата к бензодиазепиновым рецепторам и отсутствием взаимодействия с другими системами нейромедиаторов. В отличие от других производных бензодиазепина, бротизолам обладает сно‑творной активностью при применении его в малых дозах. Препарат увеличивает общую продолжительность сна, уменьшает частоту пробуждений, улучшает качество сна, сохраняя физиологические фазы сна. Показ.Нарушения сна, связанные с внутренним беспокойством и напряжением, требующие медикаментозной коррекции. Прим.Лечение препаратом следует начинать с наименьшей эффективной дозы. Взрослымназначают 250 мкг 1 р/сут перед сном. Суточная доза для пожилых пациентов составляет 125–250 мкг. Препарат следует принимать внутрь с небольшим количеством жидкости. Возможно сублингвальное применение. После приема бротизолама пациент должен иметь 6–7 ч для сна. Пациентам, принимающим препарат, необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций. Следует соблюдать осторожность при назначении бротизолама пациентам, у которых отмечалось апноэ во сне. Учитывая возможность развития лекарственной зависимости при длительном применении бротизолама, вопрос о целесообразности продолжительного лечения, превышающего несколько недель, следует решать индивидуально. При завершении курса лечения дозу препарата следует уменьшать постепенно, учитывая возможность развития синдрома отмены. Поб. д.На ЦНС:редкие эпизоды головной боли, головокружения, ощущения усталости и нарушения концентрации внимания на следующее утро после применения препарата. На ПС:редко – сухость во рту, тошнота, отсутствие аппетита. Против.Тяжелая форма миастении, закрытоугольная глаукома, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких, беременность, лактация, возраст до 18 лет, гиперчувствительность к производным бензодиазепина.

ГАММА‑АМИНОБУТИРОВАЯ КИСЛОТА.См.с. 97.

ГИДАЗЕПАМ.См. с. 563.

ГЛУТЕТИМИД (GLUTETHIMIDE).

Сост. и ф.Глутетимид. Таблетки(250 мг). Фарм. д.Снотворное средство. При нарушениях сна препарат укорачивает период засыпания и уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает общую продолжительность сна. Снотворный эффект наступает через 20–30 мин после приема препарата и продолжается 4–8 ч. Показ.Нарушения сна различной этиологии. Премедикация, в том числе перед родами. Прим.При нарушениях снаназначают в дозе 250–500 мг за 30 мин до сна. При необходимости дозу можно повторить, но не ранее чем через 4 ч. Для премедикацииназначают 250–500 мг на ночь перед операцией, в день операции – 0,5–1 г за 1 ч до анестезии. В 1‑м периоде родов назначают в дозе 500 мг. При приеме препарата более 10–14 дней к нему развивается привыкание. В случае продолжительного применения повышенных доз препарата лечение нельзя отменять резко, так как возможны такие явления, как тошнота, дрожь, судороги. Не следует назначать препарат людям, занятым потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания. Поб. д.Кожные АР; редко – тошнота, дневная сонливость, вялость; парадоксальные реакции. Против.Возраст до 12 лет, беременность, лактация, гиперчувствительность к препарату.

ДИАЗЕПАМ.См. с. 564.

ДОКСИЛАМИН (DOXYLAMIN).Донормил (Donormyl), Юнисом (Unisom).

Сост. и ф.Доксиламина сукцинат. Таблетки шипучие(15 мг); таблетки, покрытые оболочкой(15 мг). Фарм. д.Снотворное средство класса этаноламинов из группы блокаторов гистаминовых Н1‑рецепторов, оказывает седативное и М‑холиноблокирующее действие. Сокращает время засыпания, повышает длительность и качество сна, при этом не изменяет фазы сна. Показ.Расстройства сна, бессонница. Прим.Пациентам в возрасте старше 15 лет назначают по 1 таб препарата за 15–30 мин до сна («шипучую» таблетку растворяют в 1/2 стакана воды; таблетку, покрытую оболочкой, запивают водой). В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза препарата может быть уменьшена до 1/2 таб или увеличена до 2 таб. Поб. д.Возможна дневная сонливость при передозировке препарата. Побочные эффекты, связанные с холиноблокирующим действием препарата:сухость во рту, нарушения аккомодации, запор, задержка мочеиспускания (особенно у предрасположенных пациентов). Против.Закрытоугольная глаукома, уретропростатические нарушения, лактация, возраст до 15 лет, гиперчувствительность к препарату.

ЗОЛПИДЕМ (ZOLPIDEM).Гипноген (Hypnogen), Ивадал (Ivadal), Нитрест (Nitrest), Санвал (Sanval), Сновител (Snovitel).

Сост. и ф.Золпидема гемитартрат. Таблетки, покрытые оболочкой(10 мг). Фарм. д.Снотворное средство из группы имидазопиридинов. Золпидем сокращает время засыпания, уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает продолжительность сна, улучшает его качество. Характерны также центральный миорелаксирующий и противосудорожный эффекты. Показ.Расстройства сна (пресомния, интерсомния, постсомния). Прим.Взрослым пациентам в возрасте до 65 лет назначают в разовой дозе 10 мг; при необходимости доза может быть увеличена до 15–20 мг. Для пациентов старше 65 лет начальная доза составляет 5 мг; максимальная доза – 10 мг. Препарат следует принимать непосредственно перед сном. Курс лечения – не более 4 нед. С осторожностью назначаютпрепарат больным с дыхательной недостаточностью. При недостаточности функции печени может оказаться необходимым уменьшение дозы. Во время терапии препаратом следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, избегать приема алкоголя. При отмене препарата дозу следует уменьшать постепенно. Вероятность развития привыкания увеличивается при длительном применении препарата. Поб. д.Редко – боли в животе, тошнота, рвота, диарея, кожная сыпь, зуд; описаны случаи спутанности сознания, нарушения памяти, галлюцинации, головокружение, беспокойство, кошмары, сильная головная боль, дневная сонливость; нарушения координации движений. Против.Возраст до 15 лет, беременность, лактация, гиперчувствительность к препарату.

ЗОПИКЛОН (ZOPICLONE).Золинокс (Zolinox), Имован (Imovane), Милован (Milovan), Пиклодорм (Piclodorm), Релаксон (Relaxon), Слипвелл (Sleepwell), Сомнол (Somnol).

Сост. и ф.Зопиклон. Таблетки(7,5 мг). Фарм. д.Зопиклон – психотропное средство из группы производных циклопиролонов. Оказывает снотворное действие. Препарат обладает высокой степенью сродства к местам связывания на рецепторном комплексе GABA в ЦНС. Зопиклон укорачивает период засыпания, уменьшает количество ночных пробуждений, при этом сохраняет нормальную фазовую структуру сна, не уменьшая в ней доли быстрого сна. Показ.Затрудненное засыпание, ночные пробуждения, раннее пробуждение, вторичные нарушения сна при психических расстройствах. Прим.Рекомендуемая доза зопиклона – 1 таб перед сном. Доза может быть увеличена до 2 таб у больных, страдающих тяжелой или стойкой бессонницей.Лечение людей пожилого возраста следует начинать с более низкой дозы – 3,75 мг. Длительность курсового приема препарата не должна превышать 4 нед. Резкое прекращение применения зопиклона не вызывает эффектов отмены. Пациенты, принимающие препарат, должны воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания.

В зависимости от эффективности и переносимости доза в дальнейшем может быть увеличена. У больных с нарушением функции печени рекомендуемая доза составляет 3,75 мг. Нарушения функции почек не требуют снижения дозы. Поб. д.В рекомендуемых дозах препарат хорошо переносится и отличается крайне редкой частотой постсомнических нарушений. На ПС:ощущение умеренно горького или металлического привкуса во рту, крайне редко – тошнота, рвота. На ЦНС: слабовыраженные – раздражительность, спутанное сознание, подавленное настроение. АРв виде крапивницы, кожной сыпи наблюдались редко. При пробуждении может отмечаться сонливость, реже – головокружение и нарушение координации. Против.Гиперчувствительность к препарату, дыхательная недостаточность, возраст до 15 лет, беременность, лактация.

КЛОМЕТИАЗОЛ (CLOMETHIAZOLE).Геминеврин (He‑minevrin).

Сост. и ф. Клометиазол. Капсулы(192 мг), лиофилизированное сухое вещество для инфузий(в 1 флаконе – 800 мг, 4 г). Фарм. д. Оказывает снотворное, седативное и противосудорожное действие. Показ. Расстройства сна, состояния возбуждения и беспокойства у пожилых пациентов, алкогольный делирий, синдром алкогольной абстиненции, премедикация перед проведением местной анестезии, эпилептический статус, преэкламптическая токсемия, эклампсия. Прим.Пожилым пациентам при расстройствах сна: 384 мг на ночь; при возбуждении и беспокойстве – 192 мг 3 р/сут. При синдроме алкогольной абстиненции – первый день: 1,92‑2,304 г в 3–4 приема, затем постепенное снижение дозы до 768 мг – 1,152 г/сут. Прием свыше 10 суток не рекомендуется. При алкогольном делирии начальная доза составляет 384–768 мг, пока не будет вызван сон. Не следует назначать более 1,536 г в первые 2 ч. Если симптомы делирия сохраняются, следует переходить к в/в введению препарата. Начальная скорость введения – 24–60 мг/мин до достижения неглубокого сна. Затем скорость инфузии снижают до поддерживающей – 4–8 мг/мин. Инфузию продолжают в течение 6‑12 ч. За это время вводят 4–8 г клометиазола. Состояние сознания проверяют. При премедикации исчезновение роговичного рефлекса и выключение сознания достигается быстрой в/в инфузией 200 мг/мин в течение 1–2 мин. Затем скорость инфузии снижают до 8‑32 мг/мин. При преэкламптической токсемии скорость инфузии составляет 24 мг/мин в течение 5‑10 мин до достижения сонливости. Затем скорость снижают до 4–8 мг/мин. Для лечения молниеносных форм эклампсии начальная скорость должна быть не менее 24–60 мг/мин до достижения отчетливо выраженного седативного эффекта. Затем скорость снижают до 4–8 мг/мин. С особой осторожностью следует применять препарат при беременности, лактации, сердечной или легочной недостаточности. При использовании препарата усиливается секреция слизи в бронхах и глотке. Положение пациента должно обеспечивать отток секрета. Это особенно важно при инфузионном введении клометиазола, когда больной не в состоянии самостоятельно поддерживать проходимость дыхательных путей. Во время лечения следует избегать видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстроты психических и двигательных реакций. Поб. д.АР, расстройства дыхания, тахикардия, головные боли, утомляемость, потливость, нарушения температуры тела, анорексия, тошнота и рвота, подавление кашлевого рефлекса, нарушения ритма сердца, падение АД, постинъекционный тромбофлебит. При длительном приеме препарата может развиваться психическая и физическая зависимость, при резкой отмене – синдром абстиненции. Против.Гиперчувствительность к препарату.

ЛОРАЗЕПАМ.См. с. 566.

МИДАЗОЛАМ (MIDAZOLAM).Дормикум (Dormicum), Флормидал (Flormidal), Фулсед (Fulsed).

Сост. и ф. Мидазолам. Таблетки(7,5 мг, 15 мг); раствор для инъекций(в 1 мл – 5 мг). Фарм. д. Снотворное средство из группы производных бензодиазепина. Оказывает анксиолитическое, седативное, центральное миорелаксирующее и противосудорожное действие. Отличается малым латентным периодом (вызывает сон через 20 мин после приема внутрь); на структуру сна влияет мало. Последействие нехарактерно. Показ. Нарушения сна (особенно процесса засыпания) или преждевременные пробуждения; как седативное средство для премедикации перед хирургическими или диагностическими процедурами. Введение в наркоз и его поддержание. Прим.Доза для взрослых составляет 7,5‑15 мг. Препарат следует принимать непосредственно перед сном. Таблетки проглатывают целиком и запивают небольшим количеством жидкости. Для премедикации вводят в/м 10–15 мг (0,1–0,15 мг/кг) за 20–30 мин перед началом наркоза или в/в 2,5–5 мг (0,05– 0,1 мг/кг) за 5‑10 мин до начала операции. Пожилым пациентам назначают половину обычной дозы. Для введения в наркоз вводят в/в 10–15 мг (0,15‑0,2 мг/кг) в комбинации с анальгетиками. Для поддержания желательной глубины наркотического сна проводят дополнительные в/в инъекции малых доз препарата. Препарат не назначаютдля лечения нарушений сна при психозах и тяжелых формах депрессии. С осторожностью применяюту больных с органическими повреждениями головного мозга, тяжелыми формами дыхательной недостаточности. Пациентам, принимающим мидазолам, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций. Поб. д.Слабость, сонливость, усталость, АР в виде кожной сыпи, крапивницы, ангионевротического отека. У больных, разбуженных в первые часы после приема препарата, может наблюдаться амнезия. При длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости. Против.Миастения, беременность, гиперчувствительность к бензодиазепинам.

НИТРАЗЕПАМ (NITRAZEPAM).Берлидорм 5 (Berli‑dorm 5), Берлидорм 10 (Berlidorm 10), Неозепам (Neo‑zepam), Нитрам (Nitram), Нитросан (Nitrosan), Радедорм (Radedorm), Эуноктин (Eunoctin).

Сост. и ф.Нитразепам. Таблетки(5 мг, 10 мг). Фарм. д.Снотворное средство из группы бензодиазепинов. Оказывает выраженное снотворное действие, а также анксиолитическое, седативное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Механизм действия связывают с усилением тормозного влияния GABA в ЦНС за счет повышения чувствительности GABA‑рецепторов к медиатору в результате стимуляции бензодиазепиновых рецепторов. Увеличивает глубину и продолжительность сна. Сон обычно наступает через 20–40 мин после приема и длится 6–8 ч. Умеренно угнетает фазу «быстрого» сна. Показ.Нарушения сна различного генеза, сомнамбулизм, премедикация перед хирургическими операциями, некоторые формы судорожных припадков (особенно у детей). Прим.При нарушениях сна назначают по 5‑10 мг за 30 мин до сна. В других случаях суточная доза варьируется от 2,5 мг до 25 мг, кратность применения – 2–3 р/сут; наибольшую дозу следует принимать на ночь. Детям назначают в дозе 0,6–1 мг/сут. Следует с осторожностью назначать препарат при тяжелой дыхательной недостаточности, атаксии, апноэ во время сна, нарушениях функции печени, беременности. В период лечения препаратом не следует употреблять алкоголь; следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций. Поб. д.По утрам возможно чувство усталости, нарушение концентрации внимания, замедление психических и двигательных реакций. Редко – мышечная слабость, головные боли, сухость во рту, тошнота, диарея, снижение АД, угнетение дыхания, атаксия, спутанность сознания, повышение аппетита, снижение либидо, амнезия, депрессия, кожные АР. У предрасположенных пациентов возможно усугубление суицидальных мыслей, возникновение галлюцинаций. Против.Лекарственная или алкогольная зависимость, миастения, закрытоугольная глаукома, острые интоксикации ЛС или алкоголем, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, гиперчувствительность к бензодиазепинам.

ОКСАЗЕПАМ.См. с. 567.

РЕЛАДОРМ (RELADORM).

Сост. и ф.Циклобарбитал + диазепам. Таблетки

(100 мг + 10 мг). Фарм. д.Комбинированный препарат, оказывает снотворное (продолжительность действия – 6–8 ч), а также седативное, противосудорожное и миорелаксирующее действме. Показ.Расстройства сна (в том числе затруднение засыпания, кратковременный сон), повышенная раздражительность. Прим.Дозу подбирают индивидуально с учетом реакции больного на препарат. Обычно с целью получения снотворного эффекта назначают по 1/2‑1 таб за 1 ч до сна. При применении препарата в качестве успокаивающего средства назначают по 1/4‑1/2 таб 1–2 р/сут. Поб. д.При назначении больших доз возможны утомление, тремор, мышечная слабость, атаксия, помрачение сознания, АР. При длительном применении возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости. После приема препарата в течение 24 ч нельзя водить транспортные средства. Против.Беременность, лактация, порфирия, нарушения функции печени, гиперчувствительность к компонентам препарата.

ТРИАЗОЛАМ (TRIAZOLAM).Хальцион (Halcion).

Сост. и ф.Триазолам. Таблетки(250 мкг). Фарм. д.Триазолам – производное бензодиазепина. Оказывает снотворное действие. При расстройствах сна укорачивает период засыпания и уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает общую продолжительность сна. Препарат существенно не влияет на III, IV фазы сна и фазу быстрого движения глаз. Показ.Лечение кратковременных и преходящих нарушений сна, лечение длительных нарушений сна (в составе комбинированной терапии). Прим.Дозу триазолама устанавливают индивидуально. Взрослымрекомендуют начальную дозу 250 мкг 1 р/сут перед сном. Иногда бывает достаточно 125 мкг. Максимальная доза – 1 мг. Курс лечения составляет от 4 суток до 3 мес. У пожилых и ослабленных больныхначинать терапию рекомендуется с небольших доз – 125 мкг. Максимальная доза для этих пациентов составляет 250 мкг. С осторожностью назначаютбольным с нарушениями функции печени, легочной недостаточностью, страдающим депрессией, имеющим суицидальные наклонности; людям, предрасположенным к формированию лекарственной зависимости. Препарат не предназначен для длительного применения.Желательно ограничить повторные назначения препарата людям, не находящимся под наблюдением врача. Если препарат не вызывает дневной сонливости, он может быть назначен людям, профессия которых требует быстроты психической и физической реакции. Однако пациенты должны быть предупреждены о возможности снижения быстроты реакции при работе с механизмами и вождении автомобиля. Формирование лекарственной зависимостивстречается крайне редко. Безопасность применения триазолама при беременности, а также у детей и подростков моложе 18 лет не доказана. При необходимости назначения триазолама кормящим матерям продолжать грудное вскармливание не рекомендуется. Поб. д.На ЦНС и органы чувств:сонливость, головокружение, оглушенность, нарушение координации, атаксия; реже – затруднение концентрации внимания, нарушения сознания, памяти, зрения, вкуса, депрессия. Описаны случаи развития агрессивности, повышенной возбудимости, нарушений координации и атаксии, галлюцинаций, сомнамбулизма, антероградной амнезии. Против.Гиперчувствительность к бензодиазепинам.

ФЛУНИТРАЗЕПАМ (FLUNITRAZEPAM).Рогипнол (Rohypnol), Сомнубене (Somnubene), Флунитразепам‑тева (Flunitrazepam‑teva).

Сост. и ф.Флунитразепам. Раствор для инекций(в 1 мл – 2 мг); таблетки(1 мг, 2 мг). Фарм. д.Снотворное средство из группы производных бензодиазепина. Укорачивает период засыпания, уменьшает число ночных пробуждений, на структуру сна оказывает умеренное влияние. Оказывает также анксиолитическое, седативное, противосудорожное, центральное миорелаксирующее действие. Механизм действия связывают с усилением тормозного влияния GABA в ЦНС за счет повышения чувствительности GABA‑рецепторов к медиатору в результате стимуляции бензодиазепиновых рецепторов. Показ.Нарушения сна. Для премедикации перед наркозом, для введения в наркоз, для поддержания наркоза (при парентеральном применении). Прим.При нарушениях снасредняя разовая доза для взрослых составляет 1–6 мг; для пациентов пожилого возраста – 0,5–3 мг; для детей в возрасте до 15 лет – 0,5–2 мг. Принимают непосредственно перед сном. Длительность лечения – от 2–5 сут до 2–3 нед, но не более 4 нед; у детей она должна быть меньше, чем у взрослых. Лечение прекращают, постепенно уменьшая дозу. Детям в возрасте до 14 лет препарат назначают только при абсолютных показаниях. Следует соблюдать осторожностьпри назначении препарата пациентам пожилого возраста, а также при СН, дыхательной недостаточности (опасность угнетения дыхания), с нарушениями функции почек или печени, с миастенией. Пациентам, принимающим флунитразепам, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций. В период применения препарата не следует употреблять алкоголь. При длительном применении препарата, особенно в больших дозах, возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости. Риск развития зависимости повышается при одновременном назначении других снотворных препаратов, психотропных средств, алкоголя. При резкой отмене флунитразепама, а также при лекарственной зависимости возможно развитие синдрома отмены (возобновление нарушений сна в более выраженной форме, беспокойство, раздражительность, головная боль, тремор, повышенная потливость, судороги и галлюцинации). После парентерального введения препарата пациенты должны находиться под медицинским наблюдением в течение 24 ч. В случае возникновения парадоксальной реакции на флунитразепам его следует отменить. Флунитразепам рекомендуется вводить в вену крупного калибра. Следует избегать в/а введения препарата. Поб. д.Вялость, усталость, сонливость, заторможенность, преходящая амнезия, астения, мышечная слабость, понижение мышечного тонуса, атаксия, артериальная гипотензия, головокружение; кожная сыпь. Парадоксальные реакции (преимущественно у людей пожилого возраста и у детей): нарушения сна, раздражительность, тревога, агрессивность, возбуждение, галлюцинации. При парентеральном введении в редких случаях возможны транзиторные нарушения дыхания, а также местные реакции – боль, ощущение жжения. Против.Острое отравление алкоголем, снотворными, болеутоляющими, нейролептическими или антидепрессивными средствами, литием; наркомании, хронический алкоголизм, дыхательная недостаточность в стадии декомпенсации, беременность (особенно I триместр), лактация, гиперчувствительность к бензодиазепинам. Препарат не назначают новорожденным (особенно недоношенным) детям.

ФЛУРАЗЕПАМ (FLURAZEPAM).

Сост. и ф.Флуразепама гидрохлорид. Капсулы(15 мг, 30 мг). Фарм. д.Производное бензодиазепина. Оказывает снотворное действие. Обладает умеренной анксиолитической активностью. Сокращает период засыпания, уменьшает число пробуждений и тем самым увеличивает время сна. Показ.Нарушения сна, характеризующиеся нарушением засыпания, частыми ночными пробуждениями, ранним пробуждением. Прим.Флуразепам следует применять в наименьшей эффективной дозе. Доза для взрослых составляет в среднем 30 мг перед сном, хотя некоторым больным достаточно 15 мг. Пожилым пациентам и дебильным больным рекомендуется начинать терапию с 1 мг до выяснения индивидуальной реакции. Длительность лечения флуразепамом, как правило, не превышает 7‑10 сут. При необходимости более длительного приема препарата требуется дополнительное обследование пациента. С особой осторожностью назначаютпациентам пожилого возраста; больным, страдающим хроническим алкоголизмом. Необходима осторожность при применении препарата у больных с признаками и симптомами депрессии, поскольку они могут быть усилены снотворными средствами. Флуразепам следует применять с осторожностью у больных с нарушениями функции печени, почек. Следует избегать резкой отмены препаратаи снижать дозу постепенно. Риск лекарственной зависимости возникает у больных, страдающих алкоголизмом и расстройствами психики. Пациентам, принимающим препарат, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций. Поб. д. На ЦНС и психику:нарушение памяти, мыслительных процессов, в особенности концентрации внимания; изменения психики, депрессия, тревожность, усталость; головокружение, сонливость, атаксия, головная боль, слабость. На ССС:боли в груди, жжение в области сердца, сердцебиение. На ПС:боли в области желудка и/или кишечника, тошнота, рвота, диарея, запор. На МС:дизурические явления. Против.Нарушения дыхания вследствие угнетения дыхательного центра (в том числе приступы апноэ во сне), парадоксальная реакция на алкоголь и/или седативные препараты, возраст до 18 лет, гиперчувствительность к флуразепаму или другим бензодиазепинам.

ЦИКЛОБАРБИТАЛ (CYCLOBARBITAL).

Сост. и ф. Циклобарбитал. Таблетки(200 мг). Фарм. д. Снотворное средство из группы барбитуровой кислоты со средней продолжительностью действия. Дает также седативный эффект. Показ. Нарушения сна; состояния беспокойства, возбуждения. Delirium tremens (в составе комбинированной терапии). Прим. Как снотворное средство взрослым назначают по 100–200 мг/сут; детям старше 1 года – по 50‑100 мг/сут; детям школьного возраста – по 50‑150 мг/сут. Препарат следует принимать за 30 мин до сна. Как седативное средство назначают взрослым по 50‑100 мг 1–2 р/сут. Поб. д. Редко – АР, де‑прессивные состояния, двигательные нарушения. При длительном применении циклобарбитала возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости. Против.Нарушения функции печени и/или почек, возраст до 1 года, гиперчувствительность к барбитуратам.

ЭСТАЗОЛАМ.См. с. 569.

ЭТОМИДАТ (ETOMIDATE).Гипномидат (Hypnomidate), Раденаркон (Radenarcon).

Сост. и ф. Этомидат. Раствор для инъекций(в 1 мл – 2 мг). Фарм. д. Быстродействующее снотворное средство для в/в применения, используемое для наркотического сна. Действие препарата наступает быстро (в течение 1–2 мин после введения). Длительность наркотического сна зависит от введенной дозы. Восстановление сознания происходит быстро, сонливость у больного отсутствует. Практически не оказывает влияния на деятельность ССС, лишен анальгетической активности. Оказывает противосудорожное действие. Показ. Медикаментозный сон при кратковременных оперативных вмешательствах; введение в наркоз при комбинированном наркозе. Прим. Применение устанавливают индивидуально с учетом возраста и состояния пациента. Взрослымпрепарат вводят в дозе 150–300 мкг/кг в/в в течение 10–30 с; через 3–8 мин при необходимости можно дополнительно ввести 150 мкг/кг. Детям в возрасте до15 лет и пациентам пожилого возрастаназначают из расчета 150–200 мкг/кг. Пациентам с циррозом печении при предшествующей премедикации нейролептиками, опиатами, седативными средствами рекомендуются меньшие дозы препарата. После введения препарата наблюдается замедление скорости реакции в течение минимум 24 ч, в связи с чем запрещается заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций (вождение автомобильного транспорта и работа с механизмами). Поб. д. Часто возможна сильная боль в месте инъекции, может развиться тромбофлебит. При длительном применении существует опасность развития недостаточности функции надпочечников. У больных, не подвергавшихся премедикации, могут возникнуть миоклонические судороги. Иногда возникают тошнота, рвота, кашель, икота, озноб. Редко возникают АР, в отдельных случаях в виде ларингоспазма. Против.Беременность, возраст до 6 лет, гиперчувствительность к препарату.