Препараты II класса (бета‑адреноблокаторы)

АТЕНОЛОЛ. См. с. 34.

АЦЕБУТОЛОЛ. См. с. 35.

МЕТИПРАНОЛОЛ. См. с. 61.

МЕТОПРОЛОЛ.См. с. 36.

НАДОЛОЛ.См. с. 40.

ОКСПРЕНОЛОЛ.См. с. 40.

ПЕНБУТОЛОЛ.См. с. 41.

ПИНДОЛОЛ.См. с. 41.

ПРОПРАНОЛОЛ.См. с. 41.

СОТАЛОЛ (SOTALOL).Дароб (Darob), Сотагексал (Sotahexal), Соталекс (Sotalex), Тахиталол (Tachytalol).

Сост. и ф.Соталола гидрохлорид. Таблетки(80 мг, 160 мг); раствор для инъекций(в 1 мл – 10 мг). Фарм. д.Неселективный бета‑адреноблокатор. Уменьшает ЧСС и сократительную способность миокарда, замедляет AV‑проводимость. Дает антиаритмический эффект, механизм которого заключается в увеличении длительности потенциала действия и удлинении абсолютного рефрактерного периода во всех участках проводящей системы сердца. Блокируя бета2‑адренорецепторы, повышает тонус гладких мышц бронхов, сосудов. Показ.Наджелудочковая тахикардия (в том числе при WPW‑синдроме), пароксизмальная форма мерцания предсердий; желудочковая тахикардия. Прим.Взрослым внутрь назначают по 160 мг 2 р/сут или по 80 мг 2–3 р/сут. При в/в введении разовая доза составляет 20 мг, повторно вводить можно через 20 мин. МСД – 1,5 мг/кг. При ПН (КК 10–30 мл/мин) дозу препарата необходимо уменьшить в 2 раза. С осторожностью назначают пациентам, недавно перенесшим ИМ, при СД, феохромоцитоме, псориазе, а также больным с нарушением функции почек. Лечение проводят под контролем ЧСС, АД, ЭКГ. В случае отмены препарата дозу следует снижать постепенно.В периоды беременности и лактации применение препарата возможно только по жизненным показаниям. Поб. д.Брадикардия, AV‑блокада, усиление симптомов СН, артериальная гипотензия, бронхоспазм. Возможны головная боль, головокружение, утомляемость, сонливость, парестезии, похолодание конечностей, мышечная слабость. Редко – тошнота, диарея, запор, кожные АР, нарушение сна, сухость во рту, гипогликемия, половая дисфункция, де‑прессия. Имеются отдельные сообщения о случаях усиления приступов стенокардии, нарушения остроты зрения, воспаления роговицы и конъюнктивы, синкопальных состояний. Против.ХСН IIБ‑III стадии, шок, артериальная гипотензия, AV‑блокада II или III степени, синусно‑предсердная блокада, СССУ, брадикардия, наличие удлиненного интервала Q‑T, гипокалиемия, облитерирующие заболевания сосудов, обструктивные заболевания легких, метаболический ацидоз, отек гортани, тяжелый аллергический ринит, гиперчувствительность к препарату и сульфаниламидам.

ТАЛИНОЛОЛ.См. с. 38.

ЭСМОЛОЛ.См. с. 38.

Препараты III класса (средства, увеличивающие продолжительность потенциала действия)

АМИОДАРОН (AMIODARONE).Альдарон (Aldaron), Амиодарон‑ривофарм (Amiodarone‑rivopharm), Амиокордин (Amiocordine), Кардиодарон (Cardiodarone), Кордарон (Cordaron), Кордиодарон (Cordiodarone), Опакордэн (Opacorden), Ритмиодарон (Ritmiodaron), Ритморест (Rytmorest), Седакорон (Sedacoron).

Сост. и ф.Амиодарона гидрохлорид. Таблетки(200 мг); раствор для инъекций(в 1 ампуле – 50 мг, 150 мг). Фарм. д.Оказывает антиаритмическое и антиангинальное действие. Как противоаритмическое средство относится к III классу. Блокирует калиевые, а также кальциевые и натриевые каналы внешних клеточных мембран. Обладает свойствами неконкурентного блокатора альфа– и бета‑адренорецепторов. Урежает ЧСС, что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. Уменьшает сопротивление коронарных артерий, что приводит к увеличению коронарного кровотока. Не оказывает существенного влияния на системное АД. Антиаритмическое действие амиодарона связано с его способностью вызывать увеличение длительности потенциала действия клеток сердечной мышцы и эффективного рефрактерного периода предсердий, желудочков сердца, AV‑узла, пучка Гиса, волокон Пуркинье, что сопровождается снижением автоматизма синусно‑предсердного узла, замедлением AV‑проводимости, снижением возбудимости кардиомиоцитов. Показ.Профилактика приступов стенокардии. Лечение и профилактика пароксизмальных нарушений ритма (наджелудочковая тахикардия, в том числе при синдроме WPW; желудочковая тахикардия, трепетание предсердий, синусовая тахикардия) и экстрасистолии (наджелудочковой и желудочковой). Прим.Для приема внутрь разовая доза составляет 200 мг. Схема и длительность лечения устанавливаются индивидуально. Для в/в введения (струйно или капельно) суточная доза составляет 10–20 мг/кг (до 1,2 г/сут), кратность применения устанавливается индивидуально. Детям – начальная суточная доза 8‑10 мг/кг в течение 8‑14 сут; затем применяют поддерживающие дозы. При беременности препарат назначают только по жизненным показаниям.Парентерально препарат можно применять только в специализированых отделениях стационаров под постоянным контролем АД, ЧСС и ЭКГ. Для купирования пароксизмальных нарушений ритмапрепарат вводят в/в струйно медленно – разовая доза 5 мг/кг. После струйного введения переходят на капельную инфузию в дозе 150–300 мг в 250–500 мл 5% раствора глюкозы; продолжительность инфузии – от 20 мин до 2 ч. Лечение пароксизмальных аритмий можно начинать и с капельного введения амиодарона. В/в введение можно проводить в течение 3 дней (600‑1200 мг 1 р/сут), затем следует перейти на назначение препарата внутрь (в первые 8‑15 дней по 200 мг 2–3 р/сут; в дальнейшем – по 200 мг/сут с перерывами). Детям – начальная суточная доза 8‑10 мг/кг в течение 8‑15 сут, затем переходят на назначение поддерживающей дозы. Следует соблюдать осторожность при назначении амиодарона больным с AV‑блокадой I степени, а также пациентам, имеющим наследственную предрасположенность к заболеваниям щитовидной железы. При решении вопроса о назначении амиодарона этим пациентам следует предварительно провести исследование функции щитовидной железы. Возможно назначение амиодарона больным с ХСН. У больных с БА применение амиодарона не вызывало развития каких‑либо неблагоприятных эффектов. При проведении длительного лечения амиодароном необходимо регулярно контролировать функцию щитовидной железы, проводить рентгенологическое исследование легких. Показаны также осмотры пациента окулистом. На фоне лечения амиодароном возможны изменения ЭКГ: умеренное удлинение интервала Q‑T (при неизмененной ширине комплекса QRS), расширение зубца Т, снижение его амплитуды, уплощение вершины или двугорбость, появление или увеличение амплитуды зубца U. Эти изменения особенно хорошо видны в отведениях V1 и V5. Они появляются приблизительно на 4‑е сут от начала лечения и сохраняются в течение нед после его прекращения. Изменения на ЭКГ наблюдаются примерно у 75 % больных, принимающих амиодарон, и рассматриваются как признаки насыщения препаратом. Парентеральное введение амиодарона можно применять только в специализированых отделениях стационаровпод постоянным контролем АД, ЧСС и ЭКГ. Беременным женщинам амиодарон назначают только по жизненным показаниям. Поб. д.На органы зрения:отложение липофусцина в эпителии роговицы (в этом случае обычно субъективные жалобы у больных отсутствуют); в редких случаях, если отложения значительные и располагаются в области зрачка, появляются жалобы на светящиеся точки или «туман» перед глазами при ярком свете. На кожу:фотосенсибилизация, которая обычно проявляется в виде эритемы открытых участков кожи; в некоторых случаях возможно появление слабой пигментации на открытых участках кожи. На ЭС:при длительном назначении в редких случаях возможно развитие гипотиреоза, значительно реже – гипертиреоза. На ССС:при применении больших доз амиодарона, а также у предрасположенных пациентов возможно появление брадикардии, замедления AV‑проводимости, артериальной гипотензии. На НС:единичные случаи развития периферической нейропатии, тремора. На ПС:редко – тошнота, тяжесть в эпигастральной области, нарушения функции печени. На ДС:описаны случаи развития пневмонита, альвеолита. При парентеральном применениивозможны ощущение жара, усиление потоотделения, бронхоспазм, апноэ (у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью), повышение внутричерепного давления, местно – флебит. Против.Синусовая брадикардия, СССУ, синусно‑предсердная блокада, AV‑блокада II и III степени (в случаях отсутствия кардиостимулятора), артериальная гипотензия, коллапс, шок, гипотиреоз, гипертиреоз, лактация, гиперчувствительность к йоду.

БРЕТИЛИЯ ТОЗИЛАТ (BRETYLIUM TOSILATE).Бретилат (Bretylate), Орнид (Ornidum).

Сост. и ф.Бретилия тозилат. Раствор для инъекций(в 1 мл – 50 мг). Фарм. д.Антиаритмический препарат III класса. Увеличивает продолжительность потенциала действия. Увеличивает также эффективный рефрактерный период волокон Пуркинье и кардиомиоцитов желудочков. Противоаритмический эффект, возможно, обусловлен блокированием калиевых каналов клеточных мембран. Симпатолитик, блокирует выделение норадреналина из варикозных утолщений адренергических волокон, понижает АД. Показ.Только желудочковые аритмии (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), рефрактерные к действию других противоаритмических средств. Рекомендуют назначать при ИМ и после операций на сердце. Прим.Вводят в/в струйно – начальная доза 5 мг/кг. В случае отсутствия клинического эффекта в течение 5 мин после 1‑го введения бретилий тозилат вводят повторно в той же дозе или увеличивают дозу до 10 мг/кг. МСД – 40 мг/кг. Препарат можно также вводить в/в капельно со скоростью 1–2 мг/мин или в/м в дозе 5‑10 мг/кг каждые 6–8 ч. У больных с нарушением функции почек при КК 40–90 мл/мин скорость введения составляет 10–40 мг/ч; при КК 10–40 мл/мин – 2‑10 мг/ч; при КК менее 10 мл/мин – 0,6–2 мг/ч. Поб. д.Для устранения артериальной гипотензии после введения бретилия тозилата следует изменить положение тела больного, ввести в/в жидкость с целью увеличения ОЦК; с осторожностью можно применить симпатомиметические амины. Ортостатическая гипотензия, слабость, тошнота, рвота, диарея, заложенность носа, болезненность околоушных желез, чувство жара, задержка жидкости в организме, одышка, боли в области сердца. В начале введения возможно повышение АД. Редко – некроз ткани в месте в/м инъекции. Для профилактики возникновения некроза в месте в/м инъекции следует вводить однократно не более5 мл и менять места инъекций. Против.Феохромоцитома, ОНМК, артериальная гипотензия, коллапс, тяжелая ПН, стеноз устья аорты, атеросклероз, тяжелые формы легочной гипертензии, беременность, лактация, интоксикация сердечными гликозидами.

ИБУТИЛИД (IBUTILIDE).Корверт (Corvert).

Сост. и ф.Ибутилида фумарат. Раствор для инфузий(в 1 мл – 87 мкг). Фарм. д.Антиаритмическое средство III класса. Вызывает увеличение продолжительности потенциала действия и эффективности рефрактерного периода кардиомиоцитов во всех отделах сердца. Несколько замедляет ЧСС, AV‑проводимость. Механизм действия окончательно не выяснен. Полагают, что ибутилид замедляет реполяризацию (что обусловливает увеличение продолжительности потенциала действия кардиомиоцитов) не столько за счет блокады калиевых каналов внешних клеточных мембран и замедления выхода ионов калия (характерный механизм действия препаратов III класса), сколько за счет активации медленного входящего тока – поступления ионов внутрь клетки, преимущественно ионов натрия. В период беременности применение ибутилида возможно только при наличии строгих показаний. При необходимости применения ибутилида в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Показ.Купирование приступа трепетания или мерцания предсердий. Прим.Ибутилид вводят в/в в виде инфузий. Дозу устанавливают с учетом массы тела пациента. При массе тела 60 кг и более вводят 1 мг. При отсутствии эффекта через 10 мин после окончания 1‑й инфузии возможно повторное введение ибутилида в первоначальной дозе (также в течение 10 мин). Для пациентов с массой тела менее 60 кг доза ибутилида составляет 10 мкг/кг. Поб. д.Возможны брадикардия, тахикардия, сердцебиение, нарушение AV‑проводимости, артериальная гипотензия, тошнота, головная боль. Подобно другим антиаритмическим средствам, ибутилид может вызывать нарушения сердечного ритма («аритмогенная» активность); на фоне применения ибутилида наиболее вероятны желудочковая экстрасистолия, моно– и полиморфная желудочковая тахикардия и др., реже – суправентрикулярные аритмии. Против.Гиперчувствительность к ибутилиду.

КВАТЕРНИДИН (QUATERNIDIN).

Сост. и ф.Кватернидин. Порошок для инъекций. Фарм. д.Угнетает проницаемость клеточной мембраны для ионов калия и уменьшает выход калия из клетки (по фармакодинамическим свойствам близок к антиаритмическим препаратам III класса). Удлиняет процесс реполяризации мембран и длительность эффективного рефрактерного периода желудочков сердца. Антиаритмический эффект не сопровождается отрицательным влиянием на сократимость и проводимость миокарда, значительным изменением гемодинамики. Средняя продолжительность антиаритмического действия при однократном введении составляет 8‑12 ч. Показ.Желудочковые аритмии, ИМ (профилактика фибрилляции желудочков). Прим.В/в, в дозе 1–1,5 мг/кг (предварительно развести в 20 мл воды для инъекций), медленно (в течение 5‑15 мин) со скоростью не более 25 мг/мин. Во время введения больной должен находиться в положении лежа. При исходно пониженном АД – дробно струйно или капельно после предварительного разведения в 200 мл 0,9 % изотонического раствора натрия хлорида. Кратность введения – 2 р/сут с интервалом не менее 12 ч, курс лечения – 5–6 инъекций. Применение при беременности и кормлении грудьювозможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода или ребенка. Ограничения к применению.Синдром слабости синусного узла, AV‑блокада II и III степени, WPW‑синдром, выраженная СН, тяжелые нарушения функции печени и почек, беременность, лактация. Поб. д.Металлический привкус во рту, ощущение покалывания в языке, онемение слизистой оболочки полости рта, прилив тепла к лицу (исчезают в течение 30 мин). При превышении рекомендуемой скорости введения или введении в положении сидя: головокружение, слабость, гипотензия (АД понижается на 10–20 мм рт. ст. и обычно нормализуется в течение 1 ч). Против.Гиперчувствительность, выраженная гипотензия, коллапс, шок, выраженная брадикардия, детский возраст (безопасность и эффективность применения не определены).

НИБЕНТАН (NIBENTAN).

Сост. и ф.Нибентан + натрия цитрат + кислота лимонная. Раствор для инфузий, инъекций(в 2 мл – 10 мг + 4,96 мг + 1,28 мг). Фарм. д.Антиаритмическое. Относится к средствам III класса. Увеличивает рефракторный период предсердий и желудочков, функциональный рефракторный период AV‑узла, системы Гиса – Пуркинье и желудочков. Избирательно удлиняет потенциал действия, не изменяя остальные его параметры, уменьшает амплитуду калиевого тока замедленного выпрямления. Показ.Пароксизмальная суправентрикуляриая тахикардия, пароксизмальная форма мерцания и трепетания предсердий. Прим.В/в медленно (в течение 3–5 мин) при мерцании и трепетании предсердий, суправентрикулярных тахиаритмиях – из расчета 0,125 мг/кг; при отсутствии эффекта через 15 мин введение препарата следует повторить в той же дозе (под контролем ЭКГ в течение 12–24 ч). Дозу препарата разводят в 20 мл изотонического раствора. Введение препарата прекращают при восстановлении синусового ритма, появлении побочных эффектов или увеличении интервала Q‑T до 0,5 с и более. При развитии аритмогенного эффекта необходимо в/в введение препаратов калия или магния, проведение учащающей стимуляции сердечной деятельности (укорочение интервала Q‑T). При невозможности последней показано в/в введение бета‑адреностимуляторов, атропина. Поб. д.На ССС:возникновение или учащение желудочковых аритмий, в т. ч. полиморфная желудочковая тахикардия типа «torsade de pointes», замедление сердечного ритма. Введение препарата сопровождается появлением на ЭКГ дополнительного зубца U, снижением амплитуды зубца Т и увеличением интервала Q‑T(U)C. На ПС:нарушение вкуса (появление кислого или металлического привкуса во рту). На НС и органы чувств:головокружение, двоение в глазах. Против.Брадикардия, удлинение интервала Q‑T, гипокалиемия, гипомагниемия, наличие у больных предсердных, желудочковых экстрасистол и пароксизмов неустойчивой желудочковой тахикардии.