Противопротозойные средства 383 для лечения малярии 383

ГИДРОТАЛЬЦИТ.См. с. 150.

ДАПСОН (DAPSONE).Диафенилсульфон (Diaphenyl‑sulfon), Димоцифон (Dimocifone).

Сост. и ф.Дапсон. Таблетки(50 мг). Фарм. д.Противолепрозное средство из группы сульфонов. Активен в отношении широкого спектра микроорганизмов, но в основном в отношении Mycobacterium leprae, а также Plasmodium, Pneumocystis carinii. Механизм действия обусловлен ингибированием синтеза фолиевой кислоты возбудителя. Действует бактериостатически. Показ.В составе комбинированной терапии: лечение и профилактика всех форм лепры, профилактика малярии, лечение и профилактика пневмоцистной пневмонии, профилактика токсоплазмоза, лечение кожного лейшманиоза. Прим.Применение индивидуальное, в составе комбинированной терапии применяют в дозе 50– 100 мг/сут или 12 мг/кг/сут. При необходимости МСД составляет 300 мг. Лечение длительное. С осторожностью применяют дапсон у пациентов с дефицитом глюкозо‑6‑фосфатдегидрогеназы, так как у этой категории больных повышен риск развития гемолитической анемии. В период лечения необходимо контролировать картину периферической крови. При необходимости применения дапсона при беременностиследует соотнести предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода. Дапсон выделяется с грудным молоком. Поэтому при необходимости применения в период лактацииследует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Поб. д.Возможны гемолитическая анемия, метгемоглобинемия (при приеме суточной дозы более чем 200 мг), агранулоцитоз, кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона; редко – тошнота, рвота, головная боль, гепатит. Против.Тяжелая анемия, гиперчувствительность к дапсону.

МЕТАКЕЛЬФИН (METAKELFIN).

Сост. и ф.Сульфален + пириметамин. Таблетки(500 мг + 25 мг). Фарм. д.Комбинированный препарат, обладающий противопротозойной активностью. Эффективен в отношении возбудителей малярии: P. falciparum (обладает наибольшей чувствительностью к препарату), P. vivax, P. mafariae, P. ovale. Механизм действия препарата основан на угнетении сульфаленомсинтеза дигидрофолата и угнетении пириметаминомпреобразования дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Таким образом, имеет место двойное блокирующее действие препарата на метаболизм клеток возбудителя малярии, что ведет к их гибели. Показ.Лечение и профилактика малярии, вызванной чувствительными к препарату штаммами. Прим.Для лечения маляриипрепарат назначают однократно. Доза для взрослых с массой тела 50–70 кг составляет 2 таб; с массой тела более 70 кг – 3 таб. Дозы для детей даны в расчете на сульфален. Детям 5–9 лет назначают в дозе 250–500 мг; 10–14 лет – 0,5–1 г; детям старше 14 лет с массой тела не более 40 кг – 1 г. Для профилактики маляриирекомендуется принимать 1 р/нед 1/2 терапевтической дозы. Профилактический прием следует начинать сразу по прибытии в эндемичный район и продолжать в течение 6 мес после выезда. Для пациентов с ПНтребуется коррекция дозы препарата. Следует с осторожностью назначать препарат людям пожилого возраста и больным, предрасположенным к развитию дефицита фолиевой кислоты. При лечении препаратом необходимо поддерживать адекватный диурез. При длительном применении следует регулярно контролировать картину периферической крови. В период беременности и детям раннего возрастапрепарат назначают только в случае крайней необходимости и под непосредственным наблюдением врача. Поб. д.На ПС:иногда – тошнота, рвота. На СК:тромбоцитопения, пурпура, лейкопения, нейтропения; крайне редко – агранулоцитоз. АР:кожная эритема. При возникновении кожной эритемы лечение следует прекратить. Против.Нарушения функции печени и/или почек, патологические изменения картины крови, гиперчувствительность к компонентам препарата. Препарат не назначают новорожденным детямпервых 2 нед жизни и женщинам в

2 последние недели беременности.

МЕФЛОХИН (MEFLOQUINE).Лариам (Lariam).

Сост. и ф.Мефлохин. Таблетки(250 мг). Фарм. д.Противомалярийный препарат. Активен в отношении эритроцитарных форм плазмодиев, в том числе устойчивых к хлорохину и пириметамину. Характеризуется длительным периодом полувыведения (около 3 нед). Показ.Профилактика и лечение малярии. Прим.С лечебной цельюпрепарат назначают однократно: взрослымв дозе 1,25‑1,5 г, детям – 25 мг/кг. С профилактической цельюпрепарат назначают взрослымв дозе 250 мг 1 р/нед, для детейдозу уменьшают в соответствии с возрастом. Первую профилактическую дозу мефлохина следует принимать за 1 нед до поездки в эндемичный район, после отъезда из эндемичного района прием препарата продолжают еще 4 нед. Таблетки мефлохина рекомендуется запивать большим количеством жидкости. Женщины детородного возраста должны использовать надежные противозачаточные средства в течение всего времени приема препарата, а также в течение 2 мес после приема его последней дозы. Поб. д.Тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастральной области, потеря аппетита, головокружение, нарушение чувства равновесия, реже – головная боль, брадикардия, кожная сыпь, зуд. Против.Нарушения функции печени и/или почек. Беременность.

НИФУРАТЕЛ. См. с. 342.

ПИРИМЕТАМИН (PYRIMETHAMIN).

Сост. и ф.Пириметамин. Таблетки(25 мг). Фарм. д.Противомалярийное средство. Препарат активен в отношении бесполых эритроцитарных форм всех видов возбудителей малярии (P. falciparum, P. vivax, P. malariae), обладает также активностью в отношении преэритроцитарных тканевых форм и гамонтов. Эффективен также в отношении возбудителя токсоплазмоза. Показ.Лечение и химиопрофилактика малярии. Токсо‑плазмоз. Первичная полицитемия (в случае неэффективности лучевой терапии). Прим.Для химиопрофилактики малярии взрослымназначают по 25 мг 1 р/нед, детям в возрасте 5‑10 лет – по 12,5 мг 1 р/нед. Химио‑профилактику необходимо начинать незадолго до или сразу после прибытия в эндемичный район; препарат следует принимать 1 р/нед в течение всего периода пребывания в эндемичном районе, а также еще в течение 4 нед после отъезда. В связи с медленным развитием эффекта пириметамина для лечения малярии его обычно применяют в комбинации с сульфаниламидными препаратами или другими противомалярийными средствами, действующими на эритроцитарные формы плазмодиев. При этом взрослым и детям старше 14 летназначают 50–75 мг пириметамина в комбинации с 1–1,5 г сульфалена или сульфадоксина на 1 прием. Детям в возрасте 9‑14 лет назначают 50 мг, 4–8 лет – 25 мг, младше 4 лет – 12,5 мг пириметамина в комбинации соответственно с 1 г, 500 мг и 250 мг сульфалена или сульфадоксина. При комбинированном применении с хингамином для лечения малярии пириметамин назначают по 10 мг 3 р/сут в течение 3 сут. При токсоплазмозепрепарат назначают после еды по 25 мг 2 р/сут в сочетании с сульфадимезином (сульфадимезин назначают по 1 г 2 р/сут). Проводят 2–3 курса лечения по 7‑10 сут с перерывами в 10 сут.

С осторожностью назначают препарат больным с почечной и/или печеночной недостаточностью, при дефиците в организме фолиевой кислоты. Пириметамин усиливает миелосупрессивное действие цитостатиков, особенно метотрексата. Пириметамин предотвращает связывание варфарина с белками плазмы: усиливает эффекты ингибиторов синтеза фолиевой кислоты. При лечении пириметамином следует дополнительно назначать препараты фолиевой кислоты и витамин В12. В процессе лечения 1 р/нед следует проводить исследование периферической крови. В ходе лечения пациентам следует употреблять большое количество жидкости. Поб. д.Сыпь, тошнота, спастические боли в животе, рвота, диарея, лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная анемия, головная боль, сухость во рту, атрофический глоссит, слабость. Против.Нарушения эритропоэза с анемией, беременность, гиперчувствительность к препарату.

ПИРИМЕТАМИН + СУЛЬФАДОКСИН (PYRIMETHA‑MINE + SULFADOXINE).Фансидар (Fansidar).

Сост. и ф.Пириметамин + сульфадоксин. Таблетки(25 мг + 500 мг); раствор для инъекций(в 1 ампуле – 25 мг + 500 мг). Фарм. д.Комбинированный противомалярийный препарат, компоненты которого потенцируют действие друг друга. Нарушает обмен фолиевой кислоты плазмодия. Оказывает также противомикробное действие, эффективен в отношении токсоплазм. Показ.Профилактика и лечение малярии. Заболевания, вызванные токсоплазмой Гондии. Прим.Однократные дозы, применяемые для лечения малярии:у взрослых – внутрь 3 таб, в/м 7,5 мл; у детей 10–14 лет – внутрь 2 таб, в/м 5 мл; у детей 7–9 лет – внутрь 1 – 1/2 таб, в/м 3,5 мл; у детей 4–6 лет – внутрь 1 таб, в/м 2,5 мл; у детей до 4 лет – внутрь 1/2 таб, в/м 1–1,5 мл. С целью получения более быстрого терапевтического эффекта и предотвращения рецидивов рекомендуется к лечению дополнительно назначить хинин с 3‑х по 7‑е сут. Для профилактики маляриипациентам, имеющим частичный иммунитет, назначают однократно 2–3 таб 1 раз в 4 нед; пациентам, у которых отсутствует иммунитет, назначают 1 таб/нед. Первая доза препарата должна быть принята за неделю до отъезда в эндемичный район. Препарат принимают во время всего периода пребывания в этом районе, а также в течение 6 нед после отъезда. Лечение длительностью более 3 мес проводится под регулярным контролем картины крови. При длительном применении рекомендуется одновременное назначение фолиевой кислоты. При появлении на фоне лечения таких симптомов, как кашель и одышка, препарат следует отменить. Препарат не следует назначать при возможности зачатия в период лечения. Поб. д.Кожная сыпь, зуд, выпадение волос, чувство переполнения желудка, тошнота; редко – рвота, стоматит, головная боль, лихорадка, полиневрит; наиболее вероятно у пациентов с повышенной чувствительностью – экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона и синдром Лайелла; лейкопения, тромбоцитопения и мегалобластическая анемия; в отдельных случаях – гепатит. Имеются отдельные сообщения о возникновении легочных инфильтратов. Против.Гиперчувствительность к сульфаниламидам, беременность (I триместр), лактация, ранний возраст (до 2 мес); нарушения функции печени, почек, заболевания СК.

ПРИМАХИН (PRIMAQINE).

Сост. и ф. Примахин. Таблетки (3 мг, 9 мг). Фарм. д. Оказывает антипротозойное действие на половые формы шизонты и параэритроцитарные формы всех видов плазмоидов малярии. Показ. Для профилактики и лечения всех видов малярии. Для личной химиопрофилактики в комбинации с хлорохином, а также для общественной химиопрофилактики. Прим. Применяют внутрь. Суточная доза для взрослых 27 мг, для детей в зависимости от возраста. Длительность курса 14 дней. Поб. д. Возможны боли в животе, диспептические расстройства, боли в области сердца, общая слабость, метгемоглобинемия. Все явления проходят после отмены препарата. Против. Заболевания крови и кроветворных органов, болезни почек, стенокардия, период обострения ревматизма и других болезней.

ПРОГУАНИЛ (PROGUANIL).Балусил (Balusil), Бигумаль (Bigumal), Дигуанил (Diguanil), Палудрин (Paludrine), Палусил (Palusil), Пласин (Plasin), Тириан (Tirian).

Сост. и ф.Прогуанил. Таблетки(50 мг, 100 мг). Фарм. д.Противомалярийное средство, производное бигуанида. Метаболизируется в организме до активной формы – циклогуанила, который ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу возбудителя, тем самым блокируя превращение дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, необходимую для развития паразита.

Активен в отношении преэритроцитарных тканевых шизонтов, половых форм (гамонтов), а также оказывает споронтоцидное действие, то есть нарушает процесс образования в организме комара спорозоитов, вследствие чего комары перестают быть переносчиками малярии. Показ.Лечение и профилактика малярии. Прим.Курсовая доза составляет 1,5 г, курс лечения – 4–7 сут (в зависимости от тяжести заболевания). Максимальная разовая доза – 300 мг, МСД – 600 мг. Для профилактики назначают по 200 мг 2 р/нед. Детям назначают в зависимости от возраста и тяжести заболевания. Как правило, применяют в комбинации с хлорохином. С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции почек. Следует учитывать, что к прогуанилу быстро развивается устойчивость малярийных плазмодиев. Возможно применение прогуанила в период беременности,но при этом рекомендуется дополнительное назначение фолатов. Поб. д.Ощущение дискомфорта в области желудка, афты. Против.Гиперчувствительность к препарату.

ХЛОРОХИН (CHLOROQUINE).Делагил (Delagil), Хингамин (Chingamine).

Сост. и ф.Хлорохина дифосфат. Таблетки(250 мг); раствор для инъекций(в 1 мл – 50 мг). Фарм. д.Производное 6‑аминохинолина. Противомалярийное и амебицидное средство. Эффективен в отношении всех форм Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, эритроцитарных форм большинства штаммов Plasmodium falciparum. На отдельные штаммы Plasmodium falciparum, на их гаметоциты, на экстраэритроцитарные формы препарат не действует. Активен также в отношении тканевых форм дизентерийной амебы. Действие препарата связано с тормозящим влиянием на синтез ДНК. Хлорохин оказывает также умеренно выраженное противовоспалительное и иммунодепрессивное действие. После приема внутрь препарат быстро и почти полностью абсорбируется из ПС. Препарат накапливается в печени, селезенке, почках, легких, активно связывается с гранулоцитами, тромбоцитами, проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. При кислой реакции мочи скорость выведения препарата увеличивается. Период полувыведения – 30–60 сут. Показ.Лечение острых приступов малярии, вызванных чувствительными к препарату плазмодиями; профилактика малярии у людей, посещающих эндемичные районы; лечение внекишечного амебиаза; в составе комбинированной терапии ревматоидного артрита, системной красной волчанки, фотодерматозов; отдельных случаев поздней кожной порфирии. Прим.При приступах малярии взрослым – в 1‑й прием назначают 1 г; через 6–8 ч – 500 мг; на 2‑е и 3‑е сут – по 500 мг препарата. Суточную дозу препарата следует принимать за 1 прием. Детямназначают в начальной дозе 16 мг/кг в 1 прием; затем через 6 ч – 7,6 мг/кг. На 2‑е и 3‑е сут приема – по 7,6 мг/кг/сут. Продолжительность курса лечения составляет 3 сут. Для профилактики малярии у взрослых – 500 мг/нед, всегда в один и тот же день недели. Прием хлорохина рекомендуют начинать за 1–2 нед до приезда в эндемичный район и продолжать 4–6 нед после выезда оттуда. Детямназначают по 7,6 мг/кг/нед. При внекишечном амебиазе взрослымпрепарат назначают по 1 г/сут в 2 приема в течение 2 сут, затем – 500 мг/сут в 1 прием в течение 2–3 нед. Хлорохин рекомендуют принимать в комбинации с препаратами, действующими на кишечную форму амеб. Детямпрепарат назначают по 16 мг/кг/сут в 1 прием в течение 2–3 нед. МСД – 500 мг/сут. При необходимости проведения иммунизации против брюшного тифа пероральными препаратами прием хлорохина начинают через 3 сут после окончания иммунизации. При ревматоидном артрите взрослымрекомендуют принимать по 250 мг/сут. Терапевтический эффект проявляется, как правило, на 4‑й нед лечения. После достижения ремиссии или максимального эффекта дозу хлорохина следует уменьшить. При СКВ взрослымхлорохин назначают по 250 мг/сут. Безопасность применения хлорохина в период беременности не установлена, поэтому назначение препарата возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Метаболиты хлорохина выделяются с грудным молоком, что следует учитывать при назначении препарата в период лактации. С осторожностью назначают препарат пациентам с дефицитом глюкозо‑6‑фосфатдегидрогеназы, с нарушениями функции печени, хроническим алкоголизмом. Поб. д.На ЦНС и орган слуха:головная боль, головокружение, психомоторное возбуждение, нейропатия, миопатия, шум в ушах. При возникновении слабости мышц лечение следует немедленно прекратить. Препарат может вызвать обострение псориаза и порфирии, нарушение слуха (особенно у предрасположенных пациентов). Следует учитывать возможность развития непереносимости хлорохина у пациентов с повышенной чувствительностью к производным 4‑аминохинолина (особенно часто – у детей). При длительном приеме хлорохина в дозе 150 мг/сут и больше показан систематический контроль сухожильных рефлексов, картины периферической крови, а также осмотр окулиста не реже 1 раза в 6 мес. На органы зрения:нечеткость зрительного восприятия, нарушения аккомодации, «кольцеобразная» и/или височная скотома, обратимая кератопатия, ретинопатия. Снижение четкости зрительного восприятия возможно при приеме небольших доз препарата, что следует учитывать пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций. На ПС:анорексия, тошнота, рвота, диарея, спастические боли в животе. На ССС: редко – артериальная гипотензия; при длительном приеме больших доз – кардиомиопатия. На кожу:зуд, сыпь, нарушение пигментации кожи и слизистых оболочек, алопеция, поседение волос. Против.Изменения сетчатки и/или полей зрения различного генеза; гиперчувствительность к препарату.