При нарушении функции половых желез 517 гонадотропные гормоны и аналоги релизинг‑гормонов 517

ГОЗЕРЕЛИН (GOSERELIN).Золадекс (Zoladex).

Сост. и ф.Гозерелина ацетат. Депо для п/к введения(3,6 мг, 10,8 мг). Фарм. д.Синтетический аналог природного гонадотропин‑рилизинг гормона. При постоянном применении ингибирует выделение гипофизом ЛГ, что ведет к снижению в крови концентраций тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. В начале лечения возможно временное увеличение концентраций этих гормонов. Примерно к 21‑м суткам после инъекции первого депо концентрации гормонов снижаются: у мужчин – до кастрационных уровней; у женщин – до уровней, сопо‑ставимых с наблюдающимися в постклимактерическом периоде. Концентрации гормонов продолжают оставаться сниженными при постоянном лечении. При этом у большинства мужчин наблюдается регресс опухоли ПЖ и симптоматическое улучшение; у женщин – положительная ответная реакция гормонально‑зависимых форм рака МЖ, эндометриоза и фибром матки. Показ.Лечение чувствительного к гормональному воздействию рака ПЖ у мужчин, включая комбинированную терапию с бикалутамидом; рака МЖ у женщин в предклимактерическом и климактерическом периодах. Эндометриоз. Фибромы матки (в качестве вспомогательного средства в комплексе с хирургическим лечением). Прим.Назначают 1 депо 3,6 мг каждые 28 дней или 1 депо 10,8 мг каждые 12 нед. Препарат вводят п/к в переднюю брюшную стенку. При необходимости можно провести местное обезболивание. При почечной или печеночной недостаточности, а также больным пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Гозерелин10,8 мг не показан к применению у женщин.Гозерелин следует назначать с осторожностью мужчинам с высокой степенью риска развития нарушения проходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. В этом случае в течение первого месяца терапии необходим строгий врачебный контроль. У пациенток детородного возраста следует исключить возможную беременность до начала лечения гозерелином, во время терапии следует пользоваться негормональными методами контрацепции до тех пор, пока не возобновятся менструации. Поб. д.У мужчин:«приливы» и снижение потенции; редко – опухание и болезненность грудных желез; в начале лечения возможно временное усиление боли в костях; возможны отдельные случаи нарушения проходимости мочеточников и сдавления спинного мозга.

У женщин:«приливы», усиление потоотделения и изменение либидо; иногда – головные боли, смена настроений, включая депрессию, сухость слизистой оболочки влагалища; редко – изменение размера МЖ; в начале лечения возможно временное усиление симптомов болезни, деминерализация костной ткани; необратимое наступление менопаузы. Как у мужчин,так и у женщинвозможна кожная сыпь; редко у больных с костными метастазами после начала терапии возможна гиперкальциемия. Против.Беременность, лактация, детский возраст.

ГОНАДОРЕЛИН (GONADORELIN).Лютрелеф (Lutre‑lef).

Сост. и ф.Гонадорелина ацетат‑гидрат. Сухое вещество для инъекций(в 1 флаконе – 800 мкг, что соответствует содержанию гонадорелина – 730 мкг; 3,2 мг, что соответствует содержанию гонадорелина – 2,91 мг). Фарм. д.Синтетическая форма гонадотропин‑рилизинг гормона. Стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ передней доли гипофиза, что в свою очередь приводит к стимуляции созревания фолликулов и овуляции, сперматогенеза и секреции тестостерона. Даже в больших дозах не оказывает существенного влияния на функцию других органов. Показ.В качестве заместительной терапии при состояниях, связанных с дефицитом эндогенного гонадо‑тропин‑рилизинг гормона, в том числе дисфункция яичников, задержка полового созревания. Для поддержания функции желтого тела в ранние сроки беременности. Прим.Зависит от пола пациента, показаний и схемы лечения. Препарат вводят п/к или в/в. У пациентов с аденомой гипофиза на фоне лечения гонадорелином (особенно в комбинации с протирелином) возможно развитие неврологических симптомов, которые имеют транзиторный характер. При ухудшении функции почек и/или печени действие препарата усиливается. Поб. д.Возможны головная боль, тошнота, тяжелый период менструаций, боли в животе; редко – набухание яичников, ухудшение общего состояния, рвота, диарея, анафилактоидные реакции; в единичных случаях приапизм (у мужчин), анафилактический шок. Возможно покраснение в месте введения, при в/в введении в единичных случаях тромбофлебит. Против.Гиперчувствительность к препарату.

ГОНАДОТРОПИН ХОРИОНИЧЕСКИЙ (CHORIONIC GONADOTROPIN).Гонакор (Gonacor), Прегнил (Pregnyl), Профази (Profasi), Хорагон (Choragon).

Сост. и ф.Гонадотропин хорионический человеческий. Сухое вещество для инъекций(в 1 ампуле – 500 ME, 1500 ME, 2000 ME, 5000 ME). Фарм. д.Оказывает гонадотропное действие, преимущестенно лютеинизирующее. Стимулирует синтез половых гормонов в яичниках и яичках. Стимулирует овуляцию у женщин и сперматогенез у мужчин. Усиливает развитие половых органов и вторичных половых признаков. Показ.Снижение функции половых желез центрального генеза. У женщин:нарушение МЦ, дисфункция яичников и связанное с ней бесплодие, «суперстимуляция» при проведении вспомогательных репродуктивных методик, привычное невынашивание беременности и угрожающий самопроизвольный выкидыш. У мужчин:гипогонадотропный гипогонадизм, крипторхизм, евнухоидизм, гипоплазия яичка, гипофизарная карликовость с сопутствующим половым инфантилизмом; олигоастеноспермия, азооспермия. Прим.У женщин:вводят в/м 500‑10 000 ME, в ряде случаев – 500‑3000 ME 1 р/сут ежедневно или через день (доза 500‑3000 ME) или 1–2 р/нед. У мужчин:вводят в/м 500‑2000 ME 1 р/сут 2–3 р/нед в течение 1,5–3 мес. Длительное введение препарата может привести к образованию антител. С осторожностью назначают мальчикам в пубертатный период, мужчинам, страдающим ИБС, АГ, ПН, астмой, мигренью. У женщин при возникновении синдрома гиперстимуляции яичников введение препарата следует прекратить.Поб. д.Головные боли, усталость, раздражительность, депрессия, беспокойство. Редко – кожная сыпь и зуд. У женщин возможен синдром гиперстимуляции яичников. У мужчин – задержка жидкости, отеки, гиперчувствительность сосков МЖ, гинекомастия. Подавление гонадотропной функции гипофиза. Против.Андрогензависимая опухоль, опухоль яичников, гипофиза, раннее наступление менопаузы, тромбофлебит, лактация.

ЛЕЙПРОРЕЛИН (LEUPRORELIN).Люкрин депо (Lucrin depot), Простап (Prostap).

Сост. и ф. Лейпрорелина ацетат. Сухое вещество для инъекций(в 1 ампуле – 3,75 мг, 7,5 мг). Фарм. д. Синтетический аналог гонадотропин‑рилизинг гормона, превосходящий по активности естественный гормон. В начале применения препарата происходит повышение секреции гонадотропных гормонов гипофиза. При систематическом применении препарата возникает десенситизация рецепторов и уменьшение секреции гонадотропинов и половых гормонов. Этот эффект обратим, и после прекращения применения препарата физиологическая секреция гормонов восстанавливается. Показ.Эндометриоз (для уменьшения болевого синдрома и ре‑грессии внутриматочных патологических изменений). Паллиативное лечение рака ПЖ: в качестве альтернативного средства, когда орхиэктомия или применение эстрогенов неприемлемы для лечения конкретного пациента, в составе комбинированной терапии с бикалутамидом. Прим.Дозу препарата устанавливают индивидуально в каждом конкретном случае. Препарат назначают подкожно или в/м в дозе 3,75 мг или 7,5 мг 1 раз в 4 нед. Продолжительность курса лечения не более 6 мес. Инъекции препарата следует проводить под наблюдением опытного врача. При введении лейпрорелина следует соблюдать меры предосторожности: использовать иглы для инъекций калибром не менее 2–3, при подкожном введении препарат вводить в область плеча, живота или ягодиц, нельзя вводить повторно препарат в одно и то же место. В случае сохранения менструальной функции в период лечения препаратом необходимо поставить в известность лечащего врача. Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов и больных с недостаточностью функции почек, обусловленной компрессией спинного мозга или сужением мочеиспускательного канала, а также при лечении больных, у которых высок риск проявления этих осложнений. Во время лечения лейпрорелином для контрацепции следует использовать негормональные препараты. В случае наступления беременности лечение необходимо прекратить. Курение и регулярное употребление алкоголя увеличивают риск возникновения остеопороза. Поб. д.При лечении препаратом могут наблюдаться симптомы, характерные для пациентов со сниженной секрецией эстрогена; после завершения лечения содержание эстрогена постепенно достигает нормальных величин. Индуцированный гипоэстрогенный статус приводит к снижению плотности костной ткани в процессе лечения. При 6‑месячном курсе лечения данные изменения выражены незначительно. Возможно повышение активности ферментов печени в плазме крови: ЛДГ, ACT, АЛТ, ГГТ, ЩФ; приливы крови к лицу, сильное потоотделение, снижение либидо, импотенция, гинекомастия, атрофия яичек, дискомфорт в области промежности; осталгии, боль в области плечевых суставов, в нижней части спины, в конечностях, затруднения при ходьбе; расстройства мочеиспускания: задержка мочи, поллакиурия, гематурия; изменения на ЭКГ, повышенный кардиоторакальный индекс; диарея, тошнота, рвота, анорексия; сыпь, кожный зуд, чувство сдавления грудной клетки, общее недомогание, уменьшение массы тела, парестезии, глухота, шум в ушах, дерматит, усиление роста волос на голове. В месте введения боль, уплотнение и покраснение. Против.Гиперчувствительность к гонадотропин‑рилизинг гормону и его аналогам, маточные кровотечения неясного генеза, беременность, лактация.

ЛУТРОПИН АЛЬФА(LUTROPIN ALFA).Луверис (Luveris).

Сост. и ф.Лутропин альфа. Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения (в 1 флаконе – 75 МЕ). Фарм. д.Рекомбинантный лютеинизирующий гормон (ЛГ), идентичный натуральному гормону человека. Является гонадотропином, участвующим в физиологической регуляции репродуктивной функции. Компенсирует недостаток ЛГ в организме. Под его воздействием происходит стимуляция образования эстрадиола фолликулами. Введение ЛГ в середине МЦ запускает процесс образования желтого тела и овуляцию, введение в постовуляторный период поддерживает функционирование желтого тела. Показ. Лечение бесплодия, обусловленное гипоталамо‑гипофизарными нарушениями, приводящими к снижению уровня ЛГ и ФСГ в организме. Прим. Препарат вводят п/к каждый день в течение 3 нед параллельно с инъекциями ФСГ. Как правило, начинают с дозы 75 ME препарата (1 флакон) вместе с 75 ME или 150 ME ФСГ. В зависимости от ответа яичников возможно повышение дозы ФСГ примерно на 37,5‑75 ME каждые 7‑14 дней. В ряде случаев бывает необходимо продление лечения до 5 нед. При достижении желаемого результата через 24–48 ч после последней инъекции препарата и ФСГ проводится однократная инъекция чХГ в дозе 5000‑10 000 ME. Рекомендуется иметь половой контакт в день введения чХГ и на следующий день. При чрезмерном или избыточном ответе нужно прекратить лечение и отменить введение чХГ. Лечение можно возобновить в течение следующего цикла с использованием более низкой дозы ФСГ, чем во время предыдущего цикла. В том случае, когда пациентка забыла ввести очередную дозу препарата, нельзя вводить двойную дозу, а следует обратиться к врачу. Пациентка должна быть предупреждена о необходимости прекращения введения препарата и обращения к врачу при возникновении сильных болей в животе. Поб. д. На ПС: боли в животе, тошнота, рвота. На ЦНС: головная боль, сонливость. На половые органы: боли в МЖ, кисты яичников. Лечение препаратами ФСГ и ЛГ с последующим введением чХГ может привести к гиперстимуляции яичников (к симптомам гиперстимуляции относятся боли в нижней части живота, возможно, в сочетании с тошнотой, рвотой и потерей веса). На ССС: возможны тромбоз вен, кровоподтеки. Прочие: возможна внематочная беременность (особенно при первичном поражении маточных труб в анамнезе). У больных, проходящих лечение, возрастает частота многоплодных беременностей (главным образом двойни). Местные реакции: боль, покраснение, зуд, припухлость. Против.Опухоли гипоталамо‑гипофизарной области, гиперпролактинемия, заболевания надпочечников и щитовидной железы, киста яичников, не обусловленная наличием синдрома поликистозных яичников, поликистоз яичников, аномалии развития половых органов, несовместимые с нормальным течением беременности, фибромиома матки, метроррагия невыясненной этиологии, эстрогенозависимые опухоли (рак яичников, рак матки, рак МЖ), первичная недостаточность яичников, беременность, лактация, гиперчувствительность к компонентам препарата.

МЕНОТРОПИНЫ (MENOTROPINS).Меногон (Menogon), Менопур (Menopur), Пергогрин (Pergogreen), Пергонал (Pergonal), Хумегон (Humegon).

Сост. и ф. Фолликулостимулирующий гормон + лютеинизирующий гормон. Сухое вещество для инъекций(в 1 ампуле – 75 ME + 75 ME, 150 ME + 150 ME). Фарм. д. Препарат гонадотропина. Представляет собой человеческий менопаузный гонадотропин, содержащий ФСГ и ЛГ в соотношении 1: 1. Менотропин получают из человеческой постменопаузной мочи. Обладает фолликуло‑стимулирующей и лютеинизирующей активностью. У женщинстимулирует рост и созревание фолликулов яичника, повышает содержание эстрогенов, стимулирует пролиферацию эндометрия и овуляцию. У мужчинпрепарат стимулирует развитие семенных канальцев и сперматогенез. Показ.У женщинфункциональное бесплодие, связанное с нарушением созревания фолликула или недостаточностью лютеиновой фазы МЦ: стимуляция суперовуляции. У мужчингипогонадизм гипоталамо‑гипофизарного генеза, стимуляция сперматогенеза при азооспермии или олигоастеноспермии. Перед началом лечения женщинамнеобходимо провести гинекологический осмотр, исключить синдром истощения или резистентности яичников, а также провести анализ спермы полового партнера. В результате лечения может наступить многоплодная беременность. Прим.Устанавливается индивидуально и зависит: у женщин – от состояния фолликулов (по результатам УЗИ) в яичниках и концентрации эстрогенов в крови и в суточной моче; у мужчин – от состояния сперматогенеза. Препарат применяют обычно в сочетании с гонадотропином хорионическим. Перед началом лечения в первую очередь следует исключить аномалии развития половых органов, первичную недостаточность яичников и экстрагенитальные эндокринопатии. Женщинам при ановуляторном бесплодиидозу подбирают индивидуально, поскольку чувствительность к гонадотропной терапии характеризуется существенной индивидуальной вариабельностью. В процессе терапии дозу корректируют с учетом динамики концентрации эстрогенов в плазме крови, данных УЗИ и динамики клинических симптомов. Начальная суточная доза препарата составляет 75 ME или 150 ME; дозу следует повышать до появления эффекта. В дальнейшем проводят поддерживающую терапию этими эффективными суточными дозами до тех пор, пока не будет достигнут преовуляторный уровень эстрогенов и/или размер фолликула не достигнет 18 мм в диаметре. Овуляция может быть вызвана применением 5000‑10 000 ME претила. Контролируемая суперовуляция:рост и созревание фолликула контролируются содержанием эстрогенов, УЗИ и/или клинической оценкой эстрогенной активности. Подготовка зрелых фолликулов для пункции осуществляется путем введения 5000‑10 000 ME претила. Мужчинам при недостаточности сперматогенезавводят 75 ME хумегона в комбинации с 1000–2000 ME претила ежедневно или 2–3 р/нед не менее 3 мес. При возникновении признаков гиперстимуляции яичников введение препарата следует прекратить. Поб. д.Болезненность в месте введения; сыпь, лихорадка, артралгии, болезненность МЖ; гинекомастия (у мужчин). Синдром гиперстимуляции яичников; боли внизу живота, тошнота, рвота, гиповолемия, асцит, дисбаланс электролитов, иногда гидроторакс; увеличение яичников и образование кист яичников. Против.Опухоли яичников, матки, МЖ, миома матки; рак ПЖ и другие андрогенозависимые опухоли у мужчин; опухоли гипофиза, гинекологические кровотечения неясной этиологии, беременность, лактация, гиперчувствительность к препарату.

ТРИПТОРЕЛИН (TRIPTORELIN).Декапептил (Deca‑peptyl), Декапептил‑депо (Decapeptyl‑depot), Диферелин (Diphereline).

Сост. и ф.Трипторелина ацетат. Раствор для инъекций(в 1 мл – 105 мкг, что соответсвует содержанию трипторелина – 95,6 мкг; 525 мкг, что соответствует содержанию трипторелина – 478,1 мкг); микрокапсулы ретард для приготовления раствора для инъекций(в 1 мл – 4,12 мг, что соответствует содержанию трипторелина – 3,75 мг). Фарм. д.Синтетический аналог гонадотропин‑рилизинг гормона. После начального кратковременного повышения содержания гонадотропинов вызывает десинситизацию гонадотропной функции гипофиза и подавление секреции ЛГ и ФСГ. Вследствие этого происходит ингибирование секреции эстрогенов яичниками до состояния менопаузы. Показ.Заболевания, при которых требуется пониженное содержание половых гормонов, в том числе симптоматическое лечение гормонозависимой карциномы ПЖ. Эндометриоз, миома матки. Для уменьшения размеров миомы матки в случаях предстоящего хирургического удаления миомы или гистерэктомии; эндометриоз, подтвержденный лапароскопически при наличии показаний для подавления функций яичников и отсутствии необходимости хирургического вмешательства. Прим.Раствор для инъекций обычной продолжительности действия: разовая терапевтическая доза – 525 мкг, разовая поддерживающая доза – 105 мкг. Кратность введения и длительность лечения определяются индивидуально. Депо‑форма: разовая доза – 4,12 мг, частота введения 1 раз в 28 сут, начиная с 3‑го дня менструации. Препарат вводят п/к (в области живота, ягодиц или плеча) или глубоко в/м. Инъекцию делают каждый раз в разные области. Длительность терапии не должна превышать 6 мес. Перед началом терапии следует полностью исключить наличие беременности. Менструация обычно наступает через 3 мес после последней инъекции депо‑формы, но в некоторых случаях позже. В процессе терапии следует регулярно контролировать содержание половых стероидных гормонов в плазме крови (у мужчин и женщин), размер миомы (в том числе с помощью УЗИ). Следует иметь в виду, что непропорционально быстрое уменьшение объема матки по сравнению с размерами миомы в некоторых случаях может являться причиной кровотечения и сепсиса. Для предотвращения гиперстимуляции следует тщательно контролировать рост фолликулов и лютеиновую фазу, особенно при поликистозе яичников. В течение 1‑го месяца терапии женщины должны применять негормональные контрацептивные средства. У мужчин в начале лечения возможно повышение содержания тестостерона в плазме крови, поэтому в течение 1‑й недели терапии рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента и при необходимости симптоматическая терапия. Поб. д.Возможны приливы с профузным потоотделением, сухость влагалища, боли во время полового акта, увеличение массы тела, снижение либидо (у женщин и мужчин), появление мажущих выделений из влагалища, гинекомастия (у мужчин), импотенция, уменьшение плотности костной ткани. Редко – АР, головная боль, нарушения сна, депрессия, чувство усталости, раздражительность, тошнота, повышение содержания Хс в плазме крови, повышение активности печеночных ферментов, парестезии, нарушения зрения, боли в спине. Побочное действие препарата имеет обратимый характер. Против.Гормононезависимая аденома ПЖ, состояния после простатэктомии, остеопороз, беременность, лактация, гиперчувствительность к препарату и компонентам лекарственных форм.