Ингибиторы фосфодиэстеразы

АМИНОФИЛЛИН.См. с. 207.

ЛЕВОСИМЕНДАН (LEVOSIMENDAN).Симдакс (Simdax)

Сост. и ф.Левосимендан. Концентрат для приготовления раствора для инфузий (в 1 мл – 2,5 мг; в 1 флаконе – 12,5 мг). Фарм. д. Кардиотоническое средство. Повышает чувствительность сократительных белков к кальцию путем связывания с тропонином С миокарда в кальциево‑зависимой фазе. Повышает силу сердечных сокращений, но не влияет на расслабление желудочков. Оказывает вазодилатирующее действие на артерии (включая коронарные) и вены. Левосимендан является селективным ингибитором фосфодиэстеразы III in vitro. Благодаря наличию положительного инотропного и вазодилатирующего действия при СН повышает силу сердечных сокращений и уменьшает как преднагрузку, так и постнагрузку. Эти положительные эффекты достигаются без значительного повышения потребления миокардом кислорода. Вызывает дозозависимое увеличение сердечного выброса и ударного объема, а также дозозависимое снижение давления в легочно‑капиллярной сети, снижение среднего АД и ОПСС. Положительное влияние на сердечный выброс и давление в легочных капиллярах сохраняется как минимум в течение 24 ч после прекращения инфузии. Влияние на АД, как правило, продолжается 3–4 дня, на ЧСС – 7–8 дней. Показ. Острая левожелудочковая недостаточность при остром ИМ. Прим. Предназначен для применения только в условиях стацио‑нара, располагающего необходимым оборудованием для мониторинга и медицинским персоналом с опытом работы с кардиотоническими ЛС. Доза и длительность терапии устатавливаются индивиуально, в зависимости от клинической ситуации. Вводят путем в/в инфузии. С особой осторожностью применять при острой СН, обусловленной внекардиальными причинами; при тяжелой декомпенсированной СН после хирургической операции; тяжелой СН у пациентов, ожидающих трансплантацию. С осторожностью следует применять у пациентов с ПН легкой или умеренной степени, легкой или умеренной печеночной недостаточностью, сопутствующей анемией, фибрилляцией предсердий, у пациентов с существующей ишемией миокарда, удлинением интервала QT различного генеза или при одновременном назначении ЛС, удлиняющих интервал QT. Поб. д.На ССС: значительное снижение АД, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, тахикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий, ишемия миокарда. На НС: головокружение, головная боль. На ПС: тошнота, рвота. На лабораторные показатели: снижение гемоглобина, гематокрита, гипокалиемия.

Против.Механическая обструкция, препятствующая заполнению желудочков или выбросу крови из желудочков; тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин); тяжелые нарушения функции печени; артериальная гипотензия; тахикардия; трепетание‑мерцание желудочков в анамнезе; неконтролируемая гипокалиемия; возраст до 18 лет; гиперчувствительность к левосимендану, период грудного вскармливания. Клинический опыт применения левосимедана при беременности отсутствует. Применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. В экспериментальных исследованиях отмечено токсическое воздействие на репродукцию.

МИЛРИНОН (MILRINONE).Коротроп (Korotrop).

Сост. и ф.Милринона лактат. Раствор для инъекций(в 1 мл – 1 г). Фарм. д.Кардиотонический препарат, ингибитор фосфодиэстеразы. Оказывает положительное инотропное действие на сердце; умеренно увеличивает ЧСС, увеличивает ударный и минутный объемы сердца, снижает ОПСС и сосудистое сопротивление малого круга кровообращения. Препарат вызывает умеренное снижение системного АД. Милринон не взаимодействует с бета‑адренергическими рецепторами, не подавляет активность натрий‑калий‑аденозинтрифосфатазы. Показ.Острая СН, ХСН в стадии декомпенсации (как временное вспомогательное средство на фоне стандартной терапии), послеоперационный период в кардиохирургии. Прим.Терапию милриноном начинают с введения ударной дозы. Затем переходят на введение поддерживающей дозы. Ударная доза составляет 50 мкг/кг; препарат вводят медленно, в течение 10 мин. Поддерживающая доза – 0,375‑0,75 мкг/кг/мин. МСД составляет 1,13 мг/кг. С осторожностью назначают препарат в остром периоде ИМ и больным после предшествующей терапии диуретиками. У пациентов с нарушениями функции почек необходима коррекция режима дозирования. Данной категории больных препарат назначают в меньших дозах. В период терапии милриноном необходим тщательный контроль водного и электролитного баланса организма и контроль содержания креатинина в сыворотке крови. В период беременности препарат назначают только по жизненным показаниям. Поб. д.На ССС:тахикардия, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, приступы стенокардии, артериальная гипотензия. Описаны случаи трепетания желудочков. На НС:головная боль, тремор. АР:кожная сыпь, зуд; редко – анафилактический шок, бронхоспазм. Прочие:гипокалиемия, тромбоцитопения. Против.Гиперчувствительность к компонентам препарата, тяжелые пороки клапанов аорты или легочной артерии, гипертрофический субаортальный стеноз.