Фибринолитики 132

АЛТЕПЛАЗА (ALTEPLASE).Актилизе (Actilyse).

Сост. и ф.Алтеплаза. Сухое вещество для инфузий(в 1 флаконе – 20 мг, 50 мг). Фарм. д.Рекомбинантный человеческий активатор плазминогена, входящий в состав препарата, представляет собой гликопротеин, который после системного введения находится в плазме в неактивной форме до момента связывания с фибрином. Препарат активирует переход плазминогена в плазмин и ведет к растворению фибринового сгустка, таким образом повышая фибринолиз только в ткани тромба. Показ.Острый артериальный и венозный тромбоз. Прим.Вводят в/в в виде болюса в течение 1–2 мин в дозе 10 мг, затем капельно в течение 3 ч в дозе 90 мг (при этом в течение 60 мин вводят 50 мг, а оставшиеся 40 мг вводят в течение 2‑го и 3‑го часа со скоростью 20 мг/ч). С осторожностью назначать препарат больным с сопутствующими легочными заболеваниями, а также больным в возрасте старше 75 лет. Если вследствие передозировки альтеплазы возникло кровотечение, показано переливание свежезамороженной плазмы или свежей крови; кроме того, можно применять ингибиторы фибринолиза. Поб. д.Тошнота, рвота, повышение температуры тела, АР в виде крапивницы, головные боли, редко – кровотечения, реперфузионные аритмии. Против.Геморрагические диатезы, кровотечения, тяжелые цереброваскулярные заболевания, перенесенная операция или травма с давностью менее 1 нед, АГ злокачественного течения, бактериальный эндокардит, острый панкреатит, осложненный СД, серповидно‑клеточная анемия, детский возраст, беременность, лактация, гиперчувствительность к компонентам препарата.

ДРОТРЕКОГИН АЛЬФА (DROTRECOGIN ALFA).Зигрис (Xigris).

Сост. и ф.Дротрекогин альфа (активированный). Лиофилизат для приготовления инфузионного раствора (в 1 флаконе – 5 мг, 20 мг) Фарм. д. Рекомбинантный активированный протеин С. Оказывает антитромботическое действие путем ингибирования Va и VIIIa факторов свертывания крови. Активированный протеин С обладает противовоспалительным действием, обусловленным подавлением фактора некроза опухолей, синтезируемого моноцитами, блокированием адгезии лейкоцитов к селектинам, а также ограничением тромбин‑индуцированной воспалительной реакции в эндотелии сосудов микроциркуляторного русла. Показ. Сепсис, сопровождающийся острой полиорганной недостаточностью, с высоким риском смерти. Прим. Вводят в/в со скоростью 24 мкг/кг/ч, при этом продолжительность инфузии должна составлять 96 ч. После прерывания инфузии введение следует возобновлять со скоростью 24 мкг/кг/ч. Увеличение дозы или болюсное введение не рекомендуется. Поб. д. На СК: кровотечение, чаще всего развивающееся во время инфузии. Против. Продолжающееся внутреннее кровотечение; недавно перенесенный (в течение 3 предшествующих месяцев) геморрагический инсульт; недавно перенесенная (в течение 2 предшествующих месяцев) внутричерепная операция, операция на спинном мозге или тяжелая ЧМТ; травма, сопровождающаяся высоким риском развития угрожающих жизни кровотечений; наличие эпидурального катетера; внутричерепные опухоли/образования или признаки мозговой грыжи; выявленная гиперчувствительность к дротрекогину альфа.

ПЛАЗМИНОГЕН (PLASMINOGEN).

Сост. и ф.Плазминоген. Лиофилизированное сухое вещество для инъекций. Фарм. д.Антитромботическое средство. Под влиянием активирующих факторов плазминоген переходит в плазмин, который вызывает лизис фибрина в тромбе, что приводит к реканализации сосудов и восстановлению тока крови. Показ.Гемофтальм, диабетическая ретинопатия, окклюзии центральной артерии сетчатки и ее ветвей, кровоизлияния в сетчатку из субретинальных неоваскулярных мембран. Имеются данные о возможности использования плазминогена в комплексной фибринолитической терапии при ишемических инсультах, травмах, опухолях, операциях. Прим.Дозу препарата и режим введения устанавливают индивидуально в зависимости от нозологической формы заболевания и выраженности достигнутого эффекта. Препарат вводят ретробульбарно или субконъюнктивально (предварительно его растворяют в 0,9 % растворе натрия хлорида или в воде для инъекций) по 1000–4000 ед./сут. Курс лечения – 10 сут. Лечение необходимо проводить при строгом контроле показателей коагулограммы (протромбиновый индекс, время свертывания, содержание фибриногена). Поб. д.АР, повышение температуры тела, ознобы, боли в пояснице, тошнота; редко – геморрагии. Против.АГ, геморрагические инсульты, склонность к АР, язвенная болезнь в фазе обострения, гиперчувствительность к препарату.

СТРЕПТОКИНАЗА (STREPTOKINASE).Авелизин Браун (Awelysin Braun), Кабикиназа (Kabikinase), Стрептаза (Streptase), Целиаза (Celyase).

Сост. и ф.Стрептокиназа. Лиофилизированное сухое вещество для инъекций(в 1 флаконе – 100 000 ME, 250 000 ME, 750 000 ME, 1 500 000 ME). Фарм. д.Белок с молекулярной массой около 50 000 дальтон, продуцируется определенными штаммами стрептококка. Обладает фибринолитической активностью. При соединении с плазминогеном стрептокиназа образует комплекс, активирующий переход плазминогена крови или кровяного сгустка в плазмин – протеолитический фермент, растворяющий фибрин. Поскольку стрептокиназа является слабым стрептококковым антигеном, при ее в/в введении возможна нейтрализация циркулирующими антителами; в связи с этим фибринолиз достигается введением избыточного количества стрептокиназы, необходимого для нейтрализации антител. Показ.Острый ИМ, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, острые или подострые тромбозы периферических артерий, тромбоз гемодиализного шунта. Прим.При ИМ вводят в/в капельно 1 500 000 ME в течение 30–60 мин. Возможно интракоронарное введение в дозе 250 000–300 000 ME в течение 30–60 мин. При тромбозе глубоких вен, эмболии легочной артерии и артериальной окклюзии вводят в/в капельно в дозе 250 000 ME в течение 30 мин. После введения ударной дозы проводят поддерживающую терапию: общая продолжительность лечения зависит от клинической эффективности и может составлять от 12 ч до 3–5 сут. При проведении кратковременного тромболизиса большие дозы стрептокиназы вводят в течение ограниченного времени: при тромбозах периферических артерий или вен терапию начинают с введения 250 000 ME в течение 30 мин и продолжают по 1 500 000 МЕ/ч в течение 6 ч. В зависимости от результатов тромболизис в течение 6 ч можно продолжить на следующий день. Возможно в/а введение стрептокиназы. Применение гепарина возможно через 4 ч после прекращения инфузии стрептокиназы. Перед применением препарата необходимо оценить риск возникновения побочных эффектов в сравнении с тяжестью состояния больного. Следует соблюдать осторожность при назначении стрептокиназы пациентам старше 75 лет. Поб. д.Повышение температуры тела, легкие или умеренные АР, боли в спине и мышцах, понижение АД. При проведении терапии могут развиться наружные, внутренние кровотечения, кровотечения из мест пункций и разрезов, редко – анафилактический шок. Против.Кровотечения, кровоизлияния или большой риск их возникновения (вскоре после НМК, внутричерепных или спинальных вмешательств, при наличии опухоли мозга, тяжелой АГ, при нарушениях свертываемости крови, при эрозивно‑язвенных поражениях органов ПС с кровотечением в течение последних 6 мес), менструальные кровотечения, беременность (особенно первые 18 нед), состояние после родов, АР на препарат в анамнезе.

СУЛОДЕКСИД (SULODEXIDE).Вессел дуэ Ф (Vessel due F).

Сост. и ф.Сулодексид. Капсулы(250 ЕД); раствор для инъекций(в 1 ампуле – 600 ЕД). Фарм. д.Сулодексид оказывает антитромботическое, фибринолитическое и ангиопротективное действие. Сулодексид – экстракт из слизистой оболочки тонкой кишки животных. Препарат представляет собой естественную смесь быстродвижущейся гепариноподобной фракции (80 %) и дерматан‑сульфата (20 %). Механизм антитромботического действия сулодексида связан с подавлением активированного фактора X, усилением синтеза и секреции простациклина, снижением концентрации фибриногена в плазме крови. Препарат повышает содержание активатора и снижает концентрацию ингибитора тканевого плазминогена в крови. Механизм ангиопротективного действия сулодексида связан с восстановлением структурной и функциональной целостности эндотелия сосудов, восстановлением нормальной плотности отрицательного электрического заряда пор базальной мембраны эндотелия. Кроме того, препарат нормализует реологические свойства крови путем снижения уровня ТГ и уменьшения вязкости крови. При в/в введении сулодексида в больших дозах проявляется его антикоагулянтное действие за счет ингибирования гепарин‑кофактора II. Показ.Ангиопатии с повышенным риском тромбообразования; микро– и макроангиопатии при СД. Прим.Лечение начинают с ежедневного в/м введения содержимого 1 ампулы препарата в течение 15–20 сут. Затем, в течение 30–40 сут, терапию следует продолжать приемом препарата внутрь: назначают по 1 капсуле 2 р/сут, в перерывах между приемами пищи. Полный курс лечения следует повторять не менее 2 раз в год. В зависимости от результатов клинико‑диагностического обследования пациента по усмотрению врача режим дозирования может быть изменен. Рекомендуется использовать препарат под контролем коагулограммы. Поб. д.На ПС:тошнота, рвота, боли в эпигастральной области. АР:кожная сыпь различной локализации. Местные реакции:боль, жжение, гематома в месте инъекции. Против.Геморрагические диатезы и другие заболевания, сопровождающиеся пониженной свертываемостью крови, беременность, гиперчувствительность к компонентам препарата.

УРОКИНАЗА (UROKINASE).Укидан (Ukidan).

Сост. и ф.Урокиназа. Сухое вещество для инъекций(в 1 ампуле – 5000 ME, 50 000 ME, 100 000 ME, 500 000 ME, 1 000 000 ME). Фарм. д.Урокиназа является фибринолитическим (тромболитическим) препаратом, действующее начало которого – фермент, продуцируемый в почках и выделяемый из мочи человека. Урокиназа активирует превращение плазминогена в плазмин, способный растворять сгустки фибрина. Повышенная фибринолитическая активность сохраняется в течение нескольких часов после окончания внутривенного введения препарата. Показ.Острые формы артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболии. Прим.Тромбоэмболия легочной артерии.Урокиназу первоначально вводят в дозе 300 000 ME путем медленной (в течение 15–30 мин) в/в инфузии. После этого осуществляют непрерывную в/в перфузию препарата в дозе 250 000 МЕ/ч в течение 12 ч. Регионарное введение препарата в дозе 30 000‑1 000 000 ME, разведенного в 50 мл изотонического раствора натрия хлорида, проводят, используя ангиографический катетер, в течение от 5 мин до 2 ч. ИМ.Урокиназу вводят первоначально в ударной дозе (2 000 000 ME) в/в в виде инъекции после предварительного разведения в небольшом (до 2 мл) объеме растворителя. Очень важно ввести препарат в течение 6 ч после появления первых симптомов заболевания. Как правило, лизис тромба наступает в течение 30 мин после инъекции препарата. Тромбоз глубоких вен.Препарат в дозе 20 000 ME вводят путем медленной (в течение 15–30 мин) инфузии, за которой следует непрерывная перфузия препарата со скоростью 100 000 МЕ/ч в течение 24–72 ч (системный путь введения). Периферический артериальный тромбоз.При системном введении препарата используют ту же схему, что и при тромбоэмболии легочной артерии. Регионарно препарат первоначально вводят в дозе 100 000 ME в течение 20 мин (для разведения используют 15–50 мл изотонического раствора натрия хлорида), а затем продолжают медленное введение со скоростью 75 000 МЕ/ч в течение 8‑36 ч. После хирургического удаления тромба может осуществляться прямая перфузия путем однократного введения 200 000–300 000 ME препарата. Гифема (кровоизлияние в переднюю камеру глаза).Препарат в дозе 5000‑25 000 ME разводят в 2 мл стерильной бидистиллированной воды. Медленно несколько раз промывают переднюю камеру глаза. Гемофтальм.Препарат в дозе 5000‑25 000 ME разводят в 0,3–0,5 мл стерильной бидистиллированной воды и вводят в стекловидное тело после аспирации эквивалентного ему объема. Тромбоз артериовенозного шунта.Препарат в дозе 5000‑25 000 ME разводят в изотоническом растворе натрия хлорида, вводят непосредственно в тромбированный шунт и оставляют в нем в течение 1–2 ч. Лечение препаратом проводят с осторожностью у пациентов в возрасте старше 70 лет(в связи с повышенным риском возникновения цереброваскулярных нарушений), в течение первых 18 нед беременности(в связи с теоретически возможной отслойкой плаценты), в случае расслаивающей аневризмы, в случае недавно производившейся сердечно‑легочной реанимации, при подозрении на повреждения внутренних органов.Для снижения риска массивных кровотечений не следует без необходимости применять инвазивные методики лечения. При развитии внутренних и массивных наружных кровотечений инфузию препарата прекращают. В экстренных случаях для остановки кровотечения дополнительно используют эпсилон‑аминокапроновую кислоту, человеческий фибриноген и/или переливание свежей крови. Избегают использования декстранов для восстановления ОЦК, так как они вызывают дезагрегацию тромбоцитов. Необходимость гематологического контроля в процессе лечения препаратом возникает только в тех случаях, когда урокиназу вводят системно. С этой целью определяют время лизиса эуглобулина, фибриногеновый тест с использованием 131I‑фибриногена, тромбиновое время, протромбиновое время, число тромбоцитов, продукты деградации фибрина. Во время беременностилечение препаратом может оказаться неэффективным вследствие наличия в циркулирующей крови большого содержания естественных ингибиторов урокиназы. Поб. д.На систему гемостаза:кровоизлияния в областях перфузии (особенно при инфузиях, продолжающихся более 48 ч), кровотечения из десен, кишечные кровотечения, пурпура (исключительно редко). Прочие:эмболия фрагментами лизированного первичного тромба (редко), лихорадка, умеренное снижение гематокрита. Против.Продолжающееся или недавно остановленное кровотечение, в том числе в течение первых 72 ч после хирургического вмешательства, особенно после нейрохирургических операций; в случае недавно произведенной биопсии или пункции артерии (в течение 10 сут), если эта артерия недоступна для сдавления; в течение 10 сут после родов; язвенные заболевания органов ПС; церебральные тромбозы или наличие предрасполагающих факторов для возникновения внутричерепного кровоизлияния, в том числе АГ, сведений о цереброваскулярных нарушениях в анамнезе, недавно перенесенной внутричерепной травме, опухоли головного мозга; нарушения свертываемости крови, особенно вторичные, при почечной или печеночной недостаточности; диабетическая геморрагическая ретинопатия; острый отек легких; наличие любой кровоточащей опухоли; тромбоз позвоночной или сонной артерии, подострый бактериальный эндокардит, мерцание предсердий, митральный стеноз (риск развития эмболии).

ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ (FONDAPARINUX SODIUM). Арикстра (Arixtra).

Сост. и ф.Фондапаринукс натрия. Раствор для п/к введения(в 1 шприце – 2,5 мг). Фарм. д. Селективный ингибитор активированного фактора X (Xa). Связываясь с антитромбином III фондапаринукс натрия потенцирует (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III, прерывает цепочку коагуляции и формирование тромба. Не инактивирует тромбин и не влияет на тромбоциты. Показ. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у больных, подвергающихся серьезным ортопедическим операциям на нижних конечностях (в т. ч. оперативные вмешательства при переломе костей тазобедренного сустава, заместительные операции большого объема на колене или бедре). Прим. Рекомендованная доза составляет 2,5 мг 1 р/сут п/к. Начальную дозу вводят через 6 ч после завершения операции при условии гемостаза. Курс лечения должен продолжаться 5–9 дней. Эффективность и безопасность применения более 9 дней не установлены. При необходимости длительной терапии антикоагулянтами пациента следует перевести на препараты с имеющимся опытом длительного применения. Поб. д. На СК:анемия, кровотечения, тромбоцитопения, пурпура. На НС: головокружения, головная боль. На ССС:артериальная гипотензия. На ПС: тошнота, рвота, абдоминальные боли, диспепсия, гастрит, запор, диарея. Прочие: отек, гипертермия, выделения из раны. Местно: АР. Против. Состояния, связанные с опасностью развития кровотечений (нарушения свертывания крови, в т. ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда), эндокардит, ПН, язвенная болезнь, выраженные нарушения функции печени, АГ, расслаивающаяся аневризма аорты, диабетическая ретинопатия, повторные неврологические или офтальмологические операции, проведение спинномозговой анестезии, угрожающий аборт, беременность, лактация, масса тела менее 50 кг.