Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
3 курс / Фармакология / Современные_лекарственные_средства_Бурбелло,_А_В_Шабров.doc
Скачиваний:
3
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
8.71 Mб
Скачать

Ингибиторы синтеза холестерина

АТОРВАСТАТИН (ATORVASTATIN).Авас (Avas), Аторис (Atoris), Липримар (Liprimar), Липтонорм (Liptonorm), ТГ‑топ (TG‑top), Торвакард (Torvacard), Тулип (Tulip).

Сост. и ф.Аторвастатин. Таблетки, покрытые оболочкой(10 мг, 20 мг, 40 мг). Фарм. д.Аторвастатин представляет собой селективный конкурентный ингибитор ГМГ‑КоА‑редуктазы – фермента, превращающего 3‑гидрокси‑3‑метилглутарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая Хс. ТГ и Хс в печени включаются в ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в ткани. Липопротеиды низкой плотности образуются из ЛПОНП и катаболизируются путем взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает уровни Хс и липопротеидов в плазме за счет угнетения ГМГ‑КоА – редуктазы и синтеза Хс в печени и увеличения числа печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает отчетливо выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП‑рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества ЛПНП частиц. Аторвастатин снижает содержание ЛПНП у больных с гомозиготной семейной ГХс, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Аторвастатин снижал содержание Хс (на 30–46 %), ЛПНП (на 41–61 %), аполипопротеина В (на 34–50 %) и ТГ (на 14–33 %) и вызывал повышение содержания Хс ЛПВП и аполипопротеина А в исследовании, в котором изучали дозозависимость его эффекта. Эти результаты согласуются с таковыми у больных с гетерозиготной семейной ГХс, несемейными формами ГХс и смешанной ГЛП, включая больных с инсулиннезависимым СД. Показ.В качестве дополнения к диете с целью снижения повышенного содержания ОХс, ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ у больных с первичной ГХс, комбинированной (смешанной) ГЛП и гетерозиготной и гомозиготной семейной ГХс в тех случаях, когда диета и другие нелекарственные методы лечения не обеспечивают должного эффекта. Прим.Перед началом терапии аторвастатином больному необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного содержания ЛПНП, цели терапии и достигнутого эффекта. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 р/сут. Изменять дозу следует с интервалом 4 нед или более. Максимальная доза составляет 80 мг 1 р/сут. Препарат можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи. При первичной ГХс и комбинированной (смешанной) ГЛПу большинства больных эффективной оказывается доза 10 мг 1 р/сут. Эффект проявляется в течение 2 нед, а максимальный эффект обычно достигается к 4‑й неделе. При продолжении терапии эффект сохраняется. При гомозиготной семейной ГХсу большинства взрослых пациентов применение препарата в дозе 80 мг приводит к снижению содержания ЛПНП более чем на 15 % (18 %‑45 %). Опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/сут у детейограничен. При нарушении функции почекне изменяется концентрация аторвастатина в плазме и его гиполипидемическое действие, поэтому коррекции дозы не требуется. В настоящее время имеется опыт лечения препаратом в дозе до 80 мг/сут пожилых людейв возрасте 70 лет и старше. При применении препарата в рекомендуемых дозах эффективность и безопасность его у пожилых людей не отличаются от таковых в общей популяции. У больных, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеванием печени, аторвастатин следует применять с осторожностью. До начала и во время лечения липримаром необходимо контролировать показатели функции печени. В случае повышения активности трансаминазы ее следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности ACT или АЛТ более чем в 3 раза сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата. Женщинам репродуктивного возраста при приеме следует соблюдать адекватные методы контрацепции. Поб. д.Аторвастатин обычно хорошо переносится. Побочные реакции, как правило, слабо выражены и преходящи. На ПС:запоры, метеоризм, диспепсия, боли в животе, тошнота, диарея. На ЦНС:головная боль, астения, бессонница. На ОПС:судороги мышц, миозит, миопатия. Терапию аторвастатином следует прекратить в случае повышения активности КФК или развития миопатии (или предположении о ее наличии). На периферическую НС:парестезия, периферическая нейропатия. На кожу:алопеция, зуд, сыпь. Прочие:импотенция, гипергликемия, гипогликемия. Против.Активное заболевание печени или повышение активности сывороточных трансаминаз (более чем в 3 раза) неясного генеза; беременность, лактация, гиперчувствительность к любому компоненту препарата. Аторвастатин не следует назначать женщинам репродуктивного возраста, не соблюдающим адекватные меры контрацепции.

ЛОВАСТАТИН (LOVASTATIN).Апекстатин (Apexta‑tin), Кардиостатин (Cardiostatin), Ловакор (Lovacor), Ловастерол (Lovasterol), Мевакор (Mevacor), Медостатин (Medostatin), Рекол (Recol), Ровакор (Rovacor), Холетар (Choletar).

Сост. и ф.Ловастатин. Таблетки(10 мг, 20 мг, 40 мг). Фарм. д.Гиполипидемическое средство. Ингибирует синтез Хс в печени на стадии мевалоновой кислоты. Понижает содержание Хс, ТГ, ЛПНП и ЛПОНП в крови; умеренно повышает содержание ЛПВП, обладающих антиатерогенным свойством. Показ.ГЛП, не корригирующиеся специальной диетой. Прим.Начальная доза – 10–20 мг 1 р/сут вечером во время еды. При необходимости увеличивают дозу 1 раз в 4 нед. МСД – 80 мг в 1 или 2 приема (во время завтрака и ужина). В случае снижения концентрации в плазме ОХс до 140 мг/100 мл (3,6 ммоль/л) или ЛПНП‑Хс до 75 мг/100 мл (1,94 ммоль/л) дозу препарата следует уменьшить. При одновременном назначении ловастатина и препаратов, подавляющих иммунитет, суточная доза ловастатина не должна превышать 20 мг. С осторожностью назначают препарат пациентам, имеющим в анамнезе заболевания печени, а также пациентам, злоупотреблявшим алкоголем. В случае стойкого повышения содержания в крови АЛТ и/или КФК показана отмена препарата.

Терапия ловастатином должна быть прервана на длительное время или прекращена при общем тяжелом состоянии пациента вследствие какого‑либо заболевания. Поб. д.Препарат обычно хорошо переносится. Возможны тошнота, диарея, запор, метеоризм, сухость во рту, нарушения вкуса, анорексия, повышение активности АЛТ в крови, транзиторное повышение содержания КФК в крови, головокружение, головная боль, нарушения сна, судороги, парестезии; редко – миалгии, миопатии, гепатит. В единичных случаях – холестатическая желтуха, психические нарушения, крапивница, отек Квинке, токсический эпидермальный некролиз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Против.Острые заболевания печени, постоянное повышение активности АЛТ в сыворотке крови невыясненной этиологии, беременность или ее возможность, лактация, тяжелое общее состояние пациента, гиперчувствительность к препарату.

ПРАВАСТАТИН (PRAVASTATIN).Липостат (Lipostat).

Сост. и ф.Правастатин. Таблетки(10 мг, 20 мг). Фарм. д.Гиполипидемическое средство. Вызывает обратимое ингибирование активности ГМГ‑КоА‑редуктазы, что приводит к подавлению синтеза Хс на стадии мевалоновой кислоты и умеренному снижению его внутриклеточных пулов. В результате компенсаторно увеличивается количество ЛПНП‑рецепторов на поверхности клетки, повышается интенсивность катаболизма, осуществляемого через рецепторы, увеличивается выведение из организма ЛПНП, находящихся в кровеносном русле. Угнетает синтез в печени ЛПОНП, которые являются предшественниками ЛПНП; несколько увеличивает содержание в плазме крови ЛПВП, обладающих антиатерогенными свойствами, снижает содержание ОХс и ТГ. Препарат обладает тканевой селективностью: его подавляющая активность наиболее выражена в тех тканях, где синтез Хс осуществляется с максимальной скоростью, в частности в печени, а также в подвздошной кишке.

В отличие от других ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы препарат меньше влияет на синтез Хс в других тканях. Показ.Профилактика ИБС. У пациентов с ГХс, независимо от наличия клинических признаков ИБС, препарат показан для снижения риска смертельных и несмертельных инфарктов миокарда; снижения риска необходимости операций по реваскуляризации миокарда; снижения риска смертности от заболеваний ССС; снижения риска обшей смертности путем снижения смертности от заболеваний ССС. ГХс.Препарат показан для снижения повышенных концентраций ОХс и Хс ЛПНП у больных с первичной ГХс. Прим.Начальная доза препарата составляет 10–20 мг. При значительно повышенной концентрации Хс в плазме крови (более 300 мг/дл) начальная доза может быть увеличена до 40 мг. Препарат принимают 1 р/сут перед сном, независимо от приема пищи. Максимальный терапевтический эффект, как правило, проявляется в течение четырех недель от начала лечения. В этот период возможна коррекция дозы препарата в зависимости от динамики концентрации липидов в плазме. Перед началом и во время лечения пациентам следует соблюдать диету, способствующую понижению содержания Хс в плазме крови. Перед назначением препарата необходимо исключить вторичные ГХс, в частности при плохо скомпенсированном СД, гипотиреозе, нефротическом синдроме, диспротеинемии. Поб. д.На печень:транзиторное повышение активности АЛТ (до 3 раз по отношению к верхней границе нормы), не требующее отмены препарата у большинства пациентов. В случаях, когда наблюдается стабильное превышение активности АЛТ и ACT по отношению к верхней границе нормы в 3 раза и более, препарат следует отменить. Правастатин назначают с осторожностью при указаниях в анамнезе на заболевания печени и злоупотребление алкоголем. На ОПС:редко – миалгия, миопатия (0,1 %) в сочетании с увеличением КФК более чем в 10 раз по отношению к верхней границе нормы. В единичных случаях – рабдомиолиз в сочетании с нарушением функции почек, которое является следствием миоглобинурии. При возникновении в период лечения миалгии, слабости мышц и/или значительного увеличения КФК следует учитывать возможность развития миопатии. В таких случаях правастатин следует отменить. АР:кожные высыпания, зуд. Против.Острые заболевания или обострения хронических заболеваний печени, стойкое повышение функциональных проб печени неясной этиологии, беременность, лактация, гиперчувствительность к компонентам препарата. Безопасность применения препарата у пациентов в возрасте до18 лет не установлена.

РОЗУВАСТАТИН (ROSUVASTATIN).Крестор (Cres‑tor).

Сост. и ф.Розувастатин (в форме кальциевой соли). Таблетки, покрытые оболочкой (10 мг, 20 мг). Фарм. д.Селективный конкурентный ингибитор ГМГ‑КоА‑редуктазы. Увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Снижает повышенное содержание Хс ЛПНП, общего Хс, ТГ, повышает содержание Хс ЛПВП, а также снижает содержание аполипо‑протеина B (АпоВ), Хс не ЛПВП, Хс ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина А‑1 (АпоА‑1), снижает соотношения Хс ЛПНП/Хс ЛПВП, общий Хс/Хс ЛПВП, Хс не ЛПВП/Хс ЛПВП и АпоВ/АпоА‑1. Терапевтический эффект проявляется в течение 1 нед после начала терапии и через 2 нед лечения составляет 90 % от максимально возможного эффекта, который обычно достигается к 4‑й нед и после этого остается постоянным. Показ.ГХс (тип IIa, включая семейную гетерозиготную) или смешанная ГХс (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными. Семейная гомозиготная ГХс в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту. Прим. Принимают внутрь. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 р/сут. При необходимости доза может быть повышена до 20 мг через 4 недели. Повышение дозы до 40 мг возможно только у пациентов с тяжелой ГХс и высоким риском сердечно‑сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной ГХс) при недостаточной эффективности в дозе 20 мг и при условии контроля врача. С осторожностью применять при наличии факторов риска развития рабдомиолиза (включая почечную недостаточность, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы или фибратов), при хроническом алкоголизме, пациентам в возрасте старше 70 лет, при заболеваниях печени в анамнезе, сепсисе, артериальной гипотензии, при проведении обширных хирургических вмешательств, травмах, тяжелых метаболических эндокринных или электролитных нарушениях, при неконтролируемой эпилепсии. Поб. д. На ЦНС: головная боль, головокружение. На ПС: запор, тошнота, боли в животе; дозозависимое незначительное транзиторное повышение активности АЛТ. На ОДС: миалгия; миопатия, дозозависимое повышение уровня КФК; при ухудшении функции почек и при применении в дозе 80 мг отмечены случаи рабдомиолиза. На МС: возможна протеинурия (в основном канальцевая). Прочие: астенический синдром. Против.Заболевания печени в активной фазе (любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 раза от нормы), выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), миопатия, гипотиреоз, одновременный прием циклоспорина, беременность, грудное вскармливание, возраст до 18 лет, гиперчувствительность к розувастатину.

СИМВАСТАТИН (SIMVASTATIN).Авестатин (Awesta‑tin), Атеростат (Aterostat), Вазилип (Vasilip), Зоватин (Zovatin), Зокор (Zocor), Зорстат (Zorstat), Левомир (Levomir), Овенкор (Ovencor), Симвагексал (Simvahexal), Симвалимит (Simvalimit), Симвакард (Simvacard), Симвакол (Simvacol), Симвастол (Simvastol), Симвор (Simvor), Симгал (Simgal), Симло (Simlo), Симплакор (Simplacor), Синвинолин (Sinvinolin).

Сост. и ф.Симвастатин. Таблетки(5 мг, 10 мг, 20 мг). Фарм. д.Гиполипидемическое средство. В организме симвастатин подвергается гидролизу с образованием активного метаболита, который ингибирует ГМГ‑КоА‑редуктазу, этот фермент катализирует начальную стадию биосинтеза Хс в печени, т. е. реакцию образования мевалоновой кислоты из ГМГ‑КоА. Симвастатин снижает содержание ОХс, ЛПНП и ЛПОНП в плазме крови, умеренно повышает содержание ЛПВП и понижает содержание ТГ в плазме крови. Заметный терапевтический эффект отмечается при приеме препарата внутрь в течение 2 нед, максимальный эффект – через 4–6 нед после начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении лечения. Показ.Первичная ГХс при неэффективности диетотерапии и других мероприятий, комбинированная ГХс и гипертриглицеридемия, у пациентов с ИБС для профилактики ИМ и для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза. Прим.До начала и во время всего курса терапии симвастатином пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

При ГХсрекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут, принимаемая за 1 прием, вечером. При легкой или умеренной ГХс начальная доза может составлять 5 мг/сут. При необходимости повышение дозы следует производить с 4‑недельными интервалами. МСД – 40 мг. У пациентов с ИБСрекомендуемая начальная доза составляет 20 мг/сут. У пациентов, получающих иммунодепрессанты,максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг/сут. У пациентов с нарушениями функции почекпри КК меньше 30 мл/мин следует тщательно оценить целесообразность назначения препарата в дозе, превышающей 10 мг/сут. Поб. д.На ПС:боль в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит, желтуха. Возможно устойчивое повышение активности трансаминаз (более чем в 3 раза превышающее верхний предел нормы), а также ЩФ и гамма‑глутаминтранспептидазы. Перед началом и регулярно во время лечения всем больным следует проводить исследование функции печени. В тех случаях, когда активность трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении ее в 3 раза, препарат следует отменить. С осторожностью назначают препарат пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени. На НС:головная боль, головокружение, мышечные судороги, парестезии, периферическая нейропатия. Прочие:астения, миалгии, рабдомиолиз, повышение КФК. Наличие миопатии следует заподозрить у любого больного с диффузными миалгиями, повышенной чувствительностью и/или повышением активности КФК (превышающее в 10 раз верхнюю границу нормы). Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать врачу о появлении мышечных болей, слабости или повышенной чувствительности мышц. Лечение симвастатином следует немедленно прекратить у больного с подозрением на миопатию или имеющего другой фактор риска(одновременное применение цитостатиков, фибратов, больших доз ниацина и противогрибковых препаратов), который предрасполагает к развитию ПНвследствие рабдомиолиза. АР:редко – ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, приливы, одышка. Против.Заболевания печени (в активной фазе), стойкое повышение активности трансаминаз неясной этиологии, беременность, лактация, гиперчувствительность к препарату. Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия.Имеются несколько сообщений о врожденных аномалиях у новорожденных, матери которых принимали в период беременности ингибиторы ГМГ‑КоА‑редуктазы; нет данных о выделении симвастатина или его метаболитов с грудным молоком; не рекомендуется применять симвастатин в период лактации. Безопасность и эффективность в педиатрической практике не установлены. Не рекомендуется назначать препарат детям.У больных с гомозиготной семейной ГХс, у которых наблюдается полное отсутствие ЛПНП‑рецепторов, лечение симвастатином, как правило, не дает желаемого клинического результата. Препарат дает умеренный эффект в отношении снижения содержания ТГ и не показан при I, IV и V типе ГЛП.

ФЛУВАСТАТИН (FLUVASTATIN).Лескол (Lescol).

Сост. и ф.Флувастатин (в форме натриевой соли). Капсулы(20 мг, 40 мг). Дозы даны из расчета на свободную флувастатиновую кислоту. Фарм. д.Гипохолестеринемическое средство. Является конкурентным ингибитором ГМГ‑КоА‑редуктазы, которая ответственна за превращение ГМГ‑КоА в мевалонат, предшественник Хс и других стеринов. Ингибирование биосинтеза Хс приводит к уменьшению содержания Хс в клетках печени, что стимулирует образование рецепторов к ЛПНП и тем самым увеличивает захват частиц ЛПНП гепатоцитами. Уменьшает содержание ОХс, ЛПНП, аполипопротеина В, умеренно снижает концентрацию ТГ и увеличивает содержание ЛПВП. Показ.Первичная ГХс у больных, у которых не отмечено удовлетворительного эффекта от диетотерапии. Прим.До начала лечения флувастатином пациенту следует назначить стандартную диету, способствующую снижению содержания Хс. Диетотерапию следует продолжать и в процессе лечения флувастатином. При монотерапиифлувастатин назначают по 20–40 мг 1 р/сут вечером. При очень высоком содержании Хс доза может быть увеличена до 40 мг 2 р/сут. В комбинации с препаратами, препятствующими всасыванию желчных кислот в кишечнике,флувастатин назначают перед сном, не менее чем через 4 ч после приема этих препаратов. Следует соблюдать осторожность при назначении флувастатина пациентам с анамнестическими сведениями о заболеваниях печени, злоупо‑треблении алкоголем; больным с диффузными миалгиями, повышением или снижением тонуса мышц неуточненного генеза; отчетливо выраженным повышением концентрации КФК в крови. Всем больным, получающим флувастатин, рекомендуют проводить определение активности АЛТ перед началом терапии и регулярно в течение всего лечения. Если эти показатели в 3 раза превышают норму, лечение флувастатином следует прекратить. Пациент должен быть предупрежден о необходимости информировать врача о возникновении болей или слабости в мышцах, особенно сопровождающихся общим недомоганием или повышением температуры тела. Поб. д.На ПС:тошнота, боли в животе, метеоризм, повышение активности АЛТ. На ЦНС:расстройства сна. Прочие:синуситы, поражения зубов, инфекции МС, гипестезии. Против.Гиперчувствительность к препарату, активный патологический процесс в печени, стойкое повышение в крови активности АЛТ неуточненного генеза, беременность, лактация, детородный возраст у женщин, не применяющих адекватных надежных методов контрацепции. Не рекомендуют назначать препарат людям моложе18 лет, а также больным с тяжелой ПН(КК менее 30 мл/мин или концентрацией креатинина больше 260 мкмоль/л) из‑за отсутствия клинического опыта применения препарата у этих категорий пациентов.

ЦЕРИВАСТАТИН (CERIVASTATYN).Липобай (Lipo‑bay).

Сост. и ф.Церивастатин. Таблетки, покрытые оболочкой(100 мкг, 200 мкг, 300 мкг). Фарм. д.Гиполипидемический препарат. Церивастатин избирательно ингибирует ГМГ‑КоА‑редуктазу – фермент, который катализирует важнейший этап синтеза Хс – превращение ГМГ‑КоА в мевалоновую кислоту. Церивастатин действует в клетках печени. Снижая внутриклеточное содержание Хс, церивастатин, как и другие ингибиторы ГМГ‑КоА‑редуктазы, активирует чувствительные к ЛПНП рецепторы, находящиеся на поверхности клеток. В результате этого увеличивается захват клетками Хс ЛПНП из кровотока, и содержание ОХс и Хс ЛПНП в крови снижается. Показ.Гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции диетой. Прим.Начальная доза составляет 100 мкг/сут. При необходимости дозу можно увеличивать на 100 мкг с интервалом не менее чем 4 нед. Максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 300 мкг/сут. Церивастатин принимают 1 р/сут – вечером или перед сном, независимо от приема пищи. Действие церивастатина развивается в течение 2 нед и достигает максимума к 4‑й нед лечения. Эффективность сохраняется в течение всего периода терапии. Принимая церивастатин, пациенты должны соблюдать диету, способствующую снижению Хс. Прием церивастатина, как и других гиполипидемических препаратов, может сопровождаться повышением содержания печеночных ферментов крови. Обычно это повышение незначительно и протекает бессимптомно. Перед назначением церивастатина, как и любого гиполипидемического препарата, следует провести функциональные печеночные пробы и периодически повторять их в ходе лечения. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача. Если содержание ACT и АЛТ более чем в 3 раза превышает максимально допустимые значения, терапию следует прекратить. С осторожностью назначают церивастатин пациентам с заболеваниями печени в анамнезе, а также лицам, в значительных количествах употребляющим алкоголь. Иногда прием ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы, в том числе церивастатина, сопровождается незначительным повышением содержания КФК в крови. В редких случаях наблюдаются увеличение КФК в 10 раз и более выше максимально допустимых значений, диффузные боли в мышцах, мышечная слабость. Пациенты, принимающие ингибиторы ГМГ‑КоА‑редуктазы, должны немедленно сообщить врачу о появлении мышечной слабости, болей в мышцах, особенно в сочетании с общим недомоганием и лихорадкой. При значительном повышении активности КФК в крови, а также при подозреваемой или очевидной миопатии прием церивастатина прекращают. Имеются отдельные сообщения о нарушениях функции почек вследствие рабдомиолиза, развивающихся на фоне приема ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы. При состояниях, предрасполагающих к развитию ПН, обусловленной рабдомиолизом, прием препарата следует временно прекратить. Поб. д.Наиболее вероятны:гриппоподобный синдром, головная боль, ринит, синусит, кашель, боли в суставах, спине, животе, мышцах, нарушения сна.