Противопаркинсонические средства 591

АЛЬФА‑ДИГИДРОЭРГОКРИПТИН.См. с. 575.

АМАНТАДИН (AMANTADINE).Глудантан (Gludantan), Мидантан (Midantanum, Midantan), ПК‑мерц (PK‑merz).

Сост. и ф.Амантадин. Таблетки(100 мг). Амантадина сульфат. Раствор для инфузий(100 мл – 40 мг). Фарм. д.Противопаркинсоническое средство; стимулирует допаминергическую передачу в базальных ганглиях, а также в других отделах ЦНС за счет усиления выделения медиатора и угнетения его обратного нейронального захвата. Показ.Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (ригидность, тремор, гипокинезия). Потеря сознания при ЧМТ. Замедление выхода из наркоза. Невралгии при опоясывающем лишае. Остаточные явления после стереотаксических операций. Прим.Назначают внутрь после еды, начиная с 50‑100 мг, сначала 2 раза, затем 3–4 р/сут. Парентерально препарат вводят в виде в/в инфузий по 200 мг от 1 до 3 р/сут в течение 3 ч (скорость инфузий – 55 кап/мин). При нарушении функции почек следует уменьшить дозу и увеличить интервалы между приемами в зависимости от скорости клубочковой фильтрации: при скорости клубочковой фильтрации 80–60 мл/мин препарат назначают по 100 мг каждые 12 ч, 60–50 мл/мин – по 200 и 100 мг попеременно каждый второй день, 50–40 мл/мин – 100 мг каждые 24 ч, 30–20 мл/мин – 200 мг 2 р/нед, 20–10 мл/мин – 100 мг 3 р/нед, менее 10 мл/мин – 200 мг 1 р/нед и 100 мг каждую вторую неделю. Пожилым больнымрекомендуется снижать дозу препарата. Лечение препаратом нельзя прекращать внезапно, так как это может привести к резкому обострению заболевания. Препарат может снижать концентрацию внимания и скорость реакции. На фоне лечения прием алкоголя противопоказан.Сведения об эффективности препарата для уменьшения экстрапирамидных расстройств при лечении антипсихотическими средствами (лекарственный паркинсонизм) противоречивы. Поб. д.Психические расстройства, сопровождающиеся зрительными галлюцинациями. Двигательное или психическое возбуждение. Задержка мочи у больных с аденомой ПЖ. СН. Редко – аритмия, тахикардия, тошнота, сухость во рту, головокружение, расстройства сна. Очень редко – появление голубоватой окраски кожи верхних и нижних конечностей, снижение остроты зрения. Против.Глаукома, аденома ПЖ, состояние возбуждения, предделирия и делирия, психозы в анамнезе, эпилепсия, тиреотоксикоз, острые и хронические заболевания печени и почек, беременность (I триместр), лактация, гиперчувствительность к препарату.

БЕНАКТИЗИН (BENACTYZINE).Амизил (Amyzil).

Сост. и ф.Бенактизин. Таблетки(1 мг). Фарм. д.Противопаркинсоническое средство. Оказывая центральное холиноблокирующее действие, угнетает усиленную тормозную функцию холинергических нейронов полосатого тела, являющегося структурным компонентом экстрапирамидной системы. Оказывает также антигистаминное, антисеротониновое, седативное и периферическое М‑холиноблокирующее действие. Показ.Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма; экстрапирамидные нарушения, вызванные нейролептиками. Премедикация.

В составе комбинированной терапии язвенной болезни, холецистита, спастического колита. Прим.В качестве противопаркинсонического средства взрослым назначают по 1–2 мг после еды 3–4 р/сут в течение 4–6 нед.

У пациентов, деятельность которых требует повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций, вопрос о назначении препарата следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента. Поб. д.Сухость во рту, расширение зрачка, нарушение аккомодации, тахикардия, головокружение, судороги, галлюцинации; у предрасположенных пациентов – затруднение мочеиспускания. Против.Закрытоугольная глаукома, аденома ПЖ, обструктивные состояния ПС, мегаколон, гиперчувствительность к препарату,

БИПЕРИДЕН (BIPERIDEN).Акинетон (Akineton).

Сост. и ф.Биперидена гидрохлорид. Таблетки(2 мг). Биперидена лактат. Раствор для инъекций(в 1 мл – 5 мг). Фарм. д.Противопаркинсоническое средство. Оказывая центральное холиноблокирующее действие, угнетает усиленную тормозную функцию холинергических нейронов полосатого тела, являющегося структурным компонентом экстрапирамидной системы. Оказывает также умеренно выраженное периферическое М‑холиноблокирующее, миотропное спазмолитическое и ганглиоблокирующее действие. Показ.Болезнь Паркинсона; синдром паркинсонизма (в составе комбинированной терапии); экстрапирамидные нарушения, вы‑званные нейролептиками. Прим.Взрослым при болезни Паркинсонаназначают внутрь по 2 мг 3–4 р/сут. Возможно постепенное увеличение дозы до 16 мг. При экстрапирамидных нарушениях,вызванных приемом нейролептиков, взрослым вводят в/м или в/в в разовой дозе 2 мг. Повторное введение в той же дозе возможно каждые 30 мин, но не более 4 р/сут. Внутрь назначают по 2 мг 1–3 р/сут. С осторожностью назначают препаратбольным с эпилепсией, аритмией.

В период лечения бипериденом не следует употреблять алкоголь.Пациентам, деятельность которых требует повышенного внимания, следует соблюдать осторожность из‑за опасности возникновения головокружения. Препарат может быть использован в педиатрической практике. Назначение биперидена в период беременности возможно только по строгим показаниям.

В настоящее время нет сведений о том, выделяется ли бипериден с грудным молоком. Поб. д.Слабость, головокружение, оцепенение, беспокойство, нарушение памяти, сухость во рту, нарушение аккомодации, уменьшение потоотделения, запоры, тахикардия, изредка – брадикардия, кожные АР; при парентеральном введении возможно понижение АД. У пациентов с аденомой ПЖ – затруднение мочеиспускания. Против.Закрытоугольная глаукома, аденома ПЖ, обструктивные состояния ПС, мегаколон, гиперчувствительность к препарату.

БРОМОКРИПТИН.См. с. 523.

ГИОСЦИАМИН.См. с. 143.

ГИОСЦИНА БУТИЛБРОМИД.См. с. 161.

ГОПАНТЕНОВАЯ КИСЛОТА. См. с. 575.

ДИЭТАЗИН (DIETHAZINE).Динезин (Dinezinum).

Сост. и ф.Диэтазин. Таблетки, покрытые оболочкой(100 мг). Фарм. д.Противопаркинсоническое средство, блокатор холинорецепторов, является производным фенотиазина. Обладает также умеренной антигистаминной и ганглиоблокирующей активностью. Вызывает седативный эффект. Показ.Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма, экстрапирамидные нарушения при лечении нейролептиками с гиперкинезами и акатизией. Прим.Назначают по 50‑100 мг после еды, начиная с 1 раза и далее до 3–5 р/сут. При значительно выраженном побочном действии дозу необходимо уменьшить или отменить препарат. Поб. д.Сонливость, слабость, головокружение, парестезии; редко – кожная эритематозная сыпь. Против.Атеросклероз, НМК, нарушения функции печени и/или почек.

ЛЕВОДОПА (LEVODOPA).Допафлекс (Dopaflex).

Сост. и ф.Леводопа. Таблетки(500 мг). Фарм. д.Противопаркинсоническое средство. Является левовращающим изомером ДОПА – предшественника допамина, в который леводопа превращается под влиянием фермента допадекарбоксилазы. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в допамин непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита допамина в ЦНС. Однако большая часть поступившей в организм леводопы превращается в допамин в тканях других органов. Образовавшийся в них допамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы, так как не проникает в ЦНС, кроме того, он обусловливает возникновение большинства периферических побочных эффектов леводопы. В связи с этим леводопу целесообразно комбинировать с ингибиторами периферической допадекарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид), что позволяет существенно снизить дозу леводопы и выраженность побочных эффектов. Показ.Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением паркинсонизма, вызванного нейролептиками). Прим.При назначении леводопы дозы подбирают строго индивидуально; начинают с малых доз, постепенно их повышая до оптимальной для каждого больного. При лечении леводопой диапазон суточных доз: начальная – 500 мг – 1 г, средняя – 4–5 г, высшая – до 8 г. При лечении препаратами, содержащими леводопу с ингибиторами периферической допадекарбоксилазы, в пересчете на леводопу назначаются значительно меньшие суточные дозы. Поб. д.При лечении леводопой побочные эффекты наблюдаются довольно часто: тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастральной области, дисфагия, ульцерогенное действие (у предрасположенных пациентов), ортостатическая гипотония, аритмии, самопроизвольные движения, нарушения сна, ажитация, головокружение. Реже – лейкопения, тромбоцитопения, депрессии. При лечении препаратами, содержащими леводопу с ингибиторами периферической допадекарбоксилазы, указанные побочные эффекты встречаются реже. Против.Нарушения функции печени, почек, ССС, ЭС, тяжелые психозы, закрытоугольная глаукома, меланома, гиперчувствительность к препарату, беременность, лактация, детский возраст.

ЛЕВОДОПА + БЕНСЕРАЗИД (LEVODOPUM + BEN‑SERAZIDUM).Мадопар (Madopar).

Сост. и ф.Леводопа + бенсеразид. Капсулы(200 мг + 50 мг; 100 мг + 25 мг); таблетки(100 мг + 25 мг; 200 мг + 50 мг); капсулы ГСС(100 мг + 25 мг); таблетки растворимые (быстродействующие)(50 мг + 12,5 мг; 100 мг + 25 мг). Фарм. д.Комбинированный препарат для лечения паркинсонизма. Леводопа –непосредственный метаболический предшественник допамина – восполняет дефицит допамина в базальных ганглиях ЦНС у больных с паркинсонизмом. Однако после приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. По этой причине большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные явления. В связи с этим блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования дает большие преимущества. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида,ингибитора периферической декарбоксилазы. Мадопар является комбинацией этих веществ в соотношении 4: 1. Эта комбинация обладает, с одной стороны, такой же эффективностью, как леводопа, применяемая в больших дозах, и, с другой стороны, значительно лучшей переносимостью. Капсулы ГСС –особая лекарственная форма, позволяющая в течение нескольких часов обеспечить терапевтическую концентрацию леводопы в плазме крови и значительно сгладить пики концентрации. Таблетки быстродействующиеособенно показаны больным с дисфагией, а также больным с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня. Показ.Лечение всех форм паркинсонизма, кроме паркинсонизма лекарственного происхождения; для лечения больных, у которых наблюдаются любые колебания действий препарата (дискинезии пика дозы и феномен конца дозы) (для капсул ГСС); для лечения больных с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, а также для больных с феноменом запаздывания или отключения (для быстродействующих таблеток); для купирования симптомов в ночное время. Прим.Дозы препарата даны в пересчете на леводопу. Дозы препарата подбирают индивидульно и постепенно. Лечение проводят как можно меньшими дозами. Препарат следует принимать во время еды, с пищей или жидкостью. Капсулы ГСС всегда следует проглатывать, не разжевывая. Лечение начинают с дозы препарата, соответствующей 50 мг леводопы, 3–4 р/сут. В случаях тяжелого паркинсонизма назначают дозу, вдвое большую. Если больной хорошо переносит прием начальной дозы препарата, суточную дозу увеличивают на одну разовую дозу каждую неделю. Если больной находится под непосредственным наблюдением врача, коррекцию дозы можно производить каждые 2–3 сут. Оптимальный эффект обычно достигается при суточной дозе леводопы 400–800 мг и бенсеразида 100–200 мг, принимаемой в 3 и более приемов. Если возникает необходимость дальнейшего увеличения суточной дозы, это следует делать с промежутками в 1 мес. На подбор оптимальной дозы может потребоваться 4–6 нед. Поддерживающая терапия:средняя доза составляет в пересчете на леводопу 100 мг 4–6 р/сут. Число приемов и их распределение в течение дня определяются индивидуальными особенностями больного. Если в течение дня у больного наблюдаются сильные колебания действия препарата, рекомендуют применение мадопара в форме капсул ГСС. Переход на прием капсул ГСС лучше всего производить с одного дня на другой, оставляя неизменными суточную дозу и схему приема. Через 2–3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50 %, поскольку биодоступность капсул ГСС ниже. Больные должны быть предупреждены, что их состояние может ухудшиться. Следует также учитывать, что начало терапевтического действия капсул ГСС наступает только через 3 ч после приема. Поэтому возможно одновременное назначение капсул ГСС с обычными лекарственными формами (особенно в случае первой утренней дозы). При подборе дозы капсул ГСС интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2–3 дней. Если капсулы ГСС недостаточно эффективны даже в суточной дозе, соответствующей 1,5 г леводопы в сутки, рекомендуют вернуться к лечению обычными лекарственными формами. Если эффект слишком сильный, то следует увеличить интервалы между приемами препарата, а не уменьшать разовую дозу. У больных с ночной симптоматикойположительный эффект достигается при постепенном повышении вечерней дозы препарата до 3 капсул ГСС. Быстродействующие таблеткинужно растворять в 25–50 мл воды. Поб. д.На ПС:анорексия, тошнота, рвота, повышение активности АЛТ и ЩФ. При существенно сниженной функции почеквозможно повышение содержания магния в сыворотке крови. При применении больших дозвозможно учащение и размягчение стула. На ССС:нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотония. На ЦНС:самопроизвольные движения (например, хореического или атетозного характера), редко – расстройства сна, ажитация, галлюцинации, тревога, бред, депрессия. На СК:гемолитическая анемия, умеренная и преходящая лейкопения и тромбоцитопения. На кожу:сыпь, зуд. Против.Тяжелые эндокринные заболевания, психозы или тяжелые психоневрозы, заболевания почек, печени и ССС в стадии декомпенсации, беременность, возраст моложе 25 лет.

ЛЕВОДОПА + КАРБИДОПА (LEVODOPA + CARBI‑DOPA).Допар (Dopar), Дуэллин (Duellin), Зимокс (Zimox), Изиком (Izicom), Наком (Nakom), Наком Р (Nakom R), Креданил (Credanil), Синдопа (Syndopa), Синемет (Sinemet), Синемет СР (Sinemet CR), Тидомет (Tidomet), Тремонорм (Tremonorm).

Сост. и ф.Леводопа + карбидопа. Таблетки(100 мг + 10 мг; 100 мг + 25 мг; 250 мг + 25 мг). Фарм. д.Противопаркинсонические препараты, представляют собой комбинацию леводопы –метаболического предшественника допамина и карбидопы –ингибитора декарбоксилазы ароматических аминокислот. Леводопапроникает через ГЭБ и затем в нейроны, где превращается в допамин. Карбидопане проникает через ГЭБ – препятствует экстрацеребральному декарбоксилированию леводопы, увеличивая тем самым ее количество, поступающее в мозг. Показ.Болезнь Паркинсона (идиопатическая форма); паркинсонизм (атеросклеротический, постэнцефалитический, посттравматический; в результате токсических поражений ЦНС ртутью, марганцем, угарным газом и др.); болезнь Паркинсона или паркинсонизм у пациентов, получающих витаминные препараты, содержащие пиридоксин; для снижения длительности периода «заторможенности» у пациентов, ранее получавших лечение препаратами леводопы с ингибиторам декарбоксилазы или только препаратами леводопы, имевших в прошлом флуктуации моторики, характеризуемые ухудшением состояния в конце действия дозы (явление «усталости»), дискинезией на пике дозы, акинезией или похожими проявлениями кратковременных нарушений моторики. Прим.Ежедневная доза препарата определяется тщательным индивидуальным подбором. За пациентами следует внимательно наблюдать в период определения необходимой дозы, обращая при этом внимание на появление или усиление тошноты, хореи или дистонии. Начальная доза препарата, как правило, составляет 1/2 таб 2 р/сут. Больные, которым требуется большее количество леводопы, обычно хорошо переносят от 1/2 до 2 таб препарата 2 р/сут. При необходимости препарат принимают 3 р/сут. Начальная доза препарата не должна превышать 600 мг леводопы в сутки или даваться с интервалами менее 6 ч. При переходе с терапии препаратами с обычной скоростью высвобождения активных веществна Наком Р или Синемет‑СР доза должна быть назначена в количестве, обеспечивающем примерно на 10 % (до 30 % в зависимости от клинического эффекта) больше леводопы в сутки. Интервалы между приемом препарата должны составлять 4–8 ч в течение периода бодрствования пациента. Пациентам, принимающим только препарат леводопы:прием леводопы должен быть прекращен по крайней мере за 8 ч (12 ч при применении пролонгированной формы) до начала лечения препаратом. Пациентам с легкой и средней тяжестью течения заболеваниярекомендуют начинать прием с 1 таб 2 или 3 р/сут. Схему лечения, дозу и кратность приема препарата можно менять в зависимости от реакции на лечение. В большинстве случаев оптимальная суточная доза препарата составляет 2–8 таб, назначаемых дробно каждые 4‑12 ч в течение периода бодрствования. МСД – 12 таб. Если разовые дозы не одинаковы по величине, то меньшую дозу рекомендуют принимать в конце дня. У некоторых пациентов начало действия первой утренней дозы может задержаться на время до 1 ч по сравнению с реакцией, обычно получаемой от первой утренней дозы препарата стандартной комбинации 250 мг/25 мг. Рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования не чаще, чем 1 раз в 3 дня. С осторожностью назначают препараты в периоды беременности и лактации, воздействие препарата на беременность и плод неизвестны. Не рекомендуется использование препарата у пациентов в возрасте до 18 лет. Поб. д.Побочные эффекты препарата исчезают при уменьшении дозы или в течение лечения. На ЦНС и психику:дискинезия, галлюцинации, спутанность сознания, слабость, хорея, кошмарные сновидения, дистония, нарушения сна, депрессия, астения, головная боль, дезориентация, парестезии, экстрапирамидные и двигательные расстройства, ослабление умственной активности, ажитация, тревога, подавленность, изменение координации движений. Описаны также случаи развития параноидальных состояний, психотических реакций, депрессий с суицидальными тенденциями, деменции, эйфории, атаксии, обмороков, тремора, тризма, окулогирных кризов, брадикинезии, ригидности мышц. Снижение дозы препарата необходимопри развитии мышечных судорог, дискинезий и блефароспазмов. На ПС:тошнота, сухость во рту, рвота, анорексия, запоры, диспептические явления, боли в эпигастральной области, диарея. Описаны также случаи возникновения метеоризма, икоты, повышенного слюноотделения, затруднения глотания, горького привкуса, ощущения жжения во рту, ЖКК и язвы 12‑перстной кишки. Отмечено также повышение активности ферментов, отражающих состояние функции печени (ЩФ, ACT, АЛТ, ЛДГ), увеличение содержания билирубина. На лабораторные показатели:редко – повышение концентрации мочевины в плазме крови, положительная реакция Кумбса. На ССС:одышка, тахикардия, боли за грудиной; реже – флебиты, АГ или гипотензия, отеки. На мочеполовую систему:задержка мочеиспускания, энурез, гематурия, приапизм. На ДС:диспноэ. На кожу:усиление потоотделения, сыпь, алопеция. На органы зрения:диплопия, расширение зрачков, активация латентного синдрома Горнера. Прочие:ощущение жара, гиперемия лица, изменения массы тела. Против.Одновременный прием ингибиторов МАО и период до 2 нед после их отмены (за исключением малых доз ингибиторов МАО‑В), закрытоугольная глаукома, кожные заболевания неизвестной этиологии, меланома в анамнезе, беременность, лактация, возраст до 18 лет, гиперчувствительность к компонентам препарата.

ЛЕВОДОПА + КАРБИДОПА + ЭНТАКАПОН (LEVO‑DOPA + CARBIDOPA + ENTACAPONE).Сталево (Stalevo).

Сост. и ф.Леводопа + карбидопа (в форме моногидрата) + энтакапон. Таблетки, покрытые оболочкой(50 мг + 12,5 мг + 200 мг; 100 мг + 25 мг + 200 мг; 150 мг + 37,5 мг + 200 мг). Фарм. д.Комбинированный противопаркинсонический препарат, представляющий собой сочетание леводопы – метаболического предшественника допамина, карбидопы – ингибитора декарбоксилазы ароматических аминокислот и энтакапона – ингибитора катехол‑О‑метилтрансферазы (КОМТ). В результате ингибирования допа‑декарбоксилазы леводопа биотрансформируется с участием КОМТ в потенциально опасный метаболит 3‑О‑метилдопа (3‑ОМД). Энтакапон является обратимым, специфическим ингибитором КОМТ, главным образом периферического действия. Энтакапон замедляет клиренс леводопы из кровотока, что приводит к увеличению биодоступности леводопы, продлевая ее терапевтический эффект. Показ. Болезнь Паркинсона и синдрома паркинсонизма (за исключением лекарственного) в тех случаях, когда использование комбинации леводопа + карбидопа малоэффективно. Прим. Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, без деления таблетки на части. Оптимальную суточную дозу определяют путем тщательного индивидуального подбора. Рекомендуется использовать один из трех существующих видов дозировки препарата (50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг или 150/37,5/200 мг леводопа/карбидопа/энтакапон).

В качестве разовой дозы следует принимать только 1 таб любой дозировки. МСД – 1,5 г леводопы, 2 г энтакапона, 375 мг карбидопы (соответствует 10 таблеткам 150/37,5/200 мг). При необходимости введения большего количества леводопы уменьшают интервал между приемами препарата и/или переводят пациента на лечение в большей дозировке (обязательно в пределах рекомендованной дозы). Поб. д. На НС: атаксия, онемение, тризм, активация латентного синдрома Хорнера, дискинезия (включая хореиморфные, дистонические и другие непроизвольные движения), гиперкинезия, брадикинезия (феномен «включение‑выключение»), ухудшение симптомов паркинсонизма, блефароспазм, бруксизм, сонливость, головокружения, головная боль, анорексия, спутанность сознания, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, возбуждение, беспокойство, эйфория, изменения в мышлении (включая параноидальное мышление и транзиторные психозы), де‑прессия с развитием суицидальных тенденций или без таковых; познавательная дисфункция. На органы зрения: диплопия, размытое зрительное восприятие, расширение зрачка, окулогирные кризы. На ССС: аритмия, ортостатическая гипотензия, АГ, флебит. На ПС: сухость во рту, горький вкус во рту, тошнота, рвота, слюнотечение, дисфагия, икота, боли и дискомфортные ощущения в животе, запор, диарея, метеоризм, ощущение жжения на языке, ЖКК, развитие язвы 12‑перстной кишки, гепатит. На кожу: гиперемия кожных покровов, ощущение «приливов» крови, гипергидроз, изменение цвета пота (потемнение), выпадение волос, эритематозные или макулоподобные высыпания, крапивница. На МС: задержка мочи, недержание мочи, изменение цвета мочи, приапизм. На ДС: боли в груди, диспноэ. На СК: анемия (в т. ч. гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз. Прочие: слабость, усталость, дисфония, злокачественная меланома. Против.Выраженные нарушения функции печени, закрытоугольная глаукома, феохромоцитома, совместное применение с неселективными ингибиторами МАО типов А и В (например, фенелзином, транилципромином), совместное применение с селективными ингибиторами МАО типов А и В, злокачественный нейролептический синдром и/или атравматический острый рабдомиолиз (в т. ч. в анамнезе), возраст до 18 лет, беременность, лактация, гиперчувствительность к компонентам препарата. С осторожностью следует применять препарат при выраженной сердечно‑сосудистой и легочной недостаточности, БА, заболеваниях печени, заболеваниях почек; СД и других декомпенсированных эндокринных заболеваниях, эрозивно‑язвенных поражениях органов пищеварения; судорогах (в анамнезе), ИМ в анамнезе (с сохраняющимися нарушениями сердечного ритма), психозе в анамнезе и/или в процессе лечения, депрессии с суицидальными тенденциями, асоциальном поведении, открытоугольной глаукоме. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении сталево с препаратами, способными вызвать ортостатическую гипотензию; с нейролептиками, блокирующими допамин (особенно антагонистами допаминовых D2‑рецепторов); с трициклическими антидепрессантами, дезипрамином, мапролитином, венлафаксином; с варфарином и препаратами, метаболизируемыми КОМТ (пароксетин).

МЕМАНТИН (MEMANTINE).Актинол мемантин (Acti‑nol memantine).

Сост. и ф. Мемантина гидрохлорид. Таблетки, покрытые оболочкой (10 мг). Фарм. д. Противопаркинсоническое и психостимулирующее средство из группы адамантана. Блокирует глутаматные NMDA‑рецепторы (в т. ч. черной субстанции), тем самым снижая чрезмерное стимулирующее влияние глутаматных нейронов на неостриатум, развивающееся на фоне недостаточного выделения допамина. В большей степени влияет на скованность (регидность и брадикинезию). Улучшает ослабленную память, повышает способность к концентрации внимания, уменьшает утомляемость и симптомы депрессии. Уменьшает спастичность скелетных мышц, вызванную заболеваниями или повреждениями мозга. Показ. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. Спастичность склетных мышц вследствии ЧМТ, инсульта, рассеянного склероза. Нарушения функции мозга в т. ч. ослабление памяти, снижение интереса к окружающему, уменьшение способности к концентрации внимания. Прим. Начальная доза 5 мг/сут. Дозу можно увеличивать еженедельно на 5 мг. Средняя поддерживающая доза – 10–20 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена до 30–60 мг. Для детей доза равна 500 мкг/кг/сут. Поб. д. Головокружение, повышение возбудимости, повышение внутричерепного давления, утомляемость, беспокойство, тошнота. Против. Гиперчувствительность, беременность, лактация, ПН.

ПЕРГОЛИД (PERGOLIDE).Пермакс (Permax).

Сост. и ф.Перголида мезилат. Таблетки(50 мкг, 250 мкг, 1 мг). Фарм. д.Перголид – производное спорыньи – является активным допаминомиметиком (агонистом допаминовых рецепторов). Возбуждает D1– и D2‑допаминовые рецепторы. Оказывает противопаркинсоническое действие, обусловленное стимуляцией допаминовых рецепторов в ядрах экстрапирамидной системы. Кроме того, стимулируя допаминовые рецепторы гипоталамуса, препарат вызывает понижение секреции пролактина, что приводит к понижению уровня лютеинизирующего гормона. Показ.Болезнь Паркинсона (в качестве дополнения к лечению препаратами леводопы с ингибиторами перифирической допадекарбоксилазы). Прим.В первые 2 сут препарат назначают в дозе 50 мкг/сут. Затем можно постепенно повышать дозу – на 100–150 мкг/сут каждый 3‑й день в течение 12 последующих дней терапии. Затем дозу можно увеличивать на 250 мкг/сут каждый 3‑й день до достижения оптимальной терапевтической дозы. Перголид обычно назначают 3 р/сут. На фоне подбора дозы перголида возможно постепенное снижение дозы леводопы/карбидопы, назначаемой одновременно с перголидом. В клинических исследованиях средняя суточная терапевтическая доза перголида составляла 3 мг. Средняя суточная доза леводопы/карбидопы, назначаемых в качестве сопутствующей терапии, составляла 650 мг (из расчета на леводопу). Эффективность перголида при использовании доз больше 5 мг/сут систематически не изучалась. Использование препарата при беременностивозможно только по жизненным показаниям; в период лактациикормление грудью необходимо прекратить. Необходимо иметь в виду, что резкая отмена препарата, назначаемого в качестве дополнения к терапии леводопой, может спровоцировать появление галлюцинаций и спутанности сознания, возникающих в течение нескольких дней. Кроме того, резкая отмена может приводить к возникновению симптомокомплекса, сходного с синдромом злокачественной нейролепсии (повышение температуры тела, мышечная ригидность, спутанность сознания и др.) Поб. д.Общего характера:боли различной локализации (головная боль, боли в животе, груди, спине, области шеи и т. д.), астения. На ЦНС:дискинезии, головокружение, галлюцинации, спутанность сознания, сонливость, бессонница, беспокойство, нарушение тонуса, тремор, депрессия, ночные кошмары, изменение личности, психоз, экстрапирамидный синдром, парестезии. На ССС:ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия, периферические отеки, перикардит, перикардиальный выпот. На ПС:тошнота, диспепсия, рвота, диарея, запоры, анорексия. На ДС:ринит, диспноэ, фарингит, усиление кашля, плеврит, плевральный выпот, плевральный фиброз. На МС:частое мочеиспускание, инфекции мочевых путей, дисменорея. На органы чувств:нарушения зрения, диплопия, нарушение вкуса. На обмен веществ:увеличение или снижение массы тела. На кожу:сыпь, потливость. Прочие:ретроперитонеальный фиброз. Против.Лактация, гиперчувствительность к препарату, а также к другим производным спорыньи.

ПИРИБЕДИЛ (PIRIBEDIL).Проноран (Pronoran).

Сост. и ф.Пирибедил. Таблетки, покрытые оболочкой(50 мг). Фарм. д.Противопаркинсоническое средство. Механизм действия связан со стимуляцией допаминовых рецепторов преимущественно в ядрах экстрапирамидной системы. Увеличивает кровоснабжение тканей и стимулирует передачу нервных импульсов, что способствует улучшению мозгового метаболизма. Оказывает вазодилатирующее действие, обусловленное влиянием на допаминовые рецепторы, расположенные в гладкой мускулатуре периферических сосудов. Показ.Болезнь Паркинсона (как в виде монотерапии, так и в комбинации с леводопой); хронические нарушения когнитивной функции и нейросенсорный дефицит (в том числе расстройства внимания и памяти); при старческой деменции (в качестве дополнительной симптоматической терапии); перемежающаяся хромота вследствие облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей (в качестве дополнительной терапии); ишемические нарушения кровообращения глаза. Прим.Препарат назначают 50 мг/сут, после основного приема пищи. При необходимости возможно повышение дозы до 100 мг/сут. При болезни Паркинсонав качестве монотерапии назначают 150–250 мг/сут, разделенных на 3–5 приемов. При применении в комбинации с препаратами леводопы разовая доза составляет 100–150 мг 2–3 р/сут. Беременность и лактация.Адекватных и хорошо контролируемых исследовании безопасности применения препарата в период беременности не проводилось. Поб. д.На ПС:редко – тошнота, рвота, метеоризм. На ЦНС:редко – беспокойство, возбуждение. На ССС:крайне редко – ортостатическая гипотензия. Против.Острый ИМ, острая сосудистая недостаточность, гиперчувствительность к препарату.

ПРАМИПЕКСОЛ (PRAMIPEXOLE).Мирапекс (Mira‑pex).

Сост. и ф.Прамипексола дигидрохлорид моногидрат. Таблетки(125 мкг, 250 мкг, 1 мг, 1,5 мг). Фарм. д.

Препарат оказывает дофаминергическое действие. Возбуждает D2‑дофаминовые рецепторы, в том числе полосатого тела. Показ.Болезнь Паркинсона. Прим.Назначается внутрь. Начальная доза – 0,375 мг/сут в 3 приема, при необходимости может повышаться, но не чаще, чем каждые 5–7 дней по схеме: в 1‑й день – на 0,375 мг/сут, со 2‑го по 7‑й – на 0,75 мг/сут; поддерживающая доза – 1,5–4,5 мг/ сут в 3 приема. У пациентов с ПНдоза зависит от КК: при КК более 60 мл/ мин – по 0,125 мг 3 р/сут (максимальная доза – 1,5 мг 3 р/сут), при КК 35–59 мл/мин – по 0,125 мг 2 р/сут (максимум – 1,5 мг 2 р/сут), при КК 15–34 мл/мин – 0,125 мг 1 р/сут (максимум – 1,5 мг 1 р/сут). Назначение препарата при беременности –только если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. С осторожностью назначают пациентам с ПН в анамнезе. При комбинированной терапии с леводопой необходимо уменьшить ее дозировку. Отмена препарата должна продолжаться не менее 1 нед. Поб. д.На ССС:постуральная гипотензия. На НС:дискинезия, экстрапирамидный синдром, бессонница, головокружение, галлюцинации. Прочие:запор, сухость во рту, тошнота; редко – учащение мочеиспускания, нарушение аккомодации, периферические отеки, миастения. Больные должны быть предупреждены о риске возникновения галлюцинаций (особенно пожилые пациенты), возможности развития ортостатической гипотензии (в начале лечения или при повышении дозы). Против.Гиперчувствительность к препарату.

СЕЛЕГИЛИН (SELEGILINE).Когнитив (Cognitiv), Сеган (Segan), Селегос (Selegos), Ниар (Niar), Элдеприл (Eldepryl), Юмекс (Jumex).

Сост. и ф.Селегилин. Таблетки(5 мг, 10 мг). Фарм. д.Противопаркинсоническое средство. Являясь избирательным ингибитором МАО‑В, препарат угнетает метаболизм допамина и благодаря этому повышает его содержание в ядрах экстрапирамидной системы и других отделах мозга. Показ.Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм. Прим.Применяют в качестве монотерапии и в комбинации с леводопой или с содержащими ее препаратами. Начальная доза – 5 мг 1 р/сут утром. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг. При длительном применении клиническая эффективность селегилина может снижаться. Поб. д.Сухость во рту, расстройства сна. Против.Экстрапирамидные расстройства, не связанные с понижением содержания дофамина, гиперчувствительность к препарату.

ТОЛКАПОН (TOLCAPONE).Тасмар (Tasmar).

Сост. и ф.Толкапон. Таблетки(100 мг, 200 мг). Фарм. д.Толкапон – селективный, обратимый ингибитор катехол‑О‑метилтрансферазы (КОМТ). При применении в сочетании с леводопой и ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот (ИДАА) толкапон стабилизирует содержание леводопы в плазме, замедляя превращение леводопы в 3‑метокси‑4‑гидрокси‑L‑фенил‑аланин. При этом относительная биодоступность леводопы повышается приблизительно в 2 раза, что связано с увеличением терминального периода полувыведения леводопы. Обычно средняя максимальная концентрация леводопы в плазме и время ее достижения не изменяются. При назначении толкапона в сочетании с леводопой/ИДАА (бенсеразидом или карбидопой) концентрация 3‑метокси‑4‑гидрокси‑L‑фенилаланина в плазме значительно снижается и зависит от дозы. Действие препарата начинается после первого приема; максимальный эффект наблюдается при дозе толкапона 100–200 мг. Показ.Комбинированная терапия болезни Паркинсона (в том числе у больных с флюктуациями), совместно с препаратами леводопы/бенсеразида и леводопы/карбидопы. Прим.Начальная разовая доза толкапона составляет 100 мг, кратность приема – 3 р/сут. Каждый день первую дозу толкапона следует принимать вместе с первой в этот день дозой леводопы, а последующие дозы принимают примерно через 6 ч и 12 ч. После начала приема толкапона следует решить вопрос о снижении дозы леводопы. После подбора дозы леводопы рекомендуется увеличить дозу толкапона до 200 мг 3 р/сут, если это не сопровождается побочными реакциями. Поддерживающая доза толкапона составляет 100 мг или 200 мг 3 р/сут. При этом суточную дозу леводопы при необходимости уменьшают. Больным с нарушениями функции печени средней тяжестинельзя увеличивать дозу толкапона до 200 мг 3 р/сут. Больным с легким или умеренным нарушением функции почек коррекциидозы не требуется. Следует соблюдать осторожностьпри назначении дезипрамина больным с паркинсонизмом, получающим толкапон и препараты леводопы, а также при сочетании толкапона с ингибиторами МАО‑А. С осторожностью следует назначать препарат больным с нарушениями функции печени и почек. Клинических исследований по применению толкапона у беременных женщин не проводили. Поб. д.На ПС:тошнота, анорексия, диарея (у 8 % и 10 % больных, получавших соответственно по 100 мг и 200 мг препарата 3 р/сут). Диарея, связанная с приемом толкапона, обычно начинается через 2–4 мес после начала терапии. У некоторых больных диарея принимает упорное и тяжелое течение, что требует отмены препарата. Повышение активности АЛТ (более чем трехкратное повышение верхней границы нормы для АЛТ наблюдалось у 1 % и 3 % больных, получавших толкапон по 100 мг и по 200 мг 3 р/сут соответственно). До начала лечения толкапоном и приблизительно через каждые 6 нед в течение первых 6 мес терапии у всех пациентов рекомендуют контролировать активность АЛТ, которая может повышается в течение 6‑12 нед после начала лечения. Если содержание АЛТ более чем в 10 раз превышает верхнюю границу нормы или появляются симптомы желтухи, препарат следует отменить. На ЦНС:дискинезии, бессонница; после резкого снижения дозы и отмены противопаркинсонических препаратов – симптомокомплекс злокачественного нейролептического синдрома (ригидность мышц, повышение температуры тела и изменения психического состояния, связанные с повышением содержания креатинфосфокиназы в плазме крови). Против.Одновременный прием неселективных ингибиторов МАО, гиперчувствительность к толкапону или другим компонентам препарата.

ТРИГЕКСИФЕНИДИЛ (TRIHEXYPHENIDYL). Паркопан 2 (Parkopan 2), Паркопан 5 (Parkopan 5), Ромпаркин (Romparkin), Трифен (Triphen), Циклодол (Cyclodolum).

Сост. и ф.Тригексифенидила гидрохлорид. Таблетки(2 мг, 5 мг). Фарм. д.Противопаркинсоническое средство; центральный холиноблокатор. Блокирует также холинорецепторы эффекторных органов. Показ.Паркинсонизм (идиопатический, постэнцефалитный, атеросклеротический, вследствие побочного действия ЛС; в виде монотерапии и в комбинации с леводопой). Прим.Дозу устанавливают индивидуально. Начальная доза обычно составляет 1 мг/сут. Затем, при необходимости, через каждые 3–5 сут дозу постепенно повышают на 1–2 мг до достижения оптимального лечебного эффекта; кратность назначения – 3–5 р/сут. При одновременном назначении леводопы доза тригексифенидила составляет 3–6 мг/сут. При гиперсаливации до начала лечения тригексифенидил назначают после еды. При развитии в ходе лечения сухости в полости рта тригексифенидил назначают до еды (если при этом не возникает тошнота). С осторожностью назначаютпри заболеваниях сердца, почек или печени, АГ. Пациентам в возрасте старше 60 лет дозу тригексифенидила подбирают с особой осторожностью из‑за повышенной чувствительности к препарату. Поб. д.Обусловленное периферическим холиноблокирующим действием:сухость в полости рта, нарушения зрения, повышение ВГД, запор, затруднение мочеиспускания, тахикардия. Гнойный паротит (вследствие ксеростомии). Головная боль, раздражительность. Бред, галлюцинации. Психическая дезориентация (преимущественно у пациентов с атеросклерозом). Кожные сыпи. Степень выраженности побочных реакций, обусловленных антихолинергическим действием тригексифенидила, обычно в ходе длительного лечения уменьшается. Во время лечения следует регулярно контролировать ВГД. При длительном лечении возможно развитие лекарственной зависимости. В период применения тригексифенидила не рекомендуют заниматься теми видами деятельности, которые требуют повышенного внимания. Против.Аденома ПЖ, глаукома, фибрилляция предсердий, обструктивные заболевания ПС, беременность.

ТРОПАЦИН (TROPACIN).

Сост. и ф.Дифенилтропин. Таблетки(0,01 г). Фарм. д.Оказывает периферическое М‑холинолитическое и центральное Н‑холинолитическое действие. Показ.Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма; гиперкинезы, спастические парезы и паралич. Прим.Назначают внутрь после еды по 0,01‑0,025 г 1–2 р/сут; детям в зависимости от возраста 0,001‑0,005 г. Высшая разовая доза для взрослых 0,03 г, суточная 0,1 г. Поб. д.Сухость во рту, расширение зрачков, диспептические явления, тахикардия, головная боль, головокружение. Против.Глаукома, аденома ПЖ.

ЦИТИКОЛИН.См. с. 99.

ЭНТАКАПОН (ENTACAPONE). Комтан (Comtan).

Сост. и ф. Энтакапон. Таблетки, покрытые оболочкой (200 мг). Фарм. д. Противопаркинсоническое средство. Энтакапон является обратимым, специфическим ингибитором КОМТ, главным образом периферического действия. Леводопа биотрансформируется с участием КОМТ. Энтакапон замедляет клиренс леводопы из кровотока, что приводит к увеличению биодоступности леводопы, продлевая ее терапевтический эффект. Показ. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. Прим. Препарат принимают внутрь, в составе комбинированной терапии. Поб. д. Головокружение, повышение возбудимости, повышение внутричерепного давления, утомляемость, беспокойство, тошнота. Против. Гиперчувствительность, беременность, лактация, ПН.