Стимуляторы продукции гонадотропных гормонов 520

ГОНАДОТРОПИН МЕНОПАУЗАЛЬНЫЙ (GONADO‑TROPINUM MENOPAUSALIS). Метродин (Metrodin), Урофоллитропин (Urofollitropin).

Сост. и ф. Фолликулостимулирующий гормон. Сухое вещество для инъекций(в 1 ампуле – 75 ME, 150 ME). Фарм. д. Препарат ФСГ. Стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, повышает содержание эстрогенов, стимулирует пролиферацию эндометрия. Препарат не оказывает лютеинизирующего действия. Показ.Для стимуляции роста фолликулов яичников у женщин, страдающих бесплодием, при гипоталамо‑гипофизарных нарушениях (с целью стимуляции роста одного доминирующего фолликула); при проведении вспомогательных репродуктивных методик для наступления зачатия (стимуляция роста множественных фолликулов); при бесплодии эндокринного генеза у мужчин (гипогонадотропный гипогонадизм, евнухоидизм). Прим.Оптимальную дозу препарата и длительность лечения устанавливают на основании УЗИ яичников, исследования содержания эстрогенов в крови и моче, а также клинического наблюдения. Начальная доза может варьироваться от 75 ME до 375 ME. Препарат вводят в/м. Перед началом лечения рекомендуется провести анализ спермы полового партнера; при необходимости провести лечение гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза или гипоталамуса. Гинекологический осмотр при увеличении яичников проводят очень осторожно во избежание разрыва кист яичников, с этой же целью рекомендуют избегать половых сношений. После стимуляции созревания фолликулов и овуляции повышается возможность возникновения многоплодной беременности при естественном зачатии. В случае проведения искусственного зачатия вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных ооцитов. Следует иметь в виду возможность возникновения эктопической беременности, особенно при заболеваниях маточных труб в анамнезе. Частота ранних и самопроизвольных выкидышей при беременности, наступившей после лечения урофоллитропином, выше, чем у здоровых пациенток, но сравнима с таковой при бесплодии другой этиологии. Поб. д.Возможны желудочно‑кишечные расстройства, метеоризм, боль в эпигастральной области или внизу живота, умеренное (неосложненное) увеличение яичников и образование кист яичников, тошнота, рвота, увеличение массы тела (ранние признаки гиперстимуляции яичников). Синдром гиперстимуляции яичников наиболее часто возникает на 7‑10‑е сут после овуляции, стимулированной введением чХГ (но может возникать, хотя и намного реже, при осуществлении вспомогательных репродуктивных методик). Возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников у женщин в период осуществления «суперовуляции» (создаваемой при проведении вспомогательных репродуктивных методик) может быть снижена, если аспирируется содержимое всех фолликулов до наступления овуляции. Гиповолемия, гемоконцентрация, дисбаланс электролитов, асцит, гемоперитонеум, гидроторакс, тромбоэмболический синдром, лихорадка, артралгии, боль в МЖ, боль в месте инъекции. Против.Анамнестические сведения о повышенной чувствительности к менотропинам, а также к препаратам, содержащим ФСГ и ЛГ; персистирующее увеличение яичников или возникновение кист яичников, не обусловленных наличием синдрома поликистозных яичников; аномалии развития половых органов или миома матки, несовместимые с беременностью; гинекологические кровотечения невыясненной этиологии; рак яичников, матки или МЖ; первичная недостаточность яичников, беременность, лактация.

КЛОМИФЕН (CLOMIFENE).Кломид (Clomid), Клостилбегит (Clostilbegyt), Серофен (Serophene), Серпафар (Serpafar).

Сост. и ф.Кломифена цитрат. Таблетки(50 мг). Фарм. д.Антиэстрогенный препарат нестероидной структуры. Стимулирует овуляцию. Точный механизм действия не ясен. Предполагается, что кломифен блокирует рецепторы к эстрогенам в гипоталамусе и яичниках и посредством обратной связи усиливает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов, в частности ЛГ. Это, в свою очередь, стимулирует созревание и эндокринную активность фолликула в яичнике, а также последующее образование и функционирование желтого тела. Показ.Стимуляция овуляции у женщин с бесплодием вследствие вторичной гипофункции яичников, преимущественно обусловленной функциональными гипоталамо‑гипофизарными расстройствами. Прим.Кломифен назначают в дозе 50 мг 1 р/сут (после еды). Продолжительность курса лечения составляет 5 дней (с 5‑го по 9‑й день МЦ). При отсутствии ожидаемого эффекта примерно через 30 сут после окончания первого курса проводят повторный 5‑дневный курс лечения, назначая по 50 мг 2 р/сут. Перед назначением препарата проводят обследование пациенток с целью исключения злокачественных опухолей матки или МЖ, кист или увеличения яичников (синдром Штейна – Левенталя не является противопоказанием к назначению препарата), а также других заболеваний, при которых применение кломифена противопоказано. Следует учитывать, что препарат в большей мере эффективен при достаточном содержании эндогенных эстрогенов, менее эффективен при низком содержании эстрогенов и практически неэффективен при низком содержании гонадотропных гормонов гипофиза. Лечение проводят с использованием минимально эффективных доз препарата. Не рекомендуется проводить более 6 курсов. В процессе лечения проводят тщательное наблюдение за состоянием пациентки, внимательно следят за признаками появления беременности. Следует иметь в виду, что беременность нередко наступает во время цикла, следующего за отменой препарата. Гинекологическое обследование для исключения аномального увеличения яичников проводят и перед каждым последующим курсом лечения препаратом. Пациенток следует предупреждать о необходимости безотлагательно сообщать врачу о появлении болей внизу живота, а также об увеличении массы тела. В случае возникновения во время приема препарата болей внизу живота проводят тщательное обследование пациентки и, если отмечается увеличение яичников, лечение прекращают до нормализации размеров яичников. Дозу препарата и длительность его назначения во время следующего цикла в таких случаях уменьшают. В случае развития нарушений зрения повторно препарат не назначают. После успешного лечения препаратом повышается частота многоплодной беременности. Поб. д. На яичники и ЭС:преходящее увеличение яичников, сопровождающееся дискомфортом или болью внизу живота, гиперчувствительность МЖ, «приливы» крови к лицу. На органы зрения:преходящие нарушения в виде смазанности зрения, мерцающих скотом, функциональных изменений сетчатки, устанавливаемых при электроретинографии. На печень:задержка выведения бромсульфалеина, желтуха (в единичных случаях). На кожу:атопический дерматит, обратимая алопеция. Прочие:тошнота, рвота, раздражительность, бессонница, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость. Против.Маточные кровотечения неустановленной этиологии, злокачественные опухоли матки или МЖ, противопоказания к наступлению беременности, беременность, первичная дисфункция яичников, киста яичников (кроме поликистоза), эндометриоз, недостаточность яичников на фоне гиперпролактинемии, гиперчувствительность к любым компонентам препарата.

ФОЛЛИТРОПИН АЛЬФА (FOLLITROPIN ALFA).Гонал‑Ф (Gonal‑F).

Сост. и ф. Фоллитропин‑альфа. Сухое вещество для инъекций(в 1 ампуле – 75 ME, 150 ME). Фарм. д. Фоллитропин альфа представляет собой r‑hFSH‑агглютин антирезус фолликулостимулирующий гормон, который получают методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомячка. Препарат стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, повышает содержание эстрогенов, стимулирует пролиферацию эндометрия у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадо‑тропина. Показ.Бесплодие, обусловленное ановуляцией при гипотоламо‑гипофизарных нарушениях, сопровождающихся как олигоменореей, так и аменореей, в том числе при поликистозе яичников; для гиперстимуляции овуляции при проведении вспомогательных репродуктивных методик для наступления зачатия: оплодо‑творение in vitro, пересадка гаметы или зиготы внутрь фаллопиевой трубы (стимуляция роста множественных фолликулов). Прим.Перед назначением препарата следует соответствующим образом установить факт наличия супружеского бесплодия и возможные противопоказания к беременности. Пациентки должны быть обследованы на наличие гипотиреоза, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, опухоли гипоталамуса и гипофиза. При необходимости проводят курс лечения. Необходимо строго придерживаться рекомендуемой дозы препарата. Следует учесть вероятность возникновения гиперстимуляции яичника и множественной овуляции; образовавшиеся большого размера кисты яичника склонны к разрывам. Чрезмерная эстрогенная реакция редко приводит к значительной гиперстимуляции, если для индукции овуляции не назначается хорионический гонадотропин. Поэтому в случаях вероятности возникновения чрезмерной эстрогенной реакции хорионический гонадотропин не назначают и пациенткам рекомендуют воздерживаться от коитуса в течение минимум 4 сут. Препарат предназначен для подкожного и внутримышечного введения. При ановуляторном бесплодиипациенткам с сохраненным МЦ лечение рекомендуется начинать в первые 7 дней цикла. Курс лечения необходимо согласовывать с индивидуальной реакцией пациентки, определяемой путем измерения размеров фолликулов на УЗИ и/или по секреции эстрогена. Лечение начинают с ежедневной дозы 75‑150 ME, которая через 7– или 14‑дневные интервалы увеличивается при необходимости на 37,5 ME (75 ME). Если после 5‑недельного цикла отсутствует положительная динамика, лечение необходимо прекратить. Через 24–48 ч после последней инъекции вводят однократную дозу хорионического гонадотропина человека до 10 000 ME. В день инъекции хорионического гонадотропина и на следующий день пациентке рекомендуется иметь коитус. При проведении вспомогательных репродуктивных методикпрепарат назначают ежедневно по 150–225 ME, начиная со 2‑го или 3‑го дня цикла. Лечение продолжается до образования адекватных фолликулов, образование которых контролируют по концентрации эстрогена в сыворотке крови и/или с помощью УЗИ. Дозу препарата регулируют в соответствии с реакцией пациентки на проводимое лечение. Максимальная доза – 450 ME. Через 24–48 ч после последней инъекции вводят однократную дозу хорионического гонадотропина человека до 10 000 ME, что способствует индуцированию окончательно созревших фолликулов. Для обратной регуляции обычно используется агонист гонадотропин‑рилизинг гормона, что позволяет подавить эндогенное выделение ЛГ, установив его необходимый тонизирующий уровень. В обычно используемой схеме применения препарат назначается приблизительно через 2 нед после начала лечения агонистом. При этом курсы обеих процедур проводят до тех пор, пока не будет достигнут адекватный уровень развития фолликулов. Поб. д.На ЭС и гинекологический статус:возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников, первыми симптомами которого являются боли внизу живота, тошнота, рвота, увеличение массы тела; в более серьезных случаях наблюдаются увеличение яичников, образование кист яичников, асцит, гидроторакс, тромбоэмболические явления. Вероятность возникновения гиперстимуляции у пациенток, проходящих процедуру суперовуляции, можно снизить путем отсасывания перед овуляцией всех фолликулов. Степень риска многоплодной беременности в результате применения технологии искусственной репродукции связана с числом замещенных овоцитов/эмбрионов. После применения препарата у ряда пациенток случаи многоплодной беременности и родов увеличиваются, как и при применении других препаратов, стимулирующих овуляцию. При этом большинство случаев многоплодных зачатий дает двойню. У женщин, имеющих в анамнезе заболевания маточных труб, существует вероятность развития внематочной беременности. Реакции на введение препарата: местные – боль и гиперемия в месте инъекции, общие – лихорадка, артралгии. Против.Беременность, персистирующее увеличение яичников или возникновение кист яичников, не обусловленных наличием синдрома поликистозных яичников, гинекологические кровотечения неясной этиологии, карцинома яичника, матки или МЖ, опухоль гипоталамуса или гипофиза, анамнестические сведения о повышенной чувствительности к препарату, функциональные и органические нарушения в репродуктивной системе, обусловливающие неэффективность применения препарата, отсутствие овоцитов первого порядка, неправильное развитие половых органов, несовместимое с беременностью, фиброма матки, несовместимая с беременностью.

ХОРИОГОНАДОТРОПИН АЛЬФА (CHORIO‑GONADOTROPIN ALFA). Овитрель (Ovitrelle).

Сост. и ф.Хориогонадотропин альфа. Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения[в 1 флаконе – 250 мкг (6500 МЕ)] Фарм. д. Рекомбинантный хориогонадотропин альфа, имеет ту же аминокислотную последовательность, что и чХГ, содержащийся в моче. Связывает трансмембранные рецепторы ЛГ на поверхности клеток теки и гранулезы яичника. Вызывает инициирование ооцитарного мейоза, разрыв фолликулов (овуляцию), формирование желтого тела, продукцию прогестерона и эстрадиола желтым телом. Показ. Для вспомогательных репродуктивных технологий (в т. ч. для экстракорпорального оплодотворения) с целью индукции финального созревания фолликулов и лютеинизации после стимуляции препаратами гонадотропинов; при ановуляторном или олигоовуляторном бесплодии для индукции овуляции и лютеинизации в конце стимуляции роста фолликулов. Прим. Перед началом лечения необходимо установить причины бесплодия у пациентки и ее партнера и оценить предполагаемые факторы риска при наступлении беременности. Препарат вводят п/к. Вводят в дозе 250 мкг (содержимое 1 флакона) однократно через 24–48 ч после последнего введения препарата ФСГ или ЛГ и достижения оптимального уровня развития фолликула. Рекомендуется половой контакт в день введения препарата и на следующий день. Каждый флакон предназначен только для однократного использования. Поб. д. На ЦНС: головная боль, чувство усталости; редко – депрессия, раздражительность, чувство беспокойства. На ПС: рвота, тошнота, боль в животе; редко – диарея. На половые органы: синдром гиперстимуляции яичников (редко – тяжелой степени), болезненность МЖ. Местные реакции: боль в месте введения инъекции. Против.Опухоли в области гипоталамуса и гипофиза, объемные новообразования яичника или кисты, не связанные с поликистозом яичника, вагинальные кровотечения неясного генеза, злокачественные новообразования яичника, матки или МЖ, внематочная беременность в течение 3 предыдущих месяцев, тромбоэмболия, первичная овариальная недостаточность, врожденные пороки развития половых органов, несовместимые с беременностью, фибромиома матки, несовместимая с беременностью, постменопауза, гиперчувствительность к активному компоненту и к любому из вспомогательных компонентов, входящих в состав препарата. С осторожностью следует назначать пациенткам с серьезными системными заболеваниями в тех случаях, когда беременность может привести к их обострению.