Для лечения заболеваний, вызванных вирусом иммунодефицита человека 363

АБАКАВИР (ABACAVIR).Зиаген (Ziagen).

Сост. и ф.Абакавир. Таблетки, покрытые оболочкой (300 мг); раствор для приема внутрь (в 1 мл – 20 мг). Фарм. д. Противовирусное средство. Активен в отношении ВИЧ. Аналог гуанина. Активирует образование активного карбовира трифосфата – аналога деоксигуанозина‑5‑трифосфата (dGTP), который конкурирует с естественным dGTP и включается в вирусную ДНК, ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ. Вызывает прекращение удлинения вирусной ДНК. Показ. ВИЧ инфекция у взрослых и детей (в сочетании с другими антиретровирусными средствами). Прим. Применяют в составе комбинированной антиретровирусной терапии. Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет по 300 мг 2 р/сут, в строго определенные часы, независимо от приема пищи. Детям от 3 мес до 12 лет – 8 мг/кг 2 р/сут. МСД 600 мг. Поб. д. Лечение абакавиром не снижает риска передачи ВИЧ другим людям при половых контактах и через кровь. На кожу: реакции гиперчувствительности, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона. На ПС: гепатомегалия, стеатоз, лактат‑ацидоз, тошнота, рвота, потеря аппетита, боли в животе, диарея, панкреатит. На ЦНС: утомляемость, головная боль, бессонница. Прочие: ожирение (кушингоидный синдром – отложение жира на лице, туловище, груди). В период лечения возможно развитие инфекций, вызываемых условно‑патогенными микроорганизмами. Против. Гиперчувствительность к препарату, возраст до 3 мес. Назначение препарата в период беременности возможно с осторожностью при условии, что потенциальная польза преобладает над потенциальным риском для плода. С особой осторожностью препарат назначается в период лактации и при заболевании печени.

АБАКАВИР + ЛАМИВУДИН + ЗИДОВУДИН (ABACAVIR + LAMIVUDINE + ZIDOVUDINE). Тризивир (Trizivir).

Сост. и ф.Абакавир (в форме сульфата) + ламивудин + зидовудин. Таблетки, покрытые оболочкой (300 мг + 150 мг + 300 мг). Фарм. д. Комбинированный противовирусный препарат. Ламивудин, зидовудин и абакавир являются аналогами нуклеозидов и ингибиторами фермента обратной транскриптазы, а также мощными избирательными ингибиторами ВИЧ 1‑го и 2‑го типов (ВИЧ‑1, ВИЧ‑2). Активные вещества последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5 ‑трифосфата. Ламивудин, зидовудин и абакавир обнаруживают значительно меньшую аффинность к ДНК‑полимеразам клеток хозяина. Ламивудин и зидовудин обладают высоким синергизмом действия и ингибируют репликацию ВИЧ в культуре клеток. Абакавир in vitro также показал синергизм действия с зидовудином и аддитивный эффект в комбинации с ламивудином. In vitro получены штаммы ВИЧ‑1, резистентные к абакавиру.

У штаммов, резистентных к абакавиру, наблюдается также снижение чувствительности к ламивудину, зальцитабину и/или диданозину, но чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется. Развитие перекрестной резистентности между абакавиром, зидовудином или ламивудином и ингибиторами протеаз или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы маловероятно. Показ. Лечение ВИЧ‑инфекции у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет. Прим. Рекомендованная доза для взрослых и детей старше 12 лет – по 1 таб 2 р/сут. Препарат не следует назначать, если масса тела пациентов менее 40 кг, поскольку таблетку делить на части нельзя. Назначается внутрь независимо от приема пищи. При ПН (КК менее 50 мл/мин) требуется снижение дозы ламивудина или зидовудина, поэтому предпочтительнее назначать абакавир, ламивудин и зидовудин раздельно. При назначении пациентам пожилого возраста следует обратить особое внимание на возрастное снижение функции почек и изменение показателей крови. Пациентам с побочными реакциями со стороны показателей крови требуется коррекция дозы зидовудина. При гемоглобине менее 90 г/л (5,59 ммоль/л) или количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл абакавир, зидовудин и ламивудин должны назначаться раздельно. Поб. д.На ССС: кардиомиопатия. На ПС: анорексия, извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боли в верх‑них отделах живота, анорексия, пигментация слизистой оболочки полости рта, метеоризм, выраженная гепатомегалия со стеатозом, панкреатит. На СК: анемия, аплазия эритроцитарного ростка костного мозга, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения, панцитопения. На обмен веществ и ЭС: молочнокислый ацидоз. На ОДС: поражение мышц; редко – рабдомиолиз, миалгия, миопатия, артралгия. На НС: головная боль, бессонница, периферическая невропатия, парестезии, головокружение, сонливость, судороги, тревога, депрессия, снижение скорости мышления, летаргия. На ДС: кашель, одышка; редко – инфильтраты в легких. На кожу: сыпь без системных симптомов, алопеция, пигментация ногтей и кожи. АР: лихорадка, крапивница, зуд; в отдельных случаях – многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). На лабораторные показатели: транзиторное повышение активности печеночных ферментов (ACT, AЛT), сывороточной амилазы, гипербилирубинемия, повышение активности КФК, повышение уровня креатинина в крови. Прочие: повышенное потоотделение, недомогание, усталость, учащенное мочеиспускание, болевой синдром, озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром, гинекомастия, астения. Против.Гиперчувствительность к активным (абакавиру, ламивудину или зидовудину) или вспомогательным компонентам препарата, печеночная недостаточность, нейтропения (количество нейтрофилов менее 750/мкл), снижение содержания гемоглобина до менее 75 г/л (4,65 ммоль/л), беременность, лактация, возраст до 12 лет.

АМПРЕНАВИР (AMPRENAVIR). Агенераза (Agene‑rase).

Сост. и ф. Ампренавир. Капсулы (50 мг, 150 мг); раствор для приема внутрь (в 1 мл – 15 мг). Фарм. д. Противовирусное средство. Ингибитор ВИЧ‑протеаз. Показ. ВИЧ‑инфекции у взрослых и детей в составе комбинированной терапии. Прим. Внутрь взрослым и детям старше 13 лет с массой тела более 50 кг назначают по 1,2 г каждые 12 ч. Детям 4‑12 лет и пациентам с массой тела менее 50 кг – по 20 мг/кг каждые 12 ч. Поб. д. Диспептические явления, кожная сыпь, головная боль, утомляемость, повышение активности трансаминаз. Против. Гиперчувствительность, возраст до 4 лет, беременность, лактация, печеночная или почечная недостаточность.

АТАЗАНАВИР (ATAZANAVIR).Реатаз (Reyataz).

Сост. и ф.Атазанавир. Капсулы(100 мг, 150 мг, 200 мг). Фарм. д.Противовирусное средство. Является азапептидным ингибитором протеазы ВИЧ, предотвращет образование зрелых вирионов и заражение других клеток. Показ.Лечение ВИЧ‑инфекций (в комбинации с другими антиретровирусными препаратами). Прим.Принимают внутрь. Дозу и схему лечения устанавливают в зависимости от состава комбинированной терапии и клинической ситуации. Поб. д.На НС: головная боль, бессонница, периферические неврологические симптомы, беспокойные сновидения, потеря памяти, спутанность сознания, сонливость, беспокойство, депрессия, нарушения сна. На ПС: желтуха, боли в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; редко – извращение вкуса, метеоризм, гастрит, панкреатит, афтозный стоматит, сухость во рту, анорексия, повышение аппетита, гепатит; гепатоспленомегалия. На ОДС: артралгия, мышечная атрофия, миалгия; миопатия. На МС: гематурия, учащенное мочеиспускание, протеинурия; в отдельных случаях – боли в области почек, МКБ. АР: крапивница. На кожу: сыпь; редко – облысение, зуд, вазодилатация, везикулобуллезная сыпь. На обмен веществ: липодистрофия; редко – уменьшение или увеличение массы тела. На лабораторные показатели: повышение общего билирубина, повышение уровня амилазы, креатинкиназы, АЛТ, АСТ, липазы, нейтропения. Прочие: общая слабость, иктеричность склер; боли в груди, усталость, лихорадка, общее недомогание, гинекомастия. Против.Тяжелая печеночная недостаточность, возраст до 18 лет, одновременный прием с рифампицином, гиперчувствительность к атазанавиру, беременность, лактация.

ДИДАНОЗИН (DIDANOSINE).Видекс (Videx).

Сост. и ф.Диданозин. Таблетки для приготовления раствора для приема внутрь(25 мг, 50 мг, 100 мг, 150 мг); сухое вещество для приготовления раствора для приема внутрь(в 1 пакете – 100 мг, 167 мг, 250 мг, 375 мг); сухое вещество для приготовления раствора для приема внутрь для детей(в 1 флаконе – 2 г, 4 г). Фарм. д.Синтетический аналог деоксиаденозина (пуринового нуклеозида), активный в отношении вируса ВИЧ. После проникновения диданозина в клетку он превращается клеточными энзимами в активный антивирусный агент – дидеоксиаденозин трифосфат. Под действием препарата увеличивается число клеток с СD4+‑рецепторами, что считается подтверждением противовирусного действия диданозина. Улучшаются показатели периферической крови и содержания вирусного белка (антигена Р24) в крови. Показ.Препарат предназначен для лечения взрослых и детей (старше 6 мес), страдающих вторичными инфекциями, вызываемыми вирусом ВИЧ, в случаях неэффективности или непереносимости цидовудина. Прим.Разовая доза для взрослых 125 мг (для таблеток)и 167 мг (для порошка),при массе тела 60 кг и более разовая доза составляет 200 мг и 250 мг соответственно. Детямпрепарат назначают из расчета 200 мг/м2 площади поверхности тела. Интервал между приемами препарата составляет около 12 ч. Препарат принимают натощак. При лечении следует регулярно контролировать активность амилазы, трансаминаз, содержание билирубина, картину периферической крови, лабораторные показатели функции почек, динамику Т‑лимфоцитов. Детям необходимо периодическое офтальмологическое исследование. При назначении препарата пациентам с фенилкетонурией и/или находящимся на бессолевой диете следует учитывать, что 1 таблетка препарата содержит натрий (264,5 мг) и фенилаланин (22,5 мг). Применение в период беременностидопустимо только по абсолютным показаниям, когда потенциальная польза от применения препарата превышает возможный риск для плода. Женщинам детородного возраста и мужчинам необходимо воздерживаться от зачатия. Поб. д.Панкреатит, периферические нейропатии, глухота. Реже – диарея, тошнота, рвота, озноб, лихорадка, головная боль, алопеция, судороги, общая слабость, пневмонии, голово‑кружение, бессонница. Связь указанных эффектов с приемами диданозина четко не установлена, поскольку при СПИДе часто возникают подобные явления. Отмечаются также лейкопения, тромбоцитопения, анемия, повышение концентрации мочевой кислоты, билирубина, активности АЛТ, ЩФ и амилазы в плазме крови. При применении препарата у детей отмечались также депигментация сетчатки, сахарный и несахарный диабет. Против.Лактация, гиперчувствительность к препарату.

ЗАЛЬЦИТАБИН (ZALCITABIN).Хивид (Hivid).

Сост. и ф.Зальцитабин. Таблетки, покрытые оболочкой(375 мкг, 750 мкг). Фарм. д.Зальцитабин – синтетический аналог природного нуклеозида 2‑деоксицитидина, обладающего противовирусным действием. Под действием клеточных ферментов внутри клетки зальцитабин превращается в активный метаболит – 5‑трифосфат дидеоксицитидина, который проявляет конкурентное действие в отношении транскриптазы ВИЧ, подавляя его репликацию путем конкурентного ингибирования синтеза вирусной ДНК. Показ.Монотерапия больных на поздней стадии ВИЧ‑инфекции при непереносимости или неэффективности цидовудина; в составе комбинированной терапии с цидовудином на поздней стадии ВИЧ‑инфекции (число CD4‑клеток менее 300 в 1 мкл). Прим.При монотерапиипрепарат назначают по 0,75 мг каждые 8 ч (суточная доза – 2,25 мг). При появлении признаков умеренной или тяжелой периферической полинейропатии, особенно двусторонней и прогрессирующей в течение более 72 ч, прием зальцитабина прекращают. Препарат можно назначать снова в половинной дозе (по 0,375 мг каждые 8 ч) только в том случае, если все симптомы периферической нейропатии стали менее выраженными. В составе комбинированной терапиипрепарат назначают по 0,75 мг каждые 8 ч вместе с 200 мг цидовудина каждые 8 ч (зальцитабина – 2,25 мг/сут, цидовудина – 600 мг/сут). Коррекция дозы проводится в зависимости от токсических эффектов обоих препаратов. После каждого перерыва в терапии зальцитабином, а особенно после его полной отмены, цидовудин назначают по 100 мг каждые 4 ч (600 мг/сут). При нарушении функциипочек дозу препарата изменяют в зависимости от КК. При КК 10–40 мл/мин дозу снижают до 0,75 мг каждые 12 ч, при КК менее 10 мл/мин до – 0,75 мг 1 р/сут. С осторожностью зальцитабин назначают больным с язвами пищевода, кардиомиопатией и ХСН. С особой осторожностью препарат назначают больным с низким содержанием CD4‑клеток (менее 50 в 1 мкл), поскольку риск развития периферической нейропатии у них особенно высок. Осторожность требуется при назначении зальцитабина больным, имеющим в анамнезе панкреатит или факторы риска его развития, а также повышенную активность альфа‑амилазы в плазме крови. За такими пациентами необходимо тщательно наблюдать, контролируя активность альфа‑амилазы, содержание глюкозы, ТГ и кальция в плазме крови. При появлении тошноты, рвоты, болей в животе следует препарат отменить и возобновить прием только в случае, если диагноз панкреатита исключен. Женщины детородного возрастадолжны применять эффективные методы контрацепции во время лечения зальцитабином. Поб. д.Основным клиническим токсическим эффектом зальцитабина является периферическая сенсорно‑моторная нейропатия,которая начинается онемением и парестезиями в конечностях. Если препарат не отменяют, то могут появиться острые стреляющие или сильные постоянные боли, требующие назначения наркотических анальгетиков. При продолжении приема зальцитабина нейропатия может стать необратимой. Если препарат быстро отменить, то нейропатия, как правило, медленно регрессирует. На ЦНС:головная боль, головокружение. На ПС:язвенный стоматит, тошнота, дисфагия, анорексия, диарея, боли в животе, рвота, запоры, печеночная недостаточность, гепатит. На ДС:фарингит. На кожу:сыпь, зуд, потливость. На ОДС:миалгии, артралгии. Прочие:потеря массы тела, вялость, лихорадка, ознобы, боли в груди. Против.Гиперчувствительность к препарату.

ЗИДОВУДИН (ZIDOVUDINE).Азидотимидин (Azi‑dotimidin), Азитидин (Azitidin), Дотимидин (Dothymidin), Ретровир (Retrovir), Тимазид (Timazid), Цидовудин (Zidovudin).

Сост. и ф.Зидовудин. Капсулы (100 мг), концентрат для приготовления раствора для инфузий (в 1 мл ‑10 мг); раствор для приема внутрь (в 5 мл – 50 мг). Фарм. д.Противовирусное средство. Активен в отношении ВИЧ‑1. Аналог тимидина. Внутриклеточно метаболизируется до зидовудина трифосфата, который ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ‑1. Подавляет сборку ДНК и репликацию вируса. Со временем ВИЧ становится устойчивым к действию ингибиторов обратной транскриптидазы, поэтому препарат применяют в составе комплексной терапии с другими противовирусными, эффективными при ВИЧ‑инфекции препаратами другого механизма действия – ингибиторами протеаз. Показ. ВИЧ‑инфекция: первичные проявления (стадия 2Б, 2В по классификации Покровского), стадия инкубации (стадия 1), стадия острой инфекции (2А), стадия вторичных заболеваний (3А, 3Б, 3В). Профилактика профессионального заражения лиц, получивших уколы и порезы при работе с загрязненным ВИЧ‑материалом. Профилактика трансплацентарного ВИЧ‑инфицирования плода. Прим. Начальная доза для больных с массой тела 70–80 кг – по 200 мг 6 р/сут; оптимальная доза – 500‑1500 мг/сут, максимальная – 1,5 г/сут. При лечении обязателен контроль гемоглобина и нейтрофилов, лечение прекращается если Hb меньше 7,5 г/дл или число нейтрофилов ниже 750/мкл. Поб. д. Кровь:анемия, нейтропения. ПС: поражение печени, панкреатит. ЦНС: нейропатия, миопатия. Против. Гиперчувствительность к препарату, лейкопения, анемия, печеночная недостаточность, беременность, лактация.

ИНДИНАВИРА СУЛЬФАТ (INDINAVIR SULPHATE).Криксиван (Crixivan).

Сост. и ф.Индинавира сульфат. Капсулы(200 мг, 400 мг). Фарм. д.Противовирусный препарат. Активен в отношении ВИЧ‑1. Является специфическим ингибитором протеиназ. Показ.Заболевания, вызванные ВИЧ‑1 у взрослых: в качестве монотерапии; в сочетании с антиретровирусными средствами. Прим.Рекомендуемая доза индинавира составляет 800 мг (2 капсулы по 400 мг) внутрь каждые 8 ч. Лечение следует начинать с дозы 2,4 г/сут. Доза препарата одинакова как при монотерапии, так и при сочетанном применении с другими антиретровирусными средствами. Для обеспечения оптимальной абсорбции индинавира необходимо принимать препарат после приема пищи, запивая водой. Препарат можно также назначать с другими напитками (снятое молоко, сок, кофе, чай) или с легкой пищей (сухой тост с желе и яблочным соком или кофе со снятым молоком; кукурузные хлопья, снятое молоко и сахар). Для обеспечения адекватной гидратации пациенту рекомендуется выпивать за 24 ч не менее 1,5 л жидкости. При одновременном применении рифабутина стандартную дозу последнего следует уменьшить в 2 раза. При одновременном применении с кетоконазолом рекомендуемая доза индинавира составляет 600 мг каждые 8 ч. При слабой и умеренной печеночной недостаточностивследствие цирроза доза должна быть снижена до 600 мг, интервал между приемами составляет 8 ч. При МКБнаряду с адекватной гидратацией рекомендуется снижение дозы до 600 мг, интервал между приемами составляет 8 ч. Поб. д.На ПС:возможны (в 5 % и более случаев) боли в животе, изжога, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, нарушение вкуса, повышение активности АЛТ, ACT, содержания непрямого билирубина в сыворотке крови. Возможна изолированная бессимптомная гипербилирубинемия, которая выражается преимущественно повышением содержания непрямого билирубина и редко сочетается с повышением активности АЛТ, ACT или ЩФ. На ЦНС и психику:астения, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, гипостезия, нарушения сна. На кожу:сухость кожи, зуд. На почки:возможно развитие МКБ, который проявляется болями в боку с гематурией или без нее (включая микрогематурию); в 5 % случаев появление белка в моче. Прочие:лимфаденопатия.

В большинстве случаев побочные реакции незначительны и не требуют отмены препарата. Против.Гиперчувствительность к компонентам препарата.

ЛАМИВУДИН (LAMIVUDINE). Зеффикс (Zeffix), Эпивир тритиси (Epivir 3TC).

Сост. и ф. Ламивудин. Таблетки, покрытые оболочкой (100 мг, 150 мг); раствор для приема внутрь

(в 1 мл – 10 мг). Фарм. д. Противовирусное средство прямого действия – ингибитор обратной транскриптазы. Активен в отношении ВИЧ. Внутриклеточно метаболизируется до ламивудина трифосфата, который ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ‑1. Подавляет репликацию вируса. Показ. ВИЧ‑инфекция у взрослых и детей, хронический вирусный гепатит В на фоне репликации вируса. Для профилактики перинатального и парентерального инфицирования. Прим. Применяют в основном в составе комплексной терапии с другими противовирусными средствами. При ВИЧ‑инфекции взрослым и детям 12 лет и старше назначают внутрь по 150 мг 2 р/сут в комбинации с зидовудином (600 мг/сут в 2–3 приема). Детям от 3 мес до 12 лет – 4 мг/кг 2 р/сут, МСД – 300 мг в комбинации с зидовудином. Новорожденным детям в возрасте 1 нед – 2 мг/кг/сут. При ХПН: при КК больше 50 мл/мин – начальная доза 150 мг, поддерживающая – по 150 мг 2 р/сут, при КК 50–30 мл/мин первая доза – 150 мг, поддерживающая – 150 мг 1 р/сут, при КК ниже 30 мл/мин первая доза – 150 мг, проведение дальнейшего курса терапии не рекомендуется. Детям от 3 мес до 12 лет с нарушением функции почек при КК 30–50 мл/мин начальная доза 4 мг/кг, поддерживающая – 4 мг/кг 1 р/сут, при КК 15–30 мл/мин начальная доза 4 мг/кг, поддерживающая – 2,6 мг/кг 1 р/сут, при КК 5‑15 мл/мин начальная доза 4 мг/кг, поддерживающая – 1,3 мг/кг 1 р/сут, при КК менее 5 мл/мин первая доза 1,3 мг/кг, поддерживающая – 0,7 мг/кг 1 р/сут. При хроническом вирусном гепатите В взрослым и детям (16 лет и старше) назначают по 100 мг 1 р/сут независимо от приема пищи. При ХПН: при КК 50–30 мл/мин начальная доза 100 мг 1 р/сут, поддерживающая 50 мг/сут, при КК 30–15 мл/мин 100 мг и 25 мг соответственно, при КК 15‑5 мл/мин 35 мг и 15 мг соответственно. Пациентам, находящимся на гемодиализе, после первоначальной коррекции дозы в соответствии с КК в дальнейшем на весь период гемодиализа коррекции дозы не требуется. При лечении рекомендуется систематический контроль периферической крови. Поб. д. Анемия, нейтропения, гепатотоксический панкреатит, миопатия, миозит, нейропатия Против. Гиперчувствительность к препарату, нейропатия, беременность, лактация.

ЛАМИВУДИН + ЗИДОВУДИН (LAMIVUDINE + ZIDOVUDINE). Комбивир (Combivir).

Сост. и ф.Ламивудин + зидовудин. Таблетки, покрытые оболочкой(150 мг + 300 мг). Полное описание компонентов препаратаСм. с. 365.

ЛОПИНАВИР + РИТОНАВИР (LOPINAVIR + RITONAVIR). Калетра (Kaletra).

Сост. и ф. Лопинавир + ритонавир. Капсулы (133,3 мг + 33,3 мг), раствор для приема внутрь (в 1 мл – 80 мг + 20 мг). Фарм. д.Комбинированное противовирусное средство. Лопинавир – ингибитор протеазы ВИЧ‑1 и ВИЧ‑2. Ингибирование ВИЧ‑протеаз препятствует разрыву gag (group‑specific antigens) – полимеразной связи полипротеина, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. Ритонавир подавляет в печени опосредованный ферментом CYP3A4 метаболизм лопинавира, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме. Показ.ВИЧ‑инфекция у взрослых и детей старше 2 лет (в составе комбинированной терапии). Прим.Внутрь. Взрослые и подростки – 400/100 мг (3 капсулы или 5 мл раствора для приема внутрь) 2 р/сут во время еды. Раствор для приема внутрь может использоваться у пациентов, испытывающих трудности при глотании. На основании опыта может рассматриваться увеличение дозы препарата до 533/133 мг (4 капсулы) 2 р/сут при одновременном назначении с невирапином, особенно у больных с возможной пониженной чувствительностью к лопинавиру. У больных, которым ранее назначали ингибиторы протеазы, при применении в комбинации с эфавирензом доза препарата должна быть также увеличена до 533/133 мг (4 капсулы) 2 р/сут. При этом следует учитывать, что указанное изменение дозы может быть недостаточным для некоторых пациентов. Детям старше 2 лет, поверхность тела которых составляет 1,3 м2 и более, – 3 капсулы 2 р/сут во время еды. Детям, поверхность тела которых составляет менее 1,3 м2, назначают раствор для приема внутрь – 230/575 мг/м2 2 р/сут во время еды; максимальная доза – 400/100 мг 2 р/сут. Доза 230/57,5 мг/м2 может быть недостаточна для некоторых детей, которые одновременно принимают невирапин или эфавиренз. В этом случае необходимо увеличить дозу до 300/75 мг/м2. Дозирование следует осуществлять с помощью дозировочного шприца. Площадь поверхности тела (BSA) может быть рассчитана по следующей формуле: BSA (м2) = квадратный корень из (рост (см) х масса тела (кг)/3600) Расчет дозы раствора для приема внутрь в мл (двукратная ежедневная доза (230/57,5 мг/м2) у детей в зависимости от площади поверхности тела (м2): до 0,25 м2 – 0,7 мл (57,5/14,4 мг), до 0,5–1,4 мл (115/28,8 мг), до 0,75‑2,2 мл (172,5/43,1 мг); до 1 м2 – 2,9 мл (230/57,5 мг), до 1,25‑3,6 мл (287,5/71,9 мг), до 1,5–4,3 мл (345/86,3 мг), до 1,75‑5 мл (402,5/100,6 мг). У больных с ПН коррекции дозы не требуется. Поб. д.На СК: анемия, лейкопения, лимфоаденопатия. На ЭС: синдром Кушинга, гипотиреоидизм. На обмен веществ: авитаминоз, дегидратация, нарушение толерантности к глюкозе, молочный ацидоз, ожирение, периферические отеки и снижение массы тела. На НС: головная боль, нарушения сна, возбуждение, амнезия, беспокойство, атаксия, нарушения ориентации, астения, депрессия, головокружение, дискинезия, эмоциональная лабильность, энцефалопатия, бессонница, снижение либидо, нервозность, невропатия, парестезии, периферические невриты, сонливость, нарушения процессов мышления, тремор. На органы чувств: нарушение зрения, средний отит, изменения вкуса, шум в ушах. На ССС: повышение АД, тахикардия, тромбофлебит, васкулит, увеличение длительности интервала P‑Q на ЭКГ. На ДС: бронхит, одышка, отек легких, синусит. На ПС: тошнота, рвота, диарея, снижение или повышение аппетита, холецистит, запоры, сухость во рту, диспепсия, дисфагия, энтероколит, абдоминальная боль, отрыжка, эзофагит, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, недержание кала, геморрагический колит, панкреатит, сиаладенит, стоматит и язвенный стоматит. На кожу: акне, алопеция, сухость кожи, эксфолиативный дерматит, фурункулез, макулопапулезная сыпь, изменения структуры ногтей, кожный зуд, доброкачественные новообразования кожи, изменения цвета кожи и избыточное потоотделение. На ОДС: артралгия, артроз, миалгия. На мочеполовую систему: нарушения эякуляции, гинекомастия, мужской гипогонадизм, нефроуролитиаз, нарушения мочеиспускания. АР: кожная сыпь. Прочие: боль в спине, в груди, загрудинная боль, озноб, отек лица, лихорадка, гриппоподобный синдром, недомогание. У детей старше 2 лет побочные эффекты и переносимость препарата были такими же, как у взрослых пациентов. Против.Гиперчувствительность к лопинавиру и ритонавиру; тяжелая печеночная недостаточность, возраст до 2 лет, беременность, лактация. C осторожностью применять при вирусном гепатите В и С, гемофилии А и В, дислипидемии (ГХс, гипертриглицеридемии).

НЕВИРАПИН (NEVIRAPINE).Вирамун (Viramune).

Сост. и ф.Невирапин. Таблетки(200 мг). Фарм. д.

Противовирусный препарат. Активное вещество препарата – невирапин – является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ‑1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК‑зависимой и ДНК‑зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента. По своему механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ‑2 и ДНК‑полимеразу (альфа, бета, хи или дельта) человека. В комбинации с цидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4+ клеток. Показ.Лечение взрослых пациентов, инфицированных ВИЧ‑1 (в комбинации с антиретровирусными препаратами). Прим.200 мг 1 р/сут в течение первых 14 сут (вводный период), затем дозу увеличивают до 200 мг 2 р/сут (в комбинации с антиретровирусными препаратами). Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщинне проводилось. Предварительные результаты продолжающегося в настоящее время исследования фармакокинетики, в котором 10 ВИЧ‑1‑инфицированных беременных женщин однократно получали 100 или 200 мг невирапина в среднем за 5–8 ч до родов, показали, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Назначение невирапина в период беременности возможно только в том случае, если потенциальная польза преобладает над потенциальным риском для плода. При необходимости назначения в период лактацииследует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Следует учитывать, что при применении невирапина в качестве монотерапии быстро и практически всегда развивается устойчивость вирусов к препарату. Поэтому невирапин необходимо назначать в комбинации по крайней мере с одним антиретровирусным препаратом (предпочтительно таким, который ранее больным не применялся). Следует учитывать, что риск развития нарушений функции печени наиболее вероятен в первые 8 нед лечения. До начала приема невирапина и во время лечения следует контролировать функцию печени. При появлении изменении лабораторных показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием препарата следует прекратить до нормализации показателей. После этого препарат назначают в дозе, составляющей половину ранее применяемой дозы. При повторном появлении изменений лабораторных показателей функционального состояния печени прием препарата также следует прервать. Пациенты, имеющие перерыв в приеме невирапина более 7 сут, должны при его повторном назначении начинать прием препарата с вводного периода. Прием невирапина не уменьшает риска передачи ВИЧ‑1 при половом контакте. В период применения препарата рекомендуется применение барьерных методов контрацепции. Пациенты должны быть информированы о необходимости ежедневного приема невирапина. Доза препарата не должна изменяться без консультации с врачом. Если прием очередной дозы был пропущен, следует принять следующую дозу как можно скорее. Не допускается удвоение пропущенной дозы. При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних. Пациентам, принимающим невирапин, следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. Поб. д.На кожу:макулопапулезная эритематозная кожная сыпь, сопровождающаяся зудом или без него, возникающая на туловище, лице или конечностях. В некоторых случаях сообщалось о развитии синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза, в редких случаях приводивших к летальному исходу. На ПС и печень:тошнота, изменения лабораторных показателей функционального состояния печени, гепатит. На ЦНС:повышенная утомляемость, головная боль, сонливость. Прочие:лихорадка. Против.Гиперчувствительность к компонентам препарата.

НЕЛФИНАВИР (NELFINAVIR).Вирасепт (Viracept).

Сост. и ф. Нелфинавир. Порошок для приема внутрь (50 мг); таблетки, покрытые оболочкой (250 мг). Фарм. д. Противовирусное средство. Оказывает действие на ВИЧ‑протеазы. Ингибирует репликацию вируса ВИЧ‑1. Показ. ВИЧ‑1 инфекция. Для лечения взрослых и детей в составе комбинированной терапии вместе с противовирусными средствами – ингибиторами обратной транскриптазы. Прим. Назначают внутрь взрослым по 750 мг 3 р/сут, детям 2–3 лет в начальной дозе 25–30 мг/кг 3 р/сут. Поб. д. Диарея, метеоризм, тошнота, боль в животе, астения, нейтропения, лимфоцитоз, повышение активности АЛТ, кровотечение, спонтанная подкожная гематома, гемартроз (у больных гемофилией). Против. Гиперчувствительность, беременность, лактация.

РИТОНАВИР (RITONAVIR). Норвир (Norvir).

Сост. и ф. Ритонавир. Капсулы (100 мг). Фарм. д. Противовирусное средство. Обладает селективным сродством к аспарил‑протеазе ВИЧ и поэтому оказывает слабое ингибирующее действие на соответствующую протеазу человека. Оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов вируса. Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени. Показ. ВИЧ‑инфекции. Прим. Взрослым внутрь по 600 мг 2 р/сут. С целью уменьшения побочного действия в первый день можно назначить по 300 мг 2 р/сут с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы. У детей рекомендуется применять по 400 мг/м2 2 р/сут в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Для уменьшения побочных реакций можно начинать лечение с дозы 250 мг/м2 с по‑следующим увеличением дозы через каждые 2–3 дня на 50 мг/м2 на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 мг/м2 2 р/сут. Определение дозы для детей рекомендуется определять по специальной таблице‑номограмме. В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени. Поб. д. На НС: страх, бессонница, парестезии, головокружение, сонливость. На ОДС: миалгия. На кожу: повышенное потоотделение. АР: кожная сыпь, зуд. На ПС: анорексия, сухость во рту, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, отрыжка, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, нарушение функциональных проб печени. На СК: анемия, лейкопения, эозинофилия. На ДС:ларингит, кашель, фарингит. На обмен веществ: ГЛП, увеличение содержания ТГ в сыворотке крови, потеря массы тела, увеличение концентрации мочевой кислоты в крови, гипокалиемия. Против. Гиперчувствительность к ритонавиру.

САКВИНАВИР (SAQUINAVIR).Инвираза (Invirase), Фортоваза (Fortovase).

Сост. и ф.Саквинавир. Капсулы(200 мг). Фарм. д.Противовирусное средство, селективный ингибитор ВИЧ‑протеиназы. В отличие от нуклеозидных аналогов (цидовудина и т. п.), активное вещество препарата – саквинавир – действует на фермент‑мишень вируса приобретенного иммунодефицита человека непосредственно, без предварительных метаболических превращений. Оказывает добавочное синергическое действие на ВИЧ‑1 в комбинациях с различными ингибиторами обратной транскриптазы (включая цидовудин, зальцитабин, диданозин), не усиливая их цитотоксичность. Перекрестной резистентности между саквинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы не возникает, устойчивые к цидовудину изоляты ВИЧ‑1 полностью чувствительны к саквинавиру. Саквинавир можно применять последовательно или в комбинации с любым другим ингибитором ВИЧ‑протеиназы, на активность которого не влияют мутации в области 48‑й и 90‑й аминокислот. Имеются данные о том, что комбинация саквинавира с цидовудином ограничивает развитие устойчивости к цидовудину и что комбинированная терапия с применением цидовудина и зальцитабина может уменьшить развитие устойчивости к саквинавиру. Показ.СПИД у взрослых больных, ранее получавших цидовудин, на значительно выраженной стадии ВИЧ‑инфекции (при числе CD4‑клеток не более 300 в 1 мм3) в комбинации с зальцитабином и/или цидовудином; СПИД у взрослых больных, ранее не получавших цидовудин, на значительно выраженной стадии ВИЧ‑инфекции (при числе CD4‑клеток не более 300 в 1 мм3) в комбинации с цидовудином; СПИД у взрослых больных на выраженной стадии ВИЧ‑инфекции в качестве монотерапии в случае непереносимости препаратов – аналогов нуклеозидов. Прим.Саквинавир принимают после еды (не позже, чем через 2 ч). Взрослым в случае проведения комбинированной терапииСПИДа саквинавир назначают по 600 мг 3 р/сут. Во время каждого приема препарата дополнительно принимают 750 мкг зальцитабина и/или 200 мг цидовудина.

В случае проведения монотерапиисаквинавир назначают по 600 мг 3 р/сут. При лечении больных, которые могут переносить антиретровирусную терапию аналогами нуклеозидов, рекомендуется сочетать прием саквинавира с зальцитабином и/или цидовудином. Следует информировать больных, принимающих саквинавир, о том, что препарат не излечивает ВИЧ‑инфекцию, и что у них могут возникать СПИД‑ассоциированные заболевания, в том числе оппортунистические инфекции. Больных также следует информировать о том, что при одновременном применении препаратов типа зальцитабина и цидовудина, могут развиваться токсические побочные реакции, свойственные этим препаратам. Поб. д.На ПС:часто – диарея, тошнота, боли в животе, дискомфорт в животе, изъязвление слизистой оболочки полости рта, повышение активности трансаминаз в плазме крови; возможна желтуха. На НС:часто – головная боль, головокружение, онемение конечностей, периферическая нейропатия. На кожу:часто – сыпь, зуд; возможно – синдром Стивенса – Джонсона. Прочие:часто – боли в костях и мышцах, фарингит, астения; возможны – гемолитическая анемия, судорожные припадки, тромбофлебит, увеличение активности креатининфосфокиназы, понижение содержания глюкозы в плазме крови. При комбинированной терапии (инвираза+ зальцитабин)возможны также бессонница, рвота, стоматит, нарушения аппетита. При комбинированной терапии (саквинавир+ цидовудин)возможны также ощущения «приливов» крови, нарушения пигментации кожи, атаксия, спутанность сознания, гипермоторика кишечника, сухость во рту, эйфория, бессонница, раздражительность, обесцвечивание кала, глоссит, ларингит, расстройства мочеиспускания, нарушения аппетита, ксерофтальмия, нейтропения; описаны отдельные случаи развития миелобластного лейкоза. При комбинированной терапии (саквинавир + зальцитабин + цидовудин)возможны также усиление потоотделения, спутанность сознания, нарушения зрения, бессонница, снижение интеллекта, раздражительность, эйфория, поражение слизистых оболочек, запор, отрыжка, глоссит, одышка, лихорадка, нарушения аппетита, истощение, изменения вкусовых ощущений. Против.Гиперчувствительность к саквинавиру или любому другому ингредиенту препарата.

СТАВУДИН (STAVUDINE).Зерит (Zerit).

Сост. и ф.Ставудин. Капсулы(15 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг); суспензия(в 1 мл – 1 мг). Фарм. д.Противовирусное средство, синтетический аналог тимидина. Активен в отношении ВИЧ. Метаболизируется в клетках до ставудина трифосфата, который за счет ингибирования обратной транскриптазы ВИЧ нарушает процесс элонгации вирусной ДНК. Кроме того, ставудина трифосфат ингибирует клеточные ДНК‑полимеразы, значительно угнетая синтез митохондриальной ДНК. Показ.Лечение инфекции, вызванной ВИЧ, при выраженных клинических проявлениях и неэффективности или непереносимости цидовудина, а также других антиретровирусных препаратов. Прим.При приеме внутрь разовая доза для больных с массой тела 60 кг и более составляет 40 мг, менее 60 кг – 30 мг; частота приема – 2 р/сут с интервалом 12 ч. При выраженном нарушении функции почек дозу ставудина уменьшают в соответствии со значениями КК. С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени. В процессе лечения ставудином необходимо контролировать активность печеночных ферментов (АЛТ, ACT, ЩФ), амилазы и липазы в плазме крови. Поб. д.На ЦНС:периферическая нейропатия, головная боль, астения, бессонница. На ПС:диспептические расстройства, анорексия, повышение уровня АЛТ, панкреатит. На ОДС:артралгия, миалгия. На СК:анемия. АР:кожная сыпь. Против.Гиперчувствительность к ставудину, периферическая нейропатия, нарушение функции почек. Беременность, лактация.

ФОСФАЗИД (FOSFAZIDE). Никавир (Nikavir).

Сост. и ф.Фосфазид. Таблетки (200 мг), капсулы(200 мг). Фарм. д. Противовирусное средство. Ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ‑1 за счет включения в вирусную ДНК, останавливает рост молекулы ДНК. Ингибирует репликацию других ретровирусов. Активен также в отношении Bacillus cereus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Candida albicans. Показ. ВИЧ‑инфекция – лечение. Профилактика при риске ВИЧ‑инфекции загрязненным биологическим материалом (при уколах, порезах, попадании на слизистые оболочки), при половых контактах и в/в употреблении наркотиков. Прим. Доза препарата подбирается индивидуально в зависимости от показания. Поб. д. Тошнота, диарея, анорексия, головная боль, слабость, анемия, кожные высыпания, зуд. Против. Анемия, нейтропения, тромбоцитопения, повышение активности трансаминаз в сыворотке (более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы), повышение креатинина в крови, беременность, лактация.

ЭФАВИРЕНЗ (EFAVIRENZ).Стокрин (Stocrin).

Сост. и ф.Эфавиренз. Капсулы(50, 100, 200 мг). Фарм. д.Противовирусное средство. Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ тип 1 (ВИЧ‑1). Является индуктором изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Показ.Инфекции, вызванные ВИЧ‑1 (в составе комбинированной терапии). Прим.Применяют в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами (ингибиторами протеаз и/или нуклеозидами – ингибиторами обратной транскриптазы). При приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 40 кг рекомендуемая доза составляет 600 мг/сут. Для подростков и детей (от 3 до 17 лет) в зависимости от возраста доза составляет 200–400 мг/сут. Частота приема – 1 р/сут независимо от приема пищи. Поб. д.Возможны кожная сыпь, тошнота, головокружение, диарея, головная боль, нарушения сна, утомляемость и снижение концентрации внимания; в единичных случаях – кожная сыпь, сопровождающаяся волдырями, мокнущим шелушением и язвами, мультиформная эритема или синдром Стивенса – Джонсона. Против.Гиперчувствительность к ифавиренцу; одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цисапридом, мидазоламом или тризоламом.