Ингибиторы апф

БЕНАЗЕПРИЛ (BENAZEPRIL).Лотенсин (Lotensin).

Сост. и ф.Беназеприла гидрохлорид. Таблетки(10 мг, 20 мг). Фарм. д.ИАПФ. Представляет собой «пролекарство», которое после гидролиза в организме превращается в активное вещество, блокирующее АПФ и нарушающее образование ангиотензина II. Таким образом, уменьшается сосудосуживающее действие ангиотензина II и его стимулирующее влияние на продукцию альдостерона надпочечниками. Препарат вызывает уменьшение ОПСС и АД, снижает постнагрузку на сердце. Кроме того, вызывает некоторое расширение вен, уменьшает преднагрузку. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 1 нед курсового назначения препарата. Показ.Лечение АГ. Прим.Средняя суточная доза препарата составляет 10–20 мг; кратность назначения 1–2 р/сут. МСД – 40 мг. С осторожностью назначать больным с нарушениями функции почек, СД, коронарным и церебральным атеросклерозом; при беременности, лактации. Поб. д.Головная боль, усталость, головокружение, мышечные боли, сухой кашель, ринит, тошнота, диарея, боли в животе, кожные АР, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, нейтропения. Против.Гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, первичный гиперальдостеронизм, наследственный отек Квинке, гиперчувствительность к препарату.

ЗОФЕНОПРИЛ (ZOFENOPRIL). Зокардис (Zocardis).

Сост. и ф.Зофеноприл кальция. Таблетки, покрытые оболочкой (7,5 мг, 30 мг). Фарм. д. ИАПФ, антигипертензивный препарат. Механизм действия связан с уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона, при этом снижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост– и преднагрузка на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландина. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина плазмы крови, чем при нормальной или сниженной его концентрации. Снижение АД в терапевтическом диапазоне не влияет на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование СН и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов. Зофеноприл является пролекарством, т. к. активностью обладает свободное сульфгидрильное соединение (зофеноприлат), образующееся в результате тиоэфирного гидролиза. После приема внутрь гипотензивный эффект развивается через 1 ч, достигает максимума через 4–6 ч и сохраняется до 24 ч. В некоторых случаях для достижения оптимального снижения АД необходима терапия на протяжении нескольких недель. При СН заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении (6 мес и более). Показ. Мягкая и умеренная АГ; острый ИМ с cимптомами СН у пациентов со стабильными показателями гемодинамики и не получавших тромболитическую терапию. Прим. При АГ взрослым для достижения оптимального уровня АД начальная доза 15 мг 1 р/сут, при недостаточной выраженности гипотензивного эффекта, дозу увеличивать постепенно. Средняя доза составляет 30 мг 1 р/сут. МСД – 60 мг. Кратность приема 1–2 р/сут. Таблетки принимают внутрь независимо от приема пищи (до, во время или после еды), запивая достаточным количеством жидкости. При нарушениях ЭБ перед назначением ингибиторов АПФ требуется отмена диуретиков за 2–3 дня до начала приема ингибитора АПФ. В этом случае начальная доза препарата – 15 мг/сут. Если отмена диуретиков и нормализация ЭБ невозможна, то начальная доза должна составлять 7,5 мг/сут. При КК менее 45 мл/мин дозу следует снизить до 1/2 средней терапевтической дозы 1 р/сут. Начальная доза для пациентов, находящихся на диализе, составляет 1/4 дозы, используемой для пациентов с нормальной функцией почек. При нормальной функции почек коррекция режима дозирования у лиц пожилого возраста не требуется. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью начальная доза препарата составляет половину дозы, применяемой у пациентов с нормальной функцией печени. Пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печени препарат не назначают. При остром ИМ в составе комбинированной терапии препарат назначают в течение 24 ч после появления первых симптомов ИМ и продолжают в течение 6 нед по схеме. При чрезмерном снижении АД в начале лечения или в течение первых 3 дней после ИМ первоначальную дозу не увеличивают или отменяют. После 6 нед приема терапия может быть прекращена у пациентов без признаков левожелудочковой недостаточности или СН. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с ИМ старше 75 лет. Поб. д. На ССС: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс; редко – боль за грудиной, стенокардия, ИМ (обычно связаны с выраженным снижением АД), аритмии (предсердная бради– или тахикардия, мерцание предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, боли в области сердца, обморок. На НС: головокружение, головная боль, слабость, бессонница, тревога, депрессия, спутанность сознания, повышенная утомляемость, сонливость; очень редко (при применении в высоких дозах) – нервозность, парестезии. На органы чувств: редко – нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах. На ПС: сухость во рту, анорексия, диспепсические расстройства (тошнота, диарея или запор, рвота, боли в области живота), повышение активности АЛТ, гипербилирубинемия, КН, панкреатит, нарушения функции печени, нарушения со стороны желчевыводящих путей, гепатит, желтуха. На ДС: непродуктивный сухой кашель; очень редко – интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит. На СК: в отдельных случаях тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия. На МС: повышение уровня креатинина и мочевины, нарушение функции почек, протеинурия. На лабораторные показатели: гиперкалиемия, гипонатриемия; в отдельных случаях – снижение гематокрита и гемоглобина, повышение СОЭ. АР: редко – кожная сыпь, ангионевротический отек (лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани), дисфония, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит; очень редко – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит. Против. Ангионевротический отек, связанный с применением ингибиторов АПФ, в анамнезе; порфирия; выраженные нарушения функции печени; беременность; лактация; возраст до 18 лет; ПН тяжелой степени; гиперчувствительность к ингибиторам АПФ.

КАПТОПРИЛ (CAPTOPRIL).Алкадил (Alkadil), Ангиоприл‑25 (Angiopril‑25), Ацетен (Aceten), Блокордил (Blocordil), Капокард (Capocard), Капотен (Capoten), Капофарм (Capopharm), Капто (Capto), Катопил (Katopil), Рилкаптон (Rilcapton), Систоприл (Sistopril), Тензиомин (Tensiomin), Эпситрон (Epsitron).

Сост. и ф.Каптоприл. Таблетки(12,5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг). Фарм. д.ИАПФ. Подавляет образование ан‑гиотензина II и устраняет его вазоконстрикторное действие на артерии и вены. Снижает ОПСС, уменьшает пред– и постнагрузку на сердце, снижает АД, а также давление в правом предсердии и малом круге кровообращения. Понижает образование альдостерона в надпочечниках. Показ.АГ (в том числе и реноваскулярная); ХСН (в составе комбинированной терапии). Прим.При АГ назначают по 12,5‑50 мг 2–3 р/сут, при реноваскулярной гипертензии – по 12,5 мг 3 р/сут, при ХСН – по 12,5‑25 мг 3 р/сут. МСД – 150 мг. Препарат принимают натощак. Требуется особая осторожность при назначении препарата больным с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, больным с аутоиммунными заболеваниями, одновременном приеме салуретиков и антидепрессантов. Потерю жидкости и солей необходимо компенсировать перед началом лечения каптоприлом. Поб. д.Возможны головокружение, головная боль, усталость, тошнота, снижение аппетита, ортостатическая гипотензия, астения, кожная сыпь аллергического генеза, сухой кашель. Редко – тахикардия, боли в животе, диарея, отек Квинке, ухудшение функции почек, протеинурия, гиперкалиемия, повышение активности АЛТ, повышение концентрации билирубина в крови, нейтропения. Очень редко у пациентов с аутоиммунными заболеваниями – агранулоцитоз. Против.Нарушения функции почек, азотемия, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, первичный гиперальдостеронизм, стеноз устья аорты и аналогичные препятствия оттоку крови, наследственный отек Квинке, беременность, лактация, детский возраст, гиперчувствительность к каптоприлу и другим ингибиторам АПФ.

ЛИЗИНОПРИЛ (LISINOPRIL).Даприл (Dapril), Диротон (Diroton), Ирумед (Irumed), Лизинотон (Lisinoton), Лизоприл (Lisopril), Лизорил (Lisoril), Липрил (Lipril), Листрил (Listril), Литэн (Liten) Принивил (Prinivil), Сино‑прил (Sinopril), Скоприл (Skopryl).

Сост. и ф.Лизиноприл. Таблетки(5 мг, 10 мг, 20 мг). Фарм. д.ИАПФ. Подавляет образование ангиотензина II и уменьшает его сосудосуживающее действие, а также его стимулирующее влияние на продукцию альдостерона в надпочечниках. На фоне действия препарата снижается ОПСС, уменьшается постнагрузка на сердце, снижается АД. Уменьшается также преднагрузка, снижается давление в малом круге кровообращения. Показ.АГ (в том числе реноваскулярная), ХСН (при комбинированной терапии). Прим.При АГ назначают вначале 10 мг 1 р/сут. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу увеличивают до 20–40 мг (редко до 80 мг). При ХСН назначают вначале 2,5 мг; поддерживающая доза 5‑20 мг. Больным с нарушениями водноэлектролитного обмена, ПН, реноваскулярной гипертензией, а также получающим диуретики, дозу подбирают индивидуально. Перед началом лечения лизиноприлом необходимо компенсировать потерю жидкости и солей. С особой осторожностью назначают лизиноприл пациентам с нарушениями функции почек, а также больным, получающим салуретики и антидепрессанты. Поб. д.Головокружение, головная боль, чувство усталости, тошнота, сухой кашель. Реже ортостатическая гипотензия, астения, кожная сыпь аллергического генеза, тахикардия, боли в животе, диарея, сухость во рту. В отдельных случаях – отек Квинке, лабильность настроения, спутанность сознания, нарушения функции почек, импотенция, гиперкалиемия, повышение активности АЛТ, повышение концентрации билирубина в крови, нейтропения, агранулоцитоз, снижение содержания гемоглобина и эритроцитов. Описаны случаи развития острой ПН, артралгии, миалгии, лихорадки. Против.Нарушения функции почек, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, азотемия, гиперкалиемия, первичный гиперальдостеронизм, стеноз устья аорты и аналогичные препятствия току крови, наследственный отек Квинке, беременность, лактация, детский возраст, гиперчувствительность к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ.

МЕТИАПРИЛ (METHIAPRIL).

Сост. и ф.Метиаприл. Таблетки(50 мг). Фарм. д.Ингибирует АПФ, предотвращает переход ангиотензина I в ангиотензин II, оказывающий вазоспастическое действие и способствующий секреции альдостерона. Усиливает депрессорные эффекты брадикинина и энкефалинов, умеренно понижает содержание катехоламинов в надпочечниках, оказывает слабое альфа‑адренолитическое действие. Понижает ОПСС, увеличивает емкость венозных сосудов, уменьшает пред– и постнагрузку на миокард. Увеличивает диурез, задерживает экскрецию калия. Гипотензивное действие развивается через 30–60 мин, достигает максимума через 1,3–1,5 ч и продолжается 5–6 ч. Гипотензивный эффект стабилизируется через 1–2 нед систематического приема. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных ИБС. Не изменяет ЧСС и показатели углеводного, липидного и электролитного обмена. Показ.АГ, ХСН I–III степени. Прим.Внутрь, через равные промежутки времени. При АГ: по 50‑100 мг 3–4 р/сут; поддерживающая доза – 25–50 мг 3–4 р/сут. Продолжительность лечения – от 2 нед до 6 мес, возможно проведение повторных курсов. При ХСН: по 25–50 мг 3–4 р/сут. Поб. д.На НС и органы чувств:головная боль, сонливость, нарушение вкуса. На ССС и СК:гипотензия, умеренная лейкопения. На ПС:тошнота, рвота, боль в эпигастральной области. На кожу:зуд, эритема, крапивница. Прочие:АР. Против.Гиперчувствительность, беременность, лактация.

МОЭКСИПРИЛ (MOEXIPRIL).Моэкс (Moex).

Сост. и ф.Моэксиприла гидрохлорид. Таблетки(7,5 мг, 15 мг). Фарм. д.ИАПФ. Препятствует образованию ангиотензина II, уменьшает его сосудосуживающее действие, а также его стимулирующее действие на секрецию альдостерона. Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает АД. Показ.Лечение АГ. Прим.Первая доза составляет 3,75 мг однократно.

Далее начальная дозировка обычно составляет 7,5 мг 1 р/сут. При отсутствии эффекта дозу увеличивают до 15 мг/сут. МСД составляет 30 мг. Поддерживающая доза обычно составляет 7,5‑15 мг/сут. Суточную дозу следует принимать 1 р/сут, в исключительных случаях – 2 р/сут. При умеренных нарушениях функции печени и почек дозу препарата следует снизить. При тяжелой АГ подбор дозы препарата следует проводить в условиях стационара. Моэксиприл можно использовать только в крайних случаях при следующих состояниях: протеинурия более 1 г/сут, тяжелые нарушения ЭБ, аутоимунные заболевания. Если больной нуждается в гемодиализе или гемосорбции, препарат необходимо отменить. Особый контроль показан при назначении моэксиприла больным с гиповолемией, сниженной концентрацией электролитов в крови, тяжелой АГ, ХСН, а также пациентам старше 65 лет. Во время терапии моэксиприлом следует регулярно контролировать концентрацию электролитов и креатинина в плазме крови, картину периферической крови. Поб. д.Ортостатическая гипотензия, нарушения ритма сердца, стенокардия, ИМ, инсульт, протеинурия, синуситы, глоссит, кашель, бронхоспазм, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, запор, нарушение функции печени, гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит, нарушение функции почек, усугубление ПН, КН, АР, артралгии, миалгии, васкулиты, псориазоподобные изменения кожи, алопеция, отслоение ногтей, головные боли, сонливость, депрессия, парестезии, нарушения зрения, потеря вкуса, импотенция, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, в отдельных случаях – панцитопения. Против.Аортальный стеноз, митральный стеноз; гипертрофическая кардиомиопатия; нарушения функции печени и почек; гемодиализ, отечный синдром при СН; беременность, лактация, детский возраст.

ПЕРИНДОПРИЛ (PERINDOPRIL).Коверекс (Coverex), Перликор (Perlicor), Пренесса (Prenessa), Престариум (Prestarium)

Сост. и ф.Периндоприл. Таблетки(4 мг). Фарм. д.Периндоприл является ингибитором ангиотензин‑конвертирующего фермента II поколения. Снижает АД, что связано главным образом с нарушением образования ангиотензина II и устранением его суживающего влияния преимущественно на артериальные сосуды, а также стимулирующего действия ангиотензина II на секрецию альдостерона. При длительном применении периндоприл способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов, уменьшает гипертрофию левого желудочка. После приема внутрь средней разовой дозы максимальный гипотензивный эффект достигается через 4–6 ч и сохраняется в течение 24 ч.

У восприимчивых больных происходит очень быстрое снижение давления. Стабилизация давления наступает после 1 мес терапии препаратом и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены. У больных с ХСН периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда, снижает избыточное количество субэндотелиального коллагена, нормализует изоэнзиматический профиль миозина. Периндоприл нормализует работу сердца, снижая пред– и постнагрузку на сердце. При применении препарата отмечено снижение давления наполнения левого и правого желудочков, снижение ОПСС, умеренное урежение ЧСС. В ходе лечения наблюдается улучшение клинических признаков СН, увеличение толерантности к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы). При использовании периндоприла для лечения СН в рекомендованных дозах изменений АД после его первого приема и после длительного применения не наблюдается. Длительное лечение периндо‑прилом не приводит к нарушению функций почек и не влияет на содержание калия в крови. Показ.АГ; ХСН. Прим.При АГназначают в среднем 4 мг/сут утром. При необходимости через 1 мес после начала лечения суточная доза может быть увеличена до 8 мг (также в 1 прием). Больным в возрасте старше 70 летв начале лечения назначают 2 мг/сут утром. При необходимости через 1 мес после начала лечения доза может быть увеличена до 4 мг/сут. Больным с ПНдозу периндо‑прила устанавливают индивидуально, в зависимости от степени ПН и от значения КК. При значении КК 30–60 мл/мин суточная доза не должна превышать 2 мг; при значении КК 15–30 мл/мин назначают по 2 мг через день; при значении КК менее 15 мл/мин назначают 2 мг в день диализа. Во всех случаях необходимо строго соблюдать рекомендации лечащего врача. При ХСНв начале лечения назначают 2 мг/сут однократно утром. Средняя поддерживающая суточная доза составляет от 2 мг до 4 мг. Пациентам группы риска(ХСН IIБ‑III стадии, пожилые пациенты, пациенты с пониженным АД, пациенты с ПН) рекомендуется назначать препарат в начальной дозе 2 мг. Поб. д.На ДС:сухой кашель. На ПС:диспепсия. Прочие:головокружение; в редких случаях – судороги, кожные высыпания. Против.Беременность, лактация, детский возраст.

РАМИПРИЛ (RAMIPRIL).Корприл (Corpril), Рамитрен (Ramitren), Тритаце (Tritace), Хартил (Hartil).

Сост. и ф.Рамиприл. Капсулы(1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг). Фарм. д.Антигипертензивный препарат, ИАПФ. Механизм антигипертензивного действия связан с конкурент‑ным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий мощным сосудосуживающим эффектом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке. Рамиприл также ингибирует метаболизм брадикинина. Гипотензивное действие препарата зависит от уровня ренина плазмы. Препарат не вызывает компенсаторной тахикардии. Не оказывает существенного влияния на почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Оказывает кардиопротекторное действие. Имеются данные о том, что препарат способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных с АГ. Показ.АГ, ХСН, лечение пациентов с признаками ХСН, развившейся в течение первых нескольких дней после острого ИМ. Прим.При АГрекомендуемая начальная доза составляет в среднем 2,5 мг 1 р/сут. При необходимости с учетом эффективности лечения дозу можно увеличить с интервалами 2–3 недели. После однократного приема внутрь гипотензивный эффект развивается через 1–2 ч, достигает максимума через 3–6 ч и продолжается в течение 24 ч. У некоторых пациентов лучший эффект достигается при приеме препарата 2 р/сут. Внезапная отмена не приводит к быстрому подъему АД. МСД составляет 10 мг, поддерживающая – 2,5–5 мг. При недостаточном гипотензивном эффекте можно дополнительно назначить диуретик. При ХСНрекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг/сут. При необходимости с учетом эффективности лечения дозу можно увеличить с интервалами 1–2 недели. Для лечения пациентов с признаками ХСН, развившейся в течение периода с 3 по 10 день после острого ИМ,рекомендуемая начальная доза составляет 1,25‑2,5 мг 2 р/сут. При ухудшении переносимости препарата в течение первых 2 дней терапии рекомендуется принимать по 1,25 мг 1 р/сут; поддерживающая доза – 2,5–5 мг 2 р/сут. Во избежание развития чрезмерной артериальной гипотензии следует отменить диуретики за 2–3 дня до назначения рамиприла. В последующем при недостаточной эффективности монотерапии рамиприлом можно вновь назначить диуретики. Если предварительная отмена мочегонных средств невозможна, рекомендуется назначать рамиприл в начальной дозе 1,25 мг/сут.

У больных СД, а также у пациентов в возрасте старше 65 летначальная суточная доза не должна превышать 1,25 мг, максимальная – 5 мг. При нарушениях функции почектребуется коррекция дозы рамиприла: при КК более 30 мл/мин показана стандартная доза, при КК 10–30 мл/мин показана начальная доза 1,25 мг 1 р/сут и максимальная доза – 5 мг 1 р/сут, при КК менее 10 мл/мин показана начальная доза 1,25 мг 1 р/сут. Поб. д.На ССС:артериальнаягипотензия, коллапс, особенно у пациентов с дефицитом натрия или уменьшением ОЦК. На ПС:тошнота, рвота, диарея, дисфагия; в единичных случаях – повышение активности АЛТ и уровня билирубина. На МС:повышение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови (особенно при одновременном приеме диуретиков). На ДС:иногда в первую неделю применения препарата возникает сухой кашель, который исчезает в течение нескольких дней после прекращения лечения. На СК:снижение уровня гемоглобина и гематокрита, лейкопения. На ЭБ:гиперкалиемия. АР:кожный зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, лихорадка. В целом препарат хорошо переносится. В большинстве случаев побочные эффекты незначительны, носят временный характер и не требуют отмены препарата. Против.Стеноз почечных артерий (односторонний или двусторонний) с нарушениями гемодинамики; указания в анамнезе на развитие ангионевротического отека при лечении ингибиторами АПФ; проведение гемодиализа; беременность, лактация, гиперчувствительность к препарату.

СПИРАПРИЛ (SPIRAPRIL).Квадроприл (Quadropril), Ренпресс (Renpress).

Сост. и ф.Спираприл. Таблетки(6 мг). Фарм. д.ИАПФ. Вызывает снижение АД, что связано главным образом с нарушением образования ангиотензина II и устранением его сосудосуживающего действия. Нарушение образования ангиотензина II приводит к блокаде синтеза альдостерона, что увеличивает выведение натрия и вызывает задержку калия в организме. Способствует повышению концентрации брадикинина в крови, что приводит к вазодилатации. Препарат уменьшает ОПСС, при этом ЧСС не изменяется или изменяется незначительно. Показ.Лечение АГ. Прим.Суточная доза – 6 мг, кратность применения – 1 р/сут. Через 4–6 нед при отсутствии удовлетворительного терапевтического эффекта дозу можно увеличить. Для пациентов с КК менее 20 мл/мин суточная доза – 3 мг. С осторожностью назначают при нарушениях водно‑электролитного обмена, после предшествующей терапии диуретиками, при ПН, СД, а также при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (из‑за повышенного риска развития гиперкалиемии). Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы спираприла, не является противопоказанием для его дальнейшего применения. После нормализации АД последующий регулярный прием препарата не приводит к гипотензии. Препарат следует назначать через 2–3 сут после отмены предшествующей терапии диуретиками. В случае назначения спираприла на фоне приема диуретиков наблюдение врача за пациентом показано в течение 6 ч после приема первой дозы. У пациентов с аутоиммунными заболеваниями необходим регулярный контроль содержания лейкоцитов в крови. Применение препарата на фоне гипокалиемии следует проводить под контролем концентрации калия в плазме крови. При применении препарата в период беременности следует учитывать потенциальную пользу проводимого лечения для матери и возможный риск для плода; в период лактации следует отказаться от грудного вскармливания. Клинический опыт применения препарата у детей отсутствует. Поб. д.Артериальная гипотензия (особенно после приема первой дозы препарата), слабость, головная боль, головокружение, кашель, диспепсия, ангионевротический отек, редко – кожные высыпания. У пациентов с реноваскулярной гипертензией (при наличии одно– или двустороннего стеноза почечных артерий) при приеме препарата возможно развитие нарушения функции почек, у таких пациентов показан систематический контроль содержания креатинина и мочевины в плазме крови. При проведении хирургических вмешательств с применением наркоза у пациентов, принимающих спираприл, возможно снижение АД. Против.Гиперчувствительность к препарату. Ангионевротический отек после применения ингибиторов АПФ в анамнезе. Не рекомендуется назначение спираприла пациентам, находящимся на гемодиализе.

ТРАНДОЛАПРИЛ (TRANDOLAPRIL).Гоптен (Gopten).

Сост. и ф.Трандолаприл. Капсулы(500 мкг, 2 мг). Фарм. д.ИАПФ. Подавляет образование ангиотензина II и угнетает его сосудосуживающее действие. Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на миокард, снижает АД. Показ.Эссенциальная АГ. Прим.Индивидуальная доза устанавливается врачом. Средняя доза трандола‑прила составляет 2 мг 1 р/сут. При необходимости через 2–4 нед возможно увеличение дозы в 2 раза. Препарат принимают независимо от приема пищи, запивая жидкостью. Длительность лечения устанавливается врачом. У пациентов с нарушением функции почек или умеренным нарушением функции печениначальная доза составляет 500 мкг 1 р/сут утром. Увеличение дозы следует проводить постепенно, в зависимости от индивидуальной реакции пациента на проводимую терапию. МСД составляет 2 мг. У пожилых пациентовс нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется. При нарушениях водно‑солевого обмена (например, у пациентов, находящихся на гемодиализе, при рвоте, диарее, в период проведения диуретической терапии) начальная доза составляет 500 мкг. Трандолаприл не следует применять при тяжелых нарушениях функции печени (в том числе при тяжелом циррозе с асцитом); у пациентов, находящихся на гемодиализе; при КК менее 30 мл/мин; нелеченной декомпенсированной СН. Препарат не следует назначать детям. Применение трандолаприла возможно только при условии очень тщательной оценки риска развития осложнений и при проведении регулярного контроля соответствующих клинических и лабораторных показателей в следующих случаях: протеинурия – более 1 г/сут; тяжелые электролитные нарушения; нарушенная иммунная реактивность, заболевания соединительной ткани (в том числе СКВ, склеродермия); одновременное лечение иммунодепрессантами (в том числе ГКС, цитостатиками, антиметаболитами), а также аллопуринолом, прокаинамидом и препаратами лития. При применении трандолаприла, особенно в начальном периоде лечения, необходимо регулярно контролировать концентрации электролитов и креатинина в сыворотке, а также общий анализ крови. Поб. д.На ССС:в редких случаях, особенно в начале лечения, а также у пациентов с нарушениями водно‑солевого обмена (в том числе при лечении СН диуретиками), при значительном повышении АД при увеличении дозы диуретиков и/или трандолаприла возможно резкое понижение АД, которое сопровождается головокружением, слабостью, нарушением зрения, вплоть до развития обморочных состояний. В отдельных случаях – тахикардия, ощущения сердцебиения, нарушение сердечного ритма, стенокардия, ИМ, динамические НМК, церебральный инсульт. Описаны случаи усиления спазма сосудов у пациентов с болезнью Рейно. На почки:возможно развитие или усугубление имеющихся нарушений функции почек, в отдельных случаях вплоть до развития острой ПН; редко – протеинурия с одновременным ухудшением функции почек. На ДС:возможны сухой кашель, развитие бронхита, редко – ринит, синусит, удушье; в отдельных случаях – сухость во рту, глоссит, бронхоспазм. На ПС и печень:тошнота, боли в эпигастральной области, нарушения пищеварения; редко – рвота, диарея, запор, снижение аппетита; в отдельных случаях – холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит, КН, повышение концентрации билирубина и печеночных ферментов. На кожу:редко – псориатические изменения кожи, фотосенсибилизация, алопеция, онихолиз. АР:экзантема, кожный зуд; редко – уртикарная сыпь, мультиформная эритема, ангионевротический отек с вовлечением губ, лица и/или конечностей. На НС и органы чувств:головные боли, чувство усталости; редко – заторможенность, депрессия, нарушение сна, импотенция, парестезии, нарушение чувства равновесия, спутанность сознания, шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия, нарушение вкуса, преходящая потеря вкусовых ощущений. На лабораторные показатели:снижение концентрации гемоглобина, уменьшение гемато‑крита, количества лейкоцитов или тромбоцитов. Редко, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, заболеваниями соединительной ткани или при одновременном приеме аллопуринола, прокаинамида, наблюдаются анемия, тромбоцитопения, нейтропения, а в отдельных случаях – агранулоцитоз или панцитопения. Описаны случаи развития гемолиза, сопровождающиеся снижением активности глюкозо‑6‑фосфатдегидрогеназы, однако доказательства, что применение ингибиторов АПФ является причиной указанного осложнения, отсутствуют. В редких случаях, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, возможно повышение концентрации мочевой кислоты, креатинина и калия, а также снижение натрия в сыворотке крови, может наблюдаться повышение концентрации белка в моче.

В экспериментальных исследованиях показано,что трандолаприл оказывает токсическое действие на организм плода и матери, а также выделяется с материнским молоком. Против.Стеноз почечных артерий, состояние после трансплантации почки, стеноз устья аорты или митральный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия, первичный гиперальдостеронизм, беременность, лактация, ангионевротический отек на фоне предшествующего лечения ингибиторами АПФ, гиперчувствительность к трандолаприлу.

ФОСИНОПРИЛ (FOSINOPRIL).Моноприл (Monopril), Фозиноприл (Fosinopril), Фозикард (Fosicard).

Сост. и ф.Фосиноприл натрия. Таблетки(10 мг). Фарм. д.ИАПФ. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к снижению ОПСС и системного АД. Подавляет синтез альдостерона в надпочечниках. Гипотензивный эффект препарата, возможно, также обусловлен подавлением метаболизма брадикинина, который обладает сосудорасширяющими свойствами. Фосиноприл также ингибирует тканевые АПФ. Начало терапевтического действия отмечается через 1 ч после приема препарата, максимальное снижение АД происходит в течение 3–6 ч. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч, однако для получения стойкого гипотензивного эффекта у некоторых больных может потребоваться 2–3 нед. В ходе длительного лечения эффект препарата сохраняется. Показ.АГ (как для монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами). Прим.Препарат принимают 1 р/сут. Начальная доза – 10 мг/сут.

В дальнейшем дозу подбирают в зависимости от динамики АД, при необходимости доза может быть повышена до 40 мг/сут. При отсутствии достаточного гипотензивного эффекта к лечению можно присоединить диуретик. Если лечение фосиноприлом начинают на фоне проводимой терапии диуретиком, то его начальная доза должна составлять не более 10 мг при тщательном врачебном контроле за состоянием больного. С осторожностью назначают пациентам с реноваскулярной гипертензией, СН, пациентам, находящимся на гемодиализе, а также больным с гиповолемией и/или пониженной осмолярностью плазмы любой этиологии из‑за повышенного риска развития у них нарушений функции почек. С целью снижения риска развития артериальной гипотензии за 2–3 сут до назначения фосиноприла следует отменить диуретики и восстановить ЭБ. У пациентов с гипертрофией левого желудочка длительное применение препарата приводит к снижению массы левого желудочка и уменьшению толщины межжелудочковой перегородки. После отмены фосиноприла не наблюдается резкого повышения АД. Безопасность и эффективность применения у детей не установлены. Не требуется специальной коррекции режима дозирования у пожилых пациентов. Женщинам детородного возраста, получающим фосиноприл, следует применять надежные контрацептивные средства.Поб. д.На ПС:редко – тошнота, рвота, диспептические явления, повышение активности АЛТ. Описаны случаи панкреатита и гепатита. На ДС:кашель, редко – фарингиты, ларингиты, синуситы, бронхоспазм. На ССС:ощущение сердцебиения, боли в грудной клетке; редко – ортостатическая гипотензия, обмороки, «приливы», аритмии. АР:кожная сыпь, зуд; фотосенсибилизация; ангионевротический отек, миалгии, артралгии. На почки:протеинурия, олигурия, повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови. Прочие:головокружение, чувство усталости, нарушение вкусовой и других видов чувствительности. Против.Беременность, лактация, гиперчувствительность к препарату и другим ингибиторам АПФ.

ХИНАПРИЛ (QUINAPRIL).Аккупро (Accupro), Квина‑прил (Quinapril).

Сост. и ф.Хинаприла гидрохлорид. Таблетки, покрытые оболочкой(5 мг, 10 мг, 20 мг). Фарм. д.Гипотензивный препарат. Ингибирует АПФ, при участии которого ангиотензин I превращается в ангиотензин II, являющийся наиболее активным эндогенным прессорным соединением. Ингибируя метаболизм брадикинина, препарат активирует также депрессорные (кининовые) системы, при участии которых реализуются сосудорасширяющие свойства. Показ.АГ эссенциального генеза. Прим.Препарат назначают внутрь взрослым. Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 10 мг в 2 приема. Если не происходит нормализации АД, дозу можно увеличить до 20 мг/сут. Дальнейшее повышение дозы можно производить через 3 нед. Максимальная разовая доза хинаприла составляет 20 мг, суточная – 40 мг. Суточная доза может быть назначена в 1 или 2 приема (утром и вечером), независимо от приема пищи. Длительность применения препарата определяют индивидуально. У пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции почек (КК 30–60 мл/мин, концентрация креатинина в сыворотке 1,2–1,8 мг/мл), а также у больных старше 65 лет начальная доза составляет 5 мг/сут, поддерживающая доза – 5‑10 мг/сут. МСД – 20 мг. Перед началом курса лечения рекомендуется принять меры для устранения нарушений водно‑электролитного обмена; в случае приема диуретика следует уменьшить его дозу или при необходимости отменить; исключить наличие двустороннего стеноза почечных артерий (или одностороннего – при единственной почке), а также дополнительно исследовать функцию почек. В начале курса лечения хинаприлом необходимо строго контролировать АД (из‑за угрозы артериальной гипотензии) и соответствующие показатели лабораторных исследований у пациентов с тяжелой АГ, недостаточным содержанием солей и/или жидкости в организме (гипонатриемией, гипокалиемией, гипохлоремией, гиповолемией), сопутствующей СН, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет. У пациентов с тяжелой АГ или при сопутствующей СН курс лечения хинаприлом следует начинать в условиях стационара. Если в ходе лечения появляется гипертермия, увеличение лимфатических узлов и/или ангина, необходимо срочное исследование лейкоцитарной формулы крови. Пациентам, деятельность которых связана с необходимостью быстрой концентрации внимания и быстрой реакцией, следует соблюдать осторожность при лечении хинаприлом, особенно в его начале, а также при смене препарата. В период применения хинаприла следует воздерживаться от употребления алкоголя, поскольку происходит усиление действия последнего на фоне приема препарата. Поб. д.На ССС: редко, особенно в начале терапии, а также у предрасположенных пациентов (с недостаточным содержанием солей и/или жидкости в организме, например после применения диуретиков) с СН, тяжелой АГ может возникать артериальная гипотензия, сопровождающаяся тахикардией, головокружением, слабостью, расстройствами зрения, редко – кратковременной потерей сознания (синкопе). В отдельных случаях наблюдаются нарушения ритма сердца, ИМ, обратимые ишемические НМК, ишемический инсульт, а также ухудшение периферического кровообращения при болезни Рейно. На МС:редко наблюдается протеинурия, иногда с ухудшением функции почек, в отдельных случаях – развитие острой ПН. На ДС:сухой рефлекторный кашель, бронхит; редко – ринит, синусит; в отдельных случаях – бронхоспазм. На ПС:в отдельных случаях – сухость во рту, глоссит, а также увеличение концентрации билирубина и ферментов печени в плазме крови. На НС, психику и органы чувств:головные боли, чувство утомления, редко – спутанность сознания, депрессия, нарушения сна, снижение чувствительности и парестезии конечностей, нарушения равновесия и четкости зрительного восприятия, шум в ушах, изменения или обратимая потеря вкусовых ощущений. На СК:иногда возможны снижение концентрации гемоглобина, уменьшение гематокрита, а также лейкопения, тромбоцитопения. Редко (особенно у пациентов с нарушениями функции почек, коллагеновыми болезнями) возможны тромбоцитопения, нейтропения, вплоть до развития анемии, в отдельных случаях – агранулоцитоз или панцитопения. На почки:редко (особенно у больных с предшествующими нарушениями функции почек) возможны увеличение концентрации мочевины, креатинина, калия, уменьшение концентрации натрия в плазме крови. АР:в отдельных случаях – ангионевротический отек, в том числе отек гортани, глотки и/или языка, а также губ, лица, конечностей; васкулиты. На кожу:высыпания, зуд, редко – крапивница, многоформная эритема; в отдельных случаях – фотосенсибилизация, явления псориаза, алопеция, онихолизис. Кожные реакции могут сопровождаться эозинофилией и/или повышением клеточных антител. Прочие:в отдельных случаях – гипертермия (особенно при кожных реакциях), миалгии, артралгии, импотенция. Против.Склонность к отечности тканей (ангионевротический отек, в том числе после лечения блокаторами АПФ); стеноз почечных артерий (в том числе односторонний, а также при единственной почке); состояния после трансплантации почки; стеноз аорты, стеноз или недостаточность митрального клапана, гипертрофические миокардиопатии и другие состояния, при которых нарушается отток крови из левого желудочка; первичный гиперальдостеронизм; беременность; лактация; гиперчувствительность к хинаприлу. Поскольку отсутствует достаточный опыт клинического применения, препарат не рекомендуется использовать в следующих случаях: при нарушениях функции почек (при КК менее 30 мл/мин); при первичных заболеваниях или нарушениях функции печени; тяжелой форме СН в фазе декомпенсации; в возрасте до 14 лет.

ЦИЛАЗАПРИЛ (CILAZAPRIL).Инхибейс (Inhibace), Прилазид (Prilazid).

Сост. и ф.Цилазаприл. Таблетки белого цвета(500 мкг); таблетки светло‑желтого цвета(1 мг); таблетки розового цвета(2,5 мг); таблетки красновато‑коричневого цвета(5 мг). Фарм. д.Цилазаприл – гипотензивное средство, ИАПФ. Фармакологической активностью обладает метаболит цилазаприла – цилазаприлат. Он подавляет ренинангиотензинальдостероновую систему и тем самым снижает систолическое и диастолическое АД как в положении стоя, так и в положении лежа. Рефлекторная тахикардия обычно не возникает, однако могут наблюдаться небольшие изменения ЧСС, не имеющие клинического значения. После однократного назначения цилазаприла гипотензивный эффект проявляется в пределах 1‑го часа после приема, достигает максимума через 3–7 ч и продолжается до 24 ч. При курсовом назначении полный терапевтический эффект достигается не ранее чем через 2–4 нед постоянного приема препарата. В ходе длительного лечения эффект сохраняется. После отмены препарата не наблюдается быстрого повышения АД. Показ.АГ (как для монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами); реноваскулярная гипертензия (как для монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами). Прим.Препарат принимают 1 р/сут, в одно и то же время. Дозу подбирают индивидуально, с учетом выраженности гипотензивного эффекта. При АГв первые 2 сут назначают по 1,25 мг/сут.

В дальнейшем дозу увеливают до 2,5–5 мг/сут. При недостаточной эффективности препарата в дозе 5 мг одновременно можно назначить некалийсберегающий диуретик в небольшой дозе. При реноваскулярной гипертензииначалъная доза должна составлять 500 мкг или менее; поддерживающую дозу подбирают индивидуально. Если лечение цилазаприлом начинают на фоне терапии диуретиком,то начальная доза цилазаприла должна составлять 500 мкг 1 р/сут. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально. Больным с ПН препарат назначают в зависимости от КК. При КК выше 40 мл/мин начальная доза составляет 1 мг/сут, максимальная доза – 5 мг/сут. При КК 10–40 мл/мин начальная доза – 500 мкг/сут, максимальная доза – 2,5 мг/сут. При КК менее 10 мл/мин препарат назначают в дозе 250–500 мкг 1 или 2 р/нед в зависимости от величины АД. Больным, находящимся на гемодиализе, цилазаприл назначают в свободные от гемодиализа дни в дозе, подобранной индивидуально. Для больных пожилого возраста начальная доза составляет 1,25 мг или менее. Поб. д.На ЦНС:головная боль, головокружение, реже – вялость. На ПС:редко – диспепсия, тошнота. На ДС:кашель. АР:сыпь, отек Квинке. На разные виды обмена:увеличение содержания креатинина, мочевины и калия в плазме крови (в основном у больных со стенозом почечной артерии или с ПН, а также у пациентов, получающих диуретики). На СК:у некоторых больных – снижение содержания гемоглобина, гематокрита и/или количества лейкоцитов. Против.Гиперчувствительность к препарату или другим ингибиторам АПФ; асцит; беременность; лактация.

ЭНАЛАПРИЛ (ENALAPRIL).Багоприл (Bagopril), Берлиприл 5 (Berlipril 5), Вазопрен (Vasopren), Инворил (Invoril), Кальпирен (Kalpiren), Карандил (Karandil), Миниприл (Minipril), Миоприл (Myopril), Нормапресс (Normapress), Приленап (Prilenap), Раниприл (Ranipril), Рениприл (Renipril), Ренитек (Renitec), Эднит (Ednyt), Эназил (Enazil), Энам (Enam), Энал (Enal), Эналокор (Enalacor), Энап (Enap), Энаприл (Enapril), Энаренал (Enarenal), Энафарм (Enapharm), Энвас (Envas), Энвиприл (Envipril), Энприл (Enpril), Энрил (Enril).

Сост. и ф.Эналаприла малеат. Таблетки(2,5 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг); раствор для инъекций(в 1 мл 1,25 мг). Фарм. д.Фармакологическое действие эналаприла обусловлено активностью его метаболита – эналаприлата. Подавление активности АПФ вызывает уменьшение образования в плазме и тканях ангиотензина II, оказывающего сосудосуживающее действие. Это приводит к снижению симпатической активности, повышению выведения натрия и воды, увеличению диуреза как при участии почечного механизма, так и благодаря понижению высвобождения альдостерона и, как следствие этого, к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Препарат уменьшает ОПСС, увеличивает сердечный выброс, уменьшает конечное диастолическое давление в левом желудочке, снижает давление в легочных венах и артериях, в правом предсердии. При длительном примененииуменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка, предотвращает прогрессирование СН и замедляет развитие дилатации левого желудочка, увеличивает продолжительность жизни больных с СН; снижает риск развития ИМ (в том числе повторного), снижает внутриклубочковую гипертензию, замедляя прогрессирование гломерулосклероза и развитие ПН; улучшает качество жизни. При приеме внутрь хорошо абсорбируется из ПС. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. Подвергается метаболизму с образованием фармакологически активного метаболита эналаприлата. Выводится из организма в основном с мочой в виде эналаприлата. При нарушении функции почек выведение препарата пропорционально уменьшается. Показ.АГ (в том числе у больных с СД, мочекислым диатезом, ожирением, при наличии сопутствующих цереброваскулярных заболеваний, депрессивных состояний, СССУ, у пациентов молодого возраста); ХСН; легочная гипертензия; мигрень; синдром Рейно. Прим.Индивидуально. Начальная доза – 2,5–5 мг 1 р/сут. Средняя доза – 10–20 мг/сут в 2 приема; максимальная доза – 40 мг/сут, реже – 80 мг/сут. Препарат принимают независимо от приема пищи. В/в введениевозможно при тяжелой АГ в условиях стационара.У больных со сниженной функцией почек следует уменьшить разовую дозу или увеличить интервалы между приемами. С особой осторожностью нужно применять при аутоиммунных заболеваниях, нарушениях функции почек и печени, потере жидкости и солей, одновременно с иммунодепрессантами и салуретиками, а также при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки. В случае предшествующего лечения салуретиками, в частности у больных с ХСН, повышается риск развития орто‑статической гипотензии, поэтому перед началом лечения эналаприлом необходимо компенсировать потерю жидкости и солей. Поб. д.Большинство побочных эффектов имеют временный характер и не требуют отмены препарата. Иногда возникают головокружение, головная боль, усталость, повышенная утомляемость, тошнота, сухой кашель. Возможны также ортостатическая гипотензия, сердцебиение, боли в области сердца. Редко – боли в животе, диарея, кожная сыпь аллергического генеза, отек Квинке, нарушения функции почек и печени, протеинурия, гиперкалиемия, повышение активности АЛТ, повышение концентрации билирубина в крови, нейтропения, мышечные судороги. Очень редко при использовании в больших дозах – расстройства сна, нервозность, депрессия, нарушение равновесия, парестезии, шум в ушах, выпадение волос, приливы, глоссит, импотенция; у пациентов с аутоиммунными заболеваниями – агранулоцитоз. Против.Ангионевротический отек в анамнезе; прогрессирующая азотемия при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки; беременность; лактация; детский возраст; гиперчувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.

ЭНАЛАПРИЛАТ (ENALAPRILAT). Энап Р (Enap R).

Сост. и ф.Эналаприлат. Раствор для инъекций (в 1 мл – 1,25 мг) Фарм. д. Эналаприлат является активным метаболитом эналаприла. Оказывает гипотензивное, сосудорасширяющее, кардиопротективное, натрийуретическое действие. Блокирует АПФ и тормозит превращение ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию ангиотензина II и альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина и биологически активных веществ (ПГЕ2, ПГI2, эндотелиального релаксирующего фактора), оказывает натрийуретическое и сосудорасширяющее действие. Является активным метаболитом эналаприла; действие начинается очень быстро – через 1,5‑15 мин – и достигает максимума через 1–4 ч. Показ. АГ, гипертонический криз. Прим. Вводится внутривенно, медленно в течение 5 мин, по 1,25 мг (1 мл) каждые 6 ч; на фоне диуретической терапии, дегидротации, гипонатриемии СН рекомендуемая доза 0,625 мг. Поб. д. На ССС: гипотензия, стенокардия, ИМ, сердцебиение, нарушение ритма, острая левожелудочковая СН, эмболия легочной артерии, цереброваскулярные расстройства. На СК: снижение гемоглобина, нейтро– и тромбоцитопения, миелодепрессия. На НС: слабость, утомляемость, астения, головная боль, головокружение, сонливость, беспокойство, депрессия, атаксия, периферическая нейропатия. На ПС: тошнота, боль в животе, пан‑креатит, нарушение функции печени, изменение уровня АЛТ. На кожу: сыпь, дерматит, токсический эпидермальный некроз, многоформная эритема. АР: ангионевротический отек. На мочеполовую систему: отеки, протеинурия, олигурия, анурия, ПН, импотенция, снижение либидо. На ДС:кашель, диспноэ, пневмонии, бронхо‑спазм, инфаркт легкого. Прочие: судороги, герпес зостер. Против. Беременность, лактация, детский возраст. Гиперчувствительность.