Миотропные средства

ГИДРАЛАЗИН (HYDRALAZINE).Апрессин (Apres‑sine).

Сост. и ф.Гидралазин. Таблетки, покрытые оболочкой(10 мг, 25 мг). Фарм. д.Периферический вазодилататор миотропного действия. Расширяет примущественно резистивные сосуды (артериолярный вазодилататор). Уменьшает ОПСС и снижает АД. Показ.Лечение АГ. Прим.Назначают по 10–25 мг 2–4 р/сут после еды, в дальнейшем увеличивают дозу до 25–50 мг 4 р/сут. МСД – 300 мг. Курс лечения – 2–4 нед. Повторный курс проводят через 3–5 мес. Поб. д.Головная боль, головокружение, гиперемия кожных покровов лица, тахикардия, боли в области сердца, усиление потоотделения, слезотечение, тошнота, рвота, отеки различной локализации, повышение температуры тела. В отдельных случаях – «волчаночный» синдром. Против.СКВ, периферические нейропатии, резко выраженные атеросклеротические изменения сосудов, гиперчувствительность к препарату.

Комбинированные препараты

АТЕНОЛОЛ + ХЛОРТАЛИДОН (ATENOLOL + CHLORTALIDONE).Атегексал композитум (Atehexal compositum), Тенонорм (Tenonorm), Теноретик (Tenoretic), Тенорик (Tenoric), Тенорокс (Tenorox).

Сост. и ф.Атенолол + хлорталидон. Фильм‑таблетки(50 мг + 12,5 мг, 100 мг + 25 мг); таблетки, покрытые оболочкой (50 мг + 12,5 мг; 100 мг + 25 мг). Фарм. д.Антигипертензивный препарат комбинированного состава. Входящий в его состав атенололявляется кардиоселективным БАБ, урежает ЧСС, уменьшает ударный и минутный объемы сердца, снижает активность ренина в плазме крови. Хлорталидон – диуретическое и натрийуретическое средство длительного действия, тормозит реабсорцию натрия преимущественно в дистальных канальцах почек. Показ.АГ (при отсутствии достаточного эффекта от изолированного применения каждого из активных веществ, входящих в состав препарата). Прим.Дозу препарата устанавливают индивидуально. Препарат принимают 1 р/сут перед завтраком, не разжевывая, запивают жидкостью. Суточная доза составляет 1 таблетку, содержащую 100 мг атенолола и 25 мг хлорталидона, или 2 таблетки, содержащие по 50 мг атенолола и 12,5 мг хлорталидона. Во время лечения необходим периодический контроль показателей функции печени, а также контроль электролитного состава крови (особенно уровня калия), концентрации глюкозы, мочевой кислоты, липидов и креатинина в плазме крови. Поб. д.На ССС:артериальная гипотензия, брадикардия, обморок, нарушения AV‑проводимости, СН, синдром Рейно (в редких случаях). На ЭБ и КЩР:гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, редко – гиперкалиемия. На ЦНС:чувство усталости, головокружение, головная боль, ночные кошмары, галлюцинации, депрессия. В отдельных случаях может быть нарушена способность пациента к управлению автомобилем или другими механизмами; этот эффект усиливается алкоголем. На ПС:тошнота, рвота; запор или диарея, нарушения функции печени. На ДС:бронхоспазм (у предрасположенных пациентов). На процессы обмена:редко – повышение содержания глюкозы в крови, ГЛП, гиперурикемия (возможно развитие приступов подагры у предрасположенных пациентов). На СК:редко – анемия, лейкопения, тромбоцитопения. АР:кожная сыпь. Прочие:в отдельных случаях – острый нефрит, васкулит. Против.СН, острый ИМ, шок, нарушения AV‑проводимости, нарушения синоатриальной проводимости, СССУ, брадикардия (при ЧСС в покое менее 50 уд/мин), предрасположенность к бронхоспазму, нарушения периферического кровообращения, нарушения функции почек (КК менее 50 мл/мин), гломерулонефрит, нарушения функции печени, гипокалиемия, ацидоз, подагра, одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В), беременность, лактация, гиперчувствительность к атенололу (и другим бета‑адреноблокаторам), хлорталидону (и другим тиазидам или сульфонамидам).

ГИДРОХЛОРОТИАЗИД+ ТРИАМТЕРЕНСм. с. 642.

КАПОЗИД (CAPOZIDE).

Сост. и ф.Каптоприл + гидрохлоротиазид. Таблетки(50 мг + 25 мг). Фарм. д.Комбинированный гипотензивный препарат пролонгированного действия. Входящий в состав препарата каптоприл – ИАПФ. Угнетая образование ангиотензина II, препятствует его сосудосуживающему действию и его стимулирующему влиянию на секрецию альдостерона в надпочечниках. Снижает ОПСС, АД, вызывает некоторое расширение вен. Гидрохлоротиазид вызывает умеренно выраженный диуретический эффект, увеличивая выведение из организма ионов натрия, хлора, калия и воды. Уменьшает содержание ионов натрия в сосудистой стенке, снижая ее чувствительность к вазоконстрикторным влияниям и усиливая тем самым гипотензивный эффект каптоприла. Показ.Лечение АГ. Прим.Дозы даны в пересчете на каптоприл.Начальная доза составляет 25 мг 1 р/сут. При недостаточном гипотензивном эффекте дозу повышают до 50 мг/сут в один прием. Длительность терапии устанавливают индивидуально. У людей с КК 30–60 мл/мин, с протеинурией более 1 г/сут, с нарушением иммунитета капозид можно назначать только после тщательной оценки соотношения между предполагаемой пользой и потенциальным риском и при условии тщательного контроля соответствующих клинических и лабораторных показателей. С осторожностьюназначают препарат больным с нарушениями сердечной деятельности, функции почек, с СД, больным с почечной гипертензией, пациентам пожилого возраста (старше 65 лет). Назначение капозида этой категории пациентов возможно только в условиях тщательного контроля АД, функции почек, состояния водно‑электролитного обмена. Перед началом лечения препаратом необходимо уменьшить или полностью прекратить прием диуретических средств.В начале проведения терапии капозидом показан регулярный контроль концентрации калия в плазме, а в ходе всего лечения – содержания мочевины и креатинина в плазме крови и картины периферической крови. Больные должны быть предупреждены о необходимости проинформировать врача в случае появления симптомов инфекционного заболевания (повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов, боль в горле). С осторожностью назначают препаратпациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстрых психических и двигательных реакций. Поб. д.На ССС:артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая), тахикардия, ощущение сердцебиения; описаны случаи возникновения аритмии, приступов стенокардии, ИМ, НМК по ишемическому типу. На ДС:бронхиты, редко – синуситы, риниты, бронхоспазм, ларингиты. На МС:редко – протеинурия, описаны случаи возникновения острой ПН. На электролитный и другие виды обмена:гипомагниемия, гипонатриемия, гиперкальциемия; гиперурикемия, гипергликемия, ГХс. На ПС:тошнота, чувство дискомфорта в эпигастральной области, диспепсические явления, редко – рвота, запоры, диарея, потеря аппетита, сухость во рту, нарушение вкуса; редко – повышение активности АЛТ, холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит, КН. На НС и органы чувств:сонливость, головные боли, редко – депрессия, нарушения сна, судороги, голово‑кружение, шум в ушах, нарушение зрения. На СК:редко – анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия; в отдельных случаях – панцитопения, агранулоцитоз. АР:кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, подъем температуры тела, миалгии и артралгии, эозинофилия, описаны случаи возникновения «волчаночного» синдрома, фотосенсибилизации. Прочие:алопеция, онихолиз. Против.Нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин; концентрация креатинина в сыворотке более 1,8 мг/100 мл), двусторонний стеноз почечных артерий, состояние после пересадки почки, аортальный стеноз, митральный стеноз, коллагенозы, нарушения функции печени, первичный гиперальдостеронизм, гипокалиемия, гипонатриемия, особенно в сочетании с гиповолемией, гиперкальциемия, подагра, беременность, лактация, указания в анамнезе на развитие ангионевротического отека при применении других ингибиторов АПФ, гиперчувствительность к компонентам препарата.

ЛИЗИНОПРИЛ + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД (LISINO‑PRIL + HYDROCHLOROTHIAZIDE).Ирузид (Iruzid), Лизоретик (Lisoretic), Синорезид (Sinorezid).

Сост. и ф. Лизиноприл + гидрохлоротиазид. Таблетки (10 мг + 12,5 мг; 20 мг + 12,5 мг; 20 мг + 25 мг). Фарм. д.Антигипертензивный комбинированный препарат, содержащий ИАПФ (лизиноприл) и диуретик (гидрохлоротиазид). В комбинации лизиноприл и гидрохлоротиазид оказывают аддитивный антигипертензивный эффект. Показ. АГ (у пациентов, которым показана комбинированная терапия). Прим.При эссенциальной АГ препарат назначают внутрь по 1 таблетке 1 р/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 р/сут. Пациентам с ПН при КК от 80 до 30 мл/мин препарат можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной ПН составляет 5‑10 мг/сут. Поб. д.На ССС: выраженное снижение АД, боль в груди, ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов СН, нарушение AV‑проводимости, ИМ. На ПС: тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха, повышение активности АЛТ, гипербилирубинемия. На НС: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, астенический синдром, спутанность сознания. На ДС: сухой кашель, диспноэ, бронхоспазм, апноэ. На кожу: крапивница, потливость, выпадение волос, фотосенсибилизация. На СК: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия. На мочеполовую систему: уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая ПН, снижение потенции. АР: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожная сыпь, зуд, лихорадка, васкулит, положительные результаты на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия. На обмен веществ: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гипергликемия; редко – ГХс, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение уровня креатинина. Прочие: артралгия, артрит, миалгия, нарушение развития почек плода, обострение подагры. У большинства пациентов побочные явления были легкими и преходящими. Против.Анурия; выраженная ПН (КК менее 30 мл/мин); ангионевротический отек (в т. ч. в анамнезе от применения ингибиторов АПФ); гемодиализ с использованием высокопроточных мембран; гиперкальциемия; гипонатриемия; порфирия; прекома, печеночная кома; СД (тяжелые формы); беременность; лактация; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); гиперчувствительность к препарату, другим ингибиторам АПФ и производным сульфаниламидов.

С осторожностью следует назначать препарат при аортальном стенозе, гипертрофической кардиомиопатии, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, при состоянии после трансплантации почки, ПН (КК более 30 мл/мин), первичном гиперальдостеронизме, артериальной гипотензии, гипоплазии костного мозга, гипонатриемии (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), при состояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (в т. ч. диарея, рвота), заболеваниях соединительной ткани (СКВ, склеродермия), СД, подагре, гиперурикемии, гиперкалиемии, ИБС, цереброваскулярной недостаточности, тяжелой ХСН, печеночной недостаточности, пациентам пожилого возраста.

ЛОСАРТАН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД (LOSARTAN + HYDROCHLOROTIAZIDE).Гизаар (Hyzaar), Лозап плюс (Lozap plus).

Сост. и ф.Лосартан (лозартан) калия + гидрохлоротиазид. Таблетки(50 мг + 12,5 мг). Фарм. д.Комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят лосартан калия – антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT) и диуретик умеренной эффективности – гидрохлоротиазид. Показ.АГ (в случаях, когда комбинированная терапия является наиболее эффективной). Прим.Средняя начальная и поддерживающая доза составляет 1 таблетку в сут. Для тех пациентов, у которых при применении этой дозы не удается добиться снижения АД, доза может быть увеличена до 2 таблеток 1 р/сут. Максимальная доза составляет 2 таблетки в сут. В целом максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3 нед после начала лечения. Препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи. Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы пациентам пожилого возраста. Препарат можно назначать совместно с другими антигипертензивными средствами. При использовании препаратов, непосредственно действующих на систему ренин – ангиотензин, во II и III триместрах беременностивозможны повреждение и даже гибель плода. При наступлении беременности препарат следует немедленно отменить. Безопасность и эффективность применения у детей не изучены. Достоверных различий эффективности и безопасности применения у пожилых пациентов (старше 65 лет) и более молодых (до 65 лет) не обнаружено. Поб. д.На ССС:единственной побочной реакцией было голово‑кружение, которое встречалось чаще, чем при приеме плацебо. АР:при широком применении в клинической практике в редких случаях у пациентов, получавших лечение лосартаном, наблюдался ангионевротический отек (включающий отек лица, губ и/или языка). Изменения показателей лабораторных исследований:клинически значимые изменения были редко связаны с применением препарата. Гиперкалиемия наблюдалась у 0,7 % пациентов, но не служила причиной прекращения терапии. Повышение АЛТ отмечалось редко и обычно возвращалось к норме после прекращения терапии. Против.Анурия, гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, а также к другим препаратам из группы производных сульфонамидов, беременность, период лактации.

МЕТИКЛОТИАЗИД+ ТРИАМТЕРЕН.См. с. 20.

МЕТОПРЕСС (METOPRESS).

Сост. и ф.Метопролола тартрат + гидрохлоротиазид. Таблетки(100 мг + 12,5 мг). Информацию о компонентах препаратаСм. с. 36, 637.

ПАПАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИД+ НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА.См. с. 103.

ПЕРИНДОПРИЛ + ИНДАПАМИД (PERINDOPRIL + INDAPAMIDE). Нолипрел (Noliprel).

Сост. и ф.Периндоприл + индапамид. Таблетки(2 мг + 625 мкг); таблетки форте(4 мг + 1,25 мг). Фарм. д.Комбинированный препарат, содержащий ИАПФ периндоприл и диуретик индапамид. Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого компонента, а также их синергизмом. Выраженный антигипертензивный эффект связан с синергизмом между периндоприлом и индапамидом. Показ.Лечение эссенциальной АГ. Прим.Нолипрел предназначен для приема внутрь. Взрослым, включая пациентов пожилого возраста, назначают по 1 таб/сут, предпочтительно утром. Пациентам с ПН при КК30 мл /мин и болеекоррекции дозы не требуется Против.Тяжелая форма ПН (КК менее 30 мл/мин); тяжелая печеночная недостаточность; печеночная энцефалопатия; гипокалиемия; беременность; лактация; указание в анамнезе на развитие ангионевротического отека после приема ингибиторов АПФ; гиперчувствительность к периндоприлу; гиперчувствительность к индапамиду и сульфаниламидным препаратам. Относительные противопоказания: применение в комбинации с калийсберегающими диуретиками, солями калия и лития; билатеральный стеноз почечных артерий или единственная функционирующая почка; повышенный уровень калия в плазме крови.

ПИНДОЛОЛ + КЛОПАМИД (PINDOLOL + CLO‑PAMIDE).Вискальдикс (Viskaldix).

Сост. и ф.Пиндолол + клопамид. Таблетки(10 мг + 5 мг). Фарм. д.Комбинированный гипотензивный препарат. Пиндолол – неселективный БАБ с внутренней симпатомиметической активностью, обладает слабой мембраностабилизирующей активностью. Уменьшает тахикардию, повышает сердечный выброс и САД при физической и эмоциональной нагрузке, снижает симпатическую иннервацию сердца в покое. При систематическом применении вызывает постепенное снижение тонуса периферических сосудов. Уменьшает секрецию ренина. Клопамид – диуретик средней эффективности, способствует выведению из организма ионов натрия, хлора, калия и воды. Уменьшает ОЦК, при систематическом применении вызывает снижение тонуса периферических сосудов. Показ.Лечение АГ. Прим.Дозу устанавливают индивидуально. Обычно назначают по 1/2‑1 таблетке в сутки во время завтрака. При недостаточности эффекта (через 2–3 нед) дополнительно назначают 1 таблетку в обед. С осторожностью назначать препарат больным с начальными проявлениями ХСН, с хроническими обструктивными заболеваниями легких, нарушениями периферического кровообращения. Прекращение лечения препаратом следует проводить постепенно во избежание развития «синдрома отмены». Поб. д.Головокружение, чувство усталости, нарушения сна, диспептические явления. Редко – ортостатическая гипотензия, у предрасположенных пациентов – гипокалиемия. Против.AV‑блокада II и III степени, СССУ, брадикардия; ХСН, резистентная к лечению сердечными гликозидами; легочное сердце, БА, почечная и печеночная недостаточность, острый гломерулонефрит, гипокалиемия, гиперкальциемия, болезнь Аддисона, беременность, лактация, гиперчувствительность к компонентам препарата и сульфонамидам.

РЕЗЕРПИН + ДИГИДРАЛАЗИН (RESERPINE + DIHYDRALAZINE).Адельфан (Adelfane), Лазирос (Laziros), Мелсидрекс (Melsidrex).

Сост. и ф.Резерпин + дигидралазина сульфат. Таблетки(100 мкг + 10 мг). Фарм. д.Комбинированный гипотензивный препарат. Содержит два компонента, взаимно дополняющих эффект друг друга. Резерпин – симпатолитик, вызывает истощение запасов медиатора в окончаниях адренергических нервных волокон, что приводит к уменьшению симпатических влияний, в частности к уменьшению работы сердца и ОПСС. Оказывает также седативное действие. Дигидралазин – спазмолитик миотропного действия, понижает тонус гладких мышц артериальных сосудов, уменьшает ОПСС, улучшает почечное кровообращение. При сочетании с резерпином нивелируется вызываемая дигидралазином рефлекторная тахикардия. Показ.Лечение АГ. Прим.Средняя доза – 1 таблетка 2–3 р/сут. При необходимости дозу можно временно увеличить до 2 таблеток 3 р/сут. Необходимо с осторожностью назначать препарат больным с нарушениями функции печени и почек, СН, коронарным и церебральным атеросклерозом, СД, подагрой, бронхообструктивным синдромом, при эрозивно‑язвенных поражениях ПС в анамнезе, ИМ, депрессиях, а также людям, профессия которых требует повышенной концентрации внимания, быстрых психических и двигательных реакций. Лечение следует прекратить за несколько дней до хирургической операции, за 7 сут до начала электросудорожной терапии, за 2 нед до назначения ингибиторов МАО. Поб. д.Возможны усталость, слабость, утомляемость, тошнота, ощущение заложенности носа; в отдельных случаях (у предрасположенных пациентов) возможна депрессия. При появлении признаков депрессии, а также артралгий препарат следует немедленно отменить.Против.Нарушения функции печени и почек, депрессия, эпилепсия, болезнь Паркинсона, феохромоцитома, тяжелые формы аритмии и стенокардии, язвенная болезнь в фазе обострения, беременность, лактация, гиперчувствительность к компонентам препарата.

РЕЗЕРПИН + ДИГИДРАЛАЗИН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД (RESERPINE + DIHYDRALAZINE + HYDROCHLOROTIAZIDE).Адельфан‑эзидрекс (Adelphane‑esidrex), Барофан зидрекс (Barophane zidrex), Алсидрекс‑Г (Alsidrex‑H), Релсидрекс‑Г (Relsidrex‑H)

Сост. и ф.Резерпин + дигидралазина сульфат + гидрохлоротиазид. Таблетки(100 мкг + 10 мг + 10 мг). Фарм. д.Комбинированный гипотензивный препарат, три активных компонента которого взаимно дополняют гипотензивный эффект друг друга. Резерпинвызывает истощение депо катехоламинов в постганглионарных окончаниях симпатических нервных волокон в ЦНС. Это приводит к снижению тонуса симпатической НС, в частности к уменьшению ЧСС и ОПСС. Кроме того, резерпин дает седативный эффект. Фармакологическое действие также обусловлено уменьшением содержания серотонина, допамина, нейропептидов и других нейроактивных веществ в центральных и периферических нейронах. Эффект резерпина проявляется через 2–3 нед постоянного применения. При применении препарата не возникает рефлекторной тахикардии, которая может наблюдаться при лечении дигидралазином и гидрохлоротиазидом, поскольку она нивелируется резерпином. Кроме того, гидрохлоротиазид предупреждает задержку жидкости, которая может возникнуть при применении резерпина и гидралазина. Дигидралазина сульфатснижает тонус гладких мышц артериальных сосудов (преимущественно артериол), уменьшает периферическое сосудистое сопротивление – в большей степени в сердце, головном мозге, почках и других внутренних органах и в меньшей степени в коже и скелетных мышцах. Несмотря на снижение АД, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается. Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик средней эффективности. Механизм действия связан с влиянием на эпителий почечных канальцев, преимущественно в кортикальном сегменте петли нефрона, где препарат тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия. Препарат вызывает усиление экскреции натрия, хлора, воды, а также ионов калия, водорода и магния. Реабсорбция кальция повышается. Диуретический эффект начинается через 1–2 ч, достигает максимума через 4–6 ч и продолжается в течение 10–12 ч. При длительном применении гидрохлоротиазида отмечается уменьшение ОПСС, небольшое уменьшение объема плазмы крови и увеличение активности ренина в плазме. Выведение гидрохлоротиазидаосуществляется почти исключительно почками. При нарушениях функции почек клиренс гидрохлоротиазида снижается, что приводит к некоторому увеличению его концентрации в плазме крови; может наблюдаться кумуляция дигидралазина; отмечается замедление выведения резерпина с мочой, что, однако, компенсируется увеличением его выведения с калом. При нарушениях функции печени может наблюдаться кумуляция дигидралазина; фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется. У людей пожилого возраста отмечается существенное снижение клиренса гидрохлоротиазида, вероятно, вследствие нарушений функции почек. Показ.Лечение АГ. Прим.Дозу препарата следует подбирать индивидуально. Лечение начинают с назначения малых доз, которые, в зависимости от ответа больного на лечение (не чаще чем через каждые 2–3 нед), можно постепенно повышать. Назначают по 1 таблетке 2–3 р/сут. МСД составляет 3 таблетки. Для поддерживающего лечения рекомендуется назначать минимальную эффективную дозу. Препарат следует принимать во время еды и запивать водой. У больных пожилого возраста, у пациентов с нарушениями функции печени и/или с умеренно выраженной почечной недостаточностью дозу препарата или интервалы между его приемами корригируют в соответствии с задачами лечения и переносимостью препарата. Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата больным с СН, коронарным и церебральным атеросклерозом, синусовой брадикардией, нарушениями внутрижелудочковой проводимости, эрозивным гастритом, ЖКБ, СД, нарушениями функции почек и/или печени; пациентам, недавно перенесшим ИМ, при наличии анамнестических сведений о язвенной болезни, а также пациентам пожилого возраста. Во время лечения препаратом необходимо регулярно определять содержание калия, натрия, хлора и магния в плазме крови. Особенно внимательно следует контролировать эти показатели у пожилых пациентов при сопутствующем назначении сердечных гликозидов, у больных с умеренными нарушениями функции печени, пациентов, получающих ГКС, бета2‑адреностимуляторы или АКТГ. При выявлении гипокалиемии или при наличии ее клинических симптомов (мышечная слабость, изменения на ЭКГ, аритмия) показано дополнительное введение калия под контролем врача. У больных, страдающих ГЛП, необходимо регулярно определять содержание липидов в сыворотке. Поб. д.Могут наблюдаться следующие побочные эффекты, связанные с действием каждого из компонентов препарата (понятие «часто» употребляется в случае, если побочные эффекты отмечаются более чем у 10 % пациентов, понятие «иногда» – у 1‑10 %, понятие «редко» – у 0,001‑1%, понятие «в отдельных случаях» – менее чем у 0,001 % пациентов). Резерпин. На ПС:иногда – диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение; редко – тошнота, рвота, повышение аппетита, язвообразование; в отдельных случаях – ЖКК. На ССС:иногда – синусовая брадикардия, отеки; редко – аритмии, стенокардия, ортостатическая гипотензия, приливы крови к лицу; в отдельных случаях – обморок, СН, цереброваскулярные нарушения. На ЦНС:иногда – голово‑кружение, депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость; редко – экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; в отдельных случаях – отек головного мозга. При появлении признаков депрессии препарат следует немедленно отменить (риск суицидальных действий). На органы чувств:иногда – затуманивание зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение; в отдельных случаях – нарушения слуха. На ДС:иногда – отек слизистой оболочки носа; одышка; в отдельных случаях – кровотечение из носа. На МС:в отдельных случаях – дизурия, гломерулонефрит. На половые органы:редко – нарушение потенции и эякуляции, снижение либидо. На ЭС и обмен веществ:иногда – увеличение массы тела; редко – повышение секреции пролактина, галакторея, гинекомастия; в отдельных случаях – отек МЖ. АР:редко – экзема, зуд; в отдельных случаях – пурпура, анемия, тромбоцитопения. Дигидралазин. На ССС:часто – тахикардия, сердцебиение; иногда – приливы крови к лицу, артериальная гипотензия, стенокардия; редко – отеки, СН. На ПС:иногда – диспептические явления, тошнота, рвота, диарея; редко – желтуха, повышение активности АЛТ, гепатит. На НС:часто – головная боль; иногда – головокружение; редко – анорексия, раздражительность, состояние беспокойства, тревоги, периферический неврит (эти побочные эффекты устраняются при назначении пиридоксина); в отдельных случаях – угнетенное настроение. На СК:редко – анемия, лейкопения, тромбоцитопения. АР:редко – кожные сыпи, зуд, волчаночноподобный синдром, лихорадка. Прочие:иногда – артралгии. В случае появления артралгий (иногда вместе с лихорадкой и высыпаниями на коже) препарат следует немедленно отменить. Редко – снижение массы тела, слабость. Гидрохлоротиазид. На ЭБ и обмен веществ:часто – гипокалиемия, повышение содержания липидов в крови (преимущественно при применении высоких доз); иногда – гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко – гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при СД; в отдельных случаях – гипохлоремический алкалоз. АР:иногда – кожная сыпь, крапивница; редко – фотосенсибилизация; в отдельных случаях – некротический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, кожные волчаночноподобные реакции, реактивация кожной красной волчанки. На ПС:иногда – потеря аппетита, умеренно выраженные тошнота и рвота; редко – дискомфорт, запор, диарея, внутрипеченочный холестаз, желтухи; в отдельных случаях – панкреатит. На ССС:иногда – ортостатическая гипотензия; редко – аритмии. На НС и органы чувств:редко – головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия, парестезии; нарушения зрения (особенно в первые нед лечения). На СК:редко – тромбоцитопения, иногда с пурпурой; в отдельных случаях – лейкопения, агранулоцитоз, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия. Прочие:иногда – импотенция; в отдельных случаях – реакции повышенной чувствительности, пневмонит, отек легких. Против.Депрессия, болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия, феохромоцитома, сопутствующее лечение ингибиторами МАО, язвенная болезнь в фазе обострения, НЯК, тахикардия и СН на фоне высокого сердечного выброса (например, при тиреотоксикозе), СН вследствие аортального стеноза или констриктивного перикардита, изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии, острая стадия ИМ, тяжелые формы ПН, анурия, нарушения функции печени, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия, беременность, лактация, детский возраст, гиперчувствительность к компонентам препарата или их производным. С осторожностью назначают препарат пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций.

РЕЗЕРПИН + ДИГИДРОЭРГОТОКСИН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД (RESERPINE + DIHYDRO‑ERGOTOXINE + HYDROCHLOROTIAZIDE).Синепрес (Sinepres).

Сост. и ф.Резерпин + гидрохлоротиазид + дигидроэрготоксина метансульфонат. Драже(100 мкг + 10 мг + 600 мкг). Фарм. д.Комбинированный гипотензивный препарат пролонгированного действия. Симпатолитик резерпинуменьшает частоту и силу сердечных сокращений, оказывает седативное действие. Дигидроэрготоксина метансульфонатблокирует альфа‑адренорецепторы артерий, уменьшает периферическое сосудистое сопротивление. Гидрохлоротиазид – диуретик, способствует выведению из организма ионов натрия, хлора, калия и воды, усиливает гипотензивное действие двух других компонентов. Показ.Лечение АГ. Прим.При легкой АГ назначают по 1 драже в сутки (утром). При умеренной АГ назначают по 1 драже 2 р/сут (утром и вечером). МСД – 3 драже (в 3 приема). При длительном лечении препаратом следует добавить препараты калия или назначить диету с повышенным содержанием калия. С осторожностью назначают больным с бронхообструктивным синдромом, анамнестическими сведениями о язвенной болезни желудка или 12‑перстной кишки. Пациентам, принимающим препарат, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций. Поб. д.Возможны – тошнота, рвота, анорексия, заложенность носа, сухость во рту, головокружение, сонливость; реже могут иметь место нарушения зрения, аллергические кожные высыпания, гипокалиемия, депрессия. Против.Нарушения функции печени и/или почек, депрессия, гипокалиемия, беременность, лактация, гиперчувствительность к компонентам препарата.

РЕЗЕРПИН + КЛОПАМИД + ДИГИДРОЭРГОКРИСТИНА МЕЗИЛАТ (RESERPINE + CLOPAMIDE + DIHYDROERGOCRISTINE MEZILATE).Аценозин (Acenosin), Бринердин (Brinerdin), Кристепин (Crystepin), Норматенс (Normatens).

Сост. и ф.Резерпин + клопамид + дигидроэргокристина мезилат. Драже(100 мкг + 5 мг + 500 мкг; 100 мкг + 5 мг + 580 мкг). Фарм. д.Комбинированный препарат, три активных компонента которого взаимно дополняют гипотензивный эффект друг друга. Резерпин – симпатолитик, вызывает истощение депо катехоламинов в постганглионарных симпатических нервных окончаниях. Это приводит к снижению тонуса симпатической НС, в частности к уменьшению работы сердца и ОПСС. Резерпин оказывает также центральное седативное действие. Клопамид – диуретик средней эффективности, действующий на функцию эпителия почечных канальцев, способствует выведению из организма ионов натрия, калия, хлора и воды. Дигидроэргокристина мезилат,блокируя альфа‑адренорецепторы, вызывает расширение сосудов и снижение ОПСС. Гипотензивный эффект препарата превосходит гипотензивный эффект каждого из компонентов в отдельности, а также действие любой комбинации из двух компонентов. Гипотензивный эффект препарата проявляется через 4–7 сут курсового применения. Стойкий гипотензивный эффект достигается через 1–4 нед. Показ.АГ (все формы). Прим.Дозу устанавливают индивидуально, с учетом тяжести течения АГ и реакции пациента на лечение. При мягкой и умеренной формах АГкомбинированный препарат назначают вначале по 1 драже в сут; при тяжелой форме АГ – по 2–3 драже в сут. Поскольку эффект препарата развивается относительно медленно, дозировку не следует увеличивать чаще, чем 1 раз в нед. Для проведения поддерживающей терапииназначают по 1 драже в сут ежедневно или через день. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинированного препарата больным подагрой, пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам пожилого и старческого возраста. Больным, деятельность которых требует повышенного внимания и быстрой скорости реакций (вождение транспортных средств, работа с машинами и механизмами), следует соблюдать осторожность, особенно в начале лечения, из‑за возможности возникновения ортостатической гипотензии, мышечной слабости, усталости. Комбинированный препарат вызывает значительно меньше побочных эффектов по сравнению с каждым из компонентов в случае их раздельного применения. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта при монотерапии его можно комбинировать с БАБ или вазодилататорами. Поб. д.На ЭБ:гипокалиемия (и как следствие мышечная слабость). На ССС:ортостатическая гипотензия. На ПС:тошнота, рвота. Прочие:чувство усталости, ощущение заложенности в носу; редко – депрессия; крайне редко – тромбоцитопения. Против.Гипокалиемия, устойчивая к лечению, нарушения функции печени и/или почек, тяжелые формы стенокардии, недавно перенесенный ИМ, атеросклероз, психическая депрессия в анамнезе, электрошоковая терапия, язвенная болезнь в фазе обострения, НЯК, беременность, лактация, гиперчувствительность к любому из компонентов, входящих в состав препарата, и сульфонамидам.

ТАРКА (TARKA).

Сост. и ф.Трандолаприл + верапамил. Таблетки(2 мг + 180 мг). Информацию о компонентах препаратаСм. с. 29, 21.

ТЕОДИБАВЕРИН (THEODIBAVERIN).

Сост. и ф.Теобромин + папаверина гидрохлорид + бендазол. Таблетки(150 мг + 20 мг + 20 мг). Фарм. д.Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами входящих в его состав компонентов. Теоброминснижает тонус гладких мышц органов ПС и бронхов, повышает сократимость и возбудимость миокарда, дает диуретический эффект, оказывает слабое возбуждающее действие на ЦНС. Папаверина гидрохлоридснижает тонус гладких мышц внутренних органов и сосудов, вызывает расширение коронарных, легочных и периферических артерий, способствует увеличению церебрального кровотока. Бендазолоказывает сосудорасширяющее, спазмолитическое и гипотензивное действие. Показ.Спазмы гладких мышц органов ПС, бронхов, спазмы периферических сосудов и сосудов головного мозга, АГ. Прим.Назначают по 1 таблетке 2–3 р/сут. Препарат в качестве гипотензивного средства не следует назначать длительно, особенно пациентам пожилого возраста.Поб. д.

В отдельных случаях возможны АР, у предрасположенных пациентов – тахикардия. Против.Артериальная гипотензия, тахиаритмии, нарушения функции печени, возраст до 1 года, гиперчувствительность к компонентам препарата.

ТРИРЕЗИД К (TRIRESID К).

Сост. и ф.Резерпин + дигидралазина сульфат + гидрохлоротиазид + калия хлорид. Таблетки, покрытые оболочкой(100 мкг + 10 мг + 10 мг + 350 мг). Фарм. д.Комбинированный гипотензивный препарат пролонгированного действия. Симпатолитик резерпинуменьшает частоту и силу сердечных сокращении, оказывает седативное действие. Дигидралазина сульфатснижает тонус гладких мышц артериальных сосудов, уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает почечный кровоток. Гидрохлоротиазид – диуретик. Способствует выведению из организма ионов натрия, хлора, калия и воды, усиливает гипотензивный эффект резерпина и дигидралазина. Резерпиннивелирует тахикардию, которая может быть вызвана дигидралазином. Входящий в состав препарата калия хлоридпрепятствует развитию гипокалиемии. Показ.Лечение АГ. Прим.Назначают вначале по 1 таблетке 1–2 р/сут. При отсутствии достаточного гипотензивного эффекта суточную дозу постепенно увеличивают на 1 таблетку за 7‑14 дней. МСД – 6 таблеток (в 3 приема). Поддерживающая доза составляет 1–2 таблетки в сут. Препарат принимают после еды. С осторожностью назначают препарат больным с СД, подагрой, бронхообструктивным синдромом. За несколько дней перед запланированным хирургическим вмешательством препарат следует отменить.При проведении экстренных операций у больных, принимающих трирезид К, для премедикации следует назначить атропин (0,6–0,75 мг).

В период лечения препаратом не следует употреблять алкоголь.Поб. д. Головная боль, усталость, тошнота, рвота, сухость во рту, заложенность носа, слабость, сонливость, головокружение. Против.Нарушения функции печени и почек, депрессия, язвенная болезнь в фазе обострения, НЯК, тяжелые формы стенокардии и аритмий, недавно перенесенный ИМ, феохромоцитома, паркинсонизм, беременность, лактация, гиперчувствительность к компонентам препарата. Не рекомендуется назначать препарат пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций.

ФЕЛОДИПИН + МЕТОПРОЛОЛА СУКЦИНАТ (FELODIPINE + METOPROLOL SUCCINATE).Логимакс (Logimax).

Сост. и ф.Фелодипин + метопролола сукцинат. Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой(5 мг + 47,5 мг). Фарм. д.Антигипертензивный препарат комбинированного состава. Фелодипин,БКК, снижает АД за счет снижения ОПСС. Благодаря высокой избирательности действия в отношении гладкой мускулатуры артериол, фелодипин в терапевтических дозах не оказывает прямого эффекта на сократимость и проводимость миокарда. Фелодипин оказывает умеренный натрийуретический эффект, что позволяет избежать задержки жидкости в организме. Фелодипин эффективен при любой степени АГ и хорошо переносится больными с заболеваниями ССС (в т. ч. со стенокардией, застойной СН). Метопролол – кардиоселективный БАБ без внутренней симпатомиметической активности, оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Устраняет или уменьшает стимулирующий эффект катехоламинов на миокард. Метопролол снижает повышенное АД как в положении стоя, так и в положении сидя. Антигипертензивная терапия метопрололом приводит к общему снижению частоты летальных исходов вследствие заболеваний ССС (при сравнении с применением диуретиков). Метопролол также снижает уровень смертности у больных с подозреваемым или подтвержденным ИМ, а также уменьшает частоту развития повторного инфаркта. Взаимодополняющий механизм действия фелодипина, снижающего ОПСС и метопролола, уменьшающего сердечный выброс, приводит к более выраженному антигипертензивному эффекту и лучшей переносимости по сравнению с монотерапией фелодипином и метопрололом, улучшая соотношение эффективность/побочные эффекты. Особая лекарственная форма с замедленным высвобождением активного вещества поддерживает устойчивую и эффективную концентрацию фелодипина и метопролола в течение 24 ч. Отсутствие четко выраженного пика концентрации активных веществ позволяет избежать развития побочных эффектов, связанных с их максимальной концентрацией. Таблетки логимакс состоят из ячеек метопролола сукцината, индивидуально покрытых специальной мембраной, регулирующей высвобождение метопролола, ячейки объединены с фелодипином в гелевый матрикс. Скорость высвобождения фелодипина и метопролола является постоянной в течение 24 ч. Показ.Лечение АГ. Прим.

В начале лечения препарат назначают по 1 таб/сут. Если необходимо увеличить дозу, то можно принимать 2 таб/сут. Препарат следует принимать утром, запивая водой. Таблетку следует принимать целиком, не разжевывая. Необходимо избегать резкой отмены препарата. Снижение дозы препарата следует проводить постепенно, уменьшая дозу каждый второй день в течение 10 дней. Поб. д.На ССС:головная боль, отечность лодыжек, гиперемия кожных покровов лица, головокружение, чувство усталости; в редких случаях – выраженная гипотензия. На ПС:тошнота, рвота. Побочные реакции связаны с воздействием входящих в состав логимакса препаратов фелодипина и метопролола.

В большинстве случаев эти реакции являются дозозависимыми, проявляются в начале лечения или после повышения дозы и носят транзиторный характер. Против.AV‑блокада II и III степени; СССУ; застойная СН в стадии декомпенсации; кардиогенный шок; нестабильная стенокардия; острый ИМ; клинически значимая синусовая брадикардия; тяжелые нарушения периферического кровообращения; беременность; гиперчувствительность к фелодипину или метопрололу.

ЭНАЛАПРИЛ + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД (ENALAPRIL + HYDROCHLOROTHIAZIDE).Ко‑ренитек (Co‑renitec), Рениприл ГТ (Renipril HT), Энап Н (Enap H), Энап HL (Enap HL), Энафрил (Enafrilum).

Сост. и ф.Эналаприла малеат + гидрохлоротиазид. Таблетки(20 мг + 12,5 мг; 10 мг + 25 мг; 10 мг + 12,5 мг). Фарм. д.Комбинированный гипотензивный препарат. Входящий в состав препарата эналаприла малеатингибирует АПФ, способствующий переходу ангиотензина I в ангиотензин II, что приводит к устранению спазма и расширению периферических артерий, понижению ОПСС. Гидрохлоротиазид – диуретик умеренной эффективности, увеличивает выведение с мочой ионов натрия, хлора, калия. Уменьшение содержания ионов натрия в стенках сосудов приводит к их дилатации, уменьшает чувствительность к сосудосуживающим влияниям. Показ.Лечение АГ. Прим.Средняя доза 1–2 таблетки 1 р/сут. При ПН дозу уменьшают. С осторожностью назначают препарат больным с нарушениями функции печени, СД (особенно I типа). За 2–3 сут до начала лечения следует прекратить терапию диуретиками. Перед исследованием функции околощитовидных желез лечение препаратом следует отменить.В процессе лечения необходим контроль содержания электролитов, АЛТ, глюкозы в крови, а также картины периферической крови. Поб. д.Тошнота, рвота, чувство дискомфорта в эпигастральной области, головная боль, головокружение, артериальная гипотензия, сухой кашель, кожные высыпания, редко – обмороки, тахикардия, ангинальные боли, затруднение дыхания, понижение либидо, импотенция, гипо– и гиперкалиемия, повышение концентрации в крови мочевины, креатинина, билирубина, АЛТ, изменение картины периферической крови, АР. Против.Нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), анурия, беременность, лактация, возраст до 14 лет, гиперчувствительность к компонентам препарата и сульфонамидам, АР на ИАПФ в анамнезе.

ЭНАЛАПРИЛ + ИНДАПАМИД(ENALAPRIL + INDAPAMID). Энзикс (Enzix), Энзикс дуо (Enzix duo).

Сост. и ф.Таблетки двух видов. Эналаприл (10 мг). Индапамид (2,5 мг). Полное описание компонентов препаратаСм. с. 31, 20.

ЭПРОСАРТАН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД (EPRO‑SARTANUM + HYDROCHLOROTHIAZIDUM).Теветен плюс (Teveten plus).

Сост. и ф.Эпросартан + гидрохлоротиазид. Таблетки, покрытые оболочкой (600 мг + 12,5 мг). Полное описание компонентов препаратаСм. с. 34, 637.