Антагонисты рецепторов ангиотензина II

ВАЛСАРТАН (VALSARTAN).Диован (Diovan).

Сост. и ф.Валсартан. Капсулы(80 мг, 160 мг). Фарм. д.Антигипертензивный препарат. Является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Оказывает избирательное действие на АТ1‑подтип рецепторов, которые ответственны за реализацию эффектов ангиотензина II. Не ингибирует АПФ. Не взаимодействует с рецепторами других гормонов и не блокирует их ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций ССС. Не оказывает влияния на содержание ОХс, ТГ, глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови. Начало антигипертензивного действия препарата после его однократного применения внутрь наблюдается в течение 2 ч после приема, максимальный эффект достигается через 4–6 ч. Показ.Лечение АГ. Прим.Суточная доза – 80 мг 1 р/сут ежедневно. При отсутствии адекватного эффекта суточная доза может быть увеличена до 160 мг. У пациентов с пониженным содержанием натрия в крови и/или ОЦК, а также на фоне терапии большими дозами диуретиков в редких случаях препарат может вызвать артериальную гипотензию. Перед началом лечения следует провести коррекцию нарушений водно‑солевого обмена. У пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие стеноза почечной артерии, в период лечения следует регулярно контролировать содержание мочевины и креатинина в сыворотке. С осторожностью назначают при КК менее 10 мл/мин, поскольку данные о безопасности применения препарата в таких случаях отсутствуют. С особой осторожностью препарат применяют у пациентов с нарушениями проходимости желчных путей.Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены. В период лечения требуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и других потенциально опасных видах деятельности. Поб. д.Головная боль, головокружение, повышение риска развития вирусных инфекций и ОРЗ, кашель, диарея, общая слабость, ринит, синусит, боли в спине, боли в животе, тошнота, фарингит, артралгии. Редко – отеки, астения, нарушения сна, кожная сыпь, снижение либидо, шум в ушах. Четкая связь перечисленных симптомов с применением валсартана не установлена. Против.Беременность, лактация, гиперчувствительность к препарату.

ИРБЕСАРТАН (IRBESARTAN).Апровел (Aprovel).

Сост. и ф.Ирбесартан. Таблетки(75 мг, 150 мг, 300 мг). Фарм. д.Ирбесартан – антигипертензивный препарат, специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II и снижает концентрацию альдостерона в плазме крови. Не подавляет киназу II – фермент, который разрушает брадикинин. Снижает ОПСС; уменьшает постнагрузку на сердце, системное АД и давление в малом круге кровообращения. Максимальное действие препарата развивается через 3–6 ч после однократного приема. Гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Устойчивый клинический эффект достигается через 1–2 нед курсового применения препарата. После прекращения приема препарата АД постепенно возвращается к исходной величине. Ирбесартан не оказывает действия на уровни концентраций триглециридов, Хс, глюкозы, мочевой кислоты в плазме крови или на выделение мочевой кислоты с мочой. Показ.Лечение АГ. Прим.Дозу устанавливают индивидуально. Лечение обычно начинают с дозы 150 мг 1 р/сут. Затем дозу можно увеличить до 300 мг 1 р/сут. Препарат можно принимать во время еды или натощак. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Рекомендуется принимать препарат каждый день приблизительно в одно и то же время. В случае случайного пропуска приема препарата следующую суточную дозу не следует удваивать. Возможна терапия ирбесартаном в сочетании с диуретиками (гидрохлоротиазидом) или другими гипотензивными препаратами. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены. Поб. д.В большинстве случаев побочные эффекты возникают редко и имеют преходящий характер. На ЦНС:головная боль, головокружение. На ПС:тошнота, рвота. Прочие:недомогание, слабость. Против.Беременность, лактация, гиперчувствительность к компонентам препарата.

КАНДЕСАРТАН (CANDESARTAN).Атаканд (Ata‑cand).

Сост. и ф.Кандесартана цилексетил. Таблетки(4, 8, 16 мг). Фарм. д.Селективно блокирует рецепторы ангиотензина II (подтип AT1). Предупреждает развитие эффектов ангиотензина II – повышение АД за счет вазоконстрикции, стимуляция синтеза и высвобождения альдостерона, ренина, вазопрессина, катехоламинов; реабсорбции натрия, усиления сердечных сокращений. Снижает ОПСС, повышает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Вызывает «компенсаторное» увеличение активности ренина плазмы, концентраций ангиотензина I и II. Гипотензивный эффект развивается постепенно и продолжается до 24 ч. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается через 4 нед после начала лечения. В процессе абсорбции в слизистой оболочке ПС подвергается гидролизу с образованием активного вещества (кандесартана). Показ.Лечение АГ. Прим.Внутрь, вне зависимости от приема пищи, 8‑16 мг 1 р/сут. Доза подбирается индивидуально. При тяжелой ПН лечение начинают с низких доз (4 мг). У пациентов со стенозом почечной артерии существует потенциальная возможность повышения уровня мочевины и креатинина в плазме (необходим регулярный контроль этих показателей). Следует соблюдать осторожность при назначении больным с выраженным снижением ОЦК (прием высоких доз диуретиков) из‑за опасности развития гипотензии. Поб. д. Редко – головная боль, боль в спине, головокружение. Против.Гиперчувствительность к препарату. Тяжелые нарушения функции печени и почек, детский возраст, беременность, лактация.

ЛОЗАРТАН КАЛИЯ (LOZARTAN POTASSIUM).Брозаар (Brozaar), Козаар (Cozaar), Лозап (Lozap), Презартан (Presartan).

Сост. и ф.Лозартан калия. Таблетки(50 мг); таблетки, покрытые оболочкой (12,5 мг, 50 мг). Фарм. д.Лозартан калия является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). He подавляет киназу II – фермент, который разрушает брадикинин. Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает системное АД. Снижает давление в малом круге кровообращения. Вызывает натрийуретический и диуретический эффекты, более отчетливо выраженные при диете с малым содержанием поваренной соли. Снижает концентрацию мочевой кислоты в крови, повышая ее выведение с мочой. Нейрогуморальные эффекты характеризуются снижением содержания альдостерона и норадреналина в крови. Показ.Лечение АГ. Прим.Средняя суточная доза – 50 мг. Кратность приема – 1 р/сут. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3–6 нед после начала приема препарата. При необходимости суточная доза препарата может быть увеличена до 100 мг. Больным с печеночной и/или ПН (или с указанием в анамнезе на печеночную/почечную недостаточность) дозу препарата следует подбирать индивидуально. При комбинированном назначении лозартана калия и диуретиков его суточная доза не должна превышать 25 мг. Поб. д.В большинстве случаев побочные эффекты имеют слабый и преходящий характер и не требуют отмены лечения. На ССС:головокружение, ортостатическая гипотензия. На лабораторные показатели:гиперкальциемия, повышение содержания АЛТ. Некоторые препараты, оказывающие воздействие на систему ренин – ангиотензин, могут увеличить концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с билатеральным почечным стенозом или стенозом артерии единственной почки. По‑видимому, подобное воздействие могут оказывать антагонисты рецепторов ангиотензина II, хотя таких данных в настоящее время нет. АР:крайне редко – кожная сыпь. Против.Беременность, лактация, гиперчувствительность к препарату.

ТЕЛМИСАРТАН (TELMISARTAN).Микардис (Micardis), Прайтор (Pritor).

Сост. и ф.Телмисартан. Таблетки(40 мг, 80 мг). Фарм. д.Антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Обладает очень высоким сродством к данному подтипу рецепторов. Избирательно и длительно связываясь с рецепторами, телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с АТ1‑рецепторами. Не проявляет сродства к другим подтипам AT‑рецепторов. Функциональное значение других подтипов рецепторов и влияния повышенного (в результате назначения телмисартана) уровня ангиотензина II на них неизвестно. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин плазмы крови, не блокирует ионные каналы, не ингибирует АПФ (киназу II), который также разрушает брадикинин. Поэтому проявления побочных эффектов, связанных с брадикинином, не отмечается. Показ.Лечение АГ. Прим.Для взрослыхсуточная доз составляет 20–40 мг (1 р/сут). У некоторых пациентов гипотензивный эффект может быть достигнут при дозе 20 мг/сут.

При необходимости дозу можно увеличить до 80 мг/сут. Пациентам с нарушением функции почек,а также пациентам пожилого возрастакоррекции дозы не требуется. Для пациентов с нарушениями функции печенисуточная доза составляет 40 мг. Не рекомендуется назначать телмисартан пациентам с первичным альдо‑стеронизмом, так как такие пациенты нечувствительны к препаратам, оказывающим действие на ренин‑ангиотензиновую систему. При рассмотрении возможности увеличения дозы телмисартана следует помнить, что максимальный гипотензивный эффект обычно достигается через 4–8 нед после начала лечения. Данные о безопасности и эффективности применения телмисартана у детей и подростков отсутствуют. Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции на телмисартан. Поб. д.На ПС:возможны диарея, диспепсия, боли в животе. На МС:возможны инфекции мочевыделительных путей. На ДС:возможны инфекции верхних дыхательных путей, фарингит. АР:ангионевротический отек. На СК:редко – тенденция к снижению уровня гемоглобина. На обмена веществ:редко – тенденция к повышению уровня мочевой кислоты в крови. Прочие:возможны боли в пояснице, гриппоподобные симптомы, миалгия. Против.Гиперчувствительность к телмисартану, беременность, лактация, обструкция желчевыводящих путей, тяжелые нарушения функции печени и почек.

ЭПРОСАРТАН (EPROSARTAN).Теветен (Teveten).

Сост. и ф.Эпросартан (в форме мезилата). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой(600 мг). Фарм. д.Антигипертензивный препарат, антагонист рецепторов ангиотензина II. Ангиотензин II представляет собой наиболее активный гормон ренин‑агиотензин‑альдостероновой системы, играющий ведущую роль в патофизиологии АГ. Ангиотензин II связывается с АТ‑рецепторами во многих тканях (в т. ч. в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и вызывает такие важные биологические эффекты, как вазоконстрикция, задержка натрия и освобождение альдостерона. Позднее ангиотензин II вовлекается в генез гипертрофии миокарда и сосудов вследствие его действия на рост клеток миокарда и гладкой мускулатуры. Эпросартан ингибирует действие ангиотензина II на АД, почечный кровоток и секрецию альдостерона у здоровых людей. При АГ постоянный и мягкий гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч без развития ортостатической артериальной гипотензии после приема первой дозы. Прекращение лечения не сопровождается быстрым подъемом АД по типу синдрома отмены. Понижение АД у больных, страдающих АГ, не вызывает изменения ЧСС. Препарат не влияет на концентрации ТГ, ОХс или Хс в составе ЛПНП в крови, на уровень сахара в крови. Способствует поддержанию функции почек у пациентов с эссенциальной АГ и у больных с ПН. Препарат не снижает скорость клубочковой фильтрации у здоровых мужчин, у больных с АГ или ПН различной степени тяжести. Вызывает натрийуретический эффект у здоровых людей, находящихся на гипонатриевой диете. Препарат можно применять у больных, страдающих эссенциальной АГ и ПН различной степени тяжести, не ожидая задержки натрия или ухудшения функции почек. Эпросартан не оказывает существенного влияния на выведение мочевой кислоты с мочой; не потенцирует эффекты, обусловленные действием брадикинина и опосредуемые АПФ (в т. ч. кашель). Показ.Лечение АГ. Прим.Рекомендуемая доза составляет 600 мг 1 р/сут утром. Препарат можно принимать во время еды или между приемами пищи. У большинства пациентов максимальный эффект достигается через 2–3 недели лечения. Поб. д.Возможны:головная боль, головокружение, слабость, диарея, ринит (обычно эти явления появляются в начале терапии и проходят самостоятельно). В единичных случаях – боль в груди, одышка, кашель. Побочные эффекты возникают редко, обычно слабо выражены, не требуют специального лечения или отмены препарата. Против.Беременность, детский возраст, гиперчувствительность к компонентам препарата. Не рекомендуется назначать эпросартан пациентам с первичным гиперальдостеронизмом. У пациентов с тяжелой СН или стенозом почечной артерии применение эпросартана может привести к ухудшению функции почек вследствие угнетения ренин‑ангиотензин‑альдостероновой системы.