Ингибиторы фосфодиэстеразы 207

АМИНОФИЛЛИН (AMINOPHYLLINE).Аминомал (Aminomal), Эуфиллин (Euphyllin).

Сост. и ф.Аминофиллин. Таблетки (150 мг), таблетки ретард(350 мг); раствор для в/в введения(в 1 мл – 24 мг, 25 мг); раствор для в/м введения(в 1 мл – 240 мг). Фарм. д.Аминофиллинпредставляет собой соединение теофиллина с этилендиамином,что облегчает его растворимость и улучшает абсорбцию. Теофиллинингибирует фосфодиэстеразу и увеличивает накопление в тканях цАМФ, блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы, обладает способностью угнетать транспорт ионов кальция через каналы клеточных мембран. Расслабляет мышцы бронхов, снимает бронхоспазм. Несколько расширяет сосуды сердца, мозга, почек, является периферическим вазодилататором. Оказывает умеренно выраженное диуретическое действие. Угнетает агрегацию тромбоцитов. Оказывает стимулирующее действие на дыхательный центр, повышает частоту и силу сердечных сокращений. Показ.Купирование бронхообструктивного синдрома при БА, бронхите, астматическом статусе, эмфиземе легких. Легочное сердце. Нарушения функции дыхательного центра. НМК (в составе комбинированной терапии). Недостаточность кровообращения, отеки сердечного или почечного генеза (в составе комбинированной терапии как вспомогательное средство). Прим.Дозу устанавливают индивидуально. Внутрь назначают по 100–200 мг препарата в виде таблеток 3–4 р/сут; при необходимости дозу можно увеличивать с интервалом 3 сут. Препарат в виде таблеток ретард назначают начиная со 175 мг (1/2 таблетки) с интервалом 12 ч, дозу увеличивают каждые 3 сут до достижения оптимального терапевтического эффекта. В/в, в зависимости от клинической ситуации, аминофиллин вводят в дозе 240–480 мг; кратность введения определяется индивидуально. В/м препарат можно вводить в дозе 100–500 мг/сут. Детям внутрь, ректально и в/м препарат назначают в дозе 15 мг/кг/сут. В/в в возрасте до 3 мес – 30–60 мг/сут; от 4 до 12 мес – 60–90 мг/сут; с 2 до 3 лет – 90‑120 мг; от 4 до 7 лет – 120–240 мг; от 8 до 18 лет – 250–500 мг/сут. Кратность применения – 2–3 р/сут. Продолжительность парентерального введения – не более 14 сут. Перед введением раствор препарата необходимо нагреть до температуры тела. Поб. д.Головокружение, сердцебиение, нарушения сердечного ритма, нарушения сна, тошнота, рвота, беспокойство, судороги, альбуминурия, гематурия, АР в виде кожной сыпи. Обострение язвенной болезни; редко – гипогликемия. При очень быстром в/в введении препарата возможно появление болей в области сердца, резкое снижение АД (коллапс). При продолжительном пероральном применении могут отмечаться анорексия, тошнота, рвота, головная боль, раздражительность. При ректальном применении (микроклизмы) у ряда пациентов наблюдается раздражение слизистой оболочки прямой кишки и развитие проктита. Против.Острая СН, стенокардия, нарушения ритма сердца, нарушения функции печени и/или почек, эпилепсия, гиперчувствительность к компонентам препарата.

ДИПРОФИЛЛИН (DIPROPHYLLINUM).Аристофиллин (Aristophyllin), Астрофиллин (Astrophyllin), Глифиллин (Glyphyllin), Дифиллин (Dyphyllin), Изофиллин (Isophyllin), Коронарин (Coronarin), Солуфиллин (Solufyllin), Тефилан (Thefylan), Теофен (Teofene).

Сост. и ф.Дипрофиллин. Таблетки(200 мг); раствор в ампулах(в 1 мл – 100 мг); свечи(500 мг). Фарм. д.По фармакологическим свойствам близок к теофиллину и эуфиллину, оказывает бронхорасширяющее и умеренное коронарорасширяющее действие, незначительно усиливает диурез и улучшает мозговое кровообращение. По сравнению с эуфиллином обладает менее сильным действием и менее токсичен, не оказывает раздражающего действия на ткани. Показ.БА, бронхо‑спазм различной этиологии, гипертензии в малом круге кровообращения, сердечная астма; для купирования церебральных сосудистых кризов атеросклеротического происхождения, улучшения мозгового кровообращения и уменьшения внутричерепного давления; отек мозга при ишемических инсультах. Прим.Назначают внутрь по 200–400 мг 3–4 р/сут, в/в вводят медленно по 5‑10 мл в виде 2,5 % раствора, в/м вводят по 3–5 мл 10 % раствора 1–2 р/сут. Применяют также в виде ректальных свечей по 500 мг утром и вечером, после предварительной очистительной клизмы или самопроизвольного опорожнения кишечника. Курс лечения 10–20 сут. При необходимости курс лечения повторяют после 3‑5‑дневного перерыва. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая – 1 г, суточная – 3 г; в/м и в/в: разовая – 300 мг, суточная – 1,5 г. Поб. д.Возможно послабляющее действие, ощущение жжения в заднем проходе, что обычно не требует отмены препарата. Против.Резко пониженное АД, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолии, СН, особенно связанная с ИМ, эпилепсия.

ДОКСОФИЛЛИН (DOXOFYLLINE).Ансимар (Ansi‑mar).

Сост. и ф.Доксофиллин. Таблетки(400 мг); ампулы(в 10 мл раствора – 100 мг). Фарм. д.Бронходилатирующее. Ингибирует фосфодиэстеразу, стабилизирует внутриклеточный уровень цАМФ и расслабляет гладкие мышцы бронхов. Обладает слабым сродством к А1– и А2‑аденозиновым рецепторам, не вызывает увеличения ЧСС и потребности миокарда в кислороде, стимуляции желудочковой секреции, изменения структуры сна. Показ.БА, легочные заболевания с бронхоспастическим компонентом. Прим.Внутрь,взрослым по 400 мг 2–3 р/сут. В/в(при острых состояниях), взрослым – содержание 2 ампул (200 мг) предварительно развести физиологическим раствором, медленно (15–20 мин), в положении лежа; при необходимости можно повторять каждые 12 ч. Увеличение дозы возможно только при контроле содержания препарата в крови (терапевтический уровень – 10 мкг/мл). Поб. д.Тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, головная боль, раздражительность; в редких случаях – гипергликемия, альбуминурия; в единичных случаях – тахикардия, тахипноэ, экстрасистолы, бессонница. Против.Гиперчувствительность, выраженные заболевания ССС (в том числе острый ИМ), гипотензия, недостаточность кровообращения, лактация. Применение при беременностивозможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

ТЕОФИЛЛИН (THEOPHYLLINE).Афонилум Sr (Afoni‑lum Sr), Вентакс (Ventax), Диффумал 24 (Diffumal 24), Дурофилин (Durofilin), Ретафил (Retafyl), Слоу‑бид (Slow‑bid), Слоу‑филлин (Slow‑phyllin), Спофиллин ретард (Spophyllin retard), Тео (Theo), Теобиолонг (Theobiolong), Теопэк (Theopecum), Теостат (Theostat), Теотард (Theotard), Уни‑дур (Uni‑dur), Эуфилонг (Euphylong).

Сост. и ф.Теофиллин безводный. Таблетки(100 мг, 200 мг); таблетки депо(200 мг, 300 мг); таблетки ретард(100 мг, 250 мг); капсулы ретард(50 мг, 75 мг, 100 мг, 125 мг, 200 мг, 300 мг); сироп(в 15 мл – 80 мг). Фарм. д.Относится к ингибиторам фосфодиэстеразы. Увеличивает накопление в тканях цАМФ, что уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры. Теофиллин расширяет бронхи, кровеносные сосуды, главным образом сосуды мозга, кожи и почек. Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в малом круге кровообращения. Оказывает спазмолитическое действие на периферические вены, увеличивает почечный кровоток, дает умеренно выраженный диуретический эффект. Угнетает агрегацию тромбоцитов. Оказывает стимулирующее действие на дыхательный центр, повышает частоту и силу сердечных сокращений. Показ.БА (для предупреждения приступов и систематического лечения). Симптоматическое лечение бронхоспазма различной этиологии (в том числе при хронических обструктивных заболеваниях легких, хроническом бронхите, эмфиземе легких). Легочная гипертензия, расстройства дыхания по типу Чейна – Стокса, ночное апноэ. Мигрень, НМК. Прим.Начальная доза составляет в среднем 400 мг/сут. При условии хорошей переносимости дозу можно увеличивать приблизительно на 25 % от начальной каждые 2–3 сут до достижения оптимального терапевтического эффекта. Максимальные суточные дозы, которые можно применять без контроля концентрации теофиллина в плазме крови: для детей в возрасте 1–9 лет – 24 мг/кг; 9‑12 лет – 20 мг/кг; 12–16 лет – 18 мг/кг; для пациентов в возрасте 16 лет и старше – 13 мг/кг, или 900 мг/сут. Если при применении препарата в указанных дозах появляются симптомы токсического действия или возникает необходимость дальнейшего увеличения дозы (вследствие недостаточного терапевтического эффекта), рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови. Оптимальные терапевтические концентрации теофиллина – 10–20 мкг/мл. При меньших концентрациях терапевтическое действие выражено слабо, при больших не отмечается значительного усиления терапевтического действия, в то время как существенно увеличивается риск развития побочных эффектов. Кратность приема зависит от лекарственной формы. С осторожностью следует применять при тяжелой стенокардии, в остром периоде ИМ, при СН, серьезных нарушениях сердечного ритма, при гипертрофической кардиомиопатии, гипертиреозе, нарушениях функции печени и почек, во время беременности и лактации. При тяжелых заболеваниях ССС, печени, вирусных инфекциях, а также у больных пожилого возраста дозу препарата следует уменьшить. Поб. д.Раздражение слизистой оболочки желудка, боль в эпигастральной области, тошнота, рвота и диарея, возбуждение, беспокойство, бессонница, головная боль, тремор, раздражительность, сердцебиение, аритмии, снижение АД, СН, увеличение частоты приступов стенокардии, усиление диуреза. Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата. Против.Возраст до 3 лет, гиперчувствительность к препарату, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, язвенная болезнь. Препарат не рекомендуется применять при значительно выраженной и злокачественной АГ, артериальной гипотензии, распространенном атеросклерозе сосудов.

ХОЛИНА ТЕОФИЛЛИНАТ (CHOLINE THEOPHYL–LINATE).

Сост. и ф.Холина теофиллинат. Таблетки, покрытые оболочкой(100 мг, 200 мг, 300 мг). Фарм. д.Бронхолитическое средство. Представляет собой соль теофиллина. Вызывает расслабление гладких мышц, в том числе бронхов. Оказывает стимулирующее влияние на ЦНС, усиливает сократимость миокарда и скелетных мышц, оказывает умеренное диуретическое действие, повышает желудочную секрецию. Показ.Профилактика бронхоспазма при БА и других хронических обструктивных заболеваниях легких. Легочная гипертензия, в том числе при эмфиземе легких. Прим.Индивидуально с учетом показаний и чувствительности пациента к препарату. Для взрослых начальная доза составляет в среднем 200–400 мг 4 р/сут. Поддерживающая суточная доза составляет 800 мг – 1,2 г. Для детей в возрасте 10–14 лет начальная суточная доза составляет 22 мг/кг в 4 приема; средняя поддерживающая суточная доза составляет 15–22 мг/кг в 4 приема. Больным с тяжелыми легочными и заболеваниями ССС препарат назначают с осторожностью. Поб. д.Возможны тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастральной области, обострение эрозивно‑язвенных поражений органов ПС; головная боль, нарушения сна; тахикардия, понижение АД, вплоть до коллапса; крапивница, кожный зуд, контактный дерматит; лейкопения, тромбоцитопения. Холина теофиллинат способствует увеличению содержания протромбина и фибриногена в крови, укорачивая протромбиновое время. Против.Язвенная болезнь в фазе обострения, ИБС, гиперчувствительность к производным ксантина.