Ингибиторы костной резорбции 433

АЛЕНДРОНАТ НАТРИЯ (ALENDRONATE SODIUM).Линдрон (Lindron), Остеален (Ostealen), Теванат (Tevanate), Фосамакс (Fosamax).

Сост. и ф.Алендронат натрия (в форме тригидрата). Таблетки(13,05 мг). Фарм. д.Негормональный специфический ингибитор остеокластической костной резорбции из группы аминобисфосфонатов – синтетических аналогов пирофосфата. Восстанавливает положительный баланс между резорбцией и восстановлением кости. Прогрессивно увеличивает минеральную плотность костей позвоночника, таза и др. Механизм действия связан с подавлением активности остеокластов. В экспериментальных и клинических исследованиях установлено, что применение алендроната натрия способствует формированию костной ткани с нормальной гистологической структурой. Показ.Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе. Прим.Рекомендуемая суточная доза – 1 таблетка. Препарат принимают за 30 мин до первого приема пищи, воды или лекарств. Запивают только водой. Пациентам с КК от 35 до 60 мл/мин и людям пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования. Препарат не рекомендуют назначать пациентам с нарушениями функции почек (при КК менее 35 мл/мин). С осторожностью назначают алендронат натрия пациентам с заболеваниями ПС в фазе обострения. Перед началом терапии алендронатом натрия больные с нарушениями минерального обмена (в том числе кальциевого) должны получить полное соответствующее лечение. Лечение препаратом следует сочетать с диетой, обогащенной кальцием. Интервал между приемом алендроната натрия и других лекарственных препаратов должен составлять минимум 1 ч. Не рекомендуют применять алендронат натрия в период беременности и лактациииз‑за отсутствия достаточных клинических данных. Не рекомендуют назначать препарат детям, так как безопасность применения препарата в педиатрической практике не установлена. Поб. д.Препарат, как правило, хорошо переносится, побочные эффекты преходящи и не требуют отмены препарата.

У части пациентов, получавших препарат, отмечена асимптоматическая гипокальциемия. На ПС:боли в эпигастральной области, редко – запор, диарея, метеоризм, дисфагия. На кожу:сыпь, эритема. Прочие:головная боль, миалгии. Против.Гиперчувствительность к препарату, гипокальциемия.

ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА (ZOLEDRONIC ACID). Зомета (Zometa).

Сост. и ф.Золедроновой кислоты моногидрат. Порошок для приготовления раствора для инъекций(в 1 флаконе – 4,264 мг, в т. ч. золедроновой кислоты безводной – 4 мг). Фарм. д. Ингибитор резорбции костной ткани. Золедроновая кислота относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным действием на кость. Препарат оказывает ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемую остеокластами. Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости. Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани золендроновая кислота обладает другими противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность препарата при костных метастазах. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений. Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли МЖ, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли МЖ через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных, вызывает антиангиогенное действие. У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой. Показ. Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе – в составе комбинированной терапии; гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью. Прим. Препарат вводят в/в капельно в течение 15 минут. При костных метастазах и остеолитических очагах при множественной миеломе в составе комбинированной терапии взрослым и пациентам пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг. Кратность назначения – каждые 3–4 недели. При гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью(концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина более 12,0 мг/дл или 3,0 ммоль/л), взрослым и пациентам пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг. Для обеспечения адекватной гидратации пациента рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или после инфузии препарата. Повторное введение проводят в случае наступления ухудшения после отчетливого клинического эффекта (т. е. достижения значения концентрации кальция в сыворотке 2,7 ммоль/л и ниже) или в случае рефрактерности к первому введению. Интервал между первым и повторным введением препарата должен быть не менее одной недели, поскольку этот период необходим для развития полного клинического эффекта. Повторно вводят в дозе 8 мг в течение 15 минут. Обычно достигнутый эффект снижения кальция в крови сохраняется в течение 30 дней после введения 4 мг препарата и в течение 40 дней – после введения 8 мг. При необходимости повторного применения следует определять концентрацию сывороточного креатинина перед каждой инфузией. Поб. д. На СК: тромбоцитопения, анемия, лейкопения; редко – панцитопения. На НС: головная боль; иногда – слабость, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, тремор. На психику: иногда – тревога, расстройства сна, спутанное сознание. На органы зрения: конъюнктивит; иногда – затуманивание зрения. На ПС: тошнота, рвота, анорексия; иногда – диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту. На ДС: иногда – диспноэ, кашель. На кожу: иногда – зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенная потливость. На ОДС: боли в костях, миалгия, артралгия; иногда – судороги мышц. На ССС: редко – брадикардия. На МС: нарушение функции почек; иногда – острая ПН, гематурия, протеинурия. На иммунную систему: иногда – реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек. На организм в целом: жар, гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой, ознобом, болями в костях и/или мышцах; иногда – астения, периферические отеки, боль в грудной клетке, увеличение массы тела. Местные реакции: иногда – боль, раздражение, припухлость и образование инфильтрата в месте инъекции. На лабораторные показатели: гипофосфатемия, повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, гипокальциемия; иногда – гипомагниемия; гиперкалиемия, гипокалиемия, гипернатриемия. Побочные эффекты обычно слабо выражены и преходящи, сходны с теми эффектами, которые наблюдаются при применении других бисфосфонатов. Против. Беременность, лактация, гиперчувствительность к бисфосфонатам и другим компонентам препарата.

ИБАНДРОНОВАЯ КИСЛОТА (IBANDRONIC ACID).Бондронат (Bondronat).

Сост. и ф.Ибандроновая кислота. Раствор для инфузий(в 1 мл – 1 мг). Фарм. д.Ингибитор костной резорбции, относится к группе бифосфонатов. Оказывает избирательное действие на костную ткань, которое обусловлено высокой афинностью к минеральным компонентам кости. Подавляет усиленную резорбцию костной ткани. Оказывает ингибирующее действие на опухолевый остео‑лиз, который проявляется гиперкальциемией. Показ.Гиперкальциемия при опухолевых заболеваниях. Прим.Доза зависит от степени тяжести гиперкальциемии и типа опухоли. При в/в введении в виде инфузий доза составляет 2–4 мг однократно. При недостаточной эффективности первого введения или рецидиве гиперкальциемии может потребоваться второе введение. После однократного введения в дозе 2–4 мг период до развития рецидива составляет 18–19 сут. В период лечения следует контролировать функцию почек, уровни кальция, фосфора и магния в плазме крови. Рекомендуется избегать избыточной гидратации у пациентов с недостаточным кровообращением. Не допускать в/а введения. Поб. д.Часто гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, боли в костях и мышцах), снижение экскреции кальция почками, сопровождающееся уменьшением концентрации фосфатов в плазме; возможны АР, гипокальциемия; в отдельных случаях – желудочно‑кишечные проявления непереносимости. Следует иметь в виду, что применение бисфосфонатов может вызвать бронхоспазм у пациентов с БА и при повышенной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте. Против.Тяжелая ПН (сывороточный креатинин – 5 мг/дл, или 442 мкмоль/л), гиперчувствительность к ибандроновой кислоте, беременность, лактация, детский возраст.

КАЛЬЦИТОНИН (CALCITONIN).Миакальцик (Miacalcic), Сибакальцин (Cibacalcin), Кальцитрин (Kalcitrin), Тонокальцин (Tonocalcin).

Сост. и ф.Синтетический кальцитонин лосося. Раствор для инъекций и вливаний(в 1 мл – 50 ME, 100 ME). Синтетический кальцитонин человека. Сухое вещество для инъекций(в 1 ампуле – 500 мкг). Синтетический кальцитонин лосося. Дозированный аэрозоль для интраназального применения(в 1 дозе – 50 ME, 100 ME, 200 ME). Фарм. д.Гипокальциемический гормон, продуцируемый С‑клетками щитовидной железы. Через специфические рецепторы (в костях, почках) кальцитонин воздействует на цАМФ, в результате чего тормозится резорбция костей (под действием остеокластов и остео‑литов), стимулируется минерализация костей (под действием остеобластов), что, в частности, проявляется понижением содержания кальция и фосфора в сыворотке и экскреции с мочой гидроксипролина. Кальцитонин оказывает прямое влияние на почки, повышая экскрецию кальция, фосфата и натрия за счет подавления их канальцевой реабсорбции. Эти эффекты также частично опосредуются цАМФ. Однако у некоторых пациентов возможно уменьшение (а не повышение) экскреции кальция с мочой, что связано с преобладанием вызванного кальцитонином эффекта от подавления костной резорбции над эффектом от прямого влияния кальцитонина на почки. Краткосрочное применение кальцитонина приводит к снижению объема и кислотности желудочного сока, а также к снижению продукции панкреатического секрета и к снижению содержания в нем трипсина и амилазы. Показ.Болезнь Педжета (деформирующая остеодистрофия). Остеопороз, в том числе в период постменопаузы (в составе комбинированной терапии). В качестве симптоматического средства при гиперкальциемии, наблюдающейся при таких заболеваниях, как карцинома, миеломная болезнь, первичный гиперпаратиреоидизм. Прим.При болезни Педжетаначальная доза для взрослых составляет 500 мкг п/к (препарат синтетического кальцитонина человека) или 100 ME п/к или в/м (препарат кальцитонина лосося). В дальнейшем у некоторых больных возможно уменьшение дозы до 250 мкг/сут (или 50 МЕ/сут) ежедневно, или по 500 мкг 2–3 р/нед, или по 50 ME через день. При остеопорозе в период постменопаузычаще применяют препараты кальцитонина лосося, который назначают в/м или п/к в дозе 100 МЕ/сут ежедневно, или через день, или 3 раза в неделю. При гиперкальциемиитакже чаще применяют препараты кальцитонина лосося, который вводят в/м или п/к в начальной дозе 4 МЕ/кг каждые 12 ч. Возможно увеличение дозы до 8 МЕ/кг каждые 12 ч и даже каждые 6 ч. В случае, когда у пациента имеет место гиперчувствительность к белку (в том числе в анамнезе), назначение препаратов кальцитонина возможно только после проведения кожных аллергических проб. При первом введении кальцитонина (или при нескольких начальных введениях) возможно развитие гипокальциемии, иногда сопровождающейся тетанией, поэтому для экстренной помощи следует иметь в наличии препарат кальция (например глюконат кальция) для парентерального введения. При длительном применении кальцитонина лосося,являющегося для человека чужеродным белком, возможно образование антител. При применении синтетического кальцитонина человекаформирование антител наблюдается редко, что позволят проводить длительное курсовое лечение этим препаратом, не приводящее к развитию резистентности. Кальцитонин не проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком. При болезни Педжета на фоне лечения кальцитонином отмечается уменьшение активности ЩФ в сыворотке крови (что отражает снижение остеогенеза) и уменьшение выделения с мочой гидроксипролина (что отражает снижение костной резорбции, в частности расщепление коллагена). Наиболее выраженное снижение значений этих показателей, отражающих положительный эффект лечения, наблюдается через 6‑24 месяца постоянного лечения. Контроль активности ЩФ в сыворотке крови и суточной экскреции с мочой гидроксипролина следует проводить до лечения, регулярно в первые 3 мес и каждые 3–6 мес в процессе длительного лечения. В процессе терапии пациентов с гиперкальциемией показан систематический контроль концентрации кальция в сыворотке крови. Поб. д.Возможны «приливы», покраснения лица, кистей рук и стоп; диарея, тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе; реже – учащение мочеиспускания; редко – кожная сыпь, крапивница, озноб, головокружение, головная боль, заложенность носа, ощущение сдавливания в груди, озноб, ощущение слабости и покалывания в конечностях, нарушения дыхания. В месте введения возможны гиперемия, болезненность, припухлость. Против.Анафилактический шок или тяжелый системный ответ на введение препаратов кальцитонина в анамнезе.

ОСТЕОГЕНОН.См. с. 445.

ОСТЕОКЕА (OSTEOCARE).

Сост. и ф.Остеокеа. Таблетки.Фарм. д.Комбинированный препарат, содержит комплекс микроэлементов и витамин D. При его приеме происходит восполнение дефицита кальция, магния, цинка и витамина D, что улучшает рост и минерализацию костной ткани. Ускоряет сращивание переломов. Поддерживает нормальное состояние костей, зубов, сердца, мышц, нервов. Показ.Профилактика остеопороза, нарушение кальциево‑фосфорного обмена во время беременности и кормления грудью, переломы костей. Прим.По 1 таб/сут до или во время еды, не разжевывая, запивая водой. Против.Гиперкальциемия.