8. РЕВМАТОЛОГИЯ

Таблица 8-1. Побочные эффекты НПВП

Побочные эффекты

Частота, %

Комментарий

Со стороны пищеварительной

системы:

Желудочно-кишечные:

диспепсические явления: тошно-

10–30

Частая причина прерывания лечения

та, рвота, чувство тяжести, боль

в первые месяцы терапии (8–10%)

в эпигастральной области

Не коррелируют с эндоскопическими

изменениями и тяжелыми ЖКТ-ослож-

нениями

бессимптомные язвы верхних

10–15

Клиническое значение «эндоскопических»

отделов ЖКТ

язв до конца не ясно (–)

Локализация: преимущественно антраль-

ный отдел желудка

тяжелые осложнения (кровоте-

0,5–2

В зависимости от наличия ФР

чение, перфорация, симптома-

тичные язвы)

1–5

Одна из причин развития железодефицит-

Поражение кишечника

ной анемии (существенно реже возникает

Поражение печени:

при приеме целекоксиба)

бессимптомное повышение

1–5

Клиническое значение неясно

активности АЛТ, АСТ, ЩФ

острый лекарственный гепатит,

0,01–0,05

Редкое, но потенциально фатальное

ПеН

осложнение

Поражение пищевода (эрозивный

<1

Развивается у пациентов с гастроэзофа-

эзофагит, язвы пищевода, кро-

геальной рефлюксной болезнью

вотечение, стриктура)

Почечные:

Любые Н-НПВП, особенно в высоких

нарушение клубочковой

1–5

дозах

фильтрации

повышение АД

1–10

сосочковый некроз

<1

интерстициальный нефрит

<1

Сердечно-сосудистые:

1–5

риск тромбозов

Любые НПВП в высоких дозах при дли-

декомпенсация СН

тельном приеме

снижение антиагрегантного

Ибупрофен

эффекта АСК

Неврологические:

1–5

головная боль

<1

Наиболее часто индометацин

асептический менингит

<0,01

Ибупрофен, кетопрофен, флурбипрофен,

напроксен

Кожные:

зуд, кожная сыпь

<1

Реже – мелоксикам

Гематологические:

<1

Наиболее часто фенилбутазон, очень редко

индометацин

агранулоцитоз

Фенилбутазон

ГЧ (БА, крапивница,

<1

Наиболее часто АСК

пневмонит)

Другие:

ототоксичность

<1

Наиболее часто АСК в высоких дозах

бесплодие у женщин

<1

стоматит, сиаладенит, кардит,

<1

Наиболее часто фенилбутазон

васкулит, панкреатит

сульфонамидная аллергия

<1

Целекоксиб (назначение препарата про-

тивопоказано)

бронхоспазм

<1

С-НПВП реже, чем АСК и Н-НПВП

Основные

Дополнительные

Возраст старше 65 лет

Применение ГК

Язвенный анамнез

Инфекция H. pylori

Применение прямых и непрямых антикоа-

Курение

гулянтов

Прием алкоголя

Прием АСК в низких дозах

Тяжелые сопутствующие заболевания

Прием НПВП в высоких дозах или несколь-

ких НПВП одновременно

Препа-

Побочные

Базовое

Наблюдение

Лабораторные

раты

эффекты,

исследование

в динамике

исследования

требующие

наблюдения

НПВП

Поражение ЖКТ,

Общий анализ

«Черный» кал, дис-

Общий анализ крови

кардиоваскуляр-

крови, креатинин,

пепсические явле-

1 р/год. Печеночные

ные осложнения,

АСТ, АЛТ

ния, боль в животе,

пробы, креатинин

поражение почек

отеки, повышение

(по мере необходи-

АД. ЭГДС (у боль-

мости)

ных с ФР через

1–3 мес после нача-

ла приема НПВП)

или по показаниям.

Контроль АД, ЭКГ

через 1–3 мес после

начала приема

ГК

АГ, гипергли-

АД, денситомет-

АД каждый визит,

Уровень глюкозы

кемия

рия у больных

полиурия, полидип-

1 р/год

с высоким риском

сия, отеки, одышка,

остеопороза

нарушения зрения,

ожирение

Проти-

Поражение

Не требуется,

Нарушение зрения,

Не требуются

вомаля-

сетчатки

за исключением

фундоскопия

рийные

больных старше

и поля зрения каж-

средства

40 лет, имеющих

дые 6–12 мес

заболевания глаз

в анамнезе

Сульфа-

Миелосупрессия

Общий анализ

Признаки миелосу-

Общий анализ крови

салазин

крови, АСТ и АЛТ,

прессии, фотосенси-

каждые 2–4 нед в те-

креатинин

билизация, сыпь

чение первых 3 мес,

затем каждые 3 мес

Мето-

Миелосупрессия,

Общий анализ

Признаки миелосу-

Общий анализ крови,

трексат

печеночный

крови, рент-

прессии, одышка,

тромбоциты, АЛТ,

фиброз, легочные

геноскопия

тошнота/рвота,

АСТ, альбумин,

инфильтраты или

грудной клетки,

увеличение лимфа-

креатинин (каждые

фиброз

маркеры гепати-

тических узлов

4–8 нед)

та В и С (группы

с высоким риском),

АСТ, АЛТ, ЩФ,

альбумин, креа-

тинин

Лефлуно-

Поражение ЖКТ,

Общий анализ

Признаки пора-

Общий анализ крови

мид

поражение

крови, АСТ, АЛТ,

жения печения,

(каждые 2 нед в те-

печени, алопе-

мочевина, креати-

повышение АД,

чение 24 нед), затем

ция, кожный зуд,

нин, АД

кожный зуд

каждые 8 нед, АСТ,

дестабилизация

АЛТ, мочевина, креа-

АД, миелосупрес-

тинин, АД каждые

сия (редко)

8 нед

Препара-

Миелосупрессия,

Общий анализ кро-

Признаки

Общий анализ крови

ты золота

протеинурия

ви и мочи, тромбо-

миелосупресии,

и мочи, тромбоциты

для

циты, креатинин

отеки, сыпь, язвы

каждые 1–2 нед в те-

паренте-

в ротовой полости,

чение первых 20 нед,

рального

диарея

затем во время каж-

введ.

дой ин. (или после

каждой 2-й ин.)

Азатио-

Миелосупрессия,

Общий анализ

Признаки

Общий анализ

прин

гепатотоксич-

крови, тромбоциты,

миелосупрессии

крови и количества

ность, лимфопро-

креатинин, АСТ,

тромбоцитов каждые

лиферация

АЛТ

1–2 нед, при измене-

нии дозы и каждые

1–3 мес в дальнейшем

Препа-

Побочные

Базовое

Наблюдение

Лабораторные

раты

эффекты,

исследование

в динамике

исследования

требующие

наблюдения

Цикло-

Миелосупрессия,

Общий анализ кро-

Симптомы миелосу-

Общий анализ крови

фосфа-

миелопролифе-

ви и мочи, тромбо-

прессии, гематурия

каждые 1–2 нед,

мид

рация, другие

циты, креатинин,

при изменении дозы

злокачественные

АСТ, АЛТ

и каждые 1–2 мес

новообразования,

в дальнейшем; ана-

геморрагический

лиз мочи каждые

цистит

6–12 мес

Хлорам-

Миелосупрессия,

Общий анализ

Признаки миелосу-

Общий анализ

буцил

миелопро-

крови, мочи, креа-

прессии

крови и мочи каждые

лиферация,

тинин, АСТ, АЛТ

1–2 нед, при изме-

злокачественные

нении дозы, затем

новообразования

каждые 1–3 мес

Пеницил-

Миелосупрессия,

Общий анализ

Признаки миело-

Общий анализ крови

ламин

протеинурия,

крови, мочи

супрессии, отеки,

и мочи каждые 2 нед

аутоиммунные

сыпь

в первые 6 мес, затем

синдромы

каждый месяц

Цикло-

Поражение

Общий анализ

Увеличение содер-

АД и креатинин

спорин

почек, АГ

крови, мочи, били-

жания креатинина,

каждые 2 нед первые

рубин, печеночные

мочевины, АГ

3 мес, затем каждый

ферменты, калий,

месяц

мочевая кислота,

креатинин и мо-

чевина

Инфлик-

Инфузионные ре-

Общий анализ

Признаки

Тщательное наблюде-

симаб

акции, инфекции

крови, печеночные

инфекции

ние во время в/в инф.

(в т.ч. туберкулез

ферменты, креати-

и за постинфузионны-

и оппортунисти-

нин, серологиче-

ми реакциями;

ческие)

ские тесты на ге-

см. метотрексат;

патит В, С и ВИЧ;

Общий анализ крови,

рентгенография

С-реактивный белок,

грудной клетки,

печеночные фермен-

реакция Манту

ты, тесты, необходи-

мые для мониторинга

сопутствующей

терапии БПр перед

каждой инф.

Адалиму-

Инъекционные

См. инфликсимаб

Признаки

Общий анализ крови,

маб

реакции, также

инфекции

С-реактивный белок,

см. инфликсимаб

печеночные фермен-

ты, тесты, необходи-

мые для мониторинга

сопутствующей

терапии БПр через

1 и 3 мес, затем

каждые 3 мес

Ритукси-

Инфузионные

ЭКГ, общий

Нет

Тщательное наблюде-

маб

реакции

анализ крови,

ние во время в/в инф.

электрофорез

и за постинфузион-

белков сыворотки,

ными реакциями; см.

IgM, IgA и IgM,

метотрексат;

рентгенография

общий анализ крови

органов грудной

каждые 3 мес (для

клетки, серологиче-

выявления отсрочен-

ские тесты на гепа-

ной нейтропении)

тит В, С и ВИЧ

Тоцили-

Инфузионные

ЭКГ, общий ана-

Нет

Тщательное наблюде-

зумаб

реакции (крайне

лиз крови, рентге-

ние во время в/в инф.

редко)

нография органов

и за постинфузионны-

грудной клетки,

ми реакциями;

серологические

см. метотрексат

тесты на гепа-

тит В, С и ВИЧ

Аллопу-

ГЧ

Общий анализ

Сыпь, эозинофилия

Общий анализ крови,

ринол

крови, мочи, пече-

печеночные ферменты

ночные ферменты

1 р/мес