Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
3 курс / Фармакология / Федеральное_руководство_по_использованию_лекарственных_средств_формулярная.pdf
Скачиваний:
3
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
13.17 Mб
Скачать

 

 

Неонатология 527

 

недоношенным – 1 р/2 сут 1–2 мг/кг;

При гипербилирубинемии, вызванной

 

у детей старше 1 нед спиронолактон

накоплением НБ, используют кон-

 

п/о в суточной дозе 3 мг/кг или 60 мг/м2

сервативные и оперативные методы

 

1 либо 2 р/сут с интервалом 12 ч. Ди-

лечения. Выбор тактики терапии зави-

 

уретики не назначают до соответствую-

сит от тяжести гипербилирубинемии,

 

щей коррекции при гипопротеинемии,

возраста, МТ НР и наличия у него

 

гиповолемии и низком АД. Гипопротеи-

отягощающих факторов. К ним от-

 

немию можно избежать ранним и кор-

носятся оценка <3 баллов по шкале

 

ректным назначением парентерального

Апгар на 5-й минуте, гипопротеинемия

 

питания (ПП) всем НР.

(общий белок сыворотки <40 г/л), ги-

 

 

 

погликемия (<2,6 ммоль/л), наличие

 

 

 

генерализованного инфекционного

 

14.3. ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ

 

заболевания и появление первых сим-

 

 

 

птомов билирубиновой интоксикации.

 

Неонатальная гипербилирубинемия

Используют фототерапию (ФТ), соблю-

 

(желтуха) может быть обусловлена:

дение питьевого режима и режима

 

1) гиперпродукцией непрямого билиру-

кормления, ИТ, желчегонные препа-

 

бина (НБ) вследствие повышенного раз-

раты (Mg сульфат 5–10% р-р п/о по

 

рушения эритроцитов (гемолитическая

1 ч.л. 2–3 р/сут).

 

желтуха и желтуха при полицитемии

ФТ проводят постоянно, делая пере-

 

и рассасывании обширных кровоизлия-

рывы только для гигиенических нужд

 

ний); 2) нарушением конъюгации били-

и кормления НР. Доза облучения долж-

 

рубина в гепатоцитах (конъюгационная,

на быть 6–12 мВт/см2/нм, расстояние от

 

печеночная желтуха); 3) нарушением

источника до НР должно соответство-

 

экскреции прямого билирубина (ПБ)

вать указанному в инструкции к ап-

 

в кишечник (механическая желтуха);

парату, НР следует поместить в кувез,

 

4) сочетанным нарушением конъюгации

защитить глаза, изменять положение

 

и экскреции билирубина (печеночная

НР каждые 3–6 ч.

 

желтуха); 5) гиперпродукцией и нару-

По показаниям проводят ИТ, которая

 

шением конъюгации билирубина (фи-

включает переливание 10% р-ра Гл,

 

зиологическая желтуха, желтуха при

а при тенденции к критическим цифрам

 

внутриутробных И).

НБ, особенно у незрелых, недоношен-

 

Заболевания, вызывающие желтуху,

ных, гипотрофичных НР с гипопротеине-

 

требуют проведения дифференциаль-

мией, со 2-х с.ж. возможно введ. 5% р-ра

 

ного диагноза, т.к. средства, приме-

донорского альбумина 10–20 мл/кг/сут,

 

няемые для их лечения, различны

если уровень НБ<140 мкмоль/л. Прове-

 

(табл. 14-2).

дение ФТ требует увеличения объема

 

Основные проявления патологической

ИТ: НР с МТ<1500 г дополнительно

 

желтухи: 1) появление желтухи до

на 0,5 мл/кг/ч, НР с МТ>1500 г на

 

24 ч жизни или ее нарастание после

1 мл/кг/ч. ИТ проводят в/в (в вену

 

3–4 с.ж.; 2) длительность >2 нед или

пуповины, периферические вены) или

 

волнообразное течение; 3) наличие блед-

и/г через желудочный зонд. Скорость

 

ности или зеленоватого оттенка кожи,

в/в введ. у доношенных НР может

 

ухудшение общего состояния на фоне

достигать 7–10 мл/ч, у недоношенных

 

прогрессирующего нарастания желту-

6–8 мл/ч. И/г введ. жидкости можно

 

хи, темный цвет мочи, обесцвеченный

начинать с использованием 5% р-ра Гл,

 

кал, увеличенные печень и селезенка;

для профилактики развития холестаза

 

4) темп прироста НБ>3,8 мкмоль/л/ч или

добавляют 25% р-р Mg сульфата из

 

85 мкмоль/л/сут; 5) максимальный уро-

расчета 5 мл/кг, но-шпу 0,5 мл/кг, 4%

 

вень НБ>221 мкмоль/л, ПБ>25 мкмоль/л,

р-р KCl 5 мл/кг. При и/г введ. жидкости

 

общего билирубина (ОБ) у доношен-

нет необходимости уменьшать объем

 

ных >256 мкмоль/л и у недоношен-

кормления.

 

ных с очень низкой МТ при рождении

Урсодезоксихолевую кислоту исполь-

 

>171 мкмоль/л; 6) концентрация НБ

зуют п/о в суточной дозе 20 мг/кг

 

в пуповинной крови >68 мкмоль/л.

в 2–3 приема, при неэффективности

 

528 Неонатология

Таблица 14-2. Варианты гипербилирубинемии (желтухи) НР и принципы ее лечения

Варианты гипербилирубинемии

Лечение

Физиологическая желтуха

Не требуется, рекомендуется свободное исключи-

 

тельно КГ (по требованию НР)

Желтуха недоношенных и незрелых

ФТ, соблюдение питьевого режима и режима

НР

кормления, контроль отхождения мекония, при

 

его задержке очистительная клизма, ИТ при

 

дефиците жидкости

Конъюгационная гипербилирубинемия

Лечение основного заболевания, ФТ, ИТ при де-

при желтухе материнского молока и раз-

фиците жидкости, соблюдение питьевого режима

личных заболеваниях НР

и режима кормления, контроль отхождения меко-

 

ния, при его задержке очистительная клизма

Наследственный дефицит ферментов,

ФТ, ИТ при дефиците жидкости, урсодезоксихо-

ответственных за конъюгацию НБ

левая кислота

Конъюгационная желтуха при гипоти-

Этиопатогенетическая терапия

реозе, галактоземии, пилоростенозе

 

Гемолитическая болезнь плода и НР

ФТ, ЗПК, ИГВВ, ИТ при дефиците жидкости,

 

соблюдение питьевого режима и режима корм-

 

ления

Гемолитическая анемия плода и НР

Соблюдение питьевого режима и режима корм-

другой этиологии (талассемия, серпо-

ления, ФТ, ИТ при дефиците жидкости, лечение

видно-клеточная, наследственный сфе-

анемического синдрома, при серповидно-клеточ-

роцитоз и др.)

ной анемии гепаринотерапия, при холестазе

 

урсодезоксихолевая кислота

Неонатальный гепатит (цитомегалия,

ИНФ-терапия (виферон 1), специфическая тера-

краснуха, герпес, энтеровирусы Кокса-

пия, гепатопротекторы (левокарнитин), урсоде-

ки, гепатит В и С, листериоз, сифилис,

зоксихолевая кислота, в некоторых случаях при

туберкулез, токсоплазмоз, микоплазмоз

признаках начинающегося фиброза преднизолон

и др.)

(п/о в дозе 1–5 мг/кг/сут)

Наследственные дефекты экскреции

Урсодезоксихолевая кислота п/о 10–15 мг/кг

билирубина из гепатоцита (синдромы

каждые 12 ч

ДабинаДжонсона и Ротора)

 

Атрезия желчных ходов и другие врож-

Хирургическое лечение

денные пороки развития

 

Транзиторный неонатальный холестаз

Желчегонные препараты, урсодезоксихолевая

 

кислота

дозу увеличивают до 30 мг/кг/сут. При длительном лечении применяют в ПД

10–15 мг/кг/сут.

Заменное переливание крови (ЗПК) относят к оперативным методам лече- ния. Различают раннее (первые 2 с.ж.) и позднее (с 3-х с.ж.) ЗПК. Показания к раннему ЗПК: уровень НБ в пуповин- ной крови >60 мкмоль/л, у доношенных НР почасовой прирост НБ>9 мкмоль/л,

унедоношенных >8 мкмоль/л. Показа-

нием для позднего ЗПК (после 7-х с.ж.)

служит уровень НБ в венозной крови

удоношенных НР 342 мкмоль/л, у недо- ношенных НР критический уровень НБ в сыворотке зависит от МТ при рожде- нии и возраста (см. схему, табл. 14-3). При появлении первых симптомов би- лирубиновой интоксикации показа- но немедленное ЗПК независимо от уровня НБ.

Для ЗПК при изолированном Rh- конфликте используют одногруппную

Rh-отрицательную эритромассу (ЭМ)

иодногруппную плазму, возможно использование плазмы IV (АВ) груп- пы. При изолированном конфликте по системе АВ0 для ЗПК используют ЭМ I (0) группы и плазму IV (АВ) группы или одной группы с группой крови НР. При возможности развития

иRh-несовместимости, и несовмести- мости по системе АВ0, а также после внутриутробных гемотрансфузий ис- пользуют Rh-отрицательную ЭМ I (0) группы и плазму IV (АВ) группы или одной группы с группой крови НР.

Общий объем составляет для доношен- ного НР около 150 мл/кг, для недоно- шенного около 180 мл/кг. Соотноше- ние ЭМ и плазмы 2:1 с коррекцией в зависимости от исходного уровня НБ перед началом ЗПК. При анемии необходимый объем ЭМ рассчитывают по формуле: количество ЭМ (мл) = (160 – Hb НР, г/л) · 0,4 · МТ НР (кг).

Неонатология 529

Алгоритм ведения НР с высоким риском развития ГБН в 1-е сутки жизни.

* Тактика ведения зависит от величины почасового прироста (ПЧ) билирубина; ** при появлении желтухи в течение первых 24 ч жизни проводят неотложное исследование ОБ и Hb; *** заказать необходимые препараты крови (ЭМ + СЗП), стабилизировать жизненно важные функции организма.

Таблица 14-3. Показания к ЗПК и ФТ у НР в возрасте 24–168 ч (2–7-е сутки) жизни в зависимости от уровня НБ и МТ при рождении*

МТ при рождении, г

Уровень НБ, мкмоль/л

 

ФТ

ЗПК

<1500

85–140

220–275

1500–1999

140–200

275–300

2000–2499

190–240

300–340

2500

255–295

340–375

* Минимальные значения НБ показание к началу соответствующего лечения с ЗПК в случаях, когда на организм НР действуют факторы, повышающие риск развития билирубиновой энцефалопатии (гемолитическая анемия; оценка по шкале Апгар на 5-й минуте <4 баллов; раО2<40 мм рт. ст. длительностью >1 ч; рН арт. крови <7,15 длительностью >1 ч; ректальная температура <35ºС; Cпл альбуминов <25 г/л; ухудшение неврологического статуса на фоне гипербилирубинемии; генерализованное инфекционное заболевание или менингит).

Это количество вычитают из общего

ИГВВ в первые 2 ч жизни (при анте-

объема и оставшийся объем восполняют

натальной диагностике гемолитической

ЭМ и плазмой в соотношении 2:1. При

болезни плода и НР) или позже, но сра-

ЗПК вводят и выводят по 10–20 мл

зу при постановке диагноза по следую-

крови, через каждые 100 мл крови

щим схемам: 1 г/кг каждые 12 ч 1 сут

вводят 1–2 мл 10% р-ра Са глюконата

или 500 мг/кг каждые 6 ч 1

сут либо

в 5–10 мл 10% р-ра Гл.

800 мг/кг 1 р/сут в течение 3

сут.

Иммуноглобулин для в/в введ. (ИГВВ) вводят с целью блокады Fc-рецепторов,

предотвращается гемолиз. Используют 14.4. АНЕМИЯ – см. прил. 15.

530 Неонатология

14.5. ГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

Геморрагический синдром у НР может быть обусловлен коагулопатиями, тром- боцитопениями (реже тромбоцитопатия- ми), а также иметь смешанный генез (табл. 14-4). Выделяют первичные на- рушения гемостаза и вторичные, разви- вающиеся на фоне других заболеваний. К первичным относят геморрагическую болезнь НР (ГрБН), наследственные коагулопатии (гемофилии, болезнь Виллебранда и др.), тромбоцитопени- ческие пурпуры (ТП: изоиммунная, трансиммунная, наследственные, ле- карственные), тромбоцитопатии (наслед- ственные, лекарственные). К вторичным относят ДВС-синдром, обусловленный болезнями крови, тяжелой И и гипо- ксией, без ДВС-синдрома коагулопатии и тромбоцитопении, лекарственные коагулопатии и тромбоцитопатии.

ГрБН. Различают раннюю, классиче- скую и позднюю формы ГрБН. Ранняя форма развивается в 1-е с.ж., классиче- ская на 2–5-е с.ж., поздняя в воз- расте 2–12 нед. Осложнение: развитие гиповолемического постгеморрагическо- го шока. Лечение: при кровоточивости одновременно СЗП 10–15 мл/кг и 1% р-р викасола в/м или в/в 0,1–0,15 мл/кг 1 р/сут в течение 2–3 сут.

Профилактику ГрБН проводят у НР группы высокого риска: прием матерью во время Б антикоагулянтов непрямого действия, антиконвульсантов, анти- биотиков широкого спектра действия

вбольших дозах, противотуберкулезных препаратов, наличие у матери гестоза на фоне низкого синтеза эстрогенов, заболевания матери (гепатопатия, эн- теропатиия, дисбиоз и дисбактериоз кишечника), хроническая гипоксия плода и асфиксия в родах, роды пу- тем кесарева сечения, родовая травма, недоношенность, отсутствие или недо- статочный объем КГ, ПП, АБ-терапия. Для профилактики ГрБН вводят 1% р-р викасола в/м 1 р/сут в дозе 0,1 мл/кг

втечение 2–3 сут.

Из наследственных коагулопатий

у НР встречаются гемофилия А (дефи- цит VIII ФСК), болезнь Виллебранда, дефицит П [а(гипо)фибриногенемия],

VII ФСК. Терапия определяется харак- тером дефицита (см. табл. 14-4).

ТП НР (количество тромбоцитов в пе- риферической крови <150,0·109/л), как правило, являются трансиммунными или аллоиммунными. Трансиммунная ТП обусловлена попаданием к плоду материнских антитромбоцитарных ан- тител при наличии у матери иммунной ТП, СКВ, синдрома Эванса. Лечение: отмена кормления материнским мо- локом на 2–3 нед, при выраженной кровоточивости ИГВВ 800 мг/кг/сут

втечение 3 сут, этамзилат в дозе 0,5 мл в/в или в/м, преднизолон 1–2 мг/кг/сут п/о 3–5 сут, при жизнеугрожающем кровотечении переливание ТМ. При изолированном кожном синдроме: Са пантотенат п/о по 0,01 г 3 р/сут, этамзилат в/м, в/в в дозе 0,5 мл или п/о по 0,05 г 3 р/сут.

Изоиммунная ТП развивается при несовместимости плода и матери по тромбоцитарным антигенам. Лечение: отмена кормления материнским моло- ком на 1–2 нед, при кровоточивости и числе тромбоцитов <50·109/л: ИГВВ 800 мг/кг/сут ежедневно в течение

3–5 сут или 1000–1500 мг/кг 1 р/2–3 сут,

трансфузия ТМ матери 10–30 мл/кг. Возможно применение преднизолона 1–2 мг/кг/сут п/о в течение 3–5 сут. При отсутствии кровотечений, числе тром- боцитов >20–30·109/л этамзилат в/м или в/в 0,5–1,0 мл 1 р/сут в течение 7–10 сут, Са пантотенат п/о по 0,01 г 3 р/сут в течение 7–10 сут.

Приобретенные тромбоцитопатии

развиваются под воздействием ЛС,

вчастности НПВС (в т.ч. при передози- ровке АСК), цефалоспоринов, карбени- циллина, эуфиллина, фуросемида. По- казана отмена соответствующих ЛС. ДВС-синдром возникает на фоне тя- желых вирусных и бактериальных И, гипотермии, асфиксии, острой АрГ, всех видах травмы. Лечение: в фазе гиперкоагуляции терапия основного заболевания, восполнение дефицита ОЦК, устранение ацидоза и гипоксе- мии, И, трансфузии СЗП 10–20 мл/кг (в тяжелых случаях повторно каждые 8–12 ч), по показаниям ЭМ и тром- боконцентрат. Гепарин вводят после переливания СЗП в/в капельно или