Фосфомицин (fosfomycin) [II]

Оказывает бактерицидное действие. Активен преимущественно в отношении грам(–) микроорганизмов (кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, про- тей, включая штаммы, резистентные к другим антибиотикам). Из грам(+) флоры умеренно чувствительны ста- филококки.

Показания. Цистит (острый и реци- дивирующий).

Противопоказания. ГЧ, Б. Нежелательные реакции. Транзи-

торное повышение АЛТ, АСТ, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, боль или дискомфорт в животе, диарея, сыпь, крапивница, кожный зуд.

Предостережения. АР, ПеН и/или ПочН, КГ, возраст младше 5 лет и стар- ше 75 лет.

Дозы и применение. Взрослым

п/о при остром цистите – 3 г одно- кратно; при хронических И – 2 дозы по 3 г через 24 ч. Детям старше 5 лет: 2 г в 1/3 стакана воды 1 раз.

■Урофосфабол (Россия); пор. (флак.) д/приг. р-ра для: в/в введ., 1, 2 и 4 г; в/м введ., 1 г.

■Монурал (Zambon Switzerland Ltd,

Швейцария); гран. д/приг. р-ра для приема п/о (пак.), 2 и 3 г.

18.2.9. Нитроимидазолы

Обладают высокой активностью в от- ношении анаэробов и простейших. Эффективны для лечения антибиоти- коассоциированного колита, вызванного C.difficile. Метронидазол и тинидазол применяют для эрадикации H.pylori при ЯБЖДК. Лекарственные формы д/местн. прим. используют при лечении угревой сыпи.

Хорошо всасываются из ЖКТ, метро- нидазол при невозможности приема п/о можно вводить в/в. Хорошо рас- пределяются в организме, проходят через ГЭБ. Метаболизируются в печени, выводятся преимущественно с мочой, t1/2 метронидазола ≈ 8,5 ч, тинида- зола ≈11–12 ч, орнидазола ≈12–14 ч (t1/2 не изменяются при ПочН, у но- ворожденных могут увеличиваться до ≥1 сут). В целом хорошо переносятся, нежелательные реакции возникают при

назначении в высоких дозах. Орнидазол в отличие от метронидазола и тинидазо- ла не вызывает дисульфирамоподобную реакцию, т.к. не ингибирует ацеталь- дегиддегидрогеназу.

Метронидазол (metronidazole) [I, II]

Показания. Анаэробные И (интрааб- доминальные, тазовые, полости рта), протозойные И (трихомониаз, амебиаз, лямблиоз), бактериальный вагиноз, псевдомембранозный колит, эрадикация H.pylori, тяжелая угревая сыпь. Профи- лактика И при операциях на толстой

ипрямой кишке.

Противопоказания. ГЧ, лейкопения

(в т.ч. в анамнезе), органические по- ражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия), ПеН (в случае назначения в больших дозах), Б (I триместр), КГ.

Нежелательные реакции. Тошнота,

рвота, неприятный привкус, обложен- ный язык, головная боль, депрессия, на- рушение ориентации, атаксия, дизурия, потемнение мочи, АР (в т.ч. АШ) и др. При длительной терапии в высоких дозах: периферическая нейропатия, транзиторные эпилептиформные при- падки, лейкопения и др.

Предостережения. Б (II–III тримест-

ры), заболевания печени, почек и ЦНС. Избегать высоких доз при Б. При одно- временном приеме с алкоголем возмож- ны дисульфирамоподобные реакции. При лечении длительностью >10 сут рекомендуют тщательный клинический

илабораторный мониторинг.

Дозы и применение. При анаэробных И: п/о по 0,4–0,5 г 3–4 р/сут, в/в кап. (30–60 мин) по 0,5 г каждые 8 ч; при бактериальном вагинозе: п/о по 0,5 г 2 р/сут 7 сут. При трихомониазе: п/о 2 г однократно или по 0,5 г 2 р/сут 5 сут либо по 0,25 г 3 р/сут 7 сут; при рези- стентности трихомонад – по 2–3 г/сут 14 сут. При амебиазе: п/о или в/в по 0,75 г 3 р/сут 10 сут; при лямблиозе: п/о по 0,25 г 2–3 р/сут 5–7 сут или по 2 г/сут 3 сут. Для эрадикации H. pylori: п/о по 0,5 г 3 р/сут 7 сут, обяза- тельно в сочетании с другими ЛС. Про- филактика в хирургии: в/в 0,5 г за 1 ч до операции и затем каждые 6 ч (в со- четании с гентамицином). Плановые операции на прямой кишке – п/о 0,5 г

3 р/сут накануне операции (в сочетании

сканамицином), экстренные операции на прямой кишке – в/в 0,5 г за 1 ч до операции и через 4 ч (в сочетании

сгентамицином или цефалоспоринами). Детям до 15 лет: 20–40 мг/кг/сут.

■Метронидазол (Россия); табл., 0,25 г;

супп. вагинальные, 125, 250 и 500 мг; гель вагин. 1% (тубы), 30 г; р-р д/инф. 0,5% (флак., бутылки, контейнеры), 100 мл.

■Клион (Россия; Gedeon Richter Ltd, Вен- грия), трихопол (Polpharma Pharmaceutical Works S.A., Польша), флагил (Haupt Pharma Livron; Famar Lyon, Франция), эфлоран (KRKA d.d., Novo mesto, Словения).

Тинидазол (tinidazole)

Показания. Анаэробные И различной локализации, протозойные И (трихо- мониаз, лямблиоз, амебиаз), профи- лактика И в абдоминальной хирургии и гинекологии.

Противопоказания, нежелательные реакции. См. «Метронидазол». Возраст до 12 лет.

Дозы и применение. П/о 2 г

в1 прием в 1-й день, далее по 1 г/сут

в1–2 приема. Детям 50–75 мг/кг/сут. Профилактика в хирургии: 2 г за 12 ч до операции.

■Тинидазол, тинидазол-акри (Россия);

табл., покр. обол., 0,5 г.

Орнидазол (ornidazole)

Показания. См. «Тинидазол».

Противопоказания. ГЧ. Предостережения. Заболевания ЦНС

(в т.ч. эпилепсия), заболевания печени, алкоголизм, Б, КГ.

Дозы и применение. П/о 1 г/сут

в 2 приема. Детям 25–40 мг/кг/сут.

■Орнидазол-веро (Россия), тиберал

(F.Hoffmann-La Roche Ltd, Швейцария);

табл., покр. обол., 0,5 г.

18.2.10. Сульфаниламиды и триметоприм

Клиническое значение сульфанил- амидов снизилось в результате роста резистентности и вытеснения их более активными и менее токсичными АБС. Наиболее широко применяют комбини-

рованные препараты, содержащие суль- фаниламиды и триметоприм. Ко-три- моксазол состоит из сульфаниламида средней продолжительности действия сульфаметоксазола и триметоприма, в отличие от сульфаниламидов обладает бактерицидным свойством. Оба компо-

нента имеют t1/2 около 12 ч. Сульфаниламиды и ко-тримоксазол хо-

рошо всасываются из ЖКТ при приеме натощак, распределяются по многим ор- ганам и тканям, проникают через ГЭБ, частично метаболизируются в печени, выделяются в основном почками. При ПочН подвергаются кумуляции.

Нежелательные реакции сульфанилами- дов: сыпь, синдром Стивенса–Джонсо- на, синдром Лайелла (чаще возникают при использовании препаратов дли- тельного и сверхдлительного действия), кристаллурия с возможным развитием ОПН (особенно при применении плохо растворимых препаратов), нарушения со стороны системы крови (преимущест- венно в виде анемии и агранулоцитоза) и др. Триметоприм менее токсичен, чем сульфаниламиды.

Ко-тримоксазол [сульфаметоксазол+триметоприм] (co-trimoxazolе

[sulfamethoxazole+trimethoprim]) [I, II]

Триметоприм и сульфаметоксазол в со- отношении 1:5.

Показания. И мочевых путей при уровне резистентности в регионе <20% (цистит, пиелонефрит); сальмонел- лез, стафилококковые И, вызванные MRSA, нозокомиальные И, вызванные S.malthophilia, листериоз (в сочетании с ампициллином), нокардиоз; пневмо- цистная П, токсоплазмоз, бруцеллез, чума, гранулематоз Вегенера (длитель- ный прием для поддержания ремиссии после терапии цитостатиками).

Противопоказания. ГЧ, ПочН

(КК<15 мл/мин) и/или ПеН, патология кроветворения, Б, КГ, дефицит Г-6-ФД, детский возраст (до 6 лет для в/м введ., до 3 мес – п/о), гипербилирубинемия у детей; нельзя назначать новорож- денным (сульфаниламиды вытесняют билирубин из связи с белками плазмы и вызывают ядерную желтуху).

Нежелательные реакции. См. выше;

анорексия, тошнота, рвота, диарея,

флоксацину по активности в отношении синегнойной палочки, но более активен

вотношении пневмококков и хламидий. Обладает почти 100% биодоступностью при приеме п/о. Пефлоксацин несколь- ко уступает ципрофлоксацину и офлок- сацину по АБ-активности. Показания к применению: как у ципрофлоксацина (кроме туберкулеза), можно использо- вать при менингите. Норфлоксацин превосходит по активности налидиксо- вую кислоту, но уступает ципрофлокса- цину. Применение ограничено ИМПу (нижних отделов) и кишечными И. Ломефлоксацин имеет длительный

t1/2 (95–100 ч), не взаимодействует с ме- тилксантинами и непрямыми антикоа- гулянтами, относительно часто вызы- вает фотосенсибилизацию. Применяют

вкомплексной терапии лекарственно- резистентного туберкулеза. Левофлоксацин («респираторный» хи- нолон) и моксифлоксацин превосходят хинолоны II по активности в отношении пневмококка (в т.ч. пенициллинорези- стентные штаммы) и внутриклеточных патогенов (микоплазмы, хламидии). Спарфлоксацин по антимикробной ак- тивности сходен с левофлоксацином, од- нако ввиду неблагоприятного профиля безопасности в большинстве развитых стран не применяется. Моксифлоксацин активен в отношении неспорообразую- щих анаэробов, в т.ч. B. fragilis, усту- пает ципрофлоксацину по активности

вотношении синегнойной палочки. Не обладает фототоксичностью, меньше других хинолонов влияет на длитель- ность интервала Q–T.

Гемифлоксацин близок к мокси-

флоксацину, но выраженнее действует на грам(–) флору и является самым активным среди фторхинолонов в от- ношении пневмококков.

Противопоказания к применению всех ЛС – ГЧ и Б. Нефторированные хинолоны также противопоказаны при тяжелой ПочН и/или ПеН, тяжелом

церебральном атеросклерозе; фторхино- лоны – при КГ, детям до 18 лет (кроме угрожающих жизни И при отсутствии альтернативы).

Нежелательные реакции. Анорексия,

тошнота, рвота, расстройства вкуса, редко диарея, головная боль, голово- кружение, нарушения сна, очень редко судороги. Удлинение интервала Q–T на ЭКГ (риск развития аритмии); сыпь, крапивница, АО, васкулит, фотосенси- билизация; тендинит (риск разрыва ахиллова сухожилия).

Предостережения. Дефицит Г-6-ФД;

заболевания, сопровождающиеся удли- нением интервала Q–T; одновременный прием ЛС, потенциально замедляю- щих сердечную проводимость (анти- аритмические средства классов Ia, II и III, ТЦА; АПС и др.). Прием ГК (риск разрывов сухожилий, особенно у пожилых); чрезмерная инсоляция. При длительности лечения >2 нед необходимо контролировать анализы крови, функции почек и печени. При появлении болей в сухожилиях следует прекратить прием и обеспечить покой пораженному суставу до исчезновения симптомов. В/в вводить только кап.

Налидиксовая кислота (nalidixic acid)

Показания. Цистит, противорецидив- ная терапия хронического пиелонеф- рита, шигеллез у детей.

Противопоказания. См. выше, пар-

кинсонизм, эпилепсия.

Дозы иприменение. П/опо0,5 г4 р/сут после еды. Детям: в НД 60 мг/кг/сут, ПД 30 мг/кг/сут в 4 приема.

■Невиграмон (Chinoin Pharmaceutical and Chemical Works Co.Ltd, Венгрия);

капс., 0,5 г.

Ципрофлоксацин (ciprofloxacin) [I, II]

Показания. Обострение хронического бронхита, нозокомиальная П; И желче- выводящих путей; кишечные И (шигел- лез, сальмонеллез, кампилобактериоз);