21.2.2. Антиэстрогены

Тамоксифен (tamoxifen) , [I, II]

Нестероидный антагонист рецепторов эстрадиола; замедляет рост метаста- зов и увеличивает продолжительность жизни больных РМЖ.

Показания. РМЖ (в менопаузе), рак грудной железы (у мужчин после каст- рации), рак почки, меланома и саркома мягких тканей, содержащие эстроген- ные рецепторы, рак яичников, рак эн- дометрия, рак предстательной железы при резистентности к другим ЛС.

Противопоказания. ГЧ, Б, тромбо-

флебит, КГ.

Побочные эффекты. Оссалгия, диа-

рея, гепатит, лейкопения, тромбоцито- пения, тромбоз, тромбоэмболия, тромбо- флебит, отеки, катаракта, ретинопатия, ретробульбарный неврит, гиперплазия эндометрия, полипы или рак тела мат- ки, дисменорея, АР и др.

Дозы и применение. При РМЖ, по-

чек – п/о по 0,02–0,04 г 1–2 р/сут,

эндометрия – 0,02–0,03 г 1–2 р/сут.

На курс – 2,4–9,6 г.

■Тамоксифен (Россия); табл., 10

и 20 мг.

■Тамоксифен-эбеве (Ebewe Pharma GmbH. Nfg.KG, Австрия); тaбл., 10, 20, 30 и 40 мг.

Торемифен (toremifene) ,

Антиэстроген.

Показания. РМЖ (у женщин в пост- менопаузном периоде).

Противопоказания. ГЧ, тромбоэмбо-

лия (в т.ч. в анамнезе), Б, КГ.

Побочные эффекты. Гепатотоксич-

ность, тромбоцитопения, гиперкаль- циемия, гиперплазия эндометрия, ка- таракта, повышение ВГД, ИМ, ТЭЛА, тромбофлебит, тромбоз и др.

Дозы и применение. П/о по 60 мг/сут;

при неэффективности предшествующей терапии эндокринными средствами

и ЦТС – по 120 мг 2 р/сут.

■Фарестон (Orion Corporation, Финлян-

дия); табл., 20 и 60 мг.

Фулвестрант (fulvestrant) , [I]

Антагонист эстрогенных рецепторов, снижает экспрессию рецепторов про- гестерона.

Противоопухолевые средства 735

Показания. Местнораспространенный или диссеминированный РМЖ с поло- жительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрес- сировании после либо на фоне терапии антиэстрогенами.

Противопоказания. ГЧ, выраженная ПеН, Б, КГ.

Побочные эффекты. Диарея, тром-

боэмболия, вагинальное кровотечение, АР и др.

Дозы и применение. В/м (медленно)

250 мг 1 р/мес.

■Фазлодекс (Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG, Германия); р-р для в/м введ., 250 мг (шприцы), 5 мл.

21.2.3. Антиандрогены

Все антиандрогены ингибируют дей- ствие андрогенов на органы-мишени пу- тем конкуренции с ними за связывание

срецепторами. Среди антиандрогенов выделяют вещества с чистым, или ис- тинным, антиандрогенным эффектом (они обладают только способностью бло- кировать рецепторы андрогенов) и ве- щества с двойным действием (обладают наряду со способностью блокировать андрогенные рецепторы прогестагенной и антигонадотропной активностью).

Чистые антиандрогены (бикалута-

мид, флутамид) блокируют рецепто- ры андрогенов как в предстательной железе, так и в гипоталамусе. В связи

сэтим происходит стимуляция оси ги- поталамус–гипофиз–семенники и как следствие гиперплазия клеток Лейдига.

У мужчин при этом повышается Cпл те- стостерона и эстрадиола, вызывающего

гинекомастию. Повышение Cпл эндоген- ного тестостерона со временем может полностью снизить антиандрогенный эффект ЛС. Поэтому с помощью чистых антиандрогенов нельзя достичь полной нейтрализации трофического действия эндогенных андрогенов на предстатель- ную железу.

Антиандрогены двойного действия

(ципротерон), кроме антиандрогенных свойств, обладают антигонадотропной активностью. По сравнению с чистыми антиандрогенами ципротерон одновре-

менно снижает Cпл андрогенов и бло- кирует действие андрогенов на уровне

736 Противоопухолевые средства

рецепторов предстательной железы. В результате этого он дает эффекты, сравнимые с хирургической кастраци- ей. Благодаря гестагенной активности ципротерон не вызывает приливов жара в отличие от аналогов ГРГ.

Бикалутамид

(bicalutamide) , [I, II]

Нестероидный антиандроген – кон- курентный антагонист андрогенных рецепторов.

Показания. Рак предстательной железы (лечение локализованного рака предста- тельной железы пациентов, не подверг- нувшихся радикальной простатэктомии или лучевой терапии; монотерапия или адъювантная терапия в сочетании с ра- дикальной простатэктомией либо луче- вой терапией местнораспространенного рака предстательной железы; лечение местнораспространенного, неметаста- тического рака предстательной железы

вслучаях, когда хирургическая кастра- ция или другие ЛС неэффективны либо неприемлемы).

Противопоказания. ГЧ, одновремен-

ный прием цизаприда, Б, КГ.

Побочные эффекты. Стенокардия,

повышение АД, гинекомастия, СД, АР и др.

Дозы и применение. П/о по 50 мг/сут

всочетании с аналогом ГРГ или хирур- гической кастрацией. При неметастати- ческом раке предстательной железы in situ: по 150 мг/сут.

АЛТ и АСТ в сыворотке и прекра- тить его при повышении активности в >2 раза.

Дозы и применение. П/о по 250 мг

3 р/сут длительно.

■Флутамид (Россия), флутамид плива

(Rottendorf Pharma GmbH, Германия);

табл., 250 мг.

Ципротерон (cyproterone) , [II]

Стероидный антиадроген; блокирует связывание тестостерона с андроген- ными рецепторами предстательной железы, угнетает высвобождение го- надотропинов, обладает гестагенной активностью, уменьшает выработку эндогенных андрогенов.

Показания. Метастазирующий или неоперабельный рак предстательной железы (без и после орхиэктомии, а так- же в сочетании с аналогами ГРГ).

Противопоказания. ГЧ, тяжелая ПеН,

опухоли печени (если они не вызва- ны метастазами рака предстательной железы), синдромы Дубина–Джонсона и Ротора, тяжелая депрессия, тромбо- эмболия.

Побочные эффекты. Гинекомастия у мужчин, АР и др.

Дозы и применение. П/о по 1–2 табл. (50 мг) 1–3 р/сут (100–200 мг после орхиэктомии) или по 2 табл. 2–3 р/сут (200–300 мг без орхиэктомии). В/м по 3 мл (300 мг) каждые 2 нед после орхиэктомии и каждые 7 сут больным без орхиэктомии, длительно.

обол., 50 и 150 мг.

Флутамид (flutamide) , [I, II]

Нестероидный антиандроген – кон- курентный антагонист андрогенных рецепторов.

Показания. Паллиативное лечение рака предстательной железы с метаста- зами (в т.ч. у больных без адекватного ответа на гормонотерапию).

Противопоказания. ГЧ. Побочные эффекты. Гинекомастия,

диарея, запор, ПочН, ПеН, желтуха, мет- гемоглобинемия, волчаночноподобный синдром, тромбоэмболия, АР и др.

Предостережения. Лечение следует проводить под контролем активности

ция; Schering GmbH & Co.Produktions KG; Bayer Schering Pharma AG, Гер-

мания); табл., 10, 50 и 100 мг; р-р для в/м введ. масляный, 100 мг/мл (амп.), 3 мл.

21.2.4. Ингибиторы ароматазы (ИАРО)

Анастрозол (anastrozole) , [I, II]

Нестероидный селективный ИАРО, прерывает превращение андрогенов в эстрогены в подкожной жировой клетчатке, опухолях молочной железы. Снижает содержание циркулирующего эстрадиола.

Показания. Эстрогензависимый РМЖ (у женщин в постменопаузе с прогресси- рованием заболевания на фоне тамокси- фена или других антиэстрогенов).

Противопоказания. ГЧ, эстрогенза-

висимые опухоли молочной железы у женщин в предменопаузном периоде, ПочН (КК<20 мл/мин) и/или ПеН, ре- продуктивный период, Б, КГ, детский возраст.

Побочные эффекты. Приливы, сухость влагалища, диарея, анемия, лейкопе- ния, тромбоэмболия, АР и др.

Дозы и применение. П/о по 1 мг

1 р/сут. Длительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания.

■Веро-анастрозол (Россия), аримидекс

(AstraZeneca Pharmaceuticals LP, США);

табл., покр. обол., 1 мг.

Летрозол (letrozole) , [I, II]

Нестероидный селективный ИАРО, пре- пятствующий биосинтезу эстрогенов. Показания. Распространенный РМЖ (у женщин в постменопаузе, в т.ч. при резистентности к терапии антиэстро- генами).

Противопоказания. ГЧ, премено-

пауза, ПочН (КК<10 мл/мин), Б, КГ, детский возраст.

Побочные эффекты. Диспепсические явления, головная боль, головокруже- ние, отеки, лейкорея, вагинальные кро- вянистые выделения и кровотечение, тромбофлебит, АР и др.

Дозы и применение. П/о по 2,5 мг

1 р/сут.

■Экстраза (Россия), фемара (Novartis Pharma Stein AG, Швейцария); табл.,

покр. обол., 2,5 мг.

Эксеместан (exemestane) , [II]

Необратимо ингибирует ароматазу. По принципу обратной связи на уров- не гипофиза повышает секрецию ЛГ и ФСГ.

Показания. Распространенный РМЖ у женщин в естественной или индуци- рованной постменопаузе: прогрессиро- вание заболевания на фоне антиэстро- генной терапии (в т.ч. нестероидными ИАРО), прогестинами (гормональная терапия III ряда).

Противопоказания. ГЧ, Б, КГ, дет-

ский возраст.

Противоопухолевые средства 737

Побочные эффекты. Сыпь, лимфо-

пения, тромбоцитопения, лейкопения, отеки и др.

Дозы и применение. П/о по 25 мг/сут;

продолжают до вторичного прогресси- рования опухоли.

■Аромазин (Pharmacia Italia S.p.A.,

Италия); табл., покр. обол., 25 мг.

21.2.5. Аналоги гонадотропин- рилизинг-гормона (ГРГ)

Гозерелин (goserelin) , [II]

См. также гл. 7.

Показания. Рак предстательной желе- зы (гормонозависимый). Для гозерелина в дозе в 3,6 мг: РМЖ (в репродуктивном возрасте или в перименопаузе), фибро- ма матки (в комплексе с хирургическим лечением).

Дозы и применение. П/к (в переднюю брюшную стенку) 3,6 мг 1 р/28 сут. Ле- чение доброкачественных гинекологиче- ских заболеваний осуществляют в тече- ние 6 мес. Лечение рака предстательной железы: 10,8 мг каждые 12 нед.

Лейпрорелин (leuprorelin) ,

См. также гл. 7.

Показания. Рак предстательной желе- зы прогрессирующий гормонозависимый (симптоматическое лечение, в каче- стве альтернативы орхиэктомии или эстрогентерапии). Фибромиома матки (в период предоперационной подготовки и в качестве альтернативного хирурги- ческому лечению средства).

Дозы и применение. В/м или

п/к 1 р/мес (обычная форма) и 1 р/3 мес (депо-форма). При раке предстательной железы разовая доза 3,75–7,5 мг. При фибромиоме матки и эндометриозе: 3,75 мг. Курс лечения ≤6 мес.

21.2.6. Аналоги соматостатина

Октреотид (octreotide) [I, II]

См. гл. 7.

Показания. Купирование симптомати- ки эндокринных опухолей ЖКТ и ПЖ: карциноидные опухоли с карциноид- ным синдромом, випомы, глюкагономы, гастриномы, инсулиномы, соматолибе- риномы и др.

738 Противоопухолевые средства

21.3. ДРУГИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА

21.3.1.Ферментные препараты

21.3.2.Моноклональные антитела

21.3.3.Вакцины

21.3.4.Бифосфонаты, используемые при костных метастазах

21.3.1. Ферментные препараты

Аспарагиназа (asparaginase) , [I, II]

Гидролизуя аспарагин, тормозит синтез белка в лейкозных клетках. Показания. Острый лимфобластный лейкоз, рецидивирующий острый мие- лобластный лейкоз, T-клеточная лимфо- ма, лимфосаркома, ретикулосаркома.

Противопоказания. ГЧ, панкреатит

(в т.ч. в анамнезе), ПеН, ХПН, забо- левания ЦНС, острые инфекционные заболевания, Б, КГ.

Побочные эффекты. АР, тошнота,

рвота, гипоальбуминемия с отеками, ОПН и др.

Дозы и применение. В/в струйно или капельно (в течение 30–40 мин) по 200–300 МЕ/кг/сут или через день (на курс 300–400 тыс.МЕ). Длительность лечения – 3 нед.

■L-аспарагиназа д/ин. (Россия); лиоф.

д/приг. р-ра для в/в и в/м введ. (амп.

ифлак.), 3 и 10 тыс.МЕ.

■Aспарагиназа медак (Kyowa Hakko Kogyo Co.Ltd, Япония); лиоф. д/приг. р-ра для в/в и в/м введ. (флак.), 5

и10 тыс.МЕ.

21.3.2. Моноклональные антитела

Алемтузумаб (alemtuzumab) ,

Генно-инженерные гуманизированные IgG1 каппа моноклональные антитела; вызывают лизис лимфоцитов за счет взаимодействия с антигеном CD52, который экспрессируется на поверхно- сти всех В- и Т-лимфоцитов, а также моноцитов, тимоцитов и макрофагов. Не повреждает стволовые кроветвор- ные клетки и клетки-предшествен- ники.

Показания. Хронический лимфо- лейкоз.

Противопоказания. ГЧ, острый или обострение хронического системного ин- фекционного процесса, ВИЧ-инфекция, сопутствующие опухоли, требующие лечения, Б, КГ.

Побочные эффекты. АрГ, диарея,

инфекции, кровоточивость, панцито- пения, АР и др.

Дозы и применение. В/в инфузион-

но. 3 мг – в 1-й день, 10 мг – во 2-й день, 30 мг – в 3-й день; далее 30 мг через день. Максимальная длитель- ность лечения – 12 нед.

■Кэмпас (Schering AG; Boehringer Ingelheim Pharma KG КГ, Германия); конц.

д/приг. р-ра д/инф.: 10 мг/мл.(амп.), 3 мл; 30 мг/мл (флак.), 1 мл.

Бевацизумаб (bevacizumab) , [I, II]

Рекомбинантные моноклональные анти- тела к рецепторам фактора роста эндо- телия сосудов. Подавляет метастатиче- ское прогрессирование заболевания.

Показания. Метастатический коло- ректальный рак: в качестве терапии I линии в комбинации с производными фторпиримидина (например, при соче- тании с иринотеканом + фторурацилом

+лейковорином или со фторурацилом

+лейковорином).

Противопоказания. ГЧ, метастазы в мозг, ПочН и/или ПеН, Б, КГ, дет- ский возраст.

Побочные эффекты. Повышение АД,

СН, артериальная тромбоэмболия, тром- боз, лейкопения, нейтропения, анемия, диарея, АР и др.

Дозы и применение. В/в капельно

5 мг/кг в течение 90 мин (затем при хорошей переносимости 60 и 30 мин) 1 р/2 нед.

■Авастин (Genentech Inc., США);

конц. д/приг. р-ра д/инф., 100 мг/4 мл и 400 мг/16 мл (флак.).

Ритуксимаб (rituximab) [I, II]

Моноклональные антитела, специфи- чески связываясь с трансмембранным антигеном CD20 на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, инициируют лизис В-клеток.

Показания. B-клеточная неходжкин- ская лимфома (рецидивирующая или химиоустойчивая).

Противопоказания. ГЧ, КГ.