Добавил:

Sekretar kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Ростовский Государственный Медицинский Университет

Предмет:

Медицина общая

Файл:

3 курс / Фармакология / Федеральное_руководство_по_использованию_лекарственных_средств_формулярная.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

24.03.2024

Размер:

13.17 Mб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184185 / 202185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 > Следующая >>>

	Противоопухолевые средства 739
Побочные эффекты. Аритмия, СН,	ности предшествующей химиотерапии
отеки, дизурия, ПочН, артралгия ней-	на основе препаратов платины.
ропатия, БА, дыхательная недостаточ-	Противопоказания. ГЧ, Б, КГ.
ность, нарушение свертывания крови,	Побочные эффекты. Лихорадка, тош-
АР и др.	нота, рвота, АР и др.
Дозы и применение. В/в капельно	Дозы и применение. В/в в виде
в дозе 375 мг/м2 1 р/нед на протяжении	инф. со скоростью ≤10 мг/мин; НД
4 нед; начальная скорость инфузии	400 мг/м2/нед, далее в дозе 250 мг/м2
при 1-м введ. 50 мг/ч с постепенным	в виде 60-минутной инф.
увеличением на 50 мг/ч каждые 30 мин	■Эрбитукс (Boehringer Ingelheim Pharma
(максимальная скорость 400 мг/ч).	GmbH & Co.KG, Германия); р-р д/инф.
■Мабтера (F.Hoffmann-La Roche Ltd,	(флак.): 2 мг/мл, 50 мл; 5 мг/мл, 10, 20,
Швейцария); конц. д/приг. р-ра д/инф.,	50 и 100 мл.
100 мг/10 мл и 500 мг/50 мл (флак.).

Трастузумаб (trastuzumab) , [I, II]

Рекомбинантные моноклональные ан- титела, взаимодействуя с рецепторами (HER2) эпидермального фактора ро- ста клеток РМЖ человека, подавля- ют пролиферацию опухолевых клеток, характеризующихся гиперэкспрессией

HER2.

Показания. Метастазирующий РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (монотерапия после ≥1 схем химиоте- рапии, в комбинации с паклитакселом

вслучае отсутствия предшествующей химиотерапии).

Противопоказания. ГЧ. Побочные эффекты. Диспепсические явления, отечный синдром, головная боль, артралгия, миалгия, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, СН, одышка, АР и др.

Дозы и применение. В/в капельно

вНД 4 мг/кг, ПД 2 мг/кг/нед.

■Герцептин (F.Hoffmann-La Roche Ltd,

Швейцария; Genentech Inc, США); лиоф. (флак.) д/приг.: р-ра д/инф., 150 мг; конц. д/приг. р-ра д/инф., 440 мг.

Цетуксимаб (cetuximab) ,

Моноклональные антитела к рецепто- рам эпидермального фактора роста. Показания. Метастатический колорек- тальный рак в комбинации с ирино- теканом или в виде монотерапии при неэффективности предшествующей хи- миотерапии с включением иринотекана; местнораспространенный плоскоклеточ- ный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией; рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффектив-

21.3.3. Вакцины (см. гл. 19)

■Имурон-вак (Россия) – вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пу- зыря (см. разд. 19.3).

Для предупреждения заражения виру- сом папилломы человека (типов 6, 11, 16, 18) и профилактики рака шейки матки, вульвы и влагалища применяют вакцины «Гардасил» и «Церварикс» (см.

разд. 19.3).

21.3.4. Бифосфонаты, используемые при костных метастазах

(см. гл. 7)

При гиперкальциемии, вызванной опу- холью, снижают Cпл кальция и фосфора и уменьшают их выведение. Уменьшают частоту костных осложнений при опухолях и частоту метастазирования в кость.

21.4. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ОСЛАБЛЕНИЯ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ

21.4.1.Противорвотные средства

21.4.2.Колониестимулирующие фак-

торы

21.4.3.Другие ЛС, ослабляющие ток- сическое действие противоопухолевых препаратов

21.4.1.Противорвотные средства

Апрепитант (aprepitant)

Противорвотное средство; в мозге се- лективно блокирует рецепторы нейро- кинина-1 (субстанция Р).

740 Противоопухолевые средства

Показания. Предупреждение ост- рой и отсроченной тошноты и рвоты, вызванных высоко- или умеренно эметогенными противоопухолевыми средствами (в комбинации с другими противорвотными препаратами).

Противопоказания. ГЧ, одновремен-

ный прием с пимозидом и цизапридом, тяжелая ПеН, Б, КГ.

Побочные эффекты. Икота (4,6%),

слабость, астения, запор, анорексия, АР и др.

Дозы и применение. П/о течение

3 сут в комбинации с ГК и антагони- стами 5-НТ3-рецепторов по 125 мг за 1 ч до приема противоопухолевых средств в 1-й день и 80 мг 1 р/сут (утром) во 2-й

и 3-й дни.

■Эменд (Merck & Co.Inc, США); капс., 80 и 125 мг.

Трописетрон (tropisetron) , [II]

Противорвотное средство; селективно блокирует серотониновые 5-НТ3-рецеп- торы.

Показания. Предотвращение тошноты и рвоты во время проведения химиоте- рапии опухолей.

Противопоказания. ГЧ, Б, КГ, возраст до 2 лет.

Побочные эффекты. Головная боль,

головокружение, утомляемость, диарея, АР и др.

Дозы и применение. В 1-е сут (не-

задолго до начала химиотерапии) в/в капельно 5 мг. В последующие 5 сут: п/о по 5 мг 1 р/сут за 1 ч до зав- трака. Детям с МТ<25 кг: 0,2 мг/кг, ВСД 5 мг.

■Тропиндол (Россия); капс., 5 мг; р-р для в/в введ., 1 мг/мл (флак.), 5 мл.

■Навобан (Novartis Farmaceutica S.A., Испания; Novartis Pharma Stein AG,

Швейцария); капс., 5 мг; р-р для в/в введ., 1 мг/мл (амп.), 5 мл.

21.4.2. Колониестимулирующие факторы

Ленограстим (lenograstim)

Рекомбинантный человеческий грану- лоцитарный колониестимулирующий фактор (белок из группы цитокинов). Стимулирует рост клеток костного моз-

га. Уменьшает токсичность и улучшает переносимость высокодозной химио- терапии. Увеличивает выживаемость больных с рецидивами злокачественных лимфом и отечно-инфильтративной формы РМЖ.

Показания. Сокращение периода нейтропении и связанных с ней осложнений (у больных с немиелопро- лиферативными новообразованиями). Уменьшение продолжительности вы- раженной нейтропении и связанных с ней осложнений после стандартной миелосупрессивной химиотерапии.

Противопоказания. ГЧ, миелодис-

пластические новообразования (кро- ме впервые выявленного острого миелобластного лейкоза), впервые выявленный острый миелобластный лейкоз у пациентов моложе 55 лет при благоприятных цитогенетических прогностических признаках, Б, КГ.

Побочные эффекты. Лейкоцитоз,

тромбоцитопения, миалгия, оссалгия, АР и др.

Дозы и применение. П/к, в/в ка-

пельно в течение 30 мин 19,2 млн МЕ (150 мкг)/м2 (0,64 млн МЕ/кг или 5 мкг/кг) 1 р/сут. Максимальная про- должительность курса – 28 сут.

■Граноцит 34 (Aventis Intercontinental, Франция); лиоф. д/приг. р-ра для в/в и п/к введ. (флак.), 33,6 млн МЕ.

Пэгфилграстим (pegfilgrastim) ,

Гемопоэтический фактор роста, кова- лентный конъюгат филграстима (реком- бинантного человеческого гранулоцитар- ного колониестимулирующего фактора) с 1-й молекулой полиэтиленгликоля (20 кДа), с пролонг. действием.

Показания. Нейтропения, фебриль- ная нейтропения, для уменьшения длительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении при интен- сивной миелосупрессивной химиоте- рапии.

Побочные эффекты. Артралгия, ми-

алгия, АР и др.

Дозы и применение. П/к 6 мг через

24 ч после проведения каждого цикла химиотерапии.

■Неуластим (F.Hoffmann-La Roche Ltd,

Швейцария); р-р для п/к введ. (шприц-

тюб.), 6 мг, 0,6 мл.

Филграстим (filgrastim) , [I]

Гемопоэтический фактор роста. Дозоза- висимо увеличивает количество нейтро- филов с нормальной или повышенной функциональной активностью.

Показания. Нейтропения (в т.ч. у больных, получающих ЦТС по по- воду немиелоидных злокачественных заболеваний).

Противопоказания. ГЧ, наследствен-

ная нейтропения, ПочН, ПеН, Б, КГ, возраст до 1 года.

Побочные эффекты. Миалгия, АрГ,

аритмия, лейкоцитоз, гиперурикемия, уратемия, АР и др.

Дозы и применение. П/к или

в/в 1 р/сут по 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг. В 1-й раз вводят через ≥24 ч после проведения цитотоксической химиоте- рапии. Длительность терапии до 14 сут. После индукционной и консолидаци- онной терапии острого миелолейкоза продолжительность терапии может увеличиваться до 38 сут.

■Лейкостим (Россия); р-р для в/в и п/к введ. (флак.): 150 мкг/мл (15 млн МЕ/мл), 1 мл, 300 мкг/1 мл

(30 млн МЕ/мл), 1 и 1,6 мл.

■Миеластра, нейпомакс (Россия); р-р

для в/в и п/к введ., 30 млн МЕ/1 мл

(флак.), 1 и 1,6 мл.

■Нейпоген (F.Hoffmann-La Roche Ltd, Швейцария); р-р для введ.: в/в и п/к, 30 млн ЕД/1 мл, 48 млн ЕД/1,6 мл (флак.); п/к, 30 млн ЕД/0,5 мл и 48 млн ЕД/0,5 мл (шприц-тюб.),

■Лейцита (BAG-Biologische Analisensystem

GmbH, Германия); р-р для в/в и п/к введ., 75 мкг/0,3 мл, 150 мкг/0,6 мл, 300 мкг/1,2 мл, 480 мкг/1,92 мл (флак.), 0,3, 0,6, 1,2 и 1,92 мл.

Дарбэпоэтин альфа

(darbepoetin alfa) ,

Антианемическое средство. Стимулиру- ет эритропоэз по тому же механизму, что и эндогенный эритропоэтин; обла- дает более длительным t1/2 и большей активностью.

Показания. Анемия на фоне химиоте- рапии солидных опухолей, при ХПН, в т.ч. у больных, находящихся на диа- лизе.

Противопоказания. ГЧ, неконтроли-

руемая АГ.

Противоопухолевые средства 741

Побочные эффекты. Повышение АД,

боль в месте ин., АР и др.

Дозы и применение. Анемия у взрос-

лых с немиелоидными злокачествен- ными новообразованиями: п/к по

500мкг (6,75 мкг/кг) 1 р/3 нед или по 2,25 мкг/кг 1 р/нед.

■Аранесп (Amgen Manufacturing Limited, Пуэрто-Рико); р-р д/ин.: шприцы –

10мкг, 0,4 мл; 15 мкг, 0,375 мл; 30 мкг, 0,3 мл; 50 мкг, 0,5 мл; шприцы, шприц- ручки – 20 мкг, 0,5 мл; 40 мкг, 0,4 мл;

60мкг, 0,3 мл; 80 мкг, 0,4 мл; 100 мкг, 0,5 мл; 150 мкг, 0,3 мл; 300 мкг, 0,6 мл;

500мкг, 1 мл.

Эпоэтин альфа (epoetin alfa) , [I, II]

См. также гл. 13. Рекомбинантный эритропоэтин, стимулирующий образо- вание эритроцитов из клеток-предшест- венников. Повышение Ht проявляется через 4 нед после начала лечения.

Показания. Анемия (профилактика и лечение) при немиелоидных опухо- лях, в т.ч. на фоне терапии ЦТС.

Дозы и применение. Профилакти-

ка и лечение анемии у онкологиче- ских больных (у них Hb оптималь- но должен быть 120 г/л): п/к 3 р/нед

вНД 150 ЕД/кг. Если после 4 нед тера- пии повышение Hb составляет <10 г/л,

впоследующие 4 нед дозу увеличивают до 300 ЕД/кг.

Эпоэтин бета (epoetin beta) , [I, II]

См. также гл. 13. Рекомбинантный эритропоэтин. Увеличивает число эрит- роцитов, ретикулоцитов, Ht и содер- жание Hb в крови, а также скорость включения Fe в клетки. Специфически влияет на эритропоэз, не оказывает влияния на лейкопоэз.

Показания. Анемия у больных с солид- ными опухолями, получающими химио- терапию препаратами платины; анемия у взрослых пациентов с миеломной болезнью и неходжкинскими лимфома- ми низкой степени злокачественности и хроническим лимфоцитарным лейко- зом, получающих противоопухолевую терапию, при относительной недоста- точности эндогенного эритропоэтина (определяется как непропорционально низкая относительно степени анемии Cпл эритропоэтина).

742 Противоопухолевые средства

Дозы и применение. Профилакти-

ка и лечение анемии у онкологиче- ских больных: больным с солидными опухолями, получающим препараты платины, п/к в НД 450 МЕ/кг/нед (в 3 или 7 ин.). Лечение продолжают до 3 нед после окончания химиотера- пии. У больных миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности или хро- ническим лимфоцитарным лейкозом: в НД 450 МЕ/кг/нед (≤900 МЕ/кг/нед). При хроническом лимфоцитарном лей- козе лечение продолжают до 4 нед после окончания химиотерапии.

21.4.3. Другие ЛС, ослабляющие токсическое действие противоопухолевых препаратов

Месна (mesna) , [I]

Муколитическое средство, донатор сульфгидрильных групп. Антидот ак- ролеина (метаболит ЦТС из группы оксазафосфоринов), раздражающего слизистую оболочку мочевого пузыря. Уменьшая нефротоксические эффекты оксазафосфоринов, не ослабляет их противоопухолевого действия.

Показания. Локальная защита от уро- токсических эффектов при лечении окса- зафосфоринами (ифосфамид, циклофос- фамид) в высоких дозах (>10 мг/кг).

Противопоказания. ГЧ, Б, КГ. Побочные эффекты. Диарея, АР,

гематурия и др.

Дозы и применение. В/в струйно (мед-

ленно), 1-ю ин. производят одновременно

с1-м введ. оксазафосфорина, 2-ю и 3-ю – через 4 и 8 ч после введ. оксазафосфо- рина в дозе, составляющей 20% дозы оксазафосфорина, или 240 мг/м2. Комби- нированная терапия (в/в и п/о): вводят в/в струйно (медленно) одновременно

с1-м введ. оксазафосфорина, разовая доза составляет 20% разовой дозы оксазафос- форина. Через 2 и 6 ч после в/в введ. п/о принимают табл. в дозе, составляю- щей 40% дозы оксазафосфорина.

■Месна-лэнс (Россия); р-р для в/в введ., 100 мг/мл (флак.), 2 и 4 мл.

■Уромитексан (Baxter Oncology GmbH,

Германия); р-р д/инф. концентр., 400 мг

(амп.), 4 мл.

Кальция фолинат

(calcium folinate) , [I, II]

Антидот антагонистов фолиевой кисло- ты; предотвращает повреждение клеток костного мозга, обеспечивает сохран- ность гемопоэза.

Показания. Введ. п/о и парентераль-

но: интоксикация антагонистами фо- лиевой кислоты. Рак толстой кишки, включая прямую кишку (в качестве вспомогательной терапии).

Противопоказания. ГЧ, мегалобласт-

ная анемия, обусловленная дефицитом

витамина B12.

Побочные эффекты. АР.

Дозы и применение. В/м, в/в, п/о.

После в/в инфузий метотрексата в вы- соких дозах (12–15 г/м2). При раке толстой кишки: в/в медленно 200 мг/м2 с последующим в/в введ. фторурацила

вдозе 370 мг/м2. Курс лечения – 1 р/сут

втечение 5 сут. Повторные курсы про- водят с интервалом 4 нед для 2 курсов, затем – с интервалами 4–5 нед.

■Кальция фолинат лиоф. д/ин. (Рос-

сия); лиоф. д/приг. р-ра для в/в и в/м введ. (амп. и флак.), 3,24 и 32,4 мг.

■Лейковорин-лэнс (Россия); лиоф.

д/приг. р-ра для в/в и в/м введ. (флак.), 3, 10, 25, 30 и 50 мг; р-р для в/в и в/м

введ. (амп. и флак.): 5 мг/мл, 2, 5

и 10 мл; 10 мг/мл, 3, 5 и 10 мл.

■Лейковорин лaхемa (Pliva-Lache- ma a.s., Чешскaя Республикa); лиоф. д/приг. р-рa для в/в и в/м введ. (флaк.), 10 и 25 мг; р-р для в/в введ., 10 мг/мл

(флак.), 45 и 80 мл.

Дексразоксан (dexrazoxane) ,

Комплексообразующее средство; аналог этилендиаминотетрауксусной кислоты, который в клетках миокарда подвер- гается гидролизу и образует комплекс с железом, что нарушает формирование комплекса антрациклин–железо и, сле- довательно, предотвращает кардиоток- сическое действие антрациклинов.

Показания. Профилактика кардио- миопатии, хронической кумулятивной кардиотоксичности антрациклинов (при проведении цитотоксической терапии антрациклинами у пациентов с бла- гоприятным отдаленным прогнозом, получавших ранее или получающих одновременно лучевую терапию; с ре-

	Противоопухолевые средства 743
цидивом опухолевого заболевания после	с интервалом 21 сут: для взрослых
адъювантной химиотерапии антрацик-	в дозе 500 мг/м2 за 30 мин до в/в вве-
линами; с АГ, СД; у лиц старше 65 лет	дения доксорубицина.
и детей с онкологическими заболе-	■Кардиоксан (Tissen Laboratories S.A.,
ваниями), саркома Капоши на фоне	Бельгия); лиоф. д/приг. р-ра д/инф.
СПИДа.	(флак.), 500 мг.
Противопоказания. ГЧ, Б, КГ.
Побочные эффекты. Тошнота, рвота,
диарея, АР и др.	Более полную информацию о ЛС, при-
Дозы и применение. Лечение начи-	меняемых в онкологии, можно получить
нают одновременно с 1-м введ. антра-	на сайтах:
циклина. Взрослым в/в в течение всего	www.cancer.gov/drugdictionary,
курса химиотерапии перед каждым	www.anticancerdrugs.com,
введ. антрациклина в дозе, превышаю-	www.drugs.com/cancer.html,
щей дозу антрациклина в 10–20 раз.	www.nccn.org/professionals/gls,
На фоне доксорубицина в дозе 50 мг/м2	www.nice.org.uk/NEWSROOM/#.

744 Лекарственные средства, повышающие физическую работоспособность

22. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ ФИЗИЧЕСКУЮ РАБОТОСПОСОБНОСТЬ

Как известно, многие ЛС, например психомоторные стимуляторы (амфет- амины, мезокарб и др.), повышают физическую работоспособность (ФРа) человека. Однако в настоящее время и психомоторные стимуляторы, и мно- гие другие ЛС медицинская комиссия Международного олимпийского коми- тета (МК МОК) относит к допингам. Допинг – средство (вещество или метод), временно повышающее ФРа и запре- щенное для применения спортсменами МК МОК. Незаконное применение до- пингов рассматривают как нарушение Олимпийской хартии, а к нарушителям применяют соответствующие санкции. Обнаружение запрещенных веществ или их метаболитов рассматривается как прием допинга (в т.ч. в сложных прописях и биологически активных добавках к пище).

Все запрещенные вещества подраз-

деляют на классы:

1. Стимуляторы: адрафинил, ам-

фепрамон, амифеназол, бамбутерол, бромантан, изометептен, карфедон, ка- тин, кокаин, кропропамид, кротетамид, левметамфетамин, эпинефрин, эфед- рин, этамиван, этиламфетамин, этил- эфедрин, фенкамфамин, фенетиллин, фенфлурамин, формотерол, фенотерол, гептаминол, мефенорекс, мефентермин, мезокарб, метамфетамин, метоксифен- амин, метилендиоксиамфетамин, метил- эфедрин, метилфенидат, модафинил, никетамид, ноферфлурамин, парагид- роксиамфетамин, пемолин, пентетразол, фендиметразин, фентермин, пролинтан, пропилгекседрин, репротерол, сальбута- мол, салметерол, селегилин, стрихнин, тербуталин, фампрофазон, фенбутразат, фенпропорекс, циклазодон и др.

Запрещены все β2-адреномиметики, включая их D- и L-изомеры. Исключе- ние составляют формотерол, сальбута- мол, салметерол и тербуталин, когда их применяют путем ингаляции; при этом требуется получение разрешения на ис- пользование по упрощенной процедуре. Эпинефрин (адреналин), содержащийся

в препаратах для местной анестезии или д/местн. прим. (назальных, офталь- мологических и др.), не запрещен.

2. ОА: бупренорфин, декстроморамид, героин, гидрокодон, метадон, морфин, пентазоцин, петидин, фентанил и его производные и др.

3. Анаболические стероиды (экзогенные, эндогенные, их мета- болиты и изомеры): андростенди-

ол, 4-андростендиол, андростендион, 5α-андростан-3β17α-диол, боластерон, болденон, клостебол, даназол, дегид- рохлорметилтестостерон, дегидроэпи- андростостерон, дигидротестостерон, дростенолон, гестринон, калюстерон, местеролон, метандиенон, метенолон, метандриол, метилтестостерон, миболе- рон, нандролон, 19-норандростендиол, 19-норандростендион, норэтандролон, оксандролон, оксиместерон, оксиме- толон, прастерон, станозолол, тесто- стерон, треноболон, флуоксиместерон, фюразабол, этилэстренол и др.; другие

вещества с анаболической актив-

ностью: кленбутерол, избирательные модуляторы андрогенных рецепторов, тиболон, зеранол, зилпатерол.

4.Диуретики и другие маскирующие вещества: амилорид, ацетазоламид, бендрофторметиазид, буметанид, капре- нон, хлорталидон, этакриновая кислота, фуросемид, гидрохлоротиазид, индапа- мид, маннитол, мерсалил, спиронолак- тон, триамтерен, плазмозаменители, пробенецид, ингибиторы 5α-редуктазы (финастерид, дутастерид и др.) и др.

5.Гормоны, их аналоги, антагони- сты и модуляторы: кортикотропины,

эритропоэтин, дарбепоэтин, соматро- пин, инсулин, сходный с инсулином гормон роста и др., гонадотропины (запрещены у мужчин), ингибиторы ароматазы (анастрозол, летрозол, эксе- местан, форместан, тестолактон и др.), избирательные модуляторы эстрогенных рецепторов (ралоксифен, тамоксифен и др.), другие антиэстрогены (кломифен, циклофенил, тамоксифен, фулвестрант и др.), вещества, изменяющие функции

Лекарственные средства, повышающие физическую работоспособность 745

миостатина (ингибиторы миостатина и др.), ГК и др.

Инсулин разрешается применять толь- ко при подтверждении инсулинзависи- мого СД эндокринологом или врачом команды.

ГК запрещены при п/о, ректальном, в/в и в/м введ. При введ. ГК другими способами (внутрисуставное, околосухо- жильное, эпидуральное, внутрикожное,

ингаляционное) требуется разрешение на использование по упрощенной про- цедуре. Разрешены препараты д/местн. прим. в дерматологии, офтальмологии, оториноларингологии и стоматологии.

6.Каннабиноиды (марихуана, гашиш и др.).

Запрещенные методы

•Усиление переноса кислорода

1.Кровяной допинг, в т.ч. использова- ние ауто-, гомо- или гетерологических продуктов крови или эритроцитов лю- бого происхождения.

2.Искусственное повышение способно- сти крови поглощать, транспортировать и доставлять кислород, в частности с помощью перфторирования, исполь- зования эфапроксирала и модифициро- ванных продуктов на основе Hb (в т.ч. заменители крови на основе Hb, про- дукты Hb в микрокапсулах) и др.

•Химические или физические мани- пуляции

1.Запрещены фальсификация или попытки фальсификации с целью нару- шения целостности и подлинности проб, взятых при допинг-контроле. Это может включать в себя, например, катетериза- цию, подмену и/или изменение мочи.

2.Запрещена в/в инф. В случае острой медицинской ситуации, когда использова- ние этого метода считается необходимым, потребуется ретроактивное разрешение на терапевтическое использование.

•Генный допинг

Запрещено нетерапевтическое использо- вание клеток, генов, генных элементов или модуляции генной экспрессии, которые могут улучшить спортивный результат.

Вещества, запрещенные в отдель- ных видах спорта

1.Алкоголь (этанол) запрещен во всех видах стрельбы, мотоспорта, в каратэ и др.

2. БАБ (алпренолол, атенолол, бетаксо- лол, бисопролол, метопролол, надолол, пропранолол, соталол, целипролол, эсмолол, тимолол и др.) запрещены во всех видах стрельбы, мотоспорта,

вбридже, гимнастике, лыжном спор- те/сноубординге и др.

Все приведенные выше ЛС имеют множество синонимов, что необходимо учитывать для заключения о наличии допинга в комплексной рецептуре, где они могут быть представлены как со- ставная часть. Участники соревнований должны быть твердо убеждены, что ни одно из названных запрещенных веществ не попало в организм с пищей, пищевыми добавками, комбинирован- ными препаратами.

Элементы спортивной фармако- логии

Весь цикл спортивной тренировки

вгодичном цикле обычно начинается с восстановительных мероприятий (или фазы восстановления) после прошед- ших соревнований, на которых было затрачено огромное количество физи- ческой и психической энергии. Далее следует период базисной физической подготовки, когда спортсмен увеличи- вает общую физическую силу, скорость, выносливость. Специальная физическая подготовка характеризуется совершен- ствованием навыков для данного вида спорта. Перед соревнованиями тренер совершенствует и закрепляет уже от- работанные навыки. Во время сорев- нований физические и эмоциональные нагрузки достигают своего максимума, и здесь требуется создание всех условий для выполнения поставленной тренером задачи, а при необходимости и срочного восстановления, если старты (поединки, схватки) следуют друг за другом с не- большими интервалами. Однако таких циклов в году может быть несколько и, естественно, все фазы подготовки спортсмена сокращаются.

Для удобства все ЛС восстановления разделены на тактические и стратеги- ческие. Тактические ЛС позволяют решать задачи сегодняшнего дня, т.е. оперативно восстановить спортсмена после выполнения им тяжелой фи- зической и нервной нагрузки. К ним относят витамины, витаминоподобные

746 Лекарственные средства, повышающие физическую работоспособность

вещества и их комплексы, углеводно-		дилатирующее, антиагрегантное и ре-
белково-липидные смеси, адаптогены		генерирующее действие. Аденозин-5'-
растительного и животного происхож-		монофосфат входит в состав важнейших
дения, ноотропы, иммуномодуляторы,		коферментов, в частности регулирую-
антиоксиданты и др. Стратегические		щих окислительно-восстановительные
ЛС обеспечивают выполнение буду-		процессы в организме; является фраг-
щих задач по сохранению мышечной		ментом АТФ, осуществляющего много-
массы, поддержанию высокого тонуса		численные эндотермические реакции,
и желания тренироваться, а также уча-		обеспечивающие мышечную деятель-
ствовать в соревнованиях с установкой		ность и биосинтез белка. Оказывая
на победу (растительные или животные		вазодилатирующее действие и обла-
анаболические средства, препараты		дая антиагрегационными свойствами,
энергетического действия и др.).		улучшает макро- и микроциркуляцию.
Главные задачи в восстановительный		Действие на гемодинамику в сочетании
период: освобождение от ненужных		с воздействием на тканевый метаболизм
веществ, накопившихся в организме		определяет благоприятное влияние на
в результате интенсивной физической		трофику тканей и процессы регенера-
работы, и устранение перенапряжения		ции. t1/2 – 10–30 с; выводится почками
(по показаниям). С этой целью приме-		в виде метаболитов.
няют витамины и их комплексы, макро-		Показания. Для ускорения восстанов-
и микроэлементы, иммуномодуляторы,		ления ФРа спортсменов , .
антиоксиданты и др.		Противопоказания. ГЧ.
В базовый и специальный периоды		Побочные эффекты. АР, головокру-
при интенсивной физической работе		жение, шум в голове, тошнота, тахи-
основной упор делается на усиление		кардия.
и поддержку анаболических процессов		Дозы и применение. П/о по 0,025–
и иммунитета в организме при помощи		0,05 г/сут (ВСД 0,15 г) в течение
адаптогенов, препаратов пластическо-		2–4 нед.
го действия, обогащенного белкового		■Фосфадена табл. (Россия); табл., 25
питания, иммуномодуляторов, антиок-		и 50 мг.
сидантов и др.
Во время соревнований все подчинено		Маточное молочко (bees milk)
созданию и своевременному восполне-		Сухое вещество нативного пчелиного
нию энергетического депо в организ-		маточного молочка. Биогенный стиму-
ме спортсмена, борьбе с увеличением		лятор, оказывает адаптогенное и обще-
концентрации свободных радикалов		тонизирующее действие, стимулирует
и продуктов ПОЛ, профилактике забо-		клеточный метаболизм и регенерацию,
леваний и др. Создание энергетического		улучшает трофику тканей.
депо осуществляется специализирован-		Показания. Для повышения ФРа и вы-
ным и парентеральным питанием,		носливости, в т.ч. у спортсменов .
богатым углеводами (углеводное насы-		Противопоказания. ГЧ (в т.ч. к дру-
щение) или липидами в зависимости		гим продуктам пчеловодства), болезнь
от специфики выполняемой работы.		Аддисона.
Используют продукты повышенной био-		Побочные эффекты. АР, бессон-
логической ценности (мед, перга, орехи,		ница.
цветочная пыльца и др.) и препараты		Дозы и применение. Взрослым п/я по
из них (апивит, элтон, леветон, адаптон,		1 табл. 3 р/сут в течение 2–3 нед.
фитотон и др.), а также ЛС, способст-		■Апилак (Россия); табл. сублингв.,
вующие образованию АТФ и других		10 мг.
макроэргических соединений.		Инозин (inosine)
		Инозин (inosine)
Аденозина фосфат		Метаболическое средство, можно рас-
(adenosine phosphate)		сматривать как предшественник АТФ;
(adenosine phosphate)		сматривать как предшественник АТФ;
Средство метаболической	терапии.	оказывает антигипоксическое и мета-
Оказывает метаболическое,	артерио-	болическое действие. Повышает энер-

Лекарственные средства, повышающие физическую работоспособность 747

гетический баланс миокарда, улучшает	синтез фосфатов. Абсорбция высокая,
коронарное кровообращение. Принима-	выводится почками.
ет непосредственное участие в обмене	Показания. Для ускорения восстанов-
глюкозы и способствует активизации	ления спортсменов, нормализации ФРа
обмена при гипоксии и отсутствии АТФ.	в видах спорта с преимущественным
Активизирует метаболизм пировино-	проявлением выносливости .
градной кислоты для обеспечения нор-	Противопоказания. ГЧ (в т.ч. к сор-
мального процесса тканевого дыхания,	битолу и фруктозе), ПочН, нарушение
а также способствует активированию	обмена аминокислот, гиперкалиемия,
ксантиндегидрогеназы. Стимулирует	гипермагниемия, АВ-блокада II–
синтез нуклеотидов, усиливает ак-	III ст., миастения, выраженная АрГ
тивность некоторых ферментов цикла	(САД<90 мм рт.ст.), обезвоживание,
Кребса. Проникая в клетки, повыша-	гемолиз, острый метаболический аци-
ет энергетический уровень, оказывает	доз.
положительное действие на процессы	Побочные эффекты. Тошнота, рвота,
обмена в миокарде, способствует более	диарея, сухость во рту, боль в живо-
полному расслаблению миокарда в диа-	те, метеоризм, изъязвление слизистой
столе и увеличивает силу сокращений	оболочки ЖКТ, диспноэ, кожный зуд,
сердца, в результате чего возрастает УО.	АВ-блокада, парадоксальная реакция
Снижает агрегацию тромбоцитов, акти-	в виде увеличения числа экстрасистол,
вирует регенерацию тканей (особенно	брадикардия, снижение АД, гипореф-
миокарда и слизистой оболочки ЖКТ).	лексия, головокружение, парестезии,
Хорошо абсорбируется из ЖКТ, метабо-	миастения, астения, повышенное по-
лизируется в печени с образованием	тоотделение.
глюкуроновой кислоты и последующим	Предостережения. АВ-блокада I ст.,
ее окислением, в незначительном коли-	Б (особенно I триместр), КГ.
честве выделяется почками.	Дозы и применение. П/о (после еды)
Показания. Дистрофические измене-	по 2 табл. 3 р/сут; профилактический
ния миокарда после тяжелых физиче-	и поддерживающий режим – по 1 табл.
ских нагрузок, ускорение восстановле-	3 р/сут в течение 3–4 нед. При необхо-
ния спортсменов .	димости курс повторяют.
Противопоказания. ГЧ, подагра, ги-	■Аспаркам (Россия); табл. (калия аспа-
перурикемия.	рагината 175 мг, магния аспарагината
Побочные эффекты. Гиперурикемия,	175 мг).
обострение подагры (при длительном	■Панангин (Gedeon Richter Plc, Вен-
приеме в высоких дозах), гиперемия	грия); табл., покр. обол. (калия аспа-
и зуд кожи.	рагината 158 мг, магния аспарагината
Предостережения. ПочН.	140 мг).
Дозы и применение. П/о 3–4 р/сут:
НД 0,6–0,8 г/сут, далее через 2–3 сут	Левокарнитин (levocarnitine)
дозу увеличивают до 1,2–1,6–2,4 г/сут.	Средство для коррекции метаболиче-
Курс – 4–12 нед.	ских процессов. L-карнитин – природ-
■Рибоксин (Россия); табл., покр. обол.,	ное вещество, родственное витаминам
0,2 г.	группы В. Участвует в процессах обмена
	веществ в качестве переносчика жир-
Калия и магния аспарагинат	ных кислот через внутреннюю мем-
(aspartic acid, potassium and magnesium	брану митохондрий, где эти кислоты
salt) [I, II]	подвергаются β-окислению с образо-
Источник K+ и Mg2+, регулирует мета-	ванием большого количества энергии
болические процессы, способствует вос-	(в форме АТФ). Препарат нормализует
становлению электролитного баланса,	белковый и жировой обмен, восстанав-
оказывает антиаритмическое действие.	ливает щелочной резерв крови, угнетает
Аспарагинат способствует проникнове-	образование кетокислот и анаэробный
Аспарагинат способствует проникнове-	образование кетокислот и анаэробный
нию K+ и Mg2+ во внутриклеточное про-	гликолиз, уменьшает лактат-ацидоз,
странство, стимулирует межклеточный	а также увеличивает двигательную

748 Лекарственные средства, повышающие физическую работоспособность

активность, повышает переносимость физических нагрузок, восстанавливает ФРа после длительных физических нагрузок, при этом способствует эконом- ному расходованию гликогена и увели- чению его запасов в печени и мышцах. Оказывает анаболическое действие, вы- зывает незначительное угнетение ЦНС, повышает секрецию и ферментативную активность пищеварительных соков (желудочного и кишечного), улучшает усвоение пищи. Снижает избыточную МТ и уменьшает содержание жира в скелетной мускулатуре. Оказывает нейротрофическое действие, тормозит апоптоз, ограничивает зону поражения и восстанавливает структуру нервной ткани. При приеме п/о хорошо всасы- вается (Cmax достигается через 3 ч), Стер сохраняется в течение 9 ч, выводит- ся почками преимущественно в виде ацильных эфиров.

Показания. Состояния, сопровождаю- щиеся понижением аппетита, умень- шением МТ, истощением. Продол- жительные интенсивные спортивные тренировки или другие повышенные нагрузки; для повышения ФРа, вы- носливости и снижения утомляемо- сти , .

Противопоказания. ГЧ. Побочные эффекты. АР, гастрал-

гия, мышечная слабость (у пациентов с уремией).

Взаимодействие. ГК способствуют накоплению препарата в тканях (кро- ме печени), анаболики усиливают эф- фект.

Дозы и применение. П/о за 30 мин до еды, дополнительно разбавляя жидкостью. Взрослым при длитель- ных физических нагрузках: по 1–2 г (1–2 ч.л.) 2–3 р/сут за 30 мин до завт- рака и обеда.

■Элькар (Россия); р-р для приема п/о 20%: флак., 50 и 100 мл; флак.-

кап., 25 мл.

■Карнитен (Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A., Италия); табл.

жеват., 1 г; р-р для приема п/о 100 мг/мл

(флак.), 10 мл.

Мельдоний (meldonium)

См. также гл. 16. Синтетический аналог γ-бутиробетаина, ингибирует γ-бутиро-

бетаингидроксиназу, снижает биосинтез карнитина и транспорт длинноцепо- чечных жирных кислот через внут- реннюю митохондриальную мембрану, препятствует накоплению в клетках активированных форм неокисленных жирных кислот. В условиях ишемии восстанавливает равновесие процессов доставки кислорода и его потребления в клетках, предупреждает нарушение транспорта АТФ; одновременно с этим активизирует гликолиз, который про- текает без дополнительного потребле- ния кислорода. В результате снижения концентрации карнитина усиленно синтезируется γ-бутиробетаин, обладаю- щий вазодилатирующими свойствами. Препарат повышает ФРа, клеточный и гуморальный иммунитет, уменьшает симптомы психического и физическо- го перенапряжения, оказывает выра- женное кардиопротекторное действие. Характерно также стимулирующее влияние на ЦНС, устранение функцио- нальных нарушений вегетативной нерв- ной системы. После приема п/о хорошо всасывается (Cmax достигается через 1–2 ч), биодоступность – 78%; метаболи- зируется с образованием двух основных метаболитов, которые выводятся почка-

ми; при приеме п/о t1/2 – 3–6 ч. Показания. Пониженная ФРа; умст-

венные и физические перегрузки, в т.ч. у спортсменов , .

Дозы и применение. Взрослым п/о по

250 мг 4 р/сут или в/в по 500 мг 1 р/сут. Курс – 10–14 сут. При необходимости курс повторяют через 2–3 нед. Спорт- сменам п/о по 0,5–1 г 2 р/сут перед тренировкой, желательно в первой по- ловине дня. Продолжительность курса

вподготовительный период – 14–21 сут,

впериод соревнований – 10–14 сут.

Оротовая кислота (orotic acid),

калиевая соль

Нестероидное анаболическое средство. Стимулирует синтез нуклеиновых кис- лот, продукцию альбуминов, повышает аппетит, обладает диуретическими и ре- генерирующими свойствами.

Показания. Хроническое физическое перенапряжение, для повышения синте- за белка и нуклеиновых кислот в скоро- стно-силовых видах и выносливости .

Лекарственные средства, повышающие физическую работоспособность 749

Противопоказания. ГЧ, цирроз пе-	Взаимодействие. Затрудняет усвоение
чени, асцит.	железа, тетрациклина, натрия фторида
Побочные эффекты. АР, диспепсиче-	(интервал между приемом препаратов –
ские явления.	2–3 ч). Контрацептивы п/о, диуретики,
Дозы и применение. Взрослым п/о по	миорелаксанты, ГК и инсулин снижают
0,5–1,5 г/сут в 2–3 приема за 1 ч до еды	эффект препарата.
или через 4 ч после еды. Курс – 20–	Дозы и применение. Взрослым п/о по
40 сут; при необходимости курс можно	1 г 3 р/сут в течение 7 сут, затем – по
повторить через 1 мес. Детям – 10–	0,5 г 2–3 р/сут ежедневно в течение
20 мг/кг/сут (в 2–3 приема). Курс –	4–6 нед. Повторные курсы возможны
3–5 нед.	после консультации врача.

■Калия оротат (Россия); табл., 500 мг; ■Магнерот (Mauermann-Arzneimittel

табл. для детей, 100 мг; гран. д/приг. Franz Mauermann OHG, Германия);

сиропа для детей 0,5 г (банки), 30 г.

табл., 500 мг.

Оротовая кислота (orotic acid),

магниевая соль

Препарат магния; обладает анаболиче- скими, гепатопротекторными и урикоз- урическими свойствами. Магний необ- ходим для обеспечения энергетических процессов, участвует в обмене белков, жиров, углеводов и нуклеиновых кис- лот; угнетает нервно-мышечную переда- чу; контролирует нормальное функцио- нирование клеток миокарда; участвует

врегуляции сократительной функции миокарда; повышает резистентность к стрессу. Оротовая кислота стиму- лирует синтез нуклеиновых кислот, усиливает регенеративные процессы

втканях, оказывает общее стимули- рующее действие на обмен веществ, увеличивает образование альбуминов

впечени (особенно при длительной гипоксии), способствует фиксации Mg2+

вклетке и проявлению его действия. Показания. При повышенных физиче- ских нагрузках . В составе комбиниро- ванной терапии: ИБС, ХСН II–III ст., магнийзависимые аритмии.

Противопоказания. ГЧ, мочекамен-

ная болезнь, ПочН, цирроз печени с асцитом.

Побочные эффекты. АР (в т.ч. ал-

лергический дерматит), диспепсия, неустойчивый стул, диарея; в высоких дозах – дистрофия печени при мало- белковой диете.

Предостережения, особые указа-

ния. Б, КГ. Можно применять дли- тельное время. В период Б потребность

вмагнии увеличивается, гипомагние- мия может привести к невынашива- нию Б.

Фосфокреатин (phosphocreatine)

По химической структуре аналоги- чен эндогенному макроэргическому соединению креатинфосфату. Улучша- ет метаболизм миокарда и скелетной мышечной ткани. Тормозит деструк- цию сарколеммы ишемизированных кардиомиоцитов и мышечных волокон, уменьшает размер зоны ишемии, улуч- шает внутриклеточный транспорт энер- гии, микроциркуляцию. Накапливается в скелетных мышцах, миокарде и мозге, незначительно – в печени и легких, выводится почками.

Показания. Для профилактики разви- тия синдрома физического перенапря- жения и улучшения адаптации к экс- тремальным физическим нагрузкам .

Противопоказания. ГЧ. Побочные эффекты. Снижение АД при быстром в/в введ.

Дозы и применение. Взрослым в/м

или в/в по 0,5–2 г/сут.

■Неотон (Alfa Wassermann S.p.A., Ита-

лия); лиоф. д/приг. р-ра д/инф. (флак.), 1 г.

Этилтиобензимидазол

(ethylthiobenzymidazol)

См. также гл. 5. Основной эффект – повышение устойчивости организма к стрессу, гипоксии, гипертермии, со- хранение и восстановление ФРа при выполнении физических нагрузок; при этом понижаются температура тела

ипотребление кислорода. Обладает также ноотропной, регенеративной, антигипоксической, антиоксидантной

ииммуномодулирующей активностью, оказывает антиастеническое действие,

750 Лекарственные средства, повышающие физическую работоспособность

	ускоряет процессы восстановления после	гинальных средств (нитраты, БАБ).
	экстремальных воздействий. Механизм	При применении совместно с ЛС, сни-
	действия заключается в активации	жающими активность микросомальных
	синтеза РНК, а затем белков; проис-	ферментов печени (циметидин и др.),
	ходит активация синтеза ферментов	возможно повышение Cпл этилтиобен-
	глюконеогенеза, которые обеспечивают	зимидазола.
	утилизацию лактата (фактор, ограни-	Дозы и применение. П/о (после еды)
	чивающий ФРа) и ресинтез углеводов	по 0,25 г 2 р/сут. При необходимости
	(источник энергии при интенсивных	суточную дозу увеличивают до 0,75 г
	нагрузках), что ведет к повышению	(0,5 г утром и 0,25 г после обеда), лицам
	ФРа. Усиление синтеза митохондриаль-	с МТ>80 кг – до 1 г (по 0,5 г 2 р/сут).
	ных ферментов и структурных белков	Курс – 5 сут, перерыв между курсами
	митохондрий обеспечивает увеличение	2 сут (во избежание кумуляции препа-
	энергопродукции и поддержание вы-	рата). Количество курсов зависит от эф-
	сокой степени сопряжения окисления	фекта и в среднем составляет 2–3 (реже
	с фосфорилированием. Сохранение вы-	1 или 4–6) курса. Для повышения ФРа
	сокого уровня синтеза АТФ при дефици-	в экстремальных условиях принимают
	те кислорода способствует выраженной	за 40–60 мин до предстоящей нагрузки
	антигипоксической активности; усили-	в дозе 0,5–0,75 г; при продолжении
	вается также синтез антиоксидантных	работы – повторный прием 0,25 г через
	ферментов. Максимальный эффект	6–8 ч; ВСД 1,5 г, ВСД в последующие
	после однократного приема проявля-	сутки – 1 г. Для поддержания высокой
	ется через 1–3 ч, выраженное действие	ФРа в течение длительного времени
	сохраняется на протяжении 4–6 ч. При	(несколько недель) и для активации
	курсовом назначении терапевтическое	адаптационных процессов назначают
	действие препарата обычно развива-	по схеме: 5-дневные курсы приема по
	ется в течение 3–5 сут. Повышая ФРа,	0,25 г 2 р/сут с 2-дневными переры-
	в отличие от психостимуляторов не	вами.
	вызывает психомоторного возбуждения.
	После приема п/о медленно всасы-	Эссенциале (Essentiale)
	вается из ЖКТ; t1/2 – от 9,6 до 47 ч	См. также гл. 3.
	(в среднем 23,5 ч); метаболизируется	Показания. Для повышения ФРа и вы-
	в печени. Может кумулировать при	носливости, в т.ч. у спортсменов .
	длительном курсовом непрерывном	Дозы и применение. Взрослым п/о по
	приеме (10–12 сут), особенно в больших	1–2 капс. 3 р/сут в течение 3 нед.
	дозах (500–700 мг/сут).	Необходимо помнить, что ФРа сни-
	Показания. Для ускорения восста-	Необходимо помнить, что ФРа сни-
	новления ФРа и выносливости, ре-	жают многие ЛС, в т.ч. антибиотики,
	конвалесценция после интенсивных	противобластомные средства, иммуноде-
	нагрузок .	прессанты, антикоагулянты непрямого
	Особые указания. Во время прие-	действия, психостимуляторы в больших
	ма препарата рекомендуется диета,	дозах (особенно при повторном приме-
	богатая углеводами. Не принимают	нении), БАБ, алкоголь, анаболические
	в вечернее время (возможно нарушение	стероиды в больших дозах, другие ЛС
	засыпания).	в завышенных, токсических дозах. ФРа
	Взаимодействие. Усиливает эффекты	также уменьшается при гипо- и гипер-
	ЛС метаболического типа действия:	витаминозе.
	ноотропов (пирацетам и др.), анти-
	оксидантов (альфа-токоферол и др.),	Более полную информацию о допингах
	антигипоксантов (триметазидин), не-	и ЛС, применяемых в спорте, можно
	стероидных анаболических средств	получить на англоязычных сайтах
	(рибоксин), аспаркама, глутаминовой	www.uksport.gov.uk
	кислоты, витаминов, а также антиан-	и www.didglobal.com.
	кислоты, витаминов, а также антиан-	и www.didglobal.com.

Приложение 1 751

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

(Минздравсоцразвития России)

П Р И К А З 12.02.2007 г. г. Москва № 110

О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и

специализированных продуктов лечебного питания

http://www.minzdravsoc.ru/docs/mzsr/orders/178

http://mzsrrf.consultant.ru/doc.asp?ID=5569&PSC=2&PT=3&Page=1

сизменениями согласно приказам Минздравсоцразвития России от № 560 от 27 августа 2007 г. и № 794н от 25 сентября 2009 г.

Комментарии к приказу http://www.minzdravsoc.ru/docs/mzsr/orders/178/1.doc

Инструкция о порядке назначения лекарственных средств

(приложение 12)

Инструкция о порядке выписывания лекарственных средств и оформления рецептов и требований-накладных

(приложение 13)

в редакции приказа Минздравсоцразвития России № 560 от 27 августа 2007 г. о признании утратившим силу пункта 2.5 данной Инструкции,

атакже приказа Минздравсоцразвития России № 794н от 25 сентября 2009 г. о внесении изменений в абзац 4 подпункта 2.4.2 пункта 2.4, пункт 3.8, пункт 13 приложения № 1 Инструкции (см. на сайте http://mzsrrf.consultant.ru/doc.asp?ID=6913)

Формы рецептурных бланков и инструкции по их заполнению:

Специальный рецептурный бланк на наркотическое средство и психотропное

вещество (приложения 1 и 2)

№148-1/у-88 «Рецептурный бланк» (приложения 3 и 4)

№107-1/у «Рецептурный бланк» (приложения 5 и 6)

№148-1/у-04 (л) «Рецепт» (приложения 7 и 9)

№ 148-1/у-06 (л) «Рецепт» (приложения 8 и 9)

изменения к приложению 9

согласно приказу Минздравсоцразвития России № 794н от 25 сентября 2009 г. см. на сайте http://mzsrrf.consultant.ru/doc.asp?ID=6913

752 Приложение 2

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ОСНОВНЫХ ХРОНИЧЕСКИХ НЕИНФЕКЦИОННЫХ

ЗАБОЛЕВАНИЙ

Под факторами риска (ФР) понимают характеристики и показатели, приводящие к увеличению риска развития заболевания, его прогрессированию и/или неблаго- приятному исходу.

ФР условно делят на модифицируемые и немодифицируемые. Модифицируемые ФР:

1) особенности образа жизни и привычки человека – табакокурение, гиподинамия, нерацио-

нальное питание, злоупотребление алкоголем и др.; 2) измененные клинико-лабораторные показатели – уровни АД, ХС и его фракций, глюкозы, а также масса тела (МТ).

Комплексная оценка ФР возникновения основных хронических неинфекционных заболеваний (ХНЗ) и их коррекция у пациентов без клинических проявлений болезни (первичная профилактика)

1.Шкала SCORE позволяет оценить риск смерти от заболеваний, связанных с атеросклерозом, в ближайший 10-летний период у пациентов без доказанной ИБС, на основании следующих ФР: пол, возраст, статус курения, САД, ХС. Шкалу применяют для оценки суммарного риска при принятии решения об усилении профилактических мер1.

2.В 2008 г. экспертами ВОЗ и МОГ разработано пособие по оценке и снижению риска сердечно- сосудистых заболеваний (ССЗ), позволяющее определить 10-летний риск возникновения летального или нелетального сердечно-сосудистого события в зависимости от пола, возраста, уровня САД, фактора курения при наличии или отсутствии сахарного диабета (СД) (рис.1, 2). Представлены рекомендации по ведению больных, страдающих ССЗ, для уменьшения сердечно-сосудистого риска (ССР) путем изменения образа жизни и соответствующей лекарственной терапии2.

Основные ХНЗ: ССЗ, ХОБЛ, рак, СД. Общие ФР для этих заболеваний: табакокурение,

нерациональное питание, гиподинамия, злоупотребление алкоголем.

Целевыми значениями основных ФР являются:

1.Отказ от курения

Оценка статуса курения как ФР включает определение индекса курящего человека (ИК) и оценку степени никотиновой зависимости (тест Фагерстрема):

ИК = (число сигарет, выкуриваемых в день) • (число месяцев в году, в течение которых человек курит).

Например, человек выкуривает пачку сигарет в день и курит круглый год: ИК=20 • 12=240. ИК>140 свидетельствует о крайне высоком риске развития ХОБЛ.

Тест Фагерстрема для оценки степени никотиновой зависимости у людей, курящих табак

	Вопрос	Ответ	Баллы

1.	Как скоро после того, как Вы проснулись, Вы	В течение первых 5 мин	3
выкуриваете первую сигарету?		В течение 6–30 мин	2
2.	Сложно ли для Вас воздержаться от курения	Да	1
в местах, где курение запрещено?		Нет	0
3.	От какой сигареты Вы не можете легко	Первая сигарета утром	1
отказаться?		Все остальные	0
4.	Сколько сигарет Вы выкуриваете в день?	10 или меньше	0
		11–20	1
		21–30	2
		31 и более	3
5.	Вы курите более часто в первые часы утром,	Да	1
после того как проснетесь, чем в течение		Нет	0
остального дня?
6.	Курите ли Вы, если сильно больны и вынуж-	Да	1
дены находиться в кровати целый день?		Нет	0

1Номограммы подготовлены Европейским обществом кардиологов (www.escardio.org), приведены в рекомендациях ВНОК (www.cardiosite.ru). Электронная интерактивная версия для врачей: www.cardioprevent.ru.

2World Health Organization. Prevention of cardiovascular disease: pocket guidelines for assessment and management of cardiovascular risk: (WHO/ISH cardiovascular risk prediction charts for the European Region), (www.who.int).

Приложение 2 753

Коэффициент Фагерстрема: 0–2 – очень слабая зависимость; 3–4 – слабая зависимость; 5 – средняя зависимость; 6–7 – высокая зависимость; 8–10 – очень высокая зависимость.

При любой степени риска ССЗ врач должен решительно поощрять пациента к отказу от курения, при необходимости применяя никотинзамещающие препараты и/или антидепрессанты.

2. Рациональное питание

Вне зависимости от степени риска ССЗ в суточном рационе доля жиров должна составлять <30% общего числа калорий, животных жиров <10% и растительных – до 20%; доля углеводов – 50%; норма потребления белка – 15–20%. Включение в суточный рацион ≥400 г фруктов и овощей, цельных зерен и бобовых. Суточное потребление соли ≤5 г. Нормализация МТ – у пациентов с излишней МТ или ожирением необходимо снизить калорийность питания и увеличить фи- зическую активность.

3. Индекс массы тела (ИМТ)<25 кг/м2

Расчет ИМТ (индекс Кетле) производят по формуле: ИМТ= МТ (кг) / рост (метры в квадрате, м2).

Классификация ожирения по ИМТ (ВОЗ, 1997)

Типы МТ	ИМТ,	Риск сопутствующих заболеваний
	кг/м2	(в рамках метаболического синдрома /МС/)
Дефицит МТ	<18,5	Низкий (повышен риск других заболеваний)
Нормальная МТ	18,5–24,9	Обычный

Избыточная МТ	25,0–29,9	Повышенный

Ожирение I степени	30,0–34,9	Высокий

Ожирение II степени	35,0–39,9	Очень высокий

Ожирение III степени	≥40	Чрезвычайно высокий

4.Окружность талии (ОТ)<102 см у мужчин и <88 см у женщин

ОТ<94 см у мужчин и <80 см у женщин (для лиц c МС).

Измерение ОТ проводят на уровне середины расстояния между вершиной гребня подвздошной кости и нижним боковым краем ребер. ОТ измеряют в положении пациента стоя, мерную ленту следует держать горизонтально.

Повышение ОТ выше указанных величин свидетельствует о наличие абдоминального типа ожирения и является основным критерием МС.

5.Физическая активность

Всем пациентам с ФР рекомендуют умеренные физические упражнения (например, энергичная ходьба) ≥30 мин в день.

6. Употребление алкоголя

В день приемлемо ≤3 единиц алкогольных напитков [1 единица =285 мл пива (5% алкоголя), 100 мл вина (10% алкоголя), 25 мл крепких напитков (40% алкоголя)].

7.АД<140/90 мм рт.ст.

8.Cпл ХС<5 ммоль/л (<190 мг/дл); Cпл ХС ЛПНП<3 ммоль/л (<115 мг/дл)

Оптимальные значения липидных параметров плазмы для здоровых людей

Липидные параметры, Cпл липидов	ммоль/л	мг/дл
ХС	<5,0	<190

ХС ЛПНП	<3,0	<115

ХС ЛПВП	>1,0 (муж.); 1,2 (жен.)	>40 (муж.); 46 (жен.)

ТГ	<1,7	<150

Тактику лечения нарушений липидного обмена см. в гл. 2.

9. Cпл глюкозы <6 ммоль/л (<110 мг/дл)

Целевые значения основных ФР у лиц с высоким риском, больных с установленным диагнозом ССЗ или СД:

1.АД<130/80 мм рт.ст., при отсутствии противопоказаний.

2.Cпл ХС<4,5 ммоль/л (<175 мг/дл); предпочтительнее Cпл ХС<4 ммоль/л (<155 мг/дл).

3.Cпл ХС ЛПНП <2,5 ммоль/л (<100 мг/дл) и даже <2 ммоль/л (<80 мг/дл).

4.Cпл глюкозы (натощак)<6 ммоль/л (<110 мг/дл) и HbA1c<6,5%, при отсутствии противопока- заний.

Определение риска прогрессирования диагностированного заболевания и развития его осложнений, в т.ч. фатальных

Артериальная гипертензия (АГ). Стратификация риска сердечно-сосудистых осложнений и смерти у больных АГ подразумевает учет следующих показателей: степень АГ, наличие ФР, ассоциированных клинических состояний и поражения органов-мишеней (см. гл. 2,

табл. 2-2).

754 Приложение 2

Номограмма ВОЗ/МОГ для субрегиона Номограмма ВОЗ/МОГ для субрегиона EUR C (Российская Федерация, Беларусь, EUR C (Российская Федерация, Беларусь, Эстония, Венгрия, Казахстан, Латвия, Лит- Эстония, Венгрия, Казахстан, Латвия, Лит-

ва, Республика Молдова, Украина)

10-летний риск летального или нелетального

сердечно-сосудистого события в зависимости

от пола, возраста, САД, Cпл ХС, статуса курения,

от пола, возраста, САД, статуса курения, с учетом

с учетом наличия или отсутствия СД.

наличия или отсутствия СД.

Рис. 1. Уровни риска.

Рис. 2. Уровни риска.

Категории больных в зависимости от 10-летнего риска смерти от ССЗ

1. Категория очень высокого риска

– больные с острым коронарным синдромом;

– больные, перенесшие реконструктивные операции на сосудах сердца, церебральных и пери- ферических сосудах;

– больные с наличием нескольких ФР, у которых при оценке по таблице SCORE суммарный риск смерти от ССЗ>10%.

2. Категория высокого риска

– больные с любыми (не острыми) клиническими проявлениями ИБС или ее эквивалентами по риску (клинически выраженный атеросклероз сонных или периферических артерий, анев- ризма брюшного отдела аорты, СД типа 2 с микроальбуминурией);

– лица без ИБС и ее эквивалентов, но имеющие несколько ФР, риск по шкале SCORE в пре- делах 5–9%.

3. Категория умеренного риска

– лица без клинических проявлений ССЗ, но имеющие ФР развития атеросклероза, риск по шкале SCORE 1–4%;

– лица без клинических проявлений ССЗ, но отягощенные семейным анамнезом (начало ИБС или другого сосудистого заболевания у мужчин моложе 55 лет, у женщин – 65 лет).

4. Категория низкого риска

Лица без клинических проявлений ССЗ с одним умеренно выраженным ФР с риском по шкале

SCORE≤1%.

Приложение 2 755

Предлагаемая форма вкладыша в амбулаторную карту пациента

для учета ФР с кратностью наблюдения у пациентов без клинических проявлений болезни

1 раз в год

Ф.И.О. № амб. карты

Фактор риска / дата

Курение индекс курящего человека

степень никотиновой зависимости

Рациональное питание

Индекс массы тела

Окружность талии

АД

ХС

ХС ЛПНП

Содержание глюкозы в крови

756 Приложение 3

ПРИЛОЖЕНИЕ 3

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

При одновременном применении двух ЛС и более возможно их взаимодействие в виде усиления (эффектов или токсичности), ослабления или (редко) возникновения новых эффектов. Взаимодействие ЛС может быть безопасным (и даже полезным); потенциально вредные взаи- модействия могут наблюдаться лишь у небольшой части пациентов. Кроме того, выраженность взаимодействия ЛС значительно различается у разных людей. Наиболее важны взаимодействия ЛС, имеющих небольшую терапевтическую широту, или когда необходим строгий контроль дозы (например, у антикоагулянтов, АГТС и противодиабетических средств). К пациентам с повышенным риском лекарственного взаимодействия относят лиц пожилого возраста, а также с нарушениями функций почек и/или печени. Фармакологическое взаимодействие ЛС может быть фармакоди- намическим и/или фармакокинетическим.

Фармакодинамическое взаимодействие

В фармакодинамическое взаимодействие вступают обычно ЛС, влияющие на одни и те же органы, ткани и системы. Этот вид взаимодействия очень распространен, обычно предсказуем на основе знания фармакологических свойств ЛС и в большинстве случаев характерен для всех препаратов одной группы.

Фармакокинетическое взаимодействие

В результате фармакокинетического взаимодействия одно ЛС изменяет всасывание, распреде- ление, метаболизм или выведение другого и как следствие этого влияет на выраженность его эффектов. Возможность фармакокинетического взаимодействия не всегда можно предсказать. Оно характерно не для всех препаратов одной группы, а проявляется лишь у обладающих сходными фармакокинетическими параметрами.

Изменение всасывания. В результате взаимодействия ЛС одно может изменить скорость и/или степень всасывания другого. Замедление скорости всасывания имеет клиническую значимость лишь тогда, когда необходимы высокие Cпл ЛС (например, при назначении антибиотиков). Снижение общего количества всасывающегося ЛС может снизить эффективность терапии.

Изменение связывания с белками. Большинство ЛС в той или иной степени способно связы- ваться с белками плазмы крови. Одно ЛС может влиять на связывание с белками другого и тем самым повышать количество вещества, проникающего из крови к местам его действия. Значимое усиление эффекта отмечают только в случае, если ЛС связывается с белками на ≥90% (фенилбутазон, сульфаниламиды и др.). Однако и в этом случае нарушение связывания с белками приводит лишь к преходящему усилению действия, т.к. не связанное с белками ЛС быстрее элиминирует.

Влияние на метаболизм. Многие ЛС метаболизируются в печени, в т.ч. с участием изофер- ментов цитохрома P-450 (включающих множество семейств; при этом изоферменты различаются субстратной специфичностью и регуляторами их активности – индукторами и ингибиторами). Ин- дукция активности микросомальных ферментов печени одним ЛС может постепенно увеличивать скорость метаболизма другого, приводя к снижению его Cпл и уменьшению эффекта (например, контрацептивов п/о, непрямых антикоагулянтов). При отмене индуктора повышаются Cпл ЛС и риск токсического действия. Барбитураты, гризеофульвин, большинство ПЭС, рифампицин – наиболее важные индукторы печеночных ферментов. При нарушении одним ЛС метаболизма другого повышается Cпл последнего, что быстро приводит к усилению эффекта с угрозой появления токсического действия (например, непрямых антикоагулянтов, фенитоина).

Влияние на почечную экскрецию. ЛС выводятся почками в результате как клубочковой фильт- рации, так и активной секреции в канальцах. Конкуренция возникает между ЛС, использующими единые механизмы активного транспорта в проксимальных канальцах. Например, многие НПВС (АСК и др.) могут повысить токсичность метотрексата из-за снижения его экскреции.

Список взаимодействия ЛС

Ниже помещен алфавитный список ЛС и их взаимодействия; для исключения чрезмерных пере- крестных ссылок каждый препарат или группа вписаны дважды: в алфавитном порядке, а также против препарата или группы, с которой он (они) взаимодействует.

Примечание. Символ • помещен против потенциально опасного взаимодействия (сочетание ЛС следует избегать или назначать только с большими предосторожностями и соответствующим контролем). Взаимодействие ЛС, не помеченное этим символом, обычно не имеет серьезных последствий.

Дополнительные сокращения

α-АдрБ	–	α-адреноблокатор
АдрМ	–	адреномиметик
ЖА	–	желудочковая аритмия
ПАСС	–	противоатеросклеротическое средство
ПДС	–	противодиабетическое средство
ПМаС	–	противомалярийное средство
ПЯС	–	противоязвенное средство
ПЯС	–	противоязвенное средство

Приложение 3 757

Абакавир

АБС: рифампицин снижает Cпл абакавира.

ПЭС: фенитоин и фенобарбитал снижают Cпл абакавира.

•ПВС: типранавир снижает Cпл абакавира.

Абциксимаб

Илопрост: увеличение риска кровотечения при сочетании с илопростом.

Агонисты 5-НТ1-рецепторов

•Антидепрессанты: риск токсического действия на ЦНС ИМАО, в т.ч. моклобемида.

•Эрготамин: повышается риск спазма сосудов.

Аденозин

Примечание. Существует вероятность взаимодействия с ЛС, способными нарушать внутри- сердечную проводимость.

•АПС: повышается риск ЖА при сочетании с АПС, удлиняющими интервал Q–T.

•Другие ААС: при сочетании с ними усиление кардиодепрессивного действия.

•Антиагреганты: эффект усиливается и продлевается дипиридамолом (риск токсичности). Теофиллин: антагонизм с антиаритмическим действием.

α-Адреноблокаторы (α-АдрБ)

ИАПФ и БАТ1: усиление гипотензивного эффекта. Алкоголь: гипотензивный эффект усиливается. Алпростадил: гипотензивный эффект усиливается.

•Анестетики общие: гипотензивный эффект усиливается. Анальгетики: НПВС ослабляют гипотензивный эффект.

Антидепрессанты: усиление гипотензивного эффекта при сочетании с ИМАО. Другие АГТС: усиление гипотензивного эффекта.

АПС: гипотензивный эффект усиливается.

Анксиолитики и снотворные средства: усиление гипотензивного и седативного действия.

•БАБ: гипотензивный эффект усиливается; повышенный риск резкого гипотензивного действия на 1-е введ. α1-АдрБ, например празозина.

•БКК: гипотензивный эффект усиливается; повышенный риск резкого гипотензивного действия на 1-е введ. α1-АдрБ, например празозина.

ГК: ослабление гипотензивного эффекта.

•Диуретики: усиление гипотензивного эффекта; повышенный риск резкого гипотензивного действия на 1-е введ. α1-АдрБ, например празозина.

Дофаминергические средства: леводопа усиливает гипотензивный эффект. Миорелаксанты: баклофен и тизанидин усиливают гипотензивный эффект. Нитраты: усиление гипотензивного эффекта.

•ПВС: ритонавир повышает Cпл алфузозина (избегать сочетания).

•Средства для лечения эректильной дисфункции: чрезмерная гипотензия с тадалафилом (избегать сочетания); усиление гипотензивного действия с силденафилом (назначать α-АдрБ только через 4 ч после приема силденафила); возможно усиление гипотензивного действия с варденафилом (избегать сочетания).

Эстрогены и гестагены: эстрогены и КПК ослабляют гипотензивный эффект.

α2-Адреномиметики (α2-АдрМ)

•Антидепрессанты: избегать одновременного использования с ИМАО, ТЦА и родственными ЛС. α, β-АдрМ: возможен риск АГ при введ. с эпинефрином и норэпинефрином.

β2-Адреномиметики (β2-АдрМ)

ГК: увеличение риска гипокалиемии при сочетании с β2-АдрМ в высоких дозах.

Диуретики: увеличение риска гипокалиемии при сочетании ацетазоламида, петлевых диуретиков, тиазидов и тиазидоподобных препаратов с β2-АдрМ в высоких дозах. СГ: сальбутамол способен снижать Cпл дигоксина.

•Метилдопа: острая АрГ при сочетании с сальбутамолом (инф.).

Теофиллин: увеличение риска гипокалиемии при сочетании с β2-АдрМ в высоких дозах.

Азатиоприн

•Аллопуринол: усиление эффекта с повышением токсичности (снизить дозу азатиоприна при сочетании с аллопуринолом).

•АБС: возможно взаимодействие с рифампицином (возможно отторжение трансплантата). Азитромицин см. Эритромицин и другие макролиды.

Азлоциллин см. Пенициллины.

Азота закись (динитрогена оксид) см. Общие анестетики.

Акарбоза см. Противодиабетические средства (ПДС).

Акривастин см. АГС.

Алендроновая кислота см. Бифосфонаты.

Алкоголь (этанол)

ИАПФ и БАТ1: гипотензивный эффект усиливается.

Анальгетики: усиление седативного и гипотензивного эффектов при сочетании с ОА.

•АБС: дисульфирамоподобная реакция с цефамандолом, метронидазолом и тинидазолом;

повышенный риск возникновения судорог с циклосерином.

758 Приложение 3

•Антикоагулянты непрямые: в большом количестве изменяет лабораторный контроль антикоа- гулянтного действия кумаринов и фениндиона.

•Антидепрессанты: седативный эффект ТЦА и родственных ЛС усиливается; тирамин (со- держащийся, например, в некоторых алкогольных и безалкогольных напитках) взаимодействует с ИМАО (гипертензивный криз), в отсутствие тирамина усиление гипотензивного эффекта; седативное действие, по-видимому, усиливается при сочетании с СИОЗС.

ПДС: гипогликемический эффект усиливается; покраснение лица при приеме хлорпропамида (у склонных к этому лиц); повышенный риск молочнокислого ацидоза с метформином. ПЭС: возможно усиление центральных побочных эффектов карбамазепина.

АГС: седативный эффект усиливается (также см. АГС). АГТС: гипотензивный эффект усиливается.

М-холиноблокаторы: седативный эффект гиосцина усиливается. АПС: седативный эффект усиливается.

Анксиолитики и снотворные средства: седативный эффект усиливается. Барбитураты и примидон: седативный эффект усиливается.

БАБ: гипотензивный эффект усиливается.

БКК: гипотензивный эффект усиливается; верапамил, вероятно, повышает Cпл алкоголя. ЦТС: дисульфирамоподобная реакция при сочетании с прокарбазином. Дофаминергические средства: сниженная толерантность к бромокриптину. Миорелаксанты: баклофен и тизанидин усиливают седативный эффект.

Нитраты: гипотензивный эффект усиливается.

Ретиноиды: этретинат образуется из ацитретина в присутствии алкоголя.

Аллопуринол

АБС: увеличение риска сыпи при сочетании с ампициллином и амоксициллином. ИАПФ: повышенный риск токсичности при сочетании с каптоприлом, особенно при ПочН. Циклоспорин: Cпл циклоспорина, по-видимому, повышается (риск нефротоксичности). Кумарины: возможно усиление антикоагулянтного действия кумаринов.

•ЦТС: эффекты азатиоприна и меркаптопурина усиливаются с повышением токсичности (снизить дозу при применении с аллопуринолом).

Теофиллин: возможно повышение Cпл теофиллина. Алпразолам см. Анксиолитики и снотворные средства.

Алпростадил

АГТС: усиливают гипотензивный эффект.

Алюминия гидроокись см. Антациды.

Амантадин

•Мемантин: увеличение риска токсического действия на ЦНС (избегать сочетания). АГТС: увеличение риска экстрапирамидных нарушений с метилдопой. М-холиноблокаторы: усиление антимускариновых побочных эффектов.

АПС: увеличение риска экстрапирамидных нарушений.

Метоклопрамид и домперидон: увеличение риска экстрапирамидных побочных эффектов. Амикацин см. Аминогликозиды.

Аминогликозиды

Анальгетики: индометацин может повысить Cпл гентамицина и амикацина у новорож- денных.

Другие АБС: увеличение риска ото- и нефротоксичности при сочетании с полимиксинами,

капреомицином и ванкомицином.

•Антикоагулянты: неомицин (п/о) с кумаринами и фениндионом могут изменить МНО. ПДС: неомицин, вероятно, увеличивает гипогликемический эффект акарбозы и усиливает выраженность желудочно-кишечных эффектов.

ПГС: повышают риск нефротоксичности при сочетании с амфотерицином В. Бифосфонаты: повышение риска гипокалиемии.

•Циклоспорин: повышение риска нефротоксичности.

•ЦТС: повышенный риск нефротоксичности и, по-видимому, ототоксичности в сочетании с пре-

паратами платины.

•Диуретики: повышенный риск ототоксичности при сочетании с петлевыми диуретиками.

•Миорелаксанты: усиливается эффект антидеполяризующих миорелаксантов и сукса- метония.

•АХЭС: антагонизм с действием неостигмина и пиридостигмина на нервно-мышечную передачу.

Аминофиллин см. Теофиллин.

Амиодарон

Примечание. Амиодарон имеет длительный t1/2; существует потенциальный риск появления взаимодействия ЛС в течение нескольких недель (или даже месяцев) после того, как лечение им было прекращено.

•Другие ААС: суммация эффектов при сочетании с прокаинамидом и хинидином (повышен- ный риск ЖА – избегать сочетания); повышение Cпл прокаинамида и хинидина; усиление кардиодепрессивного действия при сочетании с любыми ААС.

Приложение 3 759

•АБС: повышается риск ЖА при сочетании с эритромицином (парентерально), левофлок-

сацином, моксифлоксацином и ко-тримоксазолом (избегать сочетания).

•Антидепрессанты: повышенный риск ЖА при сочетании с ТЦА (избегать сочетания).

•Кумарины и фениндион: угнетение их метаболизма.

•ПЭС: метаболизм фенитоина замедляется (повышается Cпл).

•Противомалярийные средства (ПМаС): повышенный риск ЖА при сочетании с хлорохином,

гидроксихлорохином, мефлохином и хинином (избегать сочетания).

•АПС: повышенный риск ЖА при сочетании с фенотиазинами, амисульпридом, сертин-

долом и галоперидолом (избегать сочетания).

•ПВС: повышенный риск ЖА при сочетании с ампренавиром, нелфинавиром и ритона- виром (избегать сочетания).

•БАБ: повышенный риск брадикардии, АВ-блокады и кардиодепрессивного действия, а также ЖА при сочетании с соталолом (избегать сочетания).

•БКК: дилтиазем и верапамил повышают риск брадикардии, АВ-блокады и кардиодепрес- сивного действия.

•СГ: повышение Cпл дигоксина.

Циклоспорин: Cпл циклоспорина, вероятно, повышается.

Диуретики: токсическое влияние на сердце усиливается при возникновении гипокалиемии при сочетании с ацетазоламидом, петлевыми диуретиками и тиазидами.

•Лития соли: повышается риск ЖА и гипотиреоза (избегать сочетания). Противоязвенные средства (ПЯС): циметидин увеличивает Cпл амиодарона.

•Статины: увеличение риска развития миопатии при сочетании с симвастатином. Амитриптилин см. Антидепрессанты, ТЦА.

Амифостин

Примечание. Быстрое исчезновение в плазме снижает риск взаимодействия; возможность взаимодействия с АГТС и другими ЛС, усиливающими АрГ.

Амлодипин см. БКК.

Амоксициллин см. Пенициллины. Ампициллин см. Пенициллины.

Ампренавир

•ААС: возможно повышение Cпл амиодарона и пропафенона (увеличивается риск ЖА – из- бегать сочетания), а также Cпл лидокаина (избегать сочетания).

•АБС: при сочетании с эритромицином увеличивается Cпл обоих ЛС; рифампицин значи- тельно снижает Cпл ампренавира (избегать сочетания).

АГС: возможно увеличение Cпл лоратадина. Антациды: уменьшение абсорбции ампренавира.

•Антидепрессанты: возможно уменьшение Cпл пароксетина и усиление побочных эффектов

ТЦА.

•Анксиолитики и снотворные средства: увеличение риска пролонг. седативного действия и угне- тение дыхания при сочетании с диазепамом и мидазоламом.

•АПС: возможно угнетение метаболизма арипипразола (снизить дозу ПВС) и увеличение

Cпл клозапина и сертиндола (избегать сочетания).

Барбитураты: возможно уменьшение Cпл ампренавира фенобарбиталом.

•Другие ПВС: Cпл ампренавира уменьшают лопинавир, невирапин и эфавиренз, а уве- личивает – ритонавир.

Кумарины: возможно изменение антикоагулянтного действия.

•ПАСС: увеличение риска развития миопатии при сочетании с аторвастатином, розува-

статином и симвастатином (избегать сочетания).

ПГС: возможно повышение Cпл кетоконазола и итраконазола ПЭС: карбамазепин и фенитоин могут снижать Cпл ампренавира.

Средства для лечения эректильной дисфункции: возможно увеличение Cпл силденафила

(уменьшить его НД), тадалафила и варденафила.

•Эрготамин: увеличение риска эрготизма (избегать сочетания).

Эстрогены и гестагены: увеличивается Cпл эстрогенов и гестагенов (рекомендуют другие меры контрацепции).

Амфотерицин В

Примечание. Требуется тщательный мониторинг при совместном применении с нефротокси- ческими и ЦТС.

АБС: повышенный риск нефротоксичности при сочетании с аминогликозидами.

Другие ПГС: имидазолы и триазолы, вероятно, ослабляют действие амфотерицина В.

•СГ: увеличенная угроза токсичности при возникновении гипокалиемии.

•ГК: повышенный риск гипокалиемии (избегать совместного использования, кроме случаев, когда ГК необходимы).

•Циклоспорин: повышается риск нефротоксичности.

Диуретики: повышенный риск гипокалиемии при использовании с петлевыми диуретиками

и тиазидами.

Анаболические стероиды

•Антикоагулянты: антикоагулянтный эффект фениндиона и кумаринов усиливается.

760 Приложение 3

ПДС: гипогликемический эффект, вероятно, усиливается. Анестетики местные см. Бупивакаин, Ропивакаин.

Анксиолитики и снотворные средства

Алкоголь: седативный эффект усиливается. Анестетики общие: седативный эффект усиливается. Анальгетики: ОА усиливают седативный эффект.

•АБС: кларитромицин и эритромицин угнетают метаболизм мидазолама (повышается

Cпл мидазолама с выраженным седативным действием); эритромицин угнетает метаболизм

зопиклона и повышает Cпл буспирона; изониазид угнетает метаболизм диазепама; рифам-

пицин ускоряет метаболизм буспирона, залеплона, а также диазепама и, по-видимому,

других БД.

Антидепрессанты: усиливают седативный эффект; противопоказано сочетание буспирона с ИМАО; Cпл некоторых БД повышаются флувоксамином.

ПЭС: метаболизм клоназепама ускоряется (эффект снижается); Cпл фенитоина повышается или снижается диазепамом и, вероятно, другими БД; вальпроаты повышают Cпл лоразепама.

•ПГС: Cпл мидазолама повышается итраконазолом, кетоконазолом и флуконазолом

(пролонгирование седативного эффекта); Cпл алпразолама и буспирона увеличивается ит-

раконазолом.

АГС: седативный эффект усиливается.

АГТС: гипотензивный эффект усиливается; седативный эффект усиливается при сочетании с α-АдрБ и моксонидином.

•АПС: седативный эффект усиливается.

•ПВС: нелфинавир повышает риск пролонгирования седативного эффекта мидазолама

(избегать сочетания); ритонавир повышает Cпл алпразолама, диазепама, мидазолама

и золпидема (опасность выраженного седативного эффекта и угнетения дыхания, избегать сочетания); Cпл других анксиолитиков и снотворных, вероятно, также повышаются рито-

навиром; Cпл мидазолама увеличивается саквинавиром.

БКК: дилтиазем и верапамил угнетают метаболизм мидазолама (его Cпл повышается с увеличением седативного эффекта).

Дисульфирам: метаболизм БД угнетается с повышением седативного эффекта (возможно ток- сическое действие темазепама).

Дофаминергические средства: БД иногда проявляют антагонизм с леводопой. Миорелаксанты: баклофен и тизанидин усиливают седативный эффект.

ПЯС: циметидин угнетает метаболизм БД, залеплона и клометиазола (повышаются Cпл); омепразол и эзомепразол могут угнетать метаболизм диазепама (повышается Cпл). Анорексигены см. Симпатомиметики.

Антациды

ИАПФ: снижение всасывания ИАПФ.

Анальгетики: повышается экскреция АСК в щелочной моче.

ААС: уменьшается экскреция хинидина в щелочной моче (возможно повышение Cпл).

АБС: антациды снижают всасывание азитромицина, ципрофлоксацина, норфлоксацина, офлоксацина, рифампицина и тетрациклинов.

Бифосфонаты: уменьшение всасывания бифосфонатов. ПЭС: антациды снижают всасывание фенитоина.

ПГС: антациды снижают всасывание итраконазола и кетоконазола. АГС: антациды снижают всасывание фексофенадина.

Антиагреганты: антациды снижают всасывание дипиридамола.

ПМаС: антациды снижают всасывание хлорохина и гидроксихлорохина. АПС: антациды снижают всасывание сульпирида и фенотиазинов.

ПВС: антациды снижают всасывание ампренавира и залцитабина. Желчные кислоты:

антациды могут снижать всасывание хенодезоксихолевой кислоты и урсодезоксихолевой кислот.

СГ: антациды снижают всасывание дигоксина.

Лития соли: натрия гидрокарбонат повышает экскрецию лития (снижается Cпл лития). Пеницилламин: антациды снижают всасывание.

ПЯС: антациды могут снижать всасывание лансопразола.

Антиагреганты см. АСК, Абциксимаб, Клопидогрел, Дипиридамол, Эптифибатид. Антиаритмические средства (ААС) см. Аденозин, Амиодарон, Морацизин, Прокаинамид, Пропафенон, Хинидин.

Антигистаминные средства (АГС)

Примечание. Усиление седативного эффекта обычно не происходит при взаимодействии с АГС, не обладающими седативными свойствами; как правило, они не усиливают или незначительно уси- ливают действие алкоголя. Взаимодействие обычно не касается АГС, используемых местно. Алкоголь: седативный эффект усиливается.

Антациды: абсорбция фексофенадина снижается.

•АБС: возможно повышение Cпл лоратадина при сочетании с эритромицином; метаболизм мизоластина возможно угнетается макролидами (избегать сочетания).

Приложение 3 761

Антидепрессанты: ИМАО и ТЦА усиливают антимускариновые и седативные эффекты. ПДС: снижается число тромбоцитов при совместном применении метформина и кетотифена.

•ПГС: возможно повышение Cпл лоратадина кетоконазолом; метаболизм мизоластина

возможно угнетается итраконазолом и кетоконазолом (избегать сочетания). М-холиноблокаторы: усиливают побочные антимускариновые эффекты.

ПВС: Cпл неседативных АГС, вероятно, повышаются ритонавиром; ампренавир может повышать Cпл лоратадина.

Анксиолитики и снотворные средства: седативный эффект усиливается.

ПЯС: возможно повышение Cпл лоратадина циметидином.

Антидепрессанты, ИМАО

Примечание. О взаимодействии обратимых ИМАО-А см. Моклобемид, о взаимодействии ИМАО-В см. Селегилин.

•Алкоголь: некоторые алкогольные и безалкогольные напитки содержат тирамин, взаи- модействующий с ИМАО (гипертензивный криз), в других случаях гипотензивный эффект усиливается.

•Анальгетики: возможно возбуждение или угнетение ЦНС (АрГ или АГ) при сочетании с ОА, избегать в течение 2 нед после отмены ИМАО; не рекомендуют также применять нефопам.

•Другие антидепрессанты: усиление действия на ЦНС и токсичности при сочетании с други- ми ИМАО (не назначать в течение 1 нед после отмены предыдущего ИМАО, а затем начать

суменьшенной дозы); действие СИОЗС на ЦНС усиливают ИМАО (риск серьезных осложне- ний); СИОЗС не назначают ≥2 нед после прекращения приема ИМАО; ИМАО не назначают

≥1 нед после прекращения приема циталопрама или флувоксамина, флуоксетин ≥5 нед,

пароксетин и сертралин ≥2 нед; возбуждение ЦНС и АГ при сочетании с большинством ТЦА и родственных ЛС (не применяют в течение 2 нед после прекращения приема ИМАО и не назначают ИМАО в течение 1 нед после прекращения приема ТЦА); возбуждение ЦНС и спутанность сознания при сочетании с триптофаном (снизить дозу триптофана); усиление действия на ЦНС и повышение токсичности при сочетании с венлафаксином (не назначают ≥2 нед после прекращения приема ИМАО и не назначают ИМАО ≥1 нед после прекращения приема венлафаксина).

ПДС: эффект инсулина, метформина и производных сульфонилмочевины усилива-

ется.

•ПЭС: антагонизм с противосудорожным эффектом (судорожный порог снижается); рекомендуют исключить сочетание или применение в течение 2 нед после отмены ИМАО.

•АГТС: гипотензивный эффект усиливается.

АГС: усиливаются антимускариновые и седативные эффекты. М-холиноблокаторы: усиливаются побочные эффекты.

•АПС: клозапин может усилить центральные эффекты.

Анксиолитики и снотворные средства: рекомендуют исключить буспирон.

•Дофаминергические средства: гипертензивный криз при сочетании с леводопой (не назначать ≥2 нед после прекращения приема ИМАО); рекомендуют избегать совместного назначения

столкапоном, а неселективных ИМАО – с энтакапоном.

•5-HT1-агонисты: риск токсического влияния на ЦНС.

•АдрМ: гипертензивный криз при сочетании с амфетаминами, допамином, эфедрином,

фенилэфрином, фенилпропаноламином и псевдоэфедрином.

Антидепрессанты, СИОЗС

Алкоголь: возможно усиление седативного эффекта.

•Другие антидепрессанты: влияние на ЦНС усиливают ИМАО (риск выраженной токсичности); СИОЗС следует назначать через ≥2 нед после прекращения лечения ИМАО; ИМАО назначают через ≥1 нед после прекращения лечения циталопрамом или флувоксамином, 5 нед – после

флуоксетина и 2 нед – после пароксетина и сертралина; Cпл некоторых ТЦА повышаются;

возможны возбуждение и тошнота при сочетании с триптофаном.

•ПЭС: антагонизм (судорожный порог снижается); Cпл карбамазепина и фенитоина повы-

шаются флуоксетином и флувоксамином; фенитоин и, вероятно, другие ПЭС снижают Cпл пароксетина.

•АПС: Cпл клозапина повышается флуоксетином и флувоксамином; Cпл галоперидола, рисперидона и сертиндола повышается флуоксетином.

•Миорелаксанты: флувоксамин повышает Cпл тизанидина (избегать сочетания).

•НПВС (в т.ч. АСК): увеличивается риск кровотечения.

•ПВС: Cпл, по-видимому, повышаются ритонавиром.

•Кумарины: по-видимому, усиливается антикоагулянтное действие кумаринов.

•Анксиолитики и снотворные средства: Cпл некоторых БД повышаются флувоксамином; воз- можно усиление седативного эффекта при сочетании сертралина с золпидемом.

БАБ: Cпл пропранолола повышается флувоксамином.

•Дофаминергические средства: АГ и возбуждение ЦНС при сочетании пароксетина, серт-

ралина, флуоксетина и флувоксамина с селегилином.

•5-HT1-агонисты: риск токсического действия на ЦНС повышается при сочетании с суматрип- таном (избегать сочетания).

762 Приложение 3

•Лития соли: повышенный риск влияния на ЦНС.

•ОА: трамадол повышает риск токсического действия на ЦНС.

•Теофиллин: Cпл теофиллина повышается флувоксамином (следует избегать сочетания, при необходимости назначения дозу теофиллина снизить в 2 раза и тщательно следить

за его Cпл).

Антидепрессанты, ТЦА

•Алкоголь: усиление седативного эффекта. Анестетики общие: возрастает риск аритмии и АрГ.

•Анальгетики: возможно усиление побочных эффектов нефопама и седативного действия ОА; трамадол увеличивает риск токсического действия на ЦНС.

•ААС: повышается риск ЖА при сочетании с ЛС, удлиняющими интервал Q–T, включая амио-

дарон (избегать сочетания), прокаинамид, пропафенон и хинидин.

•АБС: Cпл некоторых ТЦА снижаются рифампицином (антидепрессивный эффект ослабляется); увеличивается риск ЖА при сочетании с моксифлоксацином (избегать сочетания).

•Другие антидепрессанты: возбуждение ЦНС и АГ при сочетании с ИМАО; ТЦА и родствен- ные ЛС назначают через ≥2 нед после прекращения лечения ИМАО; ИМАО назначают через ≥1 нед после прекращения лечения ТЦА или родственными ЛС; Cпл некоторых ТЦА повышаются СИОЗС.

•Кумарины: может усиливаться антикоагулянтное действие кумаринов.

•ПЭС: антагонизм (судорожный порог снижается); Cпл некоторых ТЦА снижаются (антидепрес- сивный эффект ослабляется).

АГС: усиление холиноблокирующего и седативного действия.

•АГТС: в целом гипотензивный эффект усиливается, но проявляется антагонизм с эффектами α-АдрБ и клонидина (повышается риск АГ при отмене клонидина).

М-холиноблокаторы: усиление холиноблокирующего действия (побочных эффектов).

•АПС: повышенный риск ЖА; Cпл ТЦА повышаются, усиливаются холиноблокирующие побочные эффекты при сочетании с фенотиазинами.

•ПВС: Cпл, вероятно, повышаются ритонавиром; побочные эффекты ТЦА возможно усили-

ваются ампренавиром.

Анксиолитики и снотворные средства: седативный эффект усиливается.

•БАБ: риск ЖА, вызванной соталолом, повышается.

БКК: дилтиазем и верапамил, вероятно, повышают Cпл ТЦА.

Дисульфирам: ингибирование метаболизма ТЦА (повышение Cпл). Диуретики: повышенный риск ортостатической гипотензии. Миорелаксанты: усиление мышечно-расслабляющего эффекта. Нитраты: сниженный эффект нитратов п/я (вследствие сухости рта).

Эстрогены: эстрогены проявляют антагонизм с антидепрессантным эффектом (побочные эф- фекты могут усилиться в результате возрастания Cпл ТЦА).

•АдрМ: АГ и аритмия при сочетании с эпинефрином; АГ при сочетании с норэпинефрином.

ПЯС: Cпл амитриптилина, имипрамина и, вероятно, других ТЦА повышаются цимети-

дином (ингибируется метаболизм). Антикоагулянты см. Гепарин, Кумарины, Фениндион.

Антихолинэстеразные средства (АХЭС) см. М-холиномиметики и АХЭС.

Апрепитант

АБС: кларитромицин может повышать Cпл апрепитанта; рифампицин снижает Cпл ап- репитанта.

ГК: угнетается метаболизм дексаметазона и метилпреднизолона (снизить их дозы). Кумарины: апрепитант может ослаблять антикоагулянтное действие варфарина.

ПЭС: карбамазепин и фенитоин могут снижать Cпл апрепитанта. ПГС: кетоконазол повышает Cпл апрепитанта.

ПВС: ритонавир может повышать Cпл апрепитанта.

•Эстрогены и гестагены: возможна утрата их контрацептивного эффекта.

АПС (Антипсихотические средства)

Примечание. Повышается риск токсичности при сочетании с ЛС, угнетающими костномозго- вое кроветворение; клозапин, в частности, несовместим с ЛС, вызывающими агранулоцитоз

(карбамазепин, ко-тримоксазол, хлорамфеникол, сульфаниламиды, пиразолоновые анальгетики, пеницилламин, противоопухолевые средства и др.).

ИАПФ и БАТ1: выраженная ортостатическая гипотензия. Алкоголь: седативный эффект усиливается.

•Анестетики общие: гипотензивный эффект усиливается.

Анальгетики: седативный и гипотензивный эффекты усиливаются при сочетании с ОА; возможна выраженная сонливость при сочетании индометацина с галоперидолом; увеличение риска возникновения судорог с трамадолом.

Антациды и адсорбенты: всасывание фенотиазинов снижается антацидами.

•ААС: риск ЖА повышается при сочетании с ЛС, удлиняющими интервал Q–T (избегать совмест-

ного применения амисульприда и сертиндола с прокаинамидом, тиоридазина с амио- дароном, прокаинамидом или хинидином, а также галоперидола с амиодароном).

Приложение 3 763

•АБС: моксифлоксацин увеличивает риск ЖА (избегать сочетания с фенотиазинами); эритромицин, вероятно, повышает Cпл клозапина (увеличение риска возникновения судорог);

рифампицин повышает метаболизм галоперидола (снижается Cпл галоперидола).

•Антидепрессанты: повышенный риск ЖА при сочетании с ТЦА; Cпл ТЦА повышаются, холино- блокирующие побочные эффекты усиливаются при сочетании с фенотиазинами; флуоксетин

и пароксетин могут повысить Cпл клозапина; флуоксетин повышает Cпл галоперидола;

клозапин может усилить центральные эффекты ИМАО.

ПДС: фенотиазины могут ослабить гипогликемический эффект производных сульфонил-

мочевины.

•ПЭС: антагонизм (судорожный порог понижается); карбамазепин ускоряет метаболизм

галоперидола, оланзапина и рисперидона (Cпл снижаются) и также снижает Cпл па- липеридона; фенитоин ускоряет метаболизм клозапина и кветиапина и снижает Cпл

арипипразола; увеличение риска нейтропении при сочетании вальпроатов с оланза-

пином.

АГТС: гипотензивный эффект усиливается; хлорпромазин в высоких дозах проявляет анта- гонизм к гипотензивному действию блокаторов адренорецепторов.

М-холиноблокаторы: усиливаются холиноблокирующие побочные эффекты фенотиазинов

(но снижаются их Cпл).

•ПВС: ритонавир повышает Cпл клозапина (риск токсичности, избегать сочетания); ритонавир может повышать Cпл других АПС; метаболизм арипипразола могут угнетать ампренавир,

атазанавир, индинавир и саквинавир.

•ПГС: увеличение риска ЖА при сочетании сертиндола с итраконазолом и кетоконазо-

лом (избегать сочетания); Cпл кветиапина увеличивается имидазолами и триазолами; кетоконазол угнетает метаболизм арипипразола.

•Анксиолитики и снотворные средства: седативный эффект усиливается; Cпл галоперидола повышается буспироном.

•БАБ: амисульприд, сертиндол и фенотиазины повышают риск ЖА при сочетании с со- талолом; пропранолол повышает Cпл хлорпромазина.

БКК: гипотензивный эффект усиливается.

Дефероксамин: рекомендовано избегать сочетания с прохлорперазином. Дофаминергические средства: антагонизм с гипопролактинемическим и антипаркинсоническим эффектами бромокриптина и каберголина; антагонизм с апоморфином и леводопой.

•Другие АПС: избегать совместного применения клозапина с АПС пролонг. дейст.: гало-

перидола деканоатом, зуклопентиксола деканоатом, флуфеназина деканоатом, рисперидоном конста.

•Лития соли: увеличение риска ЖА при сочетании с сертиндолом (избегать сочетания); по- вышается риск экстрапирамидных эффектов и нейротоксичности при сочетании с клозапином,

галоперидолом и фенотиазинами.

Мемантин: возможно ослабление действия АПС.

Метоклопрамид и домперидон: повышается риск экстрапирамидных эффектов при сочетании с метоклопрамидом.

АдрМ: ослабление их прессорного действия.

•ПЯС: циметидин может усилить эффекты хлорпромазина, клозапина и, вероятно, других АПС; увеличение риска ЖА при сочетании сертиндола с циметидином (избегать сочетания).

АСК (Ацетилсалициловая кислота)

•Другие анальгетики: следует избегать совместного применения с другими НПВС (усиливаются побочные эффекты).

Антациды и адсорбенты: экскреция АСК повышается в щелочной моче.

•Антикоагулянты: повышается риск кровотечения.

ИАПФ и БАТ1: ослабление гипотензивного действия и увеличение риска ПочН.

•Антидепрессанты, СИОЗС: увеличение риска кровотечения. ПЭС: усиление действия фенитоина и вальпроатов.

ГК: повышается риск желудочно-кишечного кровотечения и ульцерогенного действия.

•ЦТС: экскреция метотрексата снижается, токсичность повышается. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов: увеличивается Cпл зафирлукаста.

Диуретики: антагонизм с диуретическим эффектом спиронолактона; экскреция ацетазол- амида снижается (токсичность повышается).

Метоклопрамид и домперидон: метоклопрамид усиливает эффекты АСК (ускоряется аб- сорбция).

Мифепристон: не рекомендовано применение АСК в течение 8–12 сут после отмены мифе-

пристона.

Атенолол см. БАБ. Аторвастатин см. Статины.

Атракурия безилат см. Миорелаксанты антидеполяризующие. Атропин см. М-холиноблокаторы.

Ацетазоламид см. Диуретики (ингибиторы карбоангидразы).

764 Приложение 3

Ацикловир и фамцикловир

Примечание. Взаимодействие не относится к местному применению.

Пробеницид: уменьшается экскреция ацикловира и фамцикловира (повышается Cпл). Циклоспорин: повышается риск нефротоксичности при сочетании с ацикловиром. Ацитретин см. Ретиноиды.

БАБ (β-Адреноблокаторы)

Примечание. Поскольку резорбтивное действие может проявиться при местном применении БАБ на глаз, следует иметь в виду возможность взаимодействия, в частности с верапамилом. ИАПФ и БАТ1: гипотензивный эффект усиливается.

Алкоголь: гипотензивный эффект усиливается. Алпростадил: гипотензивный эффект усиливается. Анестетики общие: гипотензивный эффект усиливается.

•МА: пропранолол повышает риск токсичности бупивакаина и лидокаина.

Анальгетики: НПВС ослабляют гипотензивный эффект.

•ААС: повышается риск кардиодепрессивного действия и брадикардии; с амиодароном также повышается риск и АВ-блокады; пропафенон повышает Cпл метопролола и пропранолола;

риск ЖА, вызываемой соталолом, повышается амиодароном, прокаинамидом и хиниди-

ном (избегать совместного применения).

•АБС: увеличение риска ЖА при сочетании соталола с моксифлоксацином (избегать со- четания); рифампицин повышает метаболизм бисопролола и пропранолола (значительно

снижаются Cпл).

•Антидепрессанты: флувоксамин повышает Cпл пропранолола; риск ЖА, вызываемой сота- лолом, повышается ТЦА; усиливается гипотензивное действие при сочетании с ИМАО.

•ПВС: избегать сочетания метопролола с типранавиром при СН.

ПДС: гипогликемический эффект усиливается (и маскируются его симптомы, например тремор, тахикардия).

•АГТС: гипотензивный эффект усиливается; повышается риск АГ при резкой отмене клонидина; повышается риск АрГ при 1-м введ. α1-АдрБ, например празозина.

•АПС: риск ЖА, вызываемой соталолом, повышается фенотиазинами; Cпл хлорпро- мазина повышается пропранололом; усиление гипотензивного действия при сочетании с фенотиазинами.

Анксиолитики и снотворные средства: гипотензивный эффект усиливается.

•БКК: усиление гипотензивного действия; повышается риск брадикардии и АВ-блокады при сочетании с дилтиаземом; возможна выраженная АрГ и СН при сочетании с нифедипином и верапамилом (также возможна асистолия).

СГ: повышается вероятность АВ-блокады и брадикардии. ГК: ослабление гипотензивного эффекта.

•Диуретики: гипотензивный эффект усиливается; риск ЖА, вызываемой соталолом, повы- шается при гипокалиемии.

•ПМаС: увеличение риска брадикардии при сочетании с мефлохином. Эрготамин: усиливается периферическая вазоконстрикция.

Миорелаксанты: пропранолол усиливает эффект миорелаксантов; возможно усиление гипотензивного эффекта и брадикардии тизанидином.

Эстрогены и гестагены: эстрогены и КПК ослабляют гипотензивный эффект. М-холиномиметики и АХЭС: пилокарпин может повысить вероятность развития аритмии; пропра- нолол ослабляет действие неостигмина и пиридостигмина на нервно-мышечную передачу.

•АдрМ: выраженная АГ и брадикардия при введ. эпинефрина, норэпинефрина и добута-

мина, особенно в сочетании с неселективными БАБ.

Левотироксин: метаболизм пропранолола повышается (ослабление эффекта).

ПЯС: Cпл метопролола и пропранолола повышает циметидин.

Баклофен см. Миорелаксанты.

Барбитураты и примидон

Алкоголь: седативный эффект усиливается.

ААС: метаболизм хинидина повышается (снижаются Cпл).

•АБС: метаболизм хлорамфеникола, доксициклина и метронидазола повышается (эффект снижается); фенобарбитал снижает Cпл рифампицина.

•Антидепрессанты: антагонизм (СИОЗС и ТЦА) и возможный антагонизм (ИМАО, родствен- ные ТЦА ЛС) с противосудорожным эффектом (судорожный порог снижается); метаболизм ТЦА

и родственных ЛС, по-видимому, повышается (снижаются Cпл); фенобарбитал и примидон уменьшают Cпл пароксетина.

•Другие ПЭС: совместное применение фенобарбитала или примидона с другими ПЭС может повысить токсичность без усиления противоэпилептического эффекта; взаимодействие может осложнить мониторинг лечения; фенобарбитал и примидон снижают Cпл карбамазепина,

ламотриджина и тиагабина и способны уменьшать Cпл этосуксимида; вальпроаты

повышают Cпл фенобарбитала и могут увеличивать Cпл примидона.

•ПГС: фенобарбитал снижает абсорбцию гризеофульвина (эффект снижается); фенобарби-

тал и примидон могут снижать Cпл вориконазола (избегать сочетания).

Приложение 3 765

•АПС: антагонизм с противосудорожным эффектом (судорожный порог снижается); фенобар-

битал снижает Cпл арипипразола.

•ПВС: Cпл индинавира и нелфинавира могут снижаться; барбитураты и примидон,

по-видимому, снижают Cпл саквинавира.

•БКК: эффекты дигидропиридинов, дилтиазема и верапамила, вероятно, ослабляются.

СГ: метаболизм дигитоксина повышается (эффект снижается).

•ГК: метаболизм ГК повышается (эффект снижается).

•Циклоспорин: метаболизм циклоспорина повышается (эффект снижается). Антагонисты гормонов: метаболизм торемифена, вероятно, повышается.

Блокаторы лейкотриеновых рецепторов: Cпл монтелукаста снижается фенобарбиталом

и примидоном.

•Эстрогены и гестагены: метаболизм эстрогенов и гестагенов ускоряется (контрацептивный эффект снижается).

Теофиллин: метаболизм теофиллина повышается (эффект снижается).

Левотироксин: метаболизм левотироксина повышается (может увеличить потребность в ле- вотироксине при гипотиреозе).

Мемантин: возможно ослабление действия барбитуратов и примидона.

•Кумарины: ускоряется метаболизм кумаринов (антикоагулянтное действие снижается). Витамины: потребность в витамине D, по-видимому, повышается.

ЦТС: фенобарбитал возможно снижает Cпл этопозида и уменьшает Cпл иринотекана.

БД (Бензодиазепины) см. Анксиолитики и снотворные средства.

Беклометазон см. ГК. Бензилпенициллин см. Пенициллины.

Бетагистин

АГС: теоретически действие ослабляют АГС.

Бетаксолол см. БАБ. Бетаметазон см. ГК.

Бипериден см. М-холиноблокаторы.

Бисопролол см. БАБ.

Бифосфонаты

НПВС: индометацин увеличивает биодоступность алендроновой кислоты.

Антациды: снижается абсорбция бифосфонатов.

АБС: повышается риск гипокальциемии при сочетании с аминогликозидами. Соли кальция: снижается абсорбция бифосфонатов.

Железа препараты: снижается абсорбция бифосфонатов.

БКК (Блокаторы кальциевых каналов)

Примечание. Дигидропиридиновые БКК: амлодипин, фелодипин, исрадипин, лацидипин, нифедипин, нимодипин и др. Грейпфрутовый сок повышает Cпл дигидропиридиновых БКК (кроме амлодипина) и верапамила.

ИАПФ и БАТ1: гипотензивный эффект усиливается.

Алкоголь: гипотензивный эффект усиливается; Cпл этанола, вероятно, увеличивается вера-

памилом.

Алпростадил: гипотензивный эффект усиливается.

•Анестетики общие: гипотензивное действие усиливается; верапамил с ними также угнетает AB-проводимость.

•ААС: характерный для амиодарона риск АВ-блокады, кардиодепрессивного действия и бради-

кардии повышается верапамилом и дилтиаземом; Cпл хинидина снижаются нифедипином;

верапамил повышает Cпл хинидина (может быть выраженная АрГ).

•АБС: эритромицин может угнетать метаболизм фелодипина (повышается Cпл); рифам-

пицин повышает метаболизм дилтиазема, нифедипина, верапамила и исрадипина

(значительно снижаются Cпл).

Антидепрессанты: усиление гипотензивного действия при сочетании с ИМАО; дилтиазем и верапамил могут повышать Cпл ТЦА.

ПДС: нифедипин иногда снижает толерантность к глюкозе.

•ПЭС: эффект карбамазепина усиливается дилтиаземом и верапамилом; дилтиазем и нифедипин повышают Cпл фенитоина; эффект фелодипина и исрадипина и, вероятно, нифедипина и других дигидропиридинов снижается карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином и примидоном; эффект верапамила и дилтиазема снижается барбитура- тами, примидоном и фенитоином.

•ПГС: кетоконазол и итраконазол угнетают метаболизм фелодипина (повышается Cпл), также итраконазол может совместно с БКК усилить отрицательное инотропное действие.

•АГТС: гипотензивный эффект усиливается; повышается риск АрГ на 1-е введ. α1-АдрБ, на-

пример празозина.

АПС: гипотензивный эффект усиливается.

•ПВС: ритонавир может повышать Cпл БКК, а ампренавир – Cпл дилтиазема, нифеди- пина и нимодипина.

ПМаС: возможно увеличение риска брадикардии при сочетании с мефлохином.

766 Приложение 3

• Противоатеросклеротические средства (ПАСС): увеличивается риск развития миопатии при сочетании дилтиазема или верапамила с симвастатином; дилтиазем повышает Cпл аторвастатина.

Анксиолитики и снотворные: гипотензивное действие усиливается; дилтиазем и верапамил угнетают метаболизм мидазолама (повышается Cпл с усилением седативного действия).

•БАБ: гипотензивное действие усиливается; повышается риск брадикардии и АВ-блокады при сочетании с дилтиаземом; возможны выраженная АрГ и СН при сочетании с нифедипином,

верапамилом.

Другие БКК: выведение нифедипина снижается дилтиаземом (повышается Cпл).

•СГ: Cпл дигоксина повышают дилтиазем, верапамил и нифедипин; увеличивается веро-

ятность АВ-блокады и брадикардии с верапамилом.

•Циклоспорин: Cпл циклоспорина повышается дилтиаземом и верапамилом; возможно повышение Cпл нифедипина.

ГК: ослабление гипотензивного действия. Диуретики: гипотензивный эффект усиливается.

•Магния соли (парентеральное введ.): совместное использование при преэклампсии с нифеди- пином приводит к чрезмерной гипотензии.

Лития соли: нейротоксичность может проявиться без повышения Cпл лития при сочетании с дилтиаземом и верапамилом.

Миорелаксанты: нифедипин и верапамил усиливают эффект антидеполяризующих миорелак-

сантов; усиливается гипотензивный эффект при сочетании с баклофеном и тизанидином. НПВС: ослабление гипотензивного действия.

•Теофиллин: дилтиазем, верапамил и, вероятно, другие БКК усиливают эффект теофил- лина (повышают Cпл).

ПЯС: Cпл многих БКК повышаются циметидином.

Средства для лечения эректильной дисфункции: усиление гипотензивного действия силдена- филом; варденафил усиливает гипотензивное действие нифедипина.

Эстрогены: ослабление гипотензивного действия.

Блокаторы гистаминовых H1-рецепторов (H1-блокаторы) см. Антигистаминные средства. Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов (H2-блокаторы)

Анальгетики: циметидин угнетает метаболизм ОА (Cпл повышаются).

Антигельминтные средства: циметидин может угнетать метаболизм мебендазола (Cпл по- вышается).

•ААС: циметидин повышает Cпл амиодарона, лидокаина, прокаинамида, пропафенона, хинидина и, вероятно, морацизина.

АБС: циметидин повышает Cпл эритромицина (усиливается риск токсичности, включая глухоту); рифампицин ускоряет метаболизм циметидина (снижается Cпл); циметидин угнетает метаболизм метронидазола (Cпл повышается).

Антидепрессанты: циметидин угнетает метаболизм ТЦА, сертралина, циталопрама,

эсциталопрама и моклобемида (Cпл повышаются).

ПВС: возможно снижение Cпл атазанавира; Cпл циметидина увеличивает ампренавир.

ПДС: циметидин угнетает почечную экскрецию метформина (Cпл повышается); усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины.

•ПЭС: циметидин угнетает метаболизм карбамазепина, фенитоина и вальпроатов

(Cпл повышаются).

•ПГС: абсорбция итраконазола и кетоконазола снижается; циметидин снижает Cпл по- законазола и повышает Cпл тербинафина.

АГС: возможно повышение Cпл лоратадина циметидином.

•ПМаС: циметидин угнетает метаболизм гидроксихлорохина, хлорохина и хинина

(Cпл повышаются).

•АПС: циметидин может усиливать эффект хлорпромазина, клозапина и, вероятно,

других АПС.

Анксиолитики и снотворные средства: циметидин угнетает метаболизм БД, клометиазола и залеплона (Cпл повышаются).

БАБ: циметидин угнетает метаболизм БАБ, в частности метопролола и пропранолола

(Cпл повышаются).

БКК: циметидин угнетает метаболизм БКК (Cпл повышаются).

•Кумарины: циметидин угнетает метаболизм кумаринов (усиление антикоагулянтного действия).

•МА: циметидин повышает Cпл лидокаина (увеличение риска токсичности).

•Циклоспорин: циметидин, вероятно, повышает Cпл циклоспорина.

•ЦТС: циметидин повышает Cпл фторурацила и эпирубицина.

Аналоги соматостатина: октреотид, по-видимому, замедляет абсорбцию.

•Теофиллин: циметидин угнетает метаболизм (Cпл повышается).

•Эрготамин: увеличение риска эрготизма (избегать сочетания).

Ботулинический токсин

•АБС: эффект усиливается аминогликозидами и спектиномицином (риск токсичности).

Приложение 3 767

•Миорелаксанты: эффект усиливается антидеполяризующими миорелаксантами.

Бретилий см. Симпатолитики.

Бромокриптин и каберголин

Алкоголь: уменьшается толерантность к бромокриптину.

АБС: эритромицин и, вероятно, другие макролиды повышают Cпл бромокриптина( и ка-

берголина увеличивается риск токсичности).

АПС: антагонизм с гипопролактинемическим и антипаркинсоническим эффектами. Аналоги соматостатина: октреотид повышает Cпл бромокриптина.

Мемантин: возможно усиление их действия.

Метоклопрамид и домперидон: антагонизм с гипопролактинемическим эффектом.

•АдрМ: повышение риска токсичности при сочетании бромокриптина с фенилпропанол-

амином.

Будесонид см. ГК.

Буметанид см. Диуретики петлевые.

Бупивакаин

ААС: усиливается кардиодепрессивный эффект.

•Пропранолол: повышается риск токсичности бупивакаина при сочетании с пропраноло-

лом.

Бупренорфин см. Опиоидные анальгетики.

Вакцина гриппозная

ПЭС: эффект фенитоина усиливается. Теофиллин: возможно повышение Cпл теофиллина.

Кумарины: возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина. Валацикловир см. Ацикловир и фамцикловир.

Примечание. Взаимодействие такое же, как и для ацикловира.

Вальпроевая кислота

Анальгетики: АСК усиливает эффект.

АБС: эритромицин может угнетать метаболизм (повышаются Cпл вальпроатов); меропенем

и эртапенем могут снижать Cпл вальпроатов.

•Антидепрессанты: антагонизм (СИОЗС и ТЦА) и возможный антагонизм (ИМАО, родственные ТЦА ЛС) с противосудорожным действием (снижается судорожный порог).

Кумарины: возможно усиление антикоагулянтного действия кумаринов.

•Другие ПЭС: сочетание ≥2 ЛС может повысить токсичность без усиления противоэпилептического действия; более того, их взаимодействие может усложнить контроль лечения; взаимодействие включает усиление специфического и седативного действия и обычно снижение Cпл вальпроатов

(вызывают карбамазепин, фенитоин и примидон); вальпроаты повышают Cпл активного метаболита карбамазепина, ламотриджина, фенобарбитала, фенитоина (могут также снижать его Cпл) и способны увеличивать Cпл примидона и этосуксимида.

•ПМаС: мефлохин проявляет антагонизм с противосудорожным действием; хлорохин и гид- роксихлорохин могут увеличить риск возникновения судорог.

•АПС: антагонизм с противосудорожным действием (снижается судорожный порог). ПВС: Cпл зидовудина, вероятно, повышается (увеличение риска токсичности).

•ПЯС: циметидин угнетает метаболизм вальпроатов (повышаются Cпл). Валсартан см. ИАПФ и БАТ1.

Ванкомицин

Анестетики общие: реакции типа ГЧ могут быть при совместном применении ванкомицина

(в/в) с общими анестетиками.

Другие АБС: повышается риск нефро- и ототоксичности при сочетании с аминогликозидами,

капреомицином и нефротоксичности с полимиксинами.

ПГС: увеличение риска нефротоксичности амфотерицином В.

•Диуретики: повышается риск ототоксичности при сочетании с петлевыми диуретиками.

•Миорелаксанты: усиление действия суксаметония.

•Циклоспорин: увеличение риска нефротоксичности.

ЦТС: увеличение риска нефро- и ототоксичности с цисплатином.

Варденафил

•α-АдрБ (кроме тамсулозина): усиление гипотензивного действия (не применять α-АдрБ в те- чение > 6 ч после варденафила).

АБС: эритромицин повышает Cпл варденафила (уменьшить НД варденафила).

•Активаторы калиевых каналов: возможна чрезмерная АрГ с никорандилом (избегать со- четания).

БКК: усиление гипотензивного действия нифедипином.

•Грейпфрутовый сок: может увеличиваться Cпл варденафила (избегать сочетания).

•Нитраты: возможна чрезмерная АрГ (избегать сочетания).

•ПВС: ритонавир и индинавир повышают Cпл варденафила (избегать сочетания); ампренавир

и саквинавир также могут увеличивать Cпл варденафила (уменьшить НД варденафила).

•ПГС: итраконазол и кетоконазол повышают Cпл варденафила (избегать сочетания).

Варфарин см. Кумарины.

768 Приложение 3

Векурония бромид см. Миорелаксанты. Верапамил см. БКК.

Винкристин

БКК: нифедипин, по-видимому, угнетает метаболизм. ПЭС: возможно уменьшение абсорбции фенитоина.

•ПГС: итраконазол может угнетать метаболизм (повышается риск токсичности).

Витамины

АБС: неомицин может уменьшить абсорбцию витамина А.

•Антикоагулянты: витамин К проявляет антагонизм с антикоагулянтным эффектом кума-

ринов и фениндиона.

ПЭС: фолиевая кислота иногда снижает Cпл фенитоина, фенобарбитала и примидона; потребность в витамине D могут повышать карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и примидон.

Диуретики: повышается риск гиперкальциемии при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков вместе с витамином D.

Дофаминергические средства: пиридоксин ослабляет эффекты леводопы, если одновременно не назначают ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы.

Ретиноиды: риск гипервитаминоза А при комбинировании с витамином А. Сульфасалазин: возможно уменьшение абсорбции фолиевой кислоты.

Селен: аскорбиновая кислота способна уменьшать абсорбцию селена (давать через ≥4 ч).

Галоперидол см. АПС.

Галотан см. Общие анестетики.

Ганцикловир

Примечание. Повышается риск миелосупрессии при сочетании с другими миелосупрессив- ными ЛС.

•АБС: увеличение риска возникновения судорог при сочетании с имипенемом/циласта-

тином.

•Другие ПВС: Cпл диданозина, вероятно, повышается; глубокая миелосупрессия при сочетании с зидовудином (по возможности избегать сочетания).

Гемфиброзил см. Фибраты.

Гентамицин см. Аминогликозиды.

Гепарин

•Анальгетики: АСК усиливает антикоагулянтный эффект; увеличивается риск кровотечения при сочетании с диклофенаком и кеторолаком при парентеральном введ. (избегать сочетания, включая гепарин в малых дозах), а также возможно с другими НПВС.

Антиагреганты: АСК и дипиридамол усиливают антикоагулянтный эффект; клопидогрел увеличивает риск кровотечения.

•Нитраты: экскреция гепарина повышается инф. нитроглицерина (снижается антикоагу- лянтный эффект).

ИАПФ и БАТ1: увеличивается риск гиперкалиемии. Гестагены (также см. Контрацептивы п/о)

•АБС: рифамицины ускоряют метаболизм (уменьшается контрацептивный эффект).

•ПВС: ампренавир повышает Cпл гестагенов; невирапин ускоряет метаболизм гормональ-

ных контрацептивов (уменьшается контрацептивный эффект).

•ПГС: гризеофульвин ускоряет метаболизм гестагенов (уменьшается контрацептивный эффект).

•Циклоспорин: увеличивается Cпл циклоспорина (ингибируют метаболизм).

•Кумарины и фениндион: ослабление антикоагулянтного действия фениндиона; гестагены могут ослаблять или усиливать антикоагулянтный эффект кумаринов.

•ПЭС: карбамазепин, окскарбазепин, примидон, фенобарбитал, фенитоин и топи-

рамат ускоряют метаболизм гестагенов (уменьшается контрацептивный эффект); снижение

Cпл ламотриджина.

Миорелаксанты: возможно снижение Cпл тизанидина (увеличивается риск токсичности).

Гестринон

АБС: рифампицин ускоряет метаболизм (снижается Cпл).

ПЭС: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и примидон ускоряют метаболизм (сни-

жается Cпл).

Гидралазин

ИАПФ и БАТ1: гипотензивный эффект усиливается. Алкоголь: гипотензивный эффект усиливается. Алпростадил: гипотензивный эффект усиливается. Анестетики общие: гипотензивный эффект усиливается.

Анальгетики: НПВС проявляют антагонизм с гипотензивным действием. Антидепрессанты: усиление гипотензивного эффекта.

ПДС: вероятное усиление гипогликемического эффекта. Другие АГТС: гипотензивный эффект усиливается. АПС: гипотензивный эффект усиливается.

Приложение 3 769

Анксиолитики и снотворные средства: гипотензивный эффект усиливается. БАБ: гипотензивный эффект усиливается.

БКК: гипотензивный эффект усиливается. ГК: антагонизм с гипотензивным эффектом.

Диуретики: гипотензивный эффект усиливается.

Дофаминергические средства: леводопа усиливает гипотензивный эффект. Миорелаксанты: баклофен и тизанидин усиливают гипотензивный эффект. Нитраты: гипотензивный эффект усиливается.

Эстрогены и гестагены: эстрогены и КПК ослабляют гипотензивный эффект.

Гидрокортизон см. ГК.

Гидроксизин см. Антигистаминные средства. Гидроксихлорохин см. Хлорохин и гидроксихлорохин.

Гидрохлоротиазид см. Диуретики.

ГК (Глюкокортикоиды)

Примечание. Приведенные ниже сведения, как правило, не относятся к ГК, назначаемым

местно или ингаляционно.

Анальгетики: повышается риск желудочно-кишечного кровотечения и ульцерогенного действия при сочетании с АСК и другими НПВС.

•АБС: рифампицин ускоряет метаболизм ГК (эффект снижается); эритромицин, по-видимому, угнетает метаболизм ГК; возможно снижение Cпл изониазида.

ПДС: антагонизм с гипогликемическим эффектом.

•ПЭС: метаболизм ГК ускоряется карбамазепином, барбитуратами, фенитоином и при-

мидоном (эффект снижается).

•Кумарины: ГК могут изменить действие кумаринов (ГК в высоких дозах усиливают анти- коагулянтный эффект).

•ЦТС: увеличение риска гематотоксичности метотрексата.

•ПГС: повышенный риск гипокалиемии с амфотерицином В (избегать совместного ис- пользования, кроме случаев, когда ГК необходимы и возможен мониторинг); метаболизм

ГК, по-видимому, угнетается итраконазолом и кетоконазолом; дексаметазон снижает Cпл каспофунгина.

•Вакцины: ГК в высоких дозах ухудшают иммунный ответ на них (избегать совместного при- менения с живыми вакцинами; см. также гл. 19).

АГТС: антагонизм с гипотензивным эффектом.

Миорелаксанты: возможно ослабление действия панкурония и векурония.

•ПВС: Cпл индинавира, лопинавира и саквинавира, вероятно, снижается дексаметазоном; ритонавир может повышать Cпл ГК, в т.ч. будесонида и флутиказона, применяемых как

ингаляционно, так и и/н.

СГ: увеличивается риск гипокалиемии.

•Циклоспорин: метилпреднизолон в высоких дозах повышает Cпл циклоспорина (риск возникновения судорог); циклоспорин повышает Cпл преднизолона.

Диуретики: антагонизм с диуретическим эффектом; ацетазоламид, тиазиды и петлевые диуретики повышают риск гипокалиемии.

Соматропин: стимулирующее влияние на рост может быть угнетено.

АдрМ: повышается риск гипокалиемии при сочетании ГК с β2-АдрМ в высоких дозах; эфедрин ускоряет метаболизм дексаметазона.

Теофиллин: увеличивается риск гипокалиемии. Глибенкламид см. Противодиабетические средства. Гликлазид см. Противодиабетические средства. Глипизид см. Противодиабетические средства.

Гризеофульвин

•Кумарины: ослабление антикоагулянтного действия.

ПЭС: абсорбция снижается примидоном и фенобарбиталом (уменьшается эффект). Циклоспорин: Cпл циклоспорина, вероятно, снижается.

•Эстрогены и гестагены: их метаболизм ускоряется (контрацептивный эффект снижается).

Далтепарин натрия см. Гепарин.

Даназол

•Кумарины: усиление антикоагулянтного действия.

•ПАСС: увеличение риска развития миопатии при сочетании с симвастатином.

•ПЭС: метаболизм угнетается (Cпл карбамазепина повышается).

•Циклоспорин: метаболизм угнетается (Cпл циклоспорина повышается).

Дексаметазон см. ГК.

Десмопрессин

НПВС: эффект десмопрессина усиливает индометацин.

Лоперамид: повышает Cпл десмопрессина п/о. Диазепам см. Анксиолитики и снотворные средства.

Дигитоксин см. СГ. Дигоксин см. СГ.

770 Приложение 3

Диданозин

•Другие ПВС: Cпл диданозина, вероятно, повышается ганцикловиром; увеличение риска побочных эффектов при сочетании с рибавирином и ставудином.

•ЦТС: увеличение риска токсичности с гидроксикарбамидом (избегать сочетания).

Дидрогестерон см. Гестагены. Диклофенак см. НПВС. Дилтиазем см. БКК.

Дипиридамол

Антациды: могут уменьшить абсорбцию дипиридамола.

•ААС: эффект аденозина усиливается и продлевается (риск токсичности).

Другие антиагреганты: увеличение риска кровотечения при сочетании с клопидогрелом.

•Антикоагулянты: усиливается антикоагулянтный эффект вследствие антиагрегантного дей-

ствия дипиридамола.

ЦТС: эффекты флударабина, вероятно, снижаются.

Дисульфирам

Алкоголь: специфическая реакция на дисульфирам.

АБС: описана психотическая реакция при сочетании с метронидазолом. Антидепрессанты: угнетается метаболизм ТЦА (возрастают Cпл); повышенная реакция на ди-

сульфирам с алкоголем при сочетании с амитриптилином.

•Кумарины: усиление антикоагулянтного действия кумаринов.

•ПЭС: метаболизм фенитоина угнетается (повышается риск токсичности).

Анксиолитики и снотворные средства: угнетается метаболизм БД с повышением седативного действия; увеличение риска токсичности темазепама.

Теофиллин: угнетается метаболизм теофиллина (повышается риск токсичности).

Диуретики

•ИАПФ и БАТ1: усиление гипотензивного эффекта (возможно значительное); риск выраженной гиперкалиемии при сочетании с калийсберегающими диуретиками.

Анестетики общие: усиление гипотензивного действия. Алпростадил: гипотензивный эффект усиливается.

•Анальгетики: диуретики повышают риск нефротоксичности НПВС, а те ослабляют их диуре- тический эффект; индометацин и, вероятно, другие НПВС повышают риск гиперкалиемии

скалийсберегающими диуретиками; отмечены случаи снижения почечной функции при применении индометацина с триамтереном; АСК проявляет антагонизм с диуретическим эффектом спиронолактона, а также в высоких дозах снижает экскрецию ацетазоламида (риск токсичности).

•ААС: кардиотоксическое действие амиодарона и хинидина усиливается, если возникает

гипокалиемия; ацетазоламид снижает экскрецию хинидина (повышается Cпл).

•АБС: повышается риск ототоксичности при сочетании петлевых диуретиков с аминогли-

козидами, полимиксинами и ванкомицином.

•Антидепрессанты: повышается риск ортостатической гипотензии с ТЦА; усиление гипотензив- ного действия при сочетании с ИМАО.

Анксиолитики и снотворные средства: усиление гипотензивного действия.

ПДС: петлевые и тиазидные диуретики проявляют антагонизм с гипогликемическим эффек- том; хлорпропамид повышает риск гипонатриемии, связанной с тиазидами, в комбинации

скалийсберегающими диуретиками.

Анксиолитики и снотворные средства: усиление гипотензивного действия.

•АПС: гипокалиемия, вызванная диуретиками, увеличивает риск ЖА при сочетании с ами- сульпридом; усиление гипотензивного действия с фенотиазинами.

•ПЭС: повышается риск гипонатриемии при сочетании с карбамазепином; ингибиторы карбоангидразы, вероятно, повышают риск остеомаляции при сочетании с фенитоином,

фенобарбиталом и примидоном.

•ПГС: повышается риск гипокалиемии, если петлевые диуретики или тиазиды употребляются в сочетании с амфотерицином В; Cпл флуконазола повышается гидрохлоротиазидом.

•АГТС: гипотензивный эффект усиливается; повышается риск АрГ при 1-м введ. α1-АдрБ,

например празозина.

БАБ: гипотензивный эффект усиливается; гипокалиемия повышает риск ЖА при сочетании с соталолом.

Соли кальция: повышается риск гиперкальциемии при сочетании с тиазидами. БКК: гипотензивный эффект усиливается.

•СГ: повышается кардиотоксичность при возникновении гипокалиемии в сочетании с аце-

тазоламидом, петлевыми и тиазидными диуретиками, эффект усиливается спиро- нолактоном.

ГК: повышается риск гипокалиемии при сочетании с ацетазоламидом, петлевыми и тиа- зидными диуретиками; антагонизм с диуретическим эффектом.

•Циклоспорин: повышается риск гиперкалиемии при сочетании с калийсберегающими диуретиками.

ЦТС: повышается риск нефро- и ототоксичности при сочетании с препаратами платины.

Приложение 3 771

Другие диуретики: повышается риск гипокалиемии, если ацетазоламид, петлевые и тиа-

зидные диуретики назначают вместе.

Антагонисты гормонов: тиазидные и тиазидоподобные диуретики увеличивают риск гиперкальциемии при сочетании с торемифеном.

•Лития соли: экскреция лития снижается при сочетании с калийсберегающими, петлевы-

ми и тиазидными диуретиками (повышаются Cпл лития и риск токсичности; петлевые диуретики безопаснее тиазидов); экскреция лития повышается ацетазоламидом.

Миорелаксанты: усиливается гипотензивный эффект при сочетании с баклофеном и тиза-

нидином.

Эстрогены и гестагены: эстрогены и КПК проявляют антагонизм с диуретическим эффектом.

•Соли калия: гиперкалиемия при сочетании с калийсберегающими диуретиками. АдрМ: повышается риск гипокалиемии, если ацетазоламид, петлевые и тиазидные ди- уретики назначают вместе с β2-АдрМ в высоких дозах.

Теофиллин: увеличение риска гипокалиемии при сочетании с тиазидными и тиазидопо-

добными диуретиками.

Витамины: повышается риск гиперкальциемии, если тиазидные и тиазидоподобные ди-

уретики назначают вместе с витамином D.

Дифенгидрамин см. Антигистаминные средства. Добутамин см. Симпатомиметики. Доксазозин см. α-Адреноблокаторы. Доксициклин см. Тетрациклины.

Доксорубицин

•Циклоспорин: повышенный риск нейротоксичности. ПВС: эффекты ставудина могут угнетаться.

Домперидон

Анальгетики: ОА ослабляют действие на ЖКТ; домперидон увеличивает абсорбцию параце- тамола (усиление эффекта).

М-холиноблокаторы: проявляют антагонизм с действием на ЖКТ.

Дофаминергические средства: возможен антагонизм с гипопролактинемическим эффектом

бромокриптина и каберголина.

•ПГС: увеличивается риск аритмии при сочетании с кетоконазолом. Допамин см. Адреномиметики.

Дофаминергические средства см. Амантадин, Бромокриптин, Каберголин, Леводопа, Тол- капон, Энтакапон.

Доцетаксел

АБС: исследования in vitro свидетельствуют о возможном взаимодействии с эритромицином. ПГС: исследования in vitro свидетельствуют о возможном взаимодействии с кетоконазолом. Циклоспорин: исследования in vitro свидетельствуют о возможном взаимодействии с цикло-

спорином.

Дроперидол см. АПС.

Железа препараты

АБС: тетрациклины снижают абсорбцию железа п/о (и наоборот); абсорбция ципрофлокса-

цина, левофлоксацина, моксифлоксацина, норфлоксацина и офлоксацина снижается железом п/о.

Бифосфонаты: абсорбция бифосфонатов снижается. Метилдопа: ослабление гипотензивного действия метилдопы.

Дофаминергические средства: абсорбция леводопы может понизиться. Пеницилламин: абсорбция пеницилламина снижается.

Цинка препараты: снижается абсорбция железа п/о (и наоборот).

Желчные кислоты

Антациды: могут снижать абсорбцию желчных кислот. Эстрогены: повышение элиминации ХС с желчью.

•Циклоспорин: урсодезоксихолевая кислота усиливает абсорбцию циклоспорина.

Залцитабин

Примечание. Избегать использования с любыми ЛС, которые могут вызвать периферическую нейропатию или панкреатит.

Антациды: возможно снижение абсорбции.

АБС: триметоприм может увеличить Cпл залцитабина.

ПЯС: циметидин может увеличивать Cпл залцитабина.

Зафирлукаст

АБС: уменьшение Cпл эритромицином. НПВС: увеличение Cпл АСК.

Кумарины: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Теофиллин: возможно увеличение Cпл теофиллина с уменьшением Cпл зафирлукаста.

Зидовудин

Примечание. Повышается риск токсичности при сочетании с нефротоксическими и миелосу- прессорными ЛС.

772 Приложение 3

АБС: табл. кларитромицина снижают абсорбцию зидовудина; не рекомендуют применять вместе с рифампицином.

ПЭС: Cпл фенитоина может повышаться или понижаться; Cпл зидовудина, вероятно, повы- шается вальпроатами (увеличивается риск токсичности).

ПМаС: усиление антифолиевого действия при сочетании с пириметамином.

•ПГС: Cпл зидовудина повышается флуконазолом (повышается риск токсичности).

•Другие ПВС: выраженная миелосупрессия при сочетании с ганцикловиром (по возможности избегать сочетания); рибавирин, по-видимому, ослабляет действие зидовудина, а зидовудин – ставудина (избегать сочетания).

Золпидем см. Анксиолитики и снотворные средства. Зопиклон см. Анксиолитики и снотворные средства.

Зуклопентиксол см. АПС.

ИАПФ и БАТ1 (Ингибиторы АПФ и блокаторы ангиотензиновых АТ1-рецепторов)

Алкоголь: гипотензивный эффект усиливается.

Аллопуринол: риск токсичности при сочетании с каптоприлом повышается, особенно при ПочН.

Алпростадил: гипотензивный эффект усиливается.

•Анестетики общие: гипотензивный эффект усиливается.

•Анальгетики: антагонизм с гипотензивным действием и повышенный риск ПочН при сочетании с НПВС (с АСК в дозе >300 мг/сут); гиперкалиемия с кеторолаком и другими НПВС. Антациды: снижение всасывания ИАПФ и БАТ1.

ААС: прокаинамид увеличивает риск токсичности при сочетании с каптоприлом, особенно при ПочН.

АБС: всасывание тетрациклина уменьшается хинаприлом (табл. содержат карбонат магния); рифампицин снижает Cпл активного метаболита имидаприла.

Антидепрессанты: возможно усиление гипотензивного эффекта. ПДС: возможно повышение гипогликемического эффекта. Другие АГТС: гипотензивный эффект усиливается.

АПС: выраженная ортостатическая гипотензия при сочетании с хлорпромазином и другими фенотиазинами.

БКК: гипотензивный эффект усиливается.

СГ: Cпл дигоксина, по-видимому, повышается каптоприлом. ГК: антагонизм с гипотензивным эффектом.

•Циклоспорин: повышенный риск гиперкалиемии.

•Диуретики: гипотензивный эффект усиливается (может быть чрезмерным); риск серьезной гиперкалиемии возможен в сочетании с калийсберегающими диуретиками.

•Дигоксин: телмисартан повышает Cпл дигоксина.

Дофаминергические средства: леводопа усиливает гипотензивный эффект.

•Лития соли: ИАПФ уменьшают экскрецию лития (увеличенная Cпл лития). Миорелаксанты: баклофен и тизанидин увеличивают гипотензивный эффект. Нитраты: гипотензивный эффект усиливается.

Эстрогены и гестагены: эстрогены и КПК ослабляют гипотензивный эффект. Эпоэтины: гипотензивный эффект ослабляется, увеличение риска гиперкалиемии.

•Соли калия: повышенный риск гиперкалиемии.

Ибупрофен см. НПВС.

Изониазид

Анестетики общие: возможно усиление гепатотоксичности. Антациды: снижается абсорбция.

Другие АБС: повышается риск токсического действия на ЦНС при сочетании с циклосери-

ном.

ГК: возможно снижение Cпл изониазида.

•ПЭС: метаболизм карбамазепина, этосуксимида и фенитоина угнетается (повышается Cпл); в комбинации с карбамазепином повышается гепатотоксичность изониазида.

ПГС: Cпл кетоконазола может понизиться.

Анксиолитики и снотворные средства: метаболизм диазепама угнетается. Теофиллин: изониазид, вероятно, повышает Cпл теофиллина.

Изосорбида динитрат см. Нитраты. Изосорбида мононитрат см. Нитраты. Изотретиноин см. Ретиноиды.

Изофлуран см. Общие анестетики. Имипрамин см. Антидепрессанты, ТЦА. Индапамид см. Диуретики.

Индинавир

•ААС: возможно увеличение Cпл амиодарона (избегать сочетания).

•АПС: возможно угнетение метаболизма арипипразола.

Приложение 3 773

•АБС: совместное введ. индинавира и рифабутина повышает Cпл рифабутина и снижает Cпл индинавира (в этом случае необходимо снизить дозу рифабутина и повысить дозу инди- навира); метаболизм ускоряется рифампицином (Cпл индинавира значительно снижается; избегать совместного использования).

•ПЭС: Cпл индинавира, вероятно, снижается примидоном, карбамазепином, фенобарби- талом и фенитоином.

•ПГС: метаболизм угнетается кетоконазолом (снизить дозу индинавира); Cпл индинавира предположительно значительно повышается итраконазолом (избегать сочетания).

•Другие ПВС: комбинация с нелфинавиром может привести к повышению Cпл каждого ЛС;

не назначать с атазанавиром; увеличение Cпл саквинавира; ритонавир повышает Cпл индинавира.

•Анксиолитики и снотворные средства: повышается риск удлинения седативного действия при сочетании с алпразоламом и мидазоламом (избегать сочетания).

М-холиноблокаторы: избегать сочетания с толтеродином.

ГК: Cпл индинавира, вероятно, снижается дексаметазоном.

•Средства для лечения эректильной дисфункции: повышение Cпл силденафила (уменьшить НД) и варденафила (избегать сочетания).

•Эрготамин: увеличение риска эрготизма (избегать сочетания).

Индометацин см. НПВС.

Инсулин см. Противодиабетические средства.

ИНФ (Интерфероны)

Примечание. Взаимодействие для Пэг-ИНФ альфа такое же, как и для ИНФ альфа. Теофиллин: ИНФ альфа угнетает метаболизм теофиллина (увеличивается Cпл).

Инфликсимаб

•Вакцины живые: избегать совместного применения.

ИПН (Ингибиторы протонного насоса)

Антациды: уменьшают абсорбцию лансопразола.

АБС: при сочетании омепразола с кларитромицином повышается Cпл обоих ЛС.

АПС: омепразол может уменьшать Cпл клозапина.

•Кумарины: омепразол, пантопразол и эзомепразол могут усиливать антикоагулянтное действие кумаринов.

•ПВС: возможно уменьшение Cпл атазанавира (избегать сочетания); омепразол способен повышать Cпл саквинавира, а также снижает Cпл нелфинавира (избегать сочетания).

•ПЭС: эзомепразол и, по-видимому, омепразол увеличивают эффекты фенитоина.

ПГС: уменьшение абсорбции кетоконазола и итраконазола; вориконазол увеличивает Cпл омепразола и эзомепразола (уменьшить дозу ИПН).

Анксиолитики и снотворные средства: метаболизм диазепама могут ингибировать омепразол и эзомепразол (увеличение Cпл).

Антидепрессанты: омепразол повышает Cпл эсциталопрама; флувоксамин может увели-

чивать Cпл лансопразола.

СГ: возможно незначительное увеличение Cпл дигоксина. Другие ПЯС: сукральфат уменьшает абсорбцию лансопразола. Ипратропия бромид см. М-холиноблокаторы.

Ирбесартан см. ИАПФ и БАТ1. Исрадипин см. БКК.

Итраконазол см. Противогрибковые средства, имидазолы и триазолы. Ифосфамид см. Циклофосфамид и ифосфамид.

Каберголин см. Бромокриптин и каберголин.

Калия соли

•ИАПФ и БАТ1: увеличивают риск гиперкалиемии.

•Циклоспорин: увеличивает риск гиперкалиемии.

•Диуретики (калийсберегающие): гиперкалиемия.

Кальция соли

АБС: снижается абсорбция тетрациклинов и ципрофлоксацина.

Бифосфонаты: снижается абсорбция.

СГ: соли кальция в/в в высоких дозах могут спровоцировать аритмию при сочетании с СГ. Диуретики: повышается риск гиперкальциемии при сочетании с тиазидными диуретиками. Цинка препараты: уменьшается абсорбция цинка.

Канамицин см. Аминогликозиды.

Кандесартан см. ИАПФ и БАТ1.

Капреомицин

Другие АБС: повышенный риск нефротоксичности и ототоксичности при сочетании с амино-

гликозидами, полимиксинами и ванкомицином.

ЦТС: повышенный риск нефро- и ототоксичности при сочетании с препаратами платины.

Каптоприл см. ИАПФ.

Карбамазепин

Алкоголь: побочные эффекты карбамазепина на ЦНС, по-видимому, усиливаются.

774 Приложение 3

•Анальгетики: ослабляется эффект трамадола; карбамазепин может ускорить метаболизм

парацетамола.

•АБС: метаболизм доксициклина повышается (эффект снижается); Cпл карбамазепина повы-

шается кларитромицином, эритромицином и изониазидом (кроме того, гепатотоксичность изониазида, вероятно, повышается); рифабутин понижает Cпл карбамазепина.

•Антидепрессанты: антагонизм с противосудорожным эффектом (судорожный порог снижается); Cпл карбамазепина повышается флуоксетином, флувоксамином; метаболизм миансерина

и ТЦА повышается (снижаются Cпл); рекомендуют исключить ИМАО.

•Другие ПЭС: совместное употребление ≥2 ЛС может повысить токсичность без усиления проти- воэпилептического действия; более того, взаимодействие индивидуальных ЛС может усложнить мониторирование лечения; взаимодействие включает усиление специфического и седативного действия и обычно снижение Cпл (хотя Cпл фенитоина может и возрастать); при сочетании с вальпроатами повышается Cпл активного метаболита карбамазепина.

•ПМаС: мефлохин и хлорохин ослабляют противосудорожный эффект.

•АПС: антагонизм с противосудорожным эффектом (судорожный порог снижается); метаболизм

галоперидола, клозапина, оланзапина и рисперидона повышается (уменьшаются Cпл); снижается Cпл арипипразола и палиперидона.

•ПВС: ритонавир, вероятно, повышает Cпл; Cпл ампренавира, индинавира, нелфинавира

и саквинавира, вероятно, снижаются.

•ПГС: Cпл карбамазепина могут повышать кетоконазол, миконазол и флуконазол; кар- бамазепин снижает Cпл вориконазола (избегать сочетания) и каспофунгина.

•БКК: эффект карбамазепина усиливается дилтиаземом и верапамилом; эффект фело- дипина и исрадипина и, вероятно, нифедипина и других дигидропиридинов снижается карбамазепином.

•Кумарины: ослабление антикоагулянтного действия кумаринов.

•СГ: метаболизм дигитоксина повышается (эффект снижается).

•ГК: метаболизм повышается (эффект снижается).

•Циклоспорин: метаболизм повышается (снижаются Cпл).

•Диуретики: риск гипонатриемии повышается; Cпл карбамазепина повышается ацетазол-

амидом.

•Антагонисты гормонов: даназол угнетает метаболизм карбамазепина (эффект усиливается); метаболизм гестринона и торемифена, вероятно, повышается.

Лития соли: нейротоксичность может проявиться без повышения Cпл лития. Миорелаксанты: эффект антидеполяризующих миорелаксантов снижается (восстановление после нервно-мышечной блокады ускоряется).

•Эстрогены и гестагены: метаболизм эстрогенов и гестагенов повышается (контрацептивный эффект снижается).

Ретиноиды: возможно, снижаются Cпл изотретиноином.

•Теофиллин: метаболизм теофиллина повышается (эффект снижается).

Левотироксин: метаболизм левотироксина повышается (может повысить потребность в лево- тироксине при гипотиреозе).

•ПЯС: метаболизм угнетается циметидином (Cпл карбамазепина повышается). Витамины: потребность в витамине D, по-видимому, повышается.

•ЦТС: снижается Cпл иматиниба (избегать сочетания), иринотекана и его активного ме- таболита.

Карведилол см. БАБ.

Каспофунгин

•Циклоспорин: увеличение Cпл каспофунгина (контролировать активность печеночных фер- ментов).

•Такролимус: уменьшение Cпл такролимуса.

ПЭС: карбамазепин и фенитоин могут уменьшать Cпл каспофунгина (рассмотреть возмож- ность увеличения его дозы).

ПВС: невирапин и эфавиренз могут уменьшать Cпл каспофунгина (рассмотреть возможность увеличения его дозы).

ГК: дексаметазон может уменьшать Cпл каспофунгина (рассмотреть возможность увеличе- ния его дозы).

Кветиапин см. АПС.

Кетамин см. Общие анестетики.

Кетоконазол см. Противогрибковые средства, имидазолы и триазолы.

Кетопрофен см. НПВС. Кеторолак см. НПВС.

Кетотифен см. Антигистаминные средства. Кларитромицин см. Эритромицин и другие макролиды. Клемастин см. Антигистаминные средства.

Клиндамицин

•Миорелаксанты: усиливается эффект антидеполяризующих миорелаксантов и сукса- метония.

Приложение 3 775

АХЭС: антагонизм с влиянием неостигмина и пиридостигмина на нервно-мышечную передачу.

Клодроновая кислота см. Бифосфонаты. Клозапин см. АПС.

Клометиазол см. Анксиолитики и снотворные средства. Кломипрамин см. Антидепрессанты, ТЦА. Клоназепам см. Анксиолитики и снотворные средства.

Клонидин (для общего гипотензивного взаимодействия также см. Гидралазин)

ИАПФ и БАТ1: усиление гипотензивного действия; предыдущее лечение клонидином может отсрочить антигипертензивный эффект каптоприла.

•Антидепрессанты: ТЦА ослабляют гипотензивное действие, а также повышается риск АГ при отмене клонидина; ИМАО усиливают гипотензивный эффект.

•АдрМ: возможен риск АГ при введ. с эпинефрином и норэпинефрином.

•БАБ: повышается риск АГ при отмене клонидина.

Клопидогрел

•Кумарины и фениндион: усиление (за счет антиагрегантного действия) антикоагулянтного эффекта кумаринов (избегать сочетания с варфарином) и фениндиона.

Другие антиагреганты: увеличение риска кровотечения при сочетании с дипиридамолом. НПВС, в т.ч. АСК: увеличение риска кровотечения.

Гепарин: увеличение риска кровотечения. Клоразепат см. Анксиолитики и снотворные средства.

Клотримазол см. Противогрибковые средства, имидазолы и триазолы.

Ко-тримоксазол [сульфаметоксазол+триметоприм] и сульфаниламиды

•АПС: избегать совместного применения сульфаниламидов с клозапином (увеличение риска агранулоцитоза).

Анестетики общие: эффект тиопентала натрия усиливается.

•ААС: ко-тримоксазол при сочетании с амиодароном повышает риск ЖА (избегать со- вместного назначения).

ПДС: редко усиливают эффект производных сульфонилмочевины.

•Кумарины: сульфаниламиды усиливают антикоагулянтное действие кумаринов.

•ПЭС: антифолиевый эффект и Cпл фенитоина повышаются ко-тримоксазолом и, вероятно,

другими сульфаниламидами.

•ПМаС: повышается риск антифолиевого эффекта при сочетании с пириметамином.

•Циклоспорин: повышается риск нефротоксичности; снижается Cпл циклоспорина сульфа-

диазином и сульфадимидином в/в.

•ЦТС: антифолиевый эффект метотрексата усиливается ко-тримоксазолом; увеличение риска гематотоксичности при сочетании с азатиоприном и меркаптопурином. Аминобензоат калия: угнетает действие сульфаниламидов.

Кодеин см. Опиоидные анальгетики.

Колхицин

•АБС: увеличение риска токсичности при сочетании с кларитромицином и эритроми-

цином.

•Циклоспорин: по-видимому, повышается риск нефротоксичности и миотоксичности (повышается

Cпл циклоспорина).

Контрацептивы п/о

Примечание. То же относится к эстрогенам, принимаемым отдельно; при гормональной ЗТ маловероятно, что они в низких дозах вызовут взаимодействие.

ИАПФ и БАТ1: эстрогены и КПК проявляют антагонизм с гипотензивным эффектом.

•АБС: рифампицин ускоряет метаболизм эстрогенов и контрацептивов п/о (контрацеп-

тивный эффект снижается); антибиотики широкого спектра могут ослабить контрацеп- тивный эффект.

•Антикоагулянты: антагонизм с антикоагулянтным эффектом фениндиона; эстрогены могут ослаблять или усиливать антикоагулянтное действие кумаринов.

Антидепрессанты: антагонизм с антидепрессивным эффектом, но побочные эффекты могут усилиться в результате возрастания Cпл ТЦА.

ПДС: антагонизм с гипогликемическим эффектом.

•ПЭС: метаболизм эстрогенов и контрацептивов п/о ускоряется карбамазепином, ок- скарбазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном и топираматом (кон-

трацептивный эффект снижается); эстрогены снижают Cпл ламотриджина.

•ПГС: гризеофульвин ускоряет метаболизм эстрогенов и контрацептивов п/о; единичные случаи неэффективности контрацептивов при сочетании с флуконазолом, итраконазолом, кетоконазолом; возможно прорывное кровотечение при сочетании эстрогенов с тербина-

фином.

АГТС: эстрогены и КПК ослабляют гипотензивный эффект.

•ПВС: ритонавир, нелфинавир и невирапин ускоряют метаболизм эстрогенов и контра-

цептивов п/о (контрацептивный эффект снижается); ампренавир повышает Cпл эстрогенов; эфавиренз может ослаблять контрацептивное действие эстрогенов.

776 Приложение 3

БАБ: эстрогены и КПК проявляют антагонизм с гипотензивным эффектом.

ГК: эстрогенсодержащие контрацептивы п/о повышают Cпл ГК.

Желчные кислоты: эстрогены повышают элиминацию ХС желчью.

•Циклоспорин: повышается Cпл циклоспорина.

Диуретики: эстрогены и КПК проявляют антагонизм с диуретическим эффектом. Миорелаксанты: эстрогены и КПК могут повышать Cпл тизанидина (увеличение риска токсичности).

Теофиллин: эстрогены и КПК задерживают экскрецию (повышается Cпл теофиллина).

Кумарины (варфарин и др.)

Примечание. Изменения в клиническом состоянии больного, особенно связанные с заболевания- ми печени, сопутствующие заболевания или прием ЛС определяют необходимость более частого контроля действия антикоагулянта. Значительные изменения в диете (особенно прием овощей) и употребление алкоголя могут влиять на проявления антикоагулянтного эффекта.

•Алкоголь: в большом количестве изменяет лабораторный контроль антикоагулянтного эф- фекта.

Аллопуринол: антикоагулянтный эффект, вероятно, усиливается.

•Анаболические стероиды: антикоагулянтный эффект усиливается.

•Анальгетики: АСК повышает риск кровотечения вследствие антиагрегантного действия; антикоагулянтный эффект значительно усиливается фенилбутазоном (избегать совместного использования), может повышаться диклофенаком, флурбипрофеном, ибупрофеном, ме-

локсикамом, пироксикамом и другими НПВС; антикоагулянтный эффект, вероятно, также усиливается длительным регулярным приемом парацетамола; повышается риск кровотече- ния при сочетании с диклофенаком и кеторолаком при парентеральном введ. (избегать совместного использования); трамадол усиливает антикоагулянтное действие.

•ААС: амиодарон и пропафенон усиливают антикоагулянтный эффект; хинидин может усилить антикоагулянтное действие.

•АБС: антикоагулянтный эффект ослабляют рифамицины, а усиливают цефалоспорины,

хлорамфеникол, ципрофлоксацин, ко-тримоксазол, эритромицин, метронидазол,

офлоксацин и сульфаниламиды; антикоагулянтный эффект, по-видимому, также усиливают

азтреонам, кларитромицин и некоторые другие макролиды, налидиксовая кислота, неомицин, левофлоксацин, норфлоксацин, тетрациклины и триметоприм.

•Антидепрессанты: СИОЗС могут усилить антикоагулянтный эффект, ТЦА его изменить.

•ПДС: вероятно, усиливается гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины и изменяется антикоагулянтный эффект.

•ПЭС: карбамазепин, фенобарбитал и примидон ослабляют антикоагулянтный эффект; вальпроаты могут повышать его; как повышение, так и снижение антикоагулянтного действия может вызвать фенитоин.

•ПГС: гризеофульвин ослабляет антикоагулянтный эффект; вориконазол, флуконазол,

итраконазол, миконазол и кетоконазол усиливают.

ПМаС: прогуанил может усилить антикоагулянтный эффект варфарина.

•Антиагреганты: антикоагулянтный эффект усиливается АСК, дипиридамолом (риск крово- течения) и клопидогрелом (избегать сочетания).

•ПВС: саквинавир и ритонавир могут повысить антикоагулянтный эффект, ампренавир и атазанавир его изменить.

•Барбитураты и примидон: антикоагулянтный эффект снижается.

•ЦТС: антикоагулянтный эффект, вероятно, усиливается ифосфамидом и этопозидом, а

ослабляется – азатиоприном и меркаптопурином.

•Дисульфирам: антикоагулянтный эффект усиливается.

•Антагонисты гормонов: антикоагулянтный эффект повышают даназол, флутамид, тамок-

сифен и, вероятно, бикалутамид и торемифен.

•ПАСС: фибраты и симвастатин усиливают антикоагулянтный эффект.

•Эстрогены и гестагены: эстрогены и гестагены могут ослаблять или усиливать антикоа- гулянтный эффект.

•Ретиноиды: ацитретин, по-видимому, снижает антикоагулянтный эффект.

•Тестостерон: антикоагулянтный эффект усиливается.

•Левотироксин: антикоагулянтный эффект усиливается.

•ПЯС: сукральфат, вероятно, ослабляет антикоагулянтный эффект (снижается абсорбция);

циметидин, омепразол, пантопразол и эзомепразол – повышают.

Вакцины: вакцина гриппозная иногда повышает антикоагулянтный эффект.

•Витамины: витамин К проявляет антагонизм с антикоагулянтным эффектом; существенные изменения в диете (особенно потребление овощей) могут нарушить контроль; витамин К при- сутствует также в некоторых продуктах питания.

Лактулоза

Кумарины: возможно усиление антикоагулянтного действия кумаринов.

Ламивудин

АБС: триметоприм повышает Cпл.

Другие ПВС: не назначать с фоскарнетом и ганцикловиром (в/в).

Приложение 3 777

Ламотриджин

•АБС: рифампицин снижает Cпл ламотриджина.

•Антидепрессанты: возможно ослабление противосудорожного действия ИМАО, СИОЗС, ТЦА и родственными ЛС (судорожный порог снижается).

•Другие ПЭС: совместное применение ≥2 ЛС может увеличивать токсичность без усиления про- тивоэпилептического действия; кроме того, взаимодействие между индивидуальными ЛС может усложнять контроль лечения; взаимодействие включает усиление специфического и седативного действия и обычно снижение Cпл (хотя Cпл активного метаболита карбамазепина иногда может и возрастать); вальпроаты способны повышать Cпл ламотриджина.

•ПМаС: мефлохин ослабляет противосудорожное действие; при сочетании с хлорохином или гидроксихлорохином, вероятно, увеличивается риск возникновения судорог.

•Эстрогены и гестагены: снижение Cпл ламотриджина.

Лансопразол см. ИПН. Лацидипин см. БКК.

Леветирацетам

•Антидепрессанты: СИОЗС, ТЦА и родственные ЛС ослабляют противосудорожное действие (судорожный порог снижается); ИМАО, вероятно, ослабляют противосудорожный эффект (судо- рожный порог снижается).

Леводопа

•Анестетики общие: риск аритмии при сочетании с летучими жидкостями, например

галотаном.

•Антидепрессанты: гипертензивный криз при сочетании с ИМАО, в т.ч. моклобемидом; не назначать в течение 2 нед после прекращения приема ИМАО.

АГТС: усиливается гипотензивный эффект. АПС: антагонизм.

Анксиолитики и снотворные средства: возможен антагонизм с БД. Железа препараты (п/о): абсорбция леводопы может быть снижена. Мемантин: возможно усиление действия леводопы.

Миорелаксанты: возможны возбуждение, спутанное сознание и галлюцинации при сочетании с баклофеном.

Витамины: пиридоксин ослабляет эффекты леводопы, если одновременно не назначают

ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы.

Левокабастин см. Антигистаминные средства.

Левоноргестрел см. Гестагены.

Левотироксин

АБС: рифампицин ускоряет метаболизм левотироксина (при гипотиреозе может понадо- биться увеличение дозы).

•Антикоагулянты: эффект кумаринов и фениндиона увеличивается. Антидепрессанты: возможно усиление действия ТЦА.

ПЭС: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и примидон усиливают метаболизм ле-

вотироксина (при гипотиреозе может понадобиться увеличение дозы). БАБ: метаболизм пропранолола ускоряется (уменьшается эффект). Кальция соли: уменьшение абсорбции левотироксина.

ПЯС: сукральфат и циметидин уменьшают абсорбцию левотироксина. ЦТС: иматиниб может снизить Cпл левотироксина.

Левофлоксацин см. Хинолоны. Лизиноприл см. ИАПФ.

Лития соли

•ИАПФ и БАТ1: экскреция лития снижается (повышается Cпл).

•Анальгетики: экскреция лития снижается диклофенаком, ибупрофеном, индометацином, кеторолаком, напроксеном, фенилбутазоном, пироксикамом и, вероятно, другими НПВС

(увеличивается риск токсичности); избегать сочетания с кеторолаком.

Антациды и адсорбенты: натрия гидрокарбонат повышает экскрецию лития (снижается Cпл).

•ААС: риск ЖА при сочетании с амиодароном (избегать сочетания). АБС: увеличение токсичности лития в комбинации с метронидазолом.

•Антидепрессанты: риск токсического действия на ЦНС повышают СИОЗС (сообщения о ток- сичности лития) и ТЦА.

ПДС: литий может иногда понижать толерантность к глюкозе.

ПЭС: нейротоксичность может проявиться при сочетании с карбамазепином и фенитоином без повышения Cпл лития.

•АГТС: нейротоксичность может проявиться при сочетании с метилдопой без повышения

Cпл лития.

•АПС: повышается риск экстрапирамидных нарушений и, возможно, нейротоксичности при сочетании с клозапином, фенотиазинами и галоперидолом; риск ЖА с сертиндолом

(избегать сочетания).

778 Приложение 3

БКК: нейротоксичность может проявиться при сочетании с дилтиаземом и верапамилом без повышения Cпл лития.

•Диуретики: экскреция лития увеличивается ацетазоламидом и снижается петлевыми,

тиазидными и калийсберегающими диуретиками (повышаются Cпл лития и риск ток- сичности; петлевые диуретики безопаснее тиазидов).

Миорелаксанты: возрастает мышечно-расслабляющий эффект; баклофен, по-видимому, усу- губляет гиперкинезию.

АХЭС: литий проявляет антагонизм с действием неостигмина и пиридостигмина на нерв- но-мышечную передачу.

Теофиллин: экскреция лития повышается (Cпл снижается). Лозартан см. ИАПФ и БАТ1.

Лоперамид

Десмопрессин (п/о): увеличение Cпл десмопрессина. Лоразепам см. Анксиолитики и снотворные средства. Лоратадин см. Антигистаминные средства.

Магния соли (парентеральное введ.; для приема п/о см. Антациды)

Миорелаксанты: эффект антидеполяризующих миорелаксантов и суксаметония усили- вается солями магния (парентерально).

•БКК: совместное использование при преэклампсии нифедипина и солей магния (парен- терально) приводит к чрезмерной гипотензии.

Макролиды см. Эритромицин и другие макролиды. Мапротилин см. Антидепрессанты, ТЦА.

Мебендазол

ПЯС: метаболизм, вероятно, угнетается циметидином (повышается Cпл мебендазола). Мегестрол см. Гестагены.

Медроксипрогестерон см. Гестагены. Мелоксикам см. НПВС.

Мелфалан

АБС: повышается токсичность при сочетании с налидиксовой кислотой.

•Циклоспорин: повышается риск нефротоксичности.

Мемантин

•Анестетики общие: увеличение риска токсического действия на ЦНС при сочетании с кет- амином (избегать сочетания).

М-холиноблокаторы: возможно усиление м-холиноблокирующего действия. АПС и барбитураты: возможно ослабление действия АПС и барбитуратов.

•Дофаминергические средства: мемантин способен усиливать действие дофаминергиче- ских средств; увеличение риска токсического действия на ЦНС с амантадином (избегать сочетания).

Кумарины: возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина.

Меркаптопурин

•Аллопуринол: усиливается эффект и повышается токсичность меркаптопурина (необходимо снизить дозы меркаптопурина).

•АБС: увеличение риска гематотоксичности при сочетании с триметопримом и ко-три-

максозолом.

•Кумарины: антикоагулянтное действие варфарина может ослабляться.

Метилдопа

Алкоголь: гипотензивный эффект усиливается. Алпростадил: гипотензивный эффект усиливается.

•АдрМ: резкая гипотензия при совместном применении с сальбутамолом (в/в инф.).

•Анестетики общие: гипотензивный эффект усиливается.

Анальгетики: НПВС проявляют антагонизм с гипотензивным действием.

•Антидепрессанты: избегать совместного применения с ИМАО. Другие АГТС: гипотензивный эффект усиливается.

АПС: повышается риск экстрапирамидных нарушений, гипотензивный эффект усиливается. Анксиолитики и снотворные средства: гипотензивный эффект усиливается.

БАБ: гипотензивный эффект усиливается. БКК: гипотензивный эффект усиливается. ГК: антагонизм с гипотензивным эффектом.

Диуретики: гипотензивный эффект усиливается.

Дофаминергические средства: антагонизм с антипаркинсоническим эффектом; леводопа уси- ливает гипотензивный эффект.

•Лития соли: нейротоксичность может проявиться без повышения Cпл лития. Миорелаксанты: баклофен и тизанидин усиливают гипотензивный эффект. Нитраты: гипотензивный эффект усиливается.

Эстрогены и гестагены: эстрогены и КПК ослабляют гипотензивный эффект.

Метилпреднизолон см. ГК.

Метогекситал см. Общие анестетики.

Приложение 3 779

Метоклопрамид

Анальгетики: повышается абсорбция АСК и парацетамола (усиливается эффект); ОА ослаб- ляют действие на ЖКТ.

М-холиноблокаторы: антагонизм с действием на ЖКТ. АПС: повышенный риск экстрапирамидных нарушений.

Дофаминергические средства: увеличение риска экстрапирамидных нарушений с аманта- дином; антагонизм с гипопролактинемическим эффектом бромокриптина и каберголина; повышается Cпл леводопы.

•Циклоспорин: увеличение Cпл циклоспорина.

Метопролол см. БАБ.

Метотрексат

•Анестетики общие: антифолиевое действие усиливает N2O (избегать совместного примене- ния).

•Анальгетики: экскреция снижается АСК, диклофенаком, ибупрофеном, индометацином, кетопрофеном, мелоксикамом, напроксеном, фенилбутазоном и другими НПВС

(повышается риск токсичности).

•АБС: антифолатные эффекты усиливаются ко-тримоксазолом и триметопримом (избегать сочетания); экскреция снижается ципрофлоксацином и пенициллинами (повышается риск токсичности); абсорбция уменьшается неомицином.

•ГК: увеличение риска гематотоксичности.

ПЭС: фенитоин усиливает антифолиевые эффекты.

•ПМаС: антифолатные эффекты усиливаются пириметамином.

•Циклоспорин: повышается риск токсичности.

•Ретиноиды: Cпл метотрексата повышается ацитретином (также увеличивается риск гепатотоксичности – избегать сочетания).

Метронидазол

Алкоголь: дисульфирамоподобная реакция.

•ПЭС: метронидазол угнетает метаболизм фенитоина (повышается Cпл фенитоина);

примидон, фенобарбитал и другие барбитураты ускоряют метаболизм метронидазола (снижается Cпл метронидазола).

•ЦТС: метронидазол угнетает метаболизм фторурацила (повышается токсичность) и повы- шает Cпл бусульфана (увеличение риска токсичности); возможно уменьшение биодоступности

микофенолата мофетила.

Дисульфирам: отмечают психотические реакции.

•Кумарины: усиление антикоагулянтного действия кумаринов. Лития соли: повышается риск токсичности лития.

ПЯС: циметидин угнетает метаболизм (повышается Cпл метронидазола).

Миансерин

Алкоголь: эффект усиливается.

•ПЭС: антагонизм (судорожный порог понижается); метаболизм ускоряется карбамазепином,

фенобарбиталом и фенитоином (уменьшается Cпл миансерина).

Анксиолитики и снотворные средства: эффект усиливается.

Мивакурия хлорид см. Миорелаксанты.

Мидазолам см. Анксиолитики и снотворные средства.

Мизопростол

Анальгетики: повышается риск токсического влияния на ЦНС при сочетании с фенилбута-

зоном.

Миконазол см. Противогрибковые средства, имидазолы и триазолы. Миноксидил см. Гидралазин (в отношении гипотензивных эффектов).

Миорелаксанты

•Анестетики общие: увеличение риска кардиодепрессивного действия и брадикардии при соче-

тании пропофола с суксаметонием.

ИАПФ и БАТ1: баклофен и тизанидин усиливают гипотензивный эффект. Алкоголь: баклофен и тизанидин усиливают седативный эффект.

Анальгетики: ибупрофен и, по-видимому, другие НПВС снижают экскрецию баклофена (повышается риск токсичности).

•ААС: прокаинамид и хинидин усиливают мышечно-расслабляющее действие; лидокаин усиливает и продлевает действие суксаметония.

•АБС: эффект антидеполяризующих миорелаксантов и суксаметония усиливается аминогликозидами, полимиксинами, клиндамицином и пиперациллином; ванко- мицин усиливает действие суксаметония; ципрофлоксацин повышает Cпл тизанидина

(избегать сочетания).

•Антидепрессанты: ТЦА усиливают мышечно-расслабляющее действие баклофена; флувок- самин повышает Cпл тизанидина (избегать сочетания).

ПЭС: карбамазепин и фенитоин проявляют антагонизм с эффектом антидеполяризующих миорелаксантов (восстановление после нервно-мышечной блокады ускоряется).

АГТС: баклофен и тизанидин усиливают гипотензивный эффект.

780 Приложение 3

Анксиолитики и снотворные средства: баклофен и тизанидин усиливают седативный эф- фект.

АХЭС: неостигмин, пиридостигмин и ривастигмин проявляют антагонизм с действием

антидеполяризующих миорелаксантов; эффект суксаметония усиливается неостигми- ном, галантамином, пиридостигмином и ривастигмином.

БАБ: пропранолол усиливает мышечно-расслабляющее действие; возможно усиление гипотен- зивного действия и брадикардии при сочетании с тизанидином.

БКК: нифедипин и верапамил усиливают эффект антидеполяризующих миорелаксантов;

верапамил также усиливает действие суксаметония.

ГК: возможно ослабление действия векурония и панкурония.

СГ: риск ЖА при комбинации суксаметония с СГ; возможна брадикардия при комбинации

тизанидина с дигоксином.

ЦТС: циклофосфамид и тиотепа повышают эффект суксаметония.

Диуретики: баклофен и тизанидин увеличивают гипотензивный эффект.

Лития соли: усиление мышечно-расслабляющего действия; баклофен, вероятно, усиливает гиперкинез.

Соли магния: препараты магния парентерально усиливают эффект антидеполяризующих миорелаксантов и суксаметония.

Эстрогены и гестагены: возможно повышение Cпл тизанидина (увеличение риска токсичности).

Миртазапин

•Алкоголь: седативный эффект усиливается.

Анксиолитики и снотворные средства: седативный эффект усиливается.

ПЭС: Cпл миртазапина снижается карбамазепином и фенитоином.

Мифепристон

Анальгетики: не сочетать с АСК и другими НПВС ГК: возможно ослабление действия ГК (в т.ч. ингаляционных) в течение 3–4 сут.

Моклобемид

Примечание. Моклобемид – обратимый ИМАО-А.

•АдрМ: гипертензивный криз при сочетании с амфетаминами, допамином, эфедрином,

фенилэфрином, фенилпропаноламином и псевдоэфедрином.

•Анальгетики: возбуждение или угнетение ЦНС (АрГ или АГ) при сочетании с кодеином и,

вероятно, с фентанилом, морфином и другими ОА; эффект ибупрофена и, по-видимому,

других НПВС усиливается.

•Дофаминергические средства: гипертензивный криз при сочетании с леводопой. •5-HT1-агонисты: риск токсического влияния на ЦНС (снизить дозу золмитриптана). ПЯС: циметидин угнетает метаболизм (повышается Cпл моклобемида).

Моксонидин

АПС: усиление гипотензивного действия при сочетании с фенотиазинами. Алпростадил: гипотензивный эффект усиливается.

Анестетики общие: усиление гипотензивного действия. Другие АГТС: гипотензивный эффект усиливается. Анальгетики: НПВС ослабляют гипотензивное действие.

Анксиолитики и снотворные средства: усиление гипотензивного действия; седативный эффект БД, по-видимому, усиливается.

Антидепрессанты: усиление гипотензивного действия с ИМАО. Миорелаксанты: баклофен и тизанидин усиливают гипотензивный эффект. Нитраты: гипотензивный эффект усиливается.

ГК: ослабление гипотензивного действия.

Эстрогены и гестагены: эстрогены и КПК ослабляют гипотензивный эффект.

Монтелукаст

ПЭС: уменьшение Cпл монтелукаста фенобарбиталом и примидоном.

Морацизин

Другие ААС: усиливается кардиодепрессивное действие в комбинации с любыми антиарит-

мическими препаратами.

Теофиллин: метаболизм теофиллина ускоряется (эффект снижается).

ПЯС: циметидин повышает Cпл морацизина.

Морфин см. Опиоидные анальгетики.

Моэксиприл см. ИАПФ. Надолол см. БАБ.

Налбуфин см. Опиоидные анальгетики.

Налидиксовая кислота см. Хинолоны.

Нандролон см. Анаболические стероиды.

Напроксен см. НПВС.

Невирапин

•АБС: возможно повышение Cпл рифабутина; Cпл невирапина снижается рифампицином

(избегать сочетания).

•АПС: возможно снижение Cпл арипипразола.

Приложение 3 781

•Кумарины: возможно ослабление или усиление антикоагулянтного действия варфарина.

•ПГС: снижается Cпл кетоконазола (избегать сочетания) и каспофунгина (увеличить дозу); Cпл невирапина повышается флуконазолом.

•Другие ПВС: Cпл ампренавира, атазанавира (избегать сочетания) индинавира, лопина-

вира и эфавиренза, по-видимому, снижаются.

•Эстрогены и гестагены: ускоряется метаболизм эстрогенов и гестагенов (снижается кон- трацептивный эффект).

Нелфинавир

•ААС: повышенный риск ЖА при сочетании с амиодароном и хинидином (избегать соче- тания).

•АБС: рифампицин значительно снижает Cпл нелфинавира (избегать совместного применения);

нелфинавир повышает Cпл рифабутина (снизить в 2 раза дозу рифабутина).

•ПЭС: фенобарбитал, примидон, карбамазепин и фенитоин, вероятно, снижают Cпл нел- финавира.

•АПС: увеличение риска ЖА с сертиндолом (избегать сочетания); возможно угнетение ме-

таболизма арипипразола.

•Анксиолитики и снотворные средства: возможно повышение Cпл мидазолама – риск продлен- ного седативного действия (избегать сочетания).

•Циклоспорин: возможно повышение Cпл циклоспорина.

•Эстрогены и гестагены: возможно снижение контрацептивного действия эстрогенов и про-

гестеронов.

М-холиноблокаторы: не назначать с толтеродином.

Другие ПВС: комбинация нелфинавира с индинавиром, ритонавиром или саквинавиром

может привести к повышению Cпл любого из них (или обоих); снижение Cпл лопинавира.

•ПЯС: омепразол снижает Cпл нелфинавира (избегать сочетания).

•Эрготамин: увеличение риска эрготизма (избегать сочетания). Неомицин см. Аминогликозиды.

Неостигмина метилсульфат см. Антихолинэстеразные средства.

Никотин и табак

Теофиллин: табакокурение повышает метаболизм теофиллина (снижается Cпл). ЦТС: табакокурение снижает Cпл эрлотиниба.

Никотиновая кислота

Примечание. Взаимодействие относится к никотиновой кислоте в дозах, используемых для регуляции жирового обмена.

•Другие ПАСС: повышается риск развития миопатии при сочетании со статинами.

Нимодипин см. БКК.

Нитразепам см. Анксиолитики и снотворные средства.

Нитраты (гипотензивное взаимодействие такое же, как у гидралазина). Нитроглицерин (также см. Нитраты)

•Антикоагулянты: антикоагулянтный эффект гепарина ослабляется нитроглицерином

(в/в инф.).

Антидепрессанты: усиление гипотензивного действия при сочетании с ИМАО; ТЦА и род- ственные ЛС снижают эффект сублингвальных л.ф. (вследствие сухости рта не растворяются табл.).

•Средства для лечения эректильной дисфункции: чрезмерная гипотензия с силденафилом и тадалафилом (избегать сочетания); возможно усиление гипотензивного действия с варде- нафилом (избегать сочетания).

М-холиноблокаторы: атропин снижает эффект сублингвальных форм (вследствие сухости рта не растворяются табл.).

Нитропруссид натрия см. Гидралазин. Нифедипин см. БКК.

Норфлоксацин см. Хинолоны.

Норэпинефрин см. Адреномиметики.

Норэтистерон см. Гестагены.

НПВС (также см. АСК)

Примечание. Взаимодействие в целом не относится к НПВС, применяемым местно. ИАПФ и БАТ1: антагонизм с гипотензивным действием; повышается риск ПочН, а также ги- перкалиемии при введ. с кеторолаком и, вероятно, другими НПВС.

•Другие анальгетики: следует избегать одновременного применения ≥2 НПВС, в т.ч. АСК (усиливаются побочные эффекты).

•АБС: повышается риск возникновения судорог при сочетании с хинолонами; индометацин, по-видимому, повышает Cпл гентамицина и амикацина у новорожденных.

•Антикоагулянты: антикоагулянтный эффект кумаринов и фениндиона, вероятно, усиливается (избегать сочетания); повышается риск кровотечения при сочетании с диклофенаком и кето-

ролаком при парентеральном введ. и со всеми антикоагулянтами, в т.ч. гепарином

в малых дозах (избегать совместного применения).

•Антидепрессанты, СИОЗС: повышается риск кровотечения.

782 Приложение 3

•ПДС: возможно усиление действия производных сульфонилмочевины.

•ПЭС: возможно усиление действия фенитоина.

АГТС (БАБ, ББК и др.): антагонизм с гипотензивным эффектом.

АПС: может наблюдаться выраженная сонливость, если индометацин принимают вместе с галоперидолом.

•ПВС: Cпл пироксикама повышается ритонавиром (риск токсичности; избегать сочетания); Cпл других НПВС могут повышаться ритонавиром; увеличение риска гематотоксичности с зидовудином.

Бифосфонаты: алендроновая кислота может усиливать побочное действие НПВС на ЖКТ. СГ: НПВС могут обострять СН; снижают клубочковую фильтрацию и повышают Cпл СГ.

ГК: повышается риск желудочно-кишечного кровотечения и язвообразования.

•Циклоспорин: повышается риск нефротоксичности; циклоспорин увеличивает Cпл диклофе- нака (снизить в 2 раза дозу диклофенака).

•ЦТС: экскреция метотрексата снижается АСК, диклофенаком, ибупрофеном, индоме- тацином, кетопрофеном, мелоксикамом, напроксеном, фенилбутазоном и другими НПВС (увеличивается риск токсичности; избегать сочетания).

Десмопрессин: эффект усиливается индометацином.

•Диуретики: диуретики повышают риск нефротоксичности НПВС; индометацин и кеторолак проявляют антагонизм с диуретическим эффектом; индометацин и, вероятно, другие НПВС увеличивают риск гиперкалиемии с калийсберегающими диуретиками; отмечены случаи снижения почечной функции при применении индометацина с триамтереном.

•Лития соли: снижается экскреция лития (увеличивается риск токсичности).

•Вазодилататоры: риск кровотечения, вызываемого кеторолаком, повышается пентокси- филлином (избегать сочетания).

Мифепристон: рекомендуют принимать АСК и другие НПВС через ≥8–12 сут после отмены

мифепристона.

Миорелаксанты: ибупрофен и, вероятно, другие НПВС снижают экскрецию баклофена (риск токсичности).

Левотироксин: ложнонизкая Cпл левотироксина при сочетании с фенилбутазоном.

Общие анестетики

•ИАПФ: повышенный гипотензивный эффект.

АБС: возможное усиление гепатотоксичности изониазида; эффект тиопентала натрия усиливается сульфаниламидами; развитие реакций ГЧ возможно при совместном примене-

нии с ванкомицином.

Антидепрессанты: риск аритмии и повышенный гипотензивный эффект с ТЦА.

•АГТС: повышенный гипотензивный эффект.

•АПС: усиленный гипотензивный эффект.

Анксиолитики и снотворные средства: повышенный седативный эффект.

•БАБ: усиленный гипотензивный эффект.

•БКК: повышенный гипотензивный эффект и угнетение АВ-проводимости при сочетании с ве-

рапамилом; гипотензивный эффект дигидропиридинов усиливается изофлураном.

•Дофаминергические средства: повышенный риск аритмии, если летучие жидкости (напри- мер, галотан) вводят вместе с леводопой.

Окситоцин: снижение эффекта при сочетании с летучими жидкостями (также повышенный гипотензивный эффект и риск аритмии).

•АдрМ: риск аритмии, если эпинефрин назначают вместе с летучими жидкостями, на-

пример галотаном.

•Миорелаксанты: увеличивается риск кардиодепрессивного действия и брадикардии при соче-

тании пропофола с суксаметонием.

•Мемантин: мемантин + кетамин увеличивают риск токсического действия на ЦНС (про- изводители не рекомендуют эту комбинацию ЛС).

Теофиллин: увеличивается риск возникновения аритмии при сочетании с галотаном и судорог с кетамином.

Оксазепам см. Анксиолитики и снотворные средства. Оксибутинин см. М-холиноблокаторы.

Окситоцин

Анестетики общие: ингаляционные анестетики могут снижать эффект (также повышаются гипотензивный эффект и риск аритмии).

ПГ: усиливается стимулирующее влияние на матку.

АдрМ: усиление вазопрессорных эффектов вазоконстрикторных АдрМ.

Окскарбазепин

•Антидепрессанты: СИОЗС и ТЦА ослабляют противосудорожное действие (судорожный порог снижается); ИМАО и родственные ТЦА ЛС способны ослаблять противосудорожный эффект (судорожный порог снижается).

•АПС: антагонизм (судорожный порог понижается).

•ПМаС: мефлохин ослабляет противосудорожный эффект; увеличение риска возникновения судорог с хлорохином и гидроксихлорохином.

Приложение 3 783

•Эстрогены и гестагены: ускоряет метаболизм и снижает контрацептивный эффект эстрогенов

и гестагенов.

Другие ПЭС: увеличивает Cпл фенобарбитала, примидона и фенитоина, при этом снижа- ется Cпл активного метаболита окскарбазепина; Cпл активного метаболита окскарбазепина иногда уменьшается вальпроатами.

Октреотид

ПДС: октреотид, вероятно, снижает потребность в инсулине и других ПДС.

•Циклоспорин: Cпл циклоспорина снижается. Дофаминергические средства: повышается Cпл бромокриптина. ПЯС: абсорбция циметидина может задерживаться.

Оланзапин см. АПС. Омепразол см. ИПН.

Опиоидные анальгетики (ОА)

Алкоголь: усиливаются гипотензивный и седативный эффекты.

АБС: производители ципрофлоксацина советуют не использовать премедикацию ОА (снижается

Cпл ципрофлоксацина); эритромицин повышает Cпл алфентанила.

•Антидепрессанты: возможно возбуждение или угнетение ЦНС (АрГ или АГ) с ОА; избегать совместного применения в течение 2 нед после отмены ИМАО; не рекомендовано применение нефопама; увеличивается риск токсического действия на ЦНС при сочетании трамадола с СИОЗС и ТЦА; возможно усиление седативного эффекта при комбинировании ОА с ТЦА.

•ПЭС: эффекты трамадола ослабляются карбамазепином.

АПС: усиливаются гипотензивный и седативный эффекты; увеличение риска возникновения судорог при сочетании трамадола с АПС.

•ПВС: Cпл ОА, вероятно, повышаются ритонавиром.

•ПГС: кетоконазол угнетает метаболизм бупренорфина (уменьшить его дозу). Анксиолитики и снотворные средства: седативный эффект усиливается.

•Дофаминергические средства: лихорадка и токсическое влияние на ЦНС возможно при соче-

тании с селегилином.

•Кумарины: усиление антикоагулянтного действия трамадолом. Метоклопрамид и домперидон: ослабление действия на ЖКТ. Ондансетрон: возможно ослабление действия трамадола.

ПЯС: циметидин угнетает метаболизм ОА (повышаются Cпл).

Орлистат

ААС: возможно уменьшение Cпл амиодарона. ПДС: избегать сочетания с акарбозой.

Кумарины: следует мониторировать антикоагулянтное действие кумаринов.

•Циклоспорин: возможно уменьшение абсорбции циклоспорина.

Офлоксацин см. Хинолоны.

Паклитаксел

ПГС: кетоконазол может угнетать метаболизм паклитаксела.

ПВС: возможно повышение Cпл паклитаксела нелфинавиром и ритонавиром.

Памидроновая кислота см. Бифосфонаты.

Панкреатин

ПДС: снижается гипогликемический эффект акарбозы.

Панкурония бромид см. Миорелаксанты.

Парацетамол

Кумарины: при длительном регулярном применении парацетамол может усилить антикоа- гулянтное действие кумаринов.

Метоклопрамид: ускоряет абсорбцию парацетамола (эффект усиливается).

ЦТС: возможно угнетение метаболизма бусульфана (в/в) (вводить в/в ЦТС через 72 ч после приема парацетамола).

Пароксетин см. Антидепрессанты, СИОЗС.

ПГ (Простагландины; также см. Алпростадил, Мизопростол) Окситоцин: усиление утеротонического эффекта окситоцина.

Пеницилламин

•АПС: увеличение риска агранулоцитоза при сочетании с клозапином (избегать сочетания). Анальгетики: возможно увеличение риска нефротоксичности при сочетании с НПВС. Антациды: снижается абсорбция пеницилламина.

Препараты железа (п/о): снижается абсорбция пеницилламина. Препараты цинка: снижается абсорбция пеницилламина.

Пенициллины

Другие АБС: неомицин уменьшает абсорбцию феноксиметилпенициллина.

Пробенецид: экскреция пенициллинов уменьшается (увеличивается Cпл). ЦТС: снижается экскреция метотрексата (увеличивается риск токсичности).

Миорелаксанты: эффекты антидеполяризующих миорелаксантов и суксаметония уси- ливаются азлоциллином и пиперациллином.

Пентаэритритила тетранитрат см. Нитраты.

784 Приложение 3

Периндоприл см. ИАПФ. Перициазин см. АПС. Перфеназин см. АПС.

Пилокарпин см. М-холиномиметики.

Пиндолол см. БАБ. Пипотиазин см. АПС.

Пиразинамид

Пробенецид: ослабление действия пробенецида.

Пириметамин

•АБС: усиливается антагонизм с фолиевой кислотой при сочетании с триметопримом.

•ПЭС: ослабление противосудорожного и усиление антифолатного действия фенитоина.

•ЦТС: увеличивается антифолатный эффект метотрексата.

Пироксикам см. НПВС. Правастатин см. Статины.

Празозин см. α-Адреноблокаторы.

Преднизолон см. ГК. Преднизон см. ГК.

Примахин

Мепакрин: увеличивает Cпл примахина (увеличение риска токсичности). Примидон см. Барбитураты и примидон.

Производные сульфонилмочевины см. Противодиабетические средства.

Прокаинамид

ИАПФ (каптоприл): увеличение риска токсичности, особенно при ХПН.

•Другие ААС: амиодарон повышает Cпл прокаинамида (увеличивается риск ЖА; необходимо избегать сочетания ЛС); усиливается угнетающее действие на миокард.

•АБС: моксифлоксацин увеличивает риск ЖА (избегать сочетания); триметоприм повы-

шает Cпл прокаинамида.

•Антидепрессанты (ТЦА): увеличивается риск ЖА.

•АПС: увеличивается риск ЖА (избегать сочетания с фенотиазинами, амисульпридом

и сертиндолом).

•БАБ: при сочетании с соталолом увеличивается риск ЖА (избегать сочетания).

•Миорелаксанты: усиление миорелаксирующего эффекта.

АХЭС: антагонизм с неостигмином и пиридостигмином.

•ПЯС: циметидин ингибирует экскрецию (увеличивает Cпл прокаинамида).

Прокарбазин

Алкоголь: дисульфирамоподобная реакция.

Промазин см. АПС.

Прометазин см. Антигистаминные средства.

Пропафенон

Другие ААС: хинидин повышает Cпл пропафенона, увеличивается угнетающее действие на миокард ААС.

•АБС: рифампицин уменьшает Cпл пропафенона (снижает эффект).

•Антидепрессанты (ТЦА): увеличивается риск аритмии.

•АПС: увеличение риска ЖА при сочетании с АПС, удлиняющими интервал Q–T.

•ПВС: ритонавир увеличивает Cпл пропафенона (повышается риск ЖА; избегать сочетания); ампренавир может повысить Cпл пропафенона (избегать сочетания).

БАБ: увеличивает Cпл метопролола и пропранолола.

•Кумарины: усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов.

•СГ: увеличивает Cпл дигоксина (снизить в 2 раза ПД дигоксина). Циклоспорин: возможно увеличение Cпл циклоспорина.

АХЭС: возможен антагонизм с неостигмином и пиридостигмином.

Теофиллин: Cпл теофиллина повышается.

•ПЯС: циметидин повышает Cпл пропафенона.

Пропофол см. Общие анестетики.

Пропранолол см. БАБ.

Противоатеросклеротические средства (ПАСС) см. Никотиновая кислота, Статины, Фиб-

раты.

Противовирусные средства (ПВС) см. Ампренавир, Ацикловир, Фамцикловир, Валацикло- вир, Залцитабин, Зидовудин, Диданозин, Ганцикловир, Индинавир, Ламивудин, Нелфинавир, Невирапин, Ритонавир, Саквинавир, Ставудин, Эфавиренз.

Противогрибковые средства (ПГС), имидазолы и триазолы (также см. Амфотерицин В,

Гризеофульвин, Тербинафин, Каспофунгин)

Примечание. Имидазолы: клотримазол, кетоконазол, миконазол и др.; триазолы: флуко- назол, итраконазол и др.

Антациды: снижают абсорбцию итраконазола и кетоконазола.

•АБС: рифампицин ускоряет метаболизм вориконазола, флуконазола, итраконазола и кетоконазола (сниженные Cпл); Cпл рифампицина может быть уменьшена кетоконазо-

Приложение 3 785

лом; Cпл рифабутина повышается флуконазолом и, вероятно, другими триазолами (риск увеита – необходимо снизить дозу рифабутина); Cпл кетоконазола может быть снижена

изониазидом.

Анальгетики: флуконазол повышает Cпл парекоксиба и целекоксиба (уменьшить их дозы).

•ПДС: Cпл производных сульфонилмочевины повышаются флуконазолом и миконазо- лом.

•ПЭС: эффект фенитоина усиливается флуконазолом и миконазолом; Cпл итраконазола и кетоконазола снижаются фенитоином; карбамазепин, вероятно, уменьшает Cпл вори-

коназола (избегать сочетания).

Другие ПГС: имидазолы и триазолы, по-видимому, снижают эффект амфотерицина В.

•АГС: возможно повышение Cпл лоратадина кетоконазолом.

•ПВС: кетоконазол увеличивает Cпл саквинавира и угнетает метаболизм индинавира

(снизить дозу индинавира); Cпл индинавира повышается итраконазолом; Cпл зидовудина

повышается флуконазолом (избегать сочетания); Cпл кетоконазола снижается невирапином (избегать сочетания) и увеличивается ампренавиром; Cпл имидазолов и триазолов, вероятно, повышаются ритонавиром; эфавиренз уменьшает Cпл вориконазола (избегать сочетания).

•Кумарины: вориконазол, кетоконазол и флуконазол усиливают антикоагулянтное дей-

ствие кумаринов.

•Анксиолитики и снотворные средства: Cпл мидазолама повышается итраконазолом, ке- токоназолом и, вероятно, флуконазолом (пролонг. седативный эффект).

•БКК: итраконазол угнетает метаболизм фелодипина (повышается Cпл).

•СГ: Cпл дигоксина повышается итраконазолом.

•Циклоспорин: метаболизм угнетается вориконазолом, итраконазолом, кетоконазолом и, вероятно, флуконазолом и миконазолом (повышается Cпл циклоспорина).

•ЦТС: кетоконазол снижает Cпл иринотекана (избегать сочетания), может угнетать мета- болизм паклитаксела и повышает Cпл бортезомиба и нилотиниба (избегать сочетания); итраконазол может угнетать метаболизм винкристина (повышенный риск нейротоксич- ности); эксперименты in vitro свидетельствуют о возможном взаимодействии кетоконазола

и доцетаксела.

Диуретики: Cпл флуконазола повышается гидрохлоротиазидом.

•ПАСС: итраконазол и кетоконазол повышают риск развития миопатии при сочетании с симвастатином (избегать сочетания).

•Теофиллин: Cпл теофиллина может повышаться флуконазолом и кетоконазолом. ПЯС: H2-блокаторы снижают абсорбцию итраконазола и кетоконазола; ИПН снижают абсорбцию кетоконазола и итраконазола; сукральфат снижает абсорбцию кетоконазола;

вориконазол увеличивает Cпл омепразола (уменьшить дозу ИПН). М-холиноблокаторы: снижается абсорбция кетоконазола.

Противодиабетические средства (ПДС: акарбоза, инсулин, метформин, производные сульфонилмочевины и др.)

ИАПФ: возможно усиление гипогликемического действия.

Алкоголь: повышенный гипогликемический эффект; покраснение лица при сочетании с хлорпро- памидом (у расположенных к этому лиц); риск молочнокислого ацидоза с метформином. Анаболические стероиды: возможно усиление гипогликемического действия.

•Анальгетики: НПВС, вероятно, повышают эффект производных сульфонилмочевины.

•АБС: хлорамфеникол, ко-тримоксазол и сульфаниламиды усиливают эффект произ- водных сульфонилмочевины; ципрофлоксацин усиливает эффект глибенкламида; нео-

мицин повышает гипогликемический эффект акарбозы и выраженность желудочно-кишечных проявлений; рифамицины, вероятно, снижают эффекты производных сульфонилмочевины

(повышается метаболизм); Cпл росиглитазона снижается рифампицином.

•Антикоагулянты: возможно повышение гипогликемического эффекта производных сульфо- нилмочевины и изменение антикоагулянтного действия кумаринов.

Антидепрессанты: ИМАО повышают гипогликемический эффект.

•ПГС: флуконазол и миконазол повышают Cпл производных сульфонилмочевины.

АГС: снижается число тромбоцитов при одновременном применении бигуанидов с кетоти-

феном.

АПС: фенотиазины могут снижать гипогликемический эффект производных сульфонил-

мочевины.

БАБ: гипогликемический эффект усиливается (и маскируются симптомы, например тремор). БКК: нифедипин иногда может снижать толерантность к глюкозе.

•ПАСС: фибраты: могут повышать толерантность к глюкозе; гемфиброзил повышает Cпл ро- сиглитазона и риск выраженного гипогликемического действия при сочетании с репагли- нидом (избегать сочетания).

ГК: антагонизм к гипогликемическому действию.

Диуретики: петлевые и тиазидные диуретики ослабляют гипогликемическое действие; хлорпропамид повышает риск гипонатриемии при сочетании с тиазидами, калийсбере-

гающими диуретиками.

786 Приложение 3

Аналоги соматостатина: октреотид и ланреотид могут снижать потребность в инсулине

и других ПДС.

Лития соли: иногда могут снизить толерантность к глюкозе.

Эстрогены и гестагены: контрацептивы п/о ослабляют гипогликемический эффект. Панкреатин: гипогликемический эффект акарбозы снижается.

Тестостерон: гипогликемический эффект может усиливаться.

ПЯС: циметидин усиливает почечную экскрецию метформина (повышается Cпл метфор-

мина); циметидин повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмоче- вины.

Противомалярийные средства (ПМаС) см. Пириметамин, Примахин, Хинин, Хлорохин, Гидроксихлорохин.

Противоэпилептические средства (ПЭС) см. Вальпроевая кислота, Карбамазепин, Клона- зепам, Ламотриджин, Леветирацетам, Окскарбазепин, Топирамат, Фенитоин, Фенобарбитал, Этосуксимид.

Прохлорперазин см. АПС. Рамиприл см. ИАПФ.

Ранитидин см. Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов.

Ретиноиды

Алкоголь: из ацитретина в присутствии алкоголя образуется этретинат.

•АБС: увеличение риска развития доброкачественной внутричерепной гипертензии при соче- тании с тетрациклинами (избегать сочетания).

•Кумарины: ацитретин может ослаблять антикоагулянтное действие кумаринов.

ПЭС: Cпл карбамазепина может уменьшить изотретиноин.

•ЦТС: ацитретин повышает Cпл метотрексата (также увеличивается риск гепатотоксич- ности; избегать сочетания).

Витамины: риск гипервитаминоза А при сочетании с витамином А.

Рисперидон см. АПС.

Ритонавир

•α1-АдрБ: возможно повышение Cпл алфузозина (избегать сочетания).

•Анальгетики: увеличивает Cпл пироксикама (риск возникновения токсичности; избегать сочетания); может увеличивать Cпл других НПВС и ОА (бупренорфина, фентанила и др.),

но может уменьшать Cпл морфина.

•ААС: увеличивает Cпл амиодарона, пропафенона и хинидина (повышается риск ЖА; избегать сочетания).

•АБС: ритонавир увеличивает Cпл рифабутина (риск развития увеита; избегать сочетания); может увеличить Cпл макролидов; при сочетании с фузидовой кислотой возможно повышение Cпл обоих ЛС (избегать сочетания).

Антикоагулянты: ритонавир может увеличивать Cпл антикоагулянтов.

•Антидепрессанты: возможно усиление побочных эффектов с тразодоном; может увеличивать

Cпл СИОЗС и ТЦА.

•ПЭС: может увеличивать Cпл карбамазепина.

•ПГС: возможно увеличение Cпл имидазолов и триазолов.

АГС: может увеличивать Cпл АГС без седативного действия.

•АПС: увеличивается Cпл клозапина (риск возникновения токсичности; избегать сочетания); может увеличивать Cпл других АПС.

•Другие ПВС: комбинация с нелфинавиром может привести к увеличению Cпл.

•Анксиолитики и снотворные средства: увеличивается Cпл алпразолама, клоразепата, диазепама, мидазолама и золпидема (риск чрезмерного седативного эффекта и угнетения дыхания; избегать сочетания); может увеличивать Cпл буспирона (увеличение риска токсичности)

и других анксиолитиков и снотворных средств.

•БКК: может увеличивать Cпл.

•ГК: может увеличивать Cпл дексаметазона и преднизолона, вероятно, и других ГК, в т.ч. будесонида и флутиказона, применяемых как ингаляционно, так и и/н.

•Циклоспорин: ритонавир может увеличивать Cпл циклоспорина.

•Эстрогены и гестагены: ускоряется метаболизм эстрогенов (контрацептивный эффект их и КПК уменьшается).

•Эрготамин: увеличение риска эрготизма (избегать сочетания).

•Средства для лечения эректильной дисфункции: увеличивается Cпл силденафила (значи- тельно), тадалафила и варденафила; избегать эти сочетания.

•Теофиллин: ускоряется метаболизм (уменьшается Cпл теофиллина). Рифабутин см. Рифамицины.

Рифамицины

Антациды: уменьшается абсорбция рифампицина.

•ААС: рифампицин ускоряет метаболизм (уменьшается Cпл) пропафенона и мексилети-

на.

•Другие АБС: рифампицин ускоряет метаболизм хлорамфеникола (уменьшается Cпл) и спо-

собен снижать Cпл триметоприма; рифамицины уменьшают Cпл дапсона и кларитро-

Приложение 3 787

мицина; Cпл рифабутина увеличивает кларитромицин и, вероятно, другие макролиды

(риск увеита – уменьшить дозу рифабутина).

Антидепрессанты: рифампицин может ускорять метаболизм ТЦА (уменьшается Cпл).

•ПДС: ускоряется метаболизм хлорпропамида и, вероятно, других производных сульфо-

нилмочевины (уменьшается эффект).

•ПЭС: метаболизм карбамазепина и фенитоина ускоряется (уменьшается Cпл).

•ПГС: рифампицин ускоряет метаболизм вориконазола (избегать сочетания), флуконазола,

итраконазола и кетоконазола (уменьшается Cпл); Cпл рифампицина может уменьшать кетоконазол, Cпл тербинафина уменьшает рифампицин, Cпл рифабутина увеличивают флуконазол и, вероятно, другие триазолы (риск увеита – уменьшить дозу рифабутина).

•АПС: метаболизм галоперидола и, вероятно, клозапина ускоряет рифампицин (уменьша- ется Cпл); возможно снижение Cпл арипипразола.

•ПВС: рифампицин способен снижать Cпл абакавира и эфавиренза; при совместном примене-

нии индинавира и рифабутина повышается Cпл рифабутина и снижается Cпл индинавира

(уменьшить дозу рифабутина и увеличить дозу индинавира); метаболизм индинавира увеличивает рифампицин (Cпл индинавира значительно уменьшается; избегать сочетания); Cпл атазанавира, ампренавира, лопинавира, невирапина и нелфинавира значительно уменьшает рифампицин (избегать сочетания); Cпл рифабутина увеличивает нелфинавир (уменьшить в 2 раза дозу рифабутина); Cпл рифабутина увеличивает ритонавир (риск увеита; избегать сочетания); Cпл саквинавира существенно уменьшается (избегать сочетания).

Анксиолитики и снотворные средства: метаболизм диазепама и, вероятно, других БД уско- ряется (уменьшается Cпл); рифампицин ускоряет метаболизм золпидема (уменьшение Cпл и снотворного эффекта) и значительно снижает Cпл зопиклона.

БАБ: метаболизм бисопролола и пропранолола ускоряет рифампицин (Cпл значительно уменьшаются).

•БКК: метаболизм дилтиазема, нифедипина, верапамила и исрадипина ускоряет ри-

фампицин (Cпл значительно уменьшаются).

СГ: метаболизм дигитоксина ускоряется (уменьшается эффект).

•ГК: метаболизм ГК ускоряется (уменьшается эффект).

•Кумарины: ускорение метаболизма кумаринов (ослабление антикоагулянтного действия).

•ПМаС: рифампицин снижает Cпл мефлохина (избегать сочетания).

•Циклоспорин: ускоряется метаболизм (уменьшается Cпл циклоспорина).

•ЦТС: ускоряется метаболизм эрлотиниба, дазатиниба и иматиниба (избегать сочетания). ЛС, регулирующие обмен липидов: ускоряется метаболизм флувастатина (уменьшаются эффекты); возможно снижение Cпл аторвастатина и симвастатина.

•Эстрогены и гестагены: ускоряется метаболизм эстрогенов и гестагенов (уменьшается контрацептивный эффект).

Теофиллин: рифампицин ускоряет метаболизм (уменьшается Cпл теофиллина). Левотироксин: рифампицин ускоряет метаболизм левотироксина (может увеличиться по- требность при гипотиреозе).

ПЯС: рифампицин ускоряет метаболизм циметидина (уменьшается Cпл). Рифампицин см. Рифамицины.

Ропивакаин

ААС: усиление кардиодепрессивного действия при сочетании с ААС.

Флувоксамин: флувоксамин угнетает метаболизм ропивакаина (избегать пролонг. приме-

нения ропивакаина).

Саквинавир

•АБС: рифамицины ускоряют метаболизм (значительно уменьшают Cпл; избегать сочета- ния).

•Анксиолитики и снотворные средства: повышение Cпл мидазолама (риск пролонг. седатив- ного эффекта).

•Другие ПВС: эфавиренз значительно уменьшает Cпл саквинавира; невирапин может сни-

жать Cпл саквинавира, а атазанавир, индинавир, лопинавир и ритонавир ее повышают;

комбинация с нелфинавиром может привести к увеличению Cпл каждого из ЛС (или обоих).

•ПАСС: увеличение риска развития миопатии при сочетании с симвастатином (избегать сочетания), и, вероятно, с аторвастатином.

•ПЭС: возможно снижение Cпл саквинавира карбамазепином, фенитоином, фенобарби- талом и примидоном.

•Эрготамин: увеличение риска эрготизма (избегать сочетания). Сальбутамол (также см. β2-Адреномиметики)

СГ: возможно уменьшение Cпл дигоксина.

•Метилдопа: возможна резкая АрГ, если сальбутамол вводить в/в в виде инф. Салметерол см. β2-Адреномиметики.

СГ (Сердечные гликозиды)

ИАПФ: Cпл дигоксина может повышаться каптоприлом.

Анальгетики: НПВС могут обострять СН, снижают клубочковую фильтрацию и повышают Cпл СГ; трамадол увеличивает риск токсичности дигоксина.

788 Приложение 3

Антациды и адсорбенты: могут снижать всасывание СГ.

•ААС: Cпл дигоксина повышается амиодароном, пропафеноном и хинидином (снизить ПД дигоксина в 2 раза).

АБС: макролиды повышают Cпл дигоксина (увеличивается риск токсичности; рифампицин повышает метаболизм дигитоксина (эффект снижается).

ПЭС: повышается метаболизм дигитоксина (эффект снижается).

•ПГС: кардиотоксичность повышается, если возникает гипокалиемия при сочетании с амфо-

терицином В; Cпл дигоксина повышается итраконазолом.

•ПМаС: хинин, гидроксихлорохин и хлорохин, вероятно, повышают Cпл дигоксина.

БАБ: повышается вероятность АВ-блокады и брадикардии.

Соли кальция: соли кальция в/в в высоких дозах совместно с СГ могут спровоцировать аритмию.

•БКК: Cпл дигоксина повышается дилтиаземом, верапамилом и нифедипином; увеличи-

вается вероятность АВ-блокады и брадикардии при сочетании с верапамилом. ГК: повышается риск гипокалиемии.

•Диуретики: кардиотоксичность повышается, если возникает гипокалиемия при сочетании с ацетазоламидом, тиазидами и петлевыми диуретиками; спиронолактон может изменить Cпл дигитоксина и повышает Cпл дигоксина.

ПАСС: Cпл дигоксина может повышаться аторвастатином.

Миорелаксанты: риск ЖА при сочетании с суксаметонием; возможна брадикардия при сочетании с тизанидином.

Сульфасалазин: абсорбция дигоксина может снижаться. ПВС: Cпл дигоксина, вероятно, повышается ритонавиром.

ПЯС: Cпл дигоксина, вероятно, повышается ИПН; абсорбция может снижаться сукральфатом.

•Циклоспорин: Cпл дигоксина увеличивается циклоспорином (увеличение риска токсич- ности).

Селегилин

Примечание. Селегилин – ИМАО-В.

•Антидепрессанты: с осторожностью применять с эсциталопрамом; повышение АД и воз-

буждение ЦНС при назначении с венлафаксином, пароксетином, флувоксамином,

флуоксетином и сертралином; АрГ при назначении с ИМАО; нейротоксичность при сочетании с ТЦА.

•Допамин: риск гипертензивного криза. Сертралин см. Антидепрессанты, СИОЗС.

Силденафил

•α-АдрБ: усиление гипотензивного действия (не применять α-АдрБ в течение >4 ч после

силденафила).

АБС: эритромицин повышает Cпл силденафила (уменьшить НД силденафила); кларит- ромицин может увеличивать Cпл силденафила

БКК: усиление гипотензивного действия амлодипином. Грейпфрутовый сок: может увеличиваться Cпл силденафила.

•Нитраты: чрезмерная АрГ (избегать сочетания).

•ПВС: ритонавир значительно повышает Cпл силденафила (избегать сочетания); ампренавир,

индинавир, саквинавир и нелфинавир также могут увеличивать Cпл силденафила (умень-

шить НД силденафила); атазанавир может усилить побочные эффекты силденафила.

ПГС: итраконазол и кетоконазол повышают Cпл силденафила (уменьшить НД силде- нафила).

ПЯС: циметидин повышает Cпл силденафила (уменьшить НД силденафила).

Симвастатин см. Статины.

Симпатолитики

Алкоголь: усиливается гипотензивный эффект. Алпростадил: усиливается гипотензивный эффект.

•Анестетики общие: усиливается гипотензивный эффект. Анальгетики: НПВС ослабляют гипотензивное действие. ААС: повышается риск кардиодепрессивного действия.

Антидепрессанты: ТЦА ослабляют гипотензивное действие, ИМАО его усиливают. Другие АГТС: гипотензивный эффект усиливается.

АПС: фенотиазины усиливают гипотензивный эффект, но хлорпромазин в высоких дозах ослабляет гипотензивное действие.

Анксиолитики и снотворные средства: усиливается гипотензивный эффект. БАБ: усиливается гипотензивный эффект.

БКК: усиливается гипотензивный эффект. ГК: антагонизм с гипотензивным эффектом.

Диуретики: повышенный гипотензивный эффект.

Приложение 3 789

Эстрогены и гестагены: эстрогены и КПК ослабляют гипотензивный эффект.

•АдрМ и симпатомиметики: норэпинефрин, эфедрин и фенилэфрин ослабляют гипотен- зивный эффект, также действуют некоторые анорексигены, противокашлевые и местные сосудосуживающие средства.

Симпатомиметики, адреномиметики (также см. α2-Адреномиметики, β2-Адреномиметики) АПС: ослабление гипертензивного эффекта симпатомиметиков.

•Анестетики общие: риск возникновения аритмии при сочетании эпинефрина с летучими жидкостями.

•Антидепрессанты: применение ТЦА с эпинефрином и норэпинефрином может вызвать АГ и аритмию, ИМАО с допамином – гипертензивный криз; также применение ИМАО с амфет-

аминами, эфедрином, фенилэфрином, фенилпропаноламином, псевдоэфедрином может вызвать гипертензивный криз (эти ЛС содержатся в анорексигенных препаратах и препаратах, применяемых при простуде и кашле).

•АГТС: АдрМ и симпатомиметики в составе анорексигенных препаратов и препаратов

«против кашля и простуды» (см. выше) – антагонисты гипотензивного эффекта адренобло-

каторов и симпатолитиков.

•БАБ: тяжелая АГ и брадикардия при назначении эпинефрина, норэпинефрина и добута- мина (особенно неселективных БАБ).

ГК: эфедрин ускоряет метаболизм дексаметазона.

•Дофаминергические средства: увеличивается риск токсичности при назначении фенилпро-

паноламина с бромокриптином.

Окситоцин: АГ при назначении окситоцина с вазоконстрикторными АдрМ.

Эрготамин: увеличение риска эрготизма.

Снотворные средства см. Анксиолитики и снотворные средства.

Соматропин

ГК: может ослабляться терапевтический эффект соматропина. Эстрогены: может потребоваться увеличение дозы соматропина.

Соталол см. БАБ.

Спектиномицин

•Ботулинический токсин: усиливает нервно-мышечный блок (риск возникновения токсичности). Лития соли: описано усиление токсичности.

Спиронолактон см. Диуретики калийсберегающие.

Ставудин

•Другие ПВС: действие ставудина, по-видимому, ослабляют рибавирин и зидовудин (из- бегать сочетания).

•ЦТС: доксорубицин может ослаблять действие ставудина; увеличение риска токсичности

сгидроксикарбамидом (избегать сочетания).

Статины

•ААС: увеличение риска развития миопатии при сочетании симвастатина с амиодароном.

•Антикоагулянты: флувастатин и симвастатин усиливают антикоагулянтное действие кума-

ринов, а розувастатин (может) – антикоагулянтное действие кумаринов и фениндиона.

•АБС: Cпл розувастатина снижается эритромицином; метаболизм флувастатина ускоряет

рифампицин (уменьшается эффект); увеличивается риск развития миопатии при сочетании

эритромицина с симвастатином (избегать сочетания) и аторвастатином; рифампицин

может снижать Cпл аторвастатина и симвастатина.

•БКК: увеличивается риск развития миопатии при сочетании симвастатина с дилтиаземом

и верапамилом; дилтиазем уменьшает Cпл аторвастатина.

•Грейпфрутовый сок: возможно повышение Cпл аторвастатина, а также увеличение Cпл сим- вастатина (избегать сочетания).

•ПГС: итраконазол повышает риск развития миопатии при сочетании с аторвастатином и симвастатином (избегать сочетания); имидазолы и триазолы способны увеличивать риск развития миопатии при комбинировании с аторвастатином и симвастатином.

СГ: Cпл дигоксина может увеличивать аторвастатин.

•ПВС: увеличивается риск развития миопатии при сочетании аторвастатина и симваста-

тина с ампренавиром, атазанавиром, индинавиром, лопинавиром, нелфинавиром,

ритонавиром и саквинавиром (избегать сочетания); эфавиренз снижает Cпл аторваста- тина, правастатина и симвастатина.

•Циклоспорин: увеличивается риск развития миопатии; избегать сочетания с розувастати-

ном.

•Другие ЛС, регулирующие обмен липидов: увеличивают риск развития миопатии при сочетании

спрепаратами из группы фибратов и никотиновой кислоты.

Стрептомицин см. Аминогликозиды.

Сукральфат

АБС: уменьшается абсорбция моксифлоксацина, ципрофлоксацина, левофлоксацина, норфлоксацина, офлоксацина и тетрациклинов.

•Кумарины: возможно уменьшение абсорбции кумаринов (уменьшается антикоагулянтный эффект).

790 Приложение 3

•ПЭС: уменьшается абсорбция фенитоина. ПГС: уменьшается абсорбция кетоконазола. СГ: возможно уменьшение абсорбции СГ.

Левотироксин: уменьшается абсорбция левотироксина. Другие ПЯС: уменьшается абсорбция лансопразола. Суксаметоний см. Миорелаксанты.

Сульпирид см. АПС.

Сульфадиазин см. Ко-тримоксазол и сульфаниламиды. Сульфадимидин см. Ко-тримоксазол и сульфаниламиды. Сульфаниламиды см. Ко-тримоксазол и сульфаниламиды.

Сульфасалазин

СГ: абсорбция дигоксина может уменьшаться.

ЦТС: возможно увеличение риска лейкопении при сочетании азатиоприном и меркапто-

пурином.

Тадалафил

•α-АдрБ: усиление гипотензивного действия (избегать сочетания).

АБС: кларитромицин и эритромицин могут повышать Cпл тадалафила; рифампицин уменьшает Cпл тадалафила.

•Активаторы калиевых каналов: чрезмерная АрГ с никорандилом (избегать сочетания). Грейпфрутовый сок: может увеличиваться Cпл тадалафила.

• Нитраты: чрезмерная АрГ (избегать сочетания).

ПВС: ампренавир, ритонавир и саквинавир увеличивают Cпл тадалафила (уменьшить НД тадалафила).

ПГС: итраконазол и кетоконазол могут повышать Cпл тадалафила.

Тамоксифен

•Кумарины: усиление антикоагулянтного действия кумаринов. Темазепам см. Анксиолитики и снотворные средства.

Теофиллин

Анестетики общие: увеличивается риск аритмии при сочетании с галотаном и судорог с кетамином.

Анксиолитики и снотворные средства: возможно ослабление действия БД.

ААС: антагонизм с антиаритмическим эффектом аденозина; Cпл теофиллина увеличивает

пропафенон, уменьшает морацизин.

•АБС: может увеличиваться риск возникновения судорог при сочетании с хинолонами; Cпл тео-

филлина увеличивают ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин (при приеме эритромицина п/о также уменьшается Cпл эритромицина), норфлоксацин и, вероятно, азитромицин и изониазид; Cпл теофиллина уменьшает рифампицин.

•Антидепрессанты: Cпл теофиллина увеличивает флувоксамин (избегать сочетания).

•ПЭС: при применении с фенитоином уменьшается Cпл обоих ЛС; метаболизм теофиллина

ускоряют карбамазепин, фенобарбитал и примидон (ослабление действия).

•ПГС: Cпл теофиллина могут увеличить флуконазол и кетоконазол.

•ПВС: Cпл теофиллина уменьшает ритонавир.

•БКК: Cпл теофиллина увеличивают дилтиазем, верапамил и, вероятно, другие БКК

(усиление действия).

Дисульфирам: Cпл теофиллина повышается.

Диуретики: увеличение риска гипокалиемии при сочетании с тиазидными, тиазидоподоб-

ными и петлевыми диуретиками, ацетозоламидом. ИНФ: Cпл теофиллина увеличивает ИНФ альфа.

Блокаторы лейкотриеновых рецепторов: возможно повышение Cпл теофиллина зафирлука- стом (его Cпл снижается).

ГК: увеличение риска гипокалиемии.

Лития соли: ускоряется экскреция лития (уменьшается Cпл).

Никотин и табак: Cпл теофиллина уменьшается при курении.

Эстрогены и гестагены: Cпл теофиллина увеличивают эстрогены и КПК.

АдрМ: увеличивается риск гипокалиемии при сочетании с β2-АдрМ в высоких дозах; не исполь- зовать у детей вместе с эфедрином.

•ПЯС: Cпл теофиллина увеличивает циметидин; сукральфат может снизить абсорбцию.

Вакцины: Cпл теофиллина иногда увеличивает вакцина гриппозная.

Теразозин см. α1-Адреноблокаторы.

Тербинафин

АБС: Cпл уменьшает рифампицин.

Антидепрессанты: возможно повышение Cпл имипрамина. ПЯС: Cпл увеличивает циметидин.

Тербуталин см. β2-Адреномиметики

Тестостерон

•Антикоагулянты: антикоагулянтный эффект кумаринов и фениндиона усиливается. ПДС: может увеличиваться гипогликемический эффект.

Приложение 3 791

Тетрациклины

ИАПФ: хинаприл уменьшает абсорбцию (табл. содержат магния карбонат в качестве наполнителя).

Антациды: уменьшение абсорбции тетрациклинов.

•Антикоагулянты: могут усиливать антикоагулянтное действие кумаринов и фениндиона .

ПЭС: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и примидон увеличивают метаболизм доксициклина (уменьшают Cпл).

Кальция соли: уменьшается абсорбция тетрациклинов.

•Циклоспорин: доксициклин может повышать Cпл циклоспорина.

Молочные продукты: уменьшается абсорбция (кроме доксициклина и миноциклина). Железа препараты: абсорбцию препаратов железа (п/о) уменьшают тетрациклины, и наоборот.

Стронция ранелат: уменьшение абсорбции тетрациклинов (избегать сочетания).

•Ретиноиды: может увеличиваться риск доброкачественной внутричерепной гипертензии при сочетании с ретиноидами (избегать сочетания).

ПЯС: сукральфат уменьшает абсорбцию. Цинка соли: уменьшают абсорбцию (и наоборот).

ЦТС: доксициклин и тетрациклин увеличивают риск токсичности метотрексата.

Эрготамин: увеличение риска эрготизма.

Тиболон

АБС: рифампицин ускоряет метаболизм (уменьшает Cпл).

ПЭС: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и примидон ускоряют метаболизм

(уменьшают Cпл).

Тизанидин см. Миорелаксанты.

Тимолол см. БАБ.

Тинидазол

Алкоголь: возможна дисульфирамоподобная реакция. Тиопентал натрия см. Общие анестетики. Тиотропия бромид см. М-холиноблокаторы.

Тиоридазин см. АПС.

Тиотепа

Миорелаксанты: эффект суксаметония усиливается. Тобрамицин см. Аминогликозиды.

Толкапон и энтакапон

•Антидепрессанты: избегать сочетания с ИМАО; энтакапон назначать с осторожностью с ТЦА

и венлафаксином.

АдрМ: энтакапон может усиливать действие эпинефрина и норэпинефрина.

•Кумарины: энтакапон усиливает антикоагулянтное действие варфарина. Мемантин: возможно усиление действия толкапона и энтакапона.

Другие дофаминергические средства: энтакапон может усилить действие апоморфина. Толтеродин см. М-холиноблокаторы.

Топирамат

•Антидепрессанты: СИОЗС и ТЦА ослабляют противосудорожное действие (судорожный порог снижается); ИМАО и родственные ТЦА ЛС, вероятно, ослабляют противосудорожный эффект (судорожный порог снижается).

•Эстрогены и гестагены: метаболизм эстрогенов и гестагенов ускоряется (контрацептивный эффект снижается).

•Другие ПЭС: увеличивается Cпл фенитоина, а Cпл топирамата уменьшается; карбама-

зепин часто снижает Cпл топирамата.

Торемифен

•Кумарины: возможно усиление антикоагулянтного действия кумаринов.

ПЭС: метаболизм ускоряется карбамазепином, примидоном, фенобарбиталом и фени- тоином (снижается Cпл торемифена).

Диуретики: повышается риск гиперкалиемии с тиазидами.

Тразодон

Алкоголь: усиление седативного эффекта.

•Другие антидепрессанты: см. Антидепрессанты, ТЦА.

•ПЭС: антагонизм с противосудорожным эффектом.

Анксиолитики и снотворные средства: усиление седативного эффекта. Трамадол см. Опиоидные анальгетики.

Триамцинолон см. ГК.

Триметоприм

•ААС: увеличение риска ЖА с амиодароном (избегать сочетания); Cпл прокаинамида по- вышается.

Другие АБС: возможно снижение Cпл триметоприма рифампицином.

792 Приложение 3

Кумарины: возможно усиление антикоагулянтного действия кумаринов.

•ПЭС: Cпл и антифолатный эффект фенитоина повышаются.

•ПМаС: повышается риск антифолатных эффектов пириметамина. ПВС: Cпл ламивудина и, вероятно, залцитабина повышается.

•Циклоспорин: повышается риск нефротоксичности; Cпл циклоспорина снижается после

в/в введения триметоприма.

•ЦТС: антифолатные эффекты метотрексата усиливаются; увеличение риска гематотоксич-

ности с азатиоприном и меркаптопурином.

Трифлуоперазин см. АПС.

Тропикамид см. М-холиноблокаторы.

Трописетрон

ААС: риск ЖА (соблюдать осторожность). АБС: уменьшение Cпл рифампицином. БАБ: риск ЖА (соблюдать осторожность).

ПЭС: фенобарбитал и примидон уменьшают Cпл.

Урсодезоксихолевая кислота см. Желчные кислоты.

Фамотидин см. Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов. Фамцикловир см. Ацикловир и фамцикловир. Фексофенадин см. Антигистаминные средства.

Фелодипин см. БКК. Фенилбутазон см. НПВС.

Фенилэфрин см. Адреномиметики.

Фениндион

Примечание. Изменения в клиническом состоянии больного, особенно связанные с заболевания- ми печени, сопутствующие заболевания или прием ЛС определяют необходимость более частого контроля лечения. Значительные изменения в диете (особенно связанные с приемом овощей) и употребление алкоголя могут влиять на проявления антикоагулянтного эффекта.

•ААС: угнетение метаболизма амиодароном (усиление антикоагулянтного эффекта).

•Алкоголь: в большом количестве изменяет лабораторный контроль антикоагулянтного дей- ствия.

•Анаболические стероиды: антикоагулянтный эффект усиливается.

•АБС: антикоагулянтный эффект могут усиливать левофлоксацин и тетрациклины.

•Анальгетики: антикоагулянтный эффект усиливается АСК и, вероятно, другими НПВС, повышается риск кровотечения при парентеральном введ. диклофенака и кеторолака (избегать сочетания).

•Антиагреганты: антикоагулянтный эффект усиливается АСК, клопидогрелом и дипири-

дамолом.

•ПВС: ритонавир может повышать антикоагулянтный эффект.

•ПАСС: антикоагулянтный эффект усиливается фибратами и, вероятно, розувастати-

ном.

•Эстрогены и гестагены: ослабляют антикоагулянтный эффект.

•Тестостерон: антикоагулянтный эффект усиливается.

•Левотироксин: антикоагулянтный эффект усиливается.

•Витамины: витамин К проявляет антагонизм с антикоагулянтным эффектом.

Фенитоин

•Анальгетики: Cпл фенитоина повышается АСК, фенилбутазоном и, вероятно, другими НПВС.

Антациды: снижается абсорбция фенитоина.

•ААС: Cпл фенитоина повышается амиодароном; фенитоин снижает Cпл хинидина.

•АБС: Cпл фенитоина повышается хлорамфениколом, изониазидом и метронидазолом; Cпл и антифолатный эффект фенитоина повышаются ко-тримоксазолом, триметопримом и, вероятно, другими сульфаниламидами; Cпл фенитоина снижается рифамицинами; фенитоин снижает Cпл доксициклина.

•Антидепрессанты: антагонизм (СИОЗС и ТЦА) и возможный антагонизм (ИМАО, родствен- ные ТЦА ЛС) с противосудорожным действием (снижается судорожный порог); Cпл фенитоина

повышается флуоксетином и флувоксамином; фенитоин снижает Cпл миансерина, пароксетина и ТЦА.

•Другие ПЭС: совместное введ. ≥2 ЛС может повысить токсичность без усиления противо- эпилептического действия; более того, взаимодействие индивидуальных ЛС может усложнить контроль лечения; взаимодействие включает усиление специфического и седативного действия и часто снижение Cпл; Cпл фенитоина повышают окскарбазепин и топирамат и способны увеличивать или уменьшать вальпроаты.

•ПГС: Cпл фенитоина повышается вориконазолом, флуконазолом и миконазолом; Cпл вориконазола, итраконазола и кетоконазола снижаются; возможно уменьшение

Cпл каспофунгина (увеличить дозу).

•ПМаС: антагонизм с противосудорожным действием; повышается риск антифолатных эффектов при сочетании с пириметамином.

Приложение 3 793

Антиагреганты: Cпл фенитоина повышается АСК.

•АПС: антагонизм с противосудорожным действием (снижается судорожный порог); фени- тоин ускоряет метаболизм клозапина и кветиапина (уменьшаются Cпл) и может снижать

Cпл арипипразола.

•Кумарины: ускорение метаболизма кумаринов.

ПВС: Cпл абакавира, ампренавира, индинавира, лопинавира, ритонавира и саквинавира

могут снижаться; Cпл фенитоина повышается или снижается зидовудином и уменьшается

нелфинавиром.

Анксиолитики и снотворные средства: Cпл фенитоина повышается или снижается диазепамом и, вероятно, другими БД.

•БКК: дилтиазем и нифедипин увеличивают Cпл фенитоина; эффект фелодипина, ис- радипина и, вероятно, нифедипина и других дигидропиридинов снижается.

СГ: метаболизм только дигитоксина ускоряется (эффект снижается); возможно снижение

Cпл дигоксина.

•ГК: метаболизм ускоряется (эффект снижается).

•Циклоспорин: метаболизм циклоспорина ускоряется (снижается Cпл).

•ЦТС: снижается абсорбция фенитоина; усиливается антифолатный эффект метотрексата; возможно снижение Cпл бусульфана и этопозида; фторурацил способен угнетать метаболизм фенитоина; снижение Cпл иринотекана и его активных метаболитов.

•Дисульфирам: Cпл фенитоина повышается. Пища: абсорбция фенитоина может нарушаться.

Антагонисты гормонов: метаболизм торемифена, по-видимому, ускоряется. Лития соли: нейротоксичность возможна без увеличения Cпл лития.

Миорелаксанты: антагонизм с эффектами антидеполяризующих миорелаксантов (ускоряется восстановление после нервно-мышечной блокады).

•Эстрогены и гестагены: их метаболизм ускоряется (снижается контрацептивный эффект).

•Теофиллин: метаболизм теофиллина ускоряется, снижается Cпл обоих ЛС. Левотироксин: метаболизм левотироксина ускоряется (может повыситься потребность в ле- вотироксине при гипотиреозе).

•ПЯС: циметидин угнетает метаболизм (повышается Cпл фенитоина); сукральфат снижает абсорбцию; омепразол и эзомепразол повышает эффекты фенитоина.

Вакцины: эффект усиливается вакциной гриппозной.

Витамины: Cпл фенитоина иногда снижается фолиевой кислотой; потребность в витамине D может повышаться.

Диуретики: ослабление действия фуросемида. Фенобарбитал см. Барбитураты.

Феноксиметилпенициллин см. Пенициллины.

Фенотерол см. β-Адреномиметики.

Фенотиазины см. АПС. Фенофибрат см. Фибраты.

Фентанил см. Опиоидные анальгетики. Фентоламин см. α-Адреноблокаторы.

Фибраты

•Антикоагулянты: повышение антикоагулянтного эффекта фениндиона и кумаринов.

•ПДС: возможны повышение толерантности к глюкозе, аддитивный эффект; увеличение риска выраженной гипогликемии при сочетании гемфиброзила с репаглинидом (избегать сочета-

ния); гемфиброзил повышает Cпл росиглитазона.

•Другие ПАСС: повышается риск развития миопатии при сочетании со статинами. Циклоспорин: увеличение риска ПочН при сочетании с фенофибратом.

Финастерид

Примечание. Клинически значимого взаимодействия не отмечено. Флувоксамин см. Антидепрессанты, СИОЗС.

Флударабин

Антиагреганты: эффективность может снижаться дипиридамолом.

•Другие ЦТС: увеличение внутриклеточного содержания цитарабина.

Флудрокортизон см. ГК.

Флуконазол см. Противогрибковые средства, имидазолы и триазолы. Флунитразепам см. Анксиолитики и снотворные средства. Флуоксетин см. Антидепрессанты, СИОЗС.

Флупентиксол см. АПС. Флурбипрофен см. НПВС. Флутиказон см. ГК. Флуфеназин см. АПС. Фозиноприл см. ИАПФ. Фолиевая кислота см. Витамины.

Фторурацил

АБС: метронидазол угнетает метаболизм (токсичность повышается).

794 Приложение 3

•Кумарины: усиление антикоагулянтного действия кумаринов.

ПЭС: возможно угнетение метаболизма фенитоина (увеличивается риск токсичности). ПЯС: циметидин угнетает метаболизм фторурацила (повышает Cпл).

Фуросемид см. Диуретики.

Хенодезоксихолевая кислота см. Желчные кислоты. Хинаприл см. ИАПФ.

Хинидин

Антациды и адсорбенты: уменьшают экскрецию в щелочной моче (увеличивается Cпл хини-

дина).

•Другие ААС: амиодарон повышает Cпл хинидина (повышаетcя риск ЖА; избегать сочета- ния); увеличивает Cпл пропафенона; при сочетании с любыми ААС усиливается угнетающее влияние на миокард.

•АБС: моксифлоксацин увеличивает риск ЖА (избегать сочетания); рифамицины ускоряют метаболизм (уменьшают Cпл хинидина).

•Антидепрессанты (ТЦА): увеличивают риск ЖА.

ПЭС: фенобарбитал, фенитоин и примидон ускоряют метаболизм (уменьшают Cпл хи-

нидина).

•АПС: фенотиазины и тиоридазин увеличивают риск ЖА (избегать сочетания).

•ПВС: нелфинавир и ритонавир увеличивают риск ЖА (избегать сочетания).

•БАБ: при сочетании с соталолом увеличивается риск ЖА (избегать сочетания).

•БКК: нифедипин уменьшает Cпл хинидина; верапамил повышает Cпл хинидина (возможна выраженная АрГ).

•СГ: Cпл дигоксина увеличивается (снизить в 2 раза ПД дигоксина).

•Диуретики: ацетазоламид уменьшает экскрецию (иногда увеличивает Cпл хинидина); кардиотоксичность хинидина повышается при гипокалиемии, вызванной ацетазоламидом,

петлевыми диуретиками и тиазидами.

•Миорелаксанты: усиливается миорелаксирующий эффект.

АХЭС: антагонизм с неостигмином и пиридостигмином.

•ПЯС: циметидин ингибирует метаболизм (увеличивает Cпл хинидина).

Хинин

•АБС: увеличение риска ЖА при сочетании с моксифлоксацином (избегать сочетания).

•ААС: при сочетании с амиодароном увеличивается риск ЖА (избегать сочетания).

•СГ: Cпл дигоксина увеличивается.

•Другие ПМаС: увеличение риска возникновения судорог при сочетании с мефлохином. ПЯС: циметидин ингибирует метаболизм (увеличивает Cпл хинина).

Хинолоны

•Анальгетики: при сочетании с НПВС увеличивается риск возникновения судорог; избегать премедикации ОА (уменьшается Cпл ципрофлоксацина).

Антациды: уменьшение абсорбции моксифлоксацина, ципрофлоксацина, левофлоксацина, норфлоксацина и офлоксацина.

•АПС: увеличение риска ЖА при сочетании моксифлоксацина с фенотиазидами, гало-

перидолом и сертиндолом (избегать сочетания).

•Антидепрессанты: увеличение риска ЖА при сочетании моксифлоксацина с ТЦА (избегать сочетания); ципрофлоксацин угнетает метаболизм дулоксетина (избегать сочетания).

•ААС: увеличивается риск ЖА при сочетании с ЛС, удлиняющими интервал Q–Т (избегать совместного применения с амиодароном, прокаинамидом и хинидином).

•БАБ: увеличение риска ЖА при сочетании моксифлоксацина с соталолом (избегать сочетания).

•Другие АБС: увеличение риска ЖА при сочетании моксифлоксацина с эритромицином (парентерально; избегать сочетания).

ПДС: эффект глибенкламида может увеличивать ципрофлоксацин.

•Кумарины: налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин и ципрофлоксацин

усиливают антикоагулянтное действие кумаринов; левофлоксацин способен также дей- ствовать.

•Миорелаксанты: ципрофлоксацин повышает Cпл тизанидина (увеличение риска токсич- ности; избегать сочетания).

•Циклоспорин: увеличивается риск нефротоксичности.

Железа препараты: абсорбцию моксифлоксацина, ципрофлоксацина, левофлоксацина, норфлоксацина и офлоксацина уменьшают препараты железа п/о.

•Теофиллин: возможно увеличение риска развития судорог; ципрофлоксацин и норфлокса-

цин увеличивают Cпл теофиллина.

•ПМаС: увеличение риска ЖА при сочетании моксифлоксацина с хинином, хлорохинином,

гидроксихлорохинином и мефлохином (избегать сочетания).

ПЯС: сукральфат уменьшает абсорбцию моксифлоксацина, ципрофлоксацина, лево- флоксацина, норфлоксацина и офлоксацина.

ЦТС: налидиксовая кислота увеличивает риск токсичности мелфалана; ципрофлоксацин

может уменьшать экскрецию метотрексата (увеличение риска токсичности).

Приложение 3 795

Цинка соли: уменьшение абсорбции моксифлоксацина, ципрофлоксацина и норфлок- сацина.

Хлорамфеникол

Другие АБС: рифампицин повышает метаболизм (снижается Cпл хлорамфеникола).

•АПС: избегать совместного применения с клозапином (увеличение риска агранулоцитоза).

•ПДС: эффекты производных сульфонилмочевины усиливаются.

•Кумарины: усиление антикоагулянтного действия кумаринов.

•ПЭС: метаболизм повышается фенобарбиталом и примидоном (снижается Cпл хлорам- феникола); повышается Cпл фенитоина (риск токсичности).

• Циклоспорин: возможно увеличение Cпл циклоспорина. Хлордиазепоксид см. Анксиолитики и снотворные средства.

Хлорохин и гидроксихлорохин

•АБС: увеличение риска ЖА при сочетании хлорохина и гидроксихлорохина с моксиф- локсацином (избегать сочетания).

Антациды: снижение всасывания хлорохина и гидроксихлорохина.

•ААС: повышенный риск ЖА при сочетании хлорохина и гидроксихлорохина с амиодаро-

ном (избегать сочетания).

•Другие ПМаС: увеличение риска возникновения судорог при сочетании с мефлохином. ПЭС: возможно увеличение риска возникновения судорог.

•СГ: повышение Cпл дигоксина.

•Циклоспорин увеличение Cпл циклоспорина (повышается риск токсичности).

АХЭС: усиление симптомов миастении и таким образом ослабление эффекта неостигмина

и пиридостигмина.

ПЯС: циметидин угнетает метаболизм (повышается Cпл хлорохина и гидроксихлоро-

хина).

Хлорпромазин см. АПС. Хлорталидон см. Диуретики.

М-холиноблокаторы

Примечание. Многие ЛС дают антимускариновые эффекты; совместное применение 2 или 3 таких ЛС может усилить следующие побочные эффекты: сухость во рту, задержка мочеиспускания, запор; совместное применение приводит к спутанности сознания у пожилых; взаимодействие, как правило, не касается ингаляционных м-холиноблокаторов.

Алкоголь: седативный эффект гиосцина усиливается.

АБС: не рекомендуют сочетать толтеродин с кларитромицин и эритромицином.

Антидепрессанты: усиливается м-холиноблокирующее действие при сочетании с ИМАО

и ТЦА.

ПГС: снижается абсорбция кетоконазола; не рекомендуют сочетать толтеродин с итро-

коназолом и кетоконазолом.

АГС: усиливается м-холиноблокирующее побочное действие.

АПС: усиливается м-холиноблокирующее побочное действие при сочетании с фенотиазинами (но снижаются Cпл); возможно ослабление действия галоперидола.

Дофаминергические средства: усиливается м-холиноблокирующее побочное действие при соче- тании с амантадином; возможно снижается абсорбция леводопы.

Мемантин: возможно усиление действия м-холиноблокаторов.

Метоклопрамид и домперидон: м-холиноблокаторы ослабляют желудочно-кишечные эф- фекты.

Нитраты: уменьшается эффект л.ф. п/я (растворимость табл. под языком снижается из-за су- хости во рту).

Холиномиметики: антагонизм.

М-холиномиметики и АХЭС

ААС: прокаинамид, хинидин и, вероятно, пропафенон ослабляют эффекты неостигмина и пиридостигмина.

•АБС: аминогликозиды, полимиксины и клиндамицин ослабляют эффекты неостигмина и пиридостигмина; эритромицин увеличивает Cпл галантамина.

ПМаС: хлорохин и гидроксихлорохин способны усиливать симптомы миастении и таким образом устранять эффект неостигмина и пиридостигмина.

М-холиноблокаторы: антагонизм.

БАБ: риск аритмии может повышаться пилокарпином; пропранолол ослабляет эффекты

неостигмина и пиридостигмина.

Лития соли: антагонизм с эффектами неостигмина и пиридостигмина.

Миорелаксанты: неостигмин, пиридостигмин и ривастигмин усиливают эффекты сукса- метония, но ослабляют действие антидеполяризующих миорелаксантов.

ПГС: кетоконазол увеличивает Cпл галантамина.

Цетиризин см. Антигистаминные средства. Цефадроксил см. Цефалоспорины. Цефазолин см. Цефалоспорины. Цефалексин см. Цефалоспорины.

796 Приложение 3

Цефалоспорины

Антациды: уменьшение абсорбции цефаклора.

Алкоголь: дисульфирамоподобная реакция с цефамандолом.

•Кумарины: возможно усиление антикоагулянтного действия кумаринов. Цефотаксим см. Цефалоспорины.

Цефтазидим см. Цефалоспорины. Цефтриаксон см. Цефалоспорины. Цефуроксим см. Цефалоспорины.

Циклосерин

•Алкоголь: повышается риск возникновения судорог.

Другие АБС: повышается риск токсического действия на ЦНС при сочетании с изониазидом.

Циклоспорин

Примечание. Грейпфрутовый сок повышает Cпл циклоспорина (риск токсичности).

•ИАПФ и БАТ1: повышенный риск гиперкалиемии. Аллопуринол: повышается Cпл циклоспорина (риск токсичности).

•Анальгетики: повышается риск нефротоксичности при сочетании с НПВС; циклоспорин увеличивает Cпл диклофенака (снизить в 2 раза дозу диклофенака).

ААС: амиодарон и пропафенон могут повышать Cпл циклоспорина.

•АБС: аминогликозиды, ванкомицин, полимиксины, сульфаниламиды, ко-тримокса-

зол (и один триметоприм) и хинолоны повышают риск нефротоксичности; доксициклин,

вероятно, повышает Cпл циклоспорина; эритромицин, кларитромицин и, вероятно, другие макролиды повышают Cпл циклоспорина; рифампицин, в/в триметоприм и, по-видимому, сульфадиазин снижают Cпл циклоспорина.

•ПЭС: карбамазепин, фенитоин, барбитураты и примидон ускоряют метаболизм (умень-

шается Cпл циклоспорина и эффективность).

•ПГС: амфотерицин В повышает риск нефротоксичности; гризеофульвин может снижать

Cпл циклоспорина; вориконазол, итраконазол, кетоконазол и, вероятно, флуконазол

и миконазол угнетают метаболизм (повышается Cпл циклоспорина); циклоспорин повышает

Cпл каспофунгина.

•ПМаС: хлорохин и гидроксихлорохин повышают Cпл циклоспорина (увеличение риска токсичности).

•ПВС: атазанавир, ритонавир и нелфинавир могут повышать Cпл циклоспорина; повы-

шается риск нефротоксичности при сочетании с ацикловиром.

•БКК: дилтиазем и верапамил повышают Cпл циклоспорина; циклоспорин может по- вышать Cпл нифедипина.

•Колхицин: может повышать риск нефротоксичности и миотоксичности (увеличивается Cпл цик-

лоспорина).

•ГК: метилпреднизолон в высоких дозах повышает Cпл циклоспорина (риск возникновения судорог); циклоспорин повышает Cпл преднизолона.

•Метоклопрамид: повышается Cпл циклоспорина.

•СГ: циклоспорин повышает Cпл дигоксина (увеличивается риск токсичности).

•ЦТС: повышенный риск нейротоксичности при сочетании с доксорубицином и мелфаланом; повышенная токсичность при сочетании с метотрексатом.

•Диуретики: калийсберегающие диуретики повышают риск гиперкалиемии.

•Аналоги соматостатина: ланреотид и октреотид снижают Cпл циклоспорина.

•ПАСС: повышается риск развития миопатии со статинами и ПочН с фенофибратом.

•Эстрогены и гестагены: метаболизм угнетается гестагенами (повышается Cпл циклоспорина); Cпл, вероятно, увеличивается эстрогенами.

•Соли калия: повышают риск гиперкалиемии.

•Орлистат: снижается абсорбция циклоспорина.

•ПЯС: циметидин может повышать Cпл циклоспорина; омепразол способен изменить

Cпл циклоспорина.

Циклофосфамид и ифосфамид

Миорелаксанты: циклофосфамид усиливает эффект суксаметония.

•Кумарины: ифосфамид может усиливать антикоагулянтный эффект кумаринов.

Цилазаприл см. ИАПФ.

Цинка препараты

АБС: снижается абсорбция ципрофлоксацина, левофлоксацина, моксифлоксацина, офлок- сацина и норфлоксацина; тетрациклины снижают абсорбцию цинка (и наоборот).

Кальция соли: уменьшается абсорбция цинка.

Препараты железа: снижается абсорбция препаратов железа п/о (и наоборот). Пеницилламин: снижается абсорбция пеницилламина (и наоборот).

Циннаризин

Примечание. Повышает антигипертензивную и сосудорасширяющую активность других ЛС. Алкоголь: усиливает эффекты.

Антидепрессанты: усиливают эффекты.

Ципрофибрат см. Фибраты.

Приложение 3 797

Ципрофлоксацин см. Хинолоны. Цисатракурия безилат см. Миорелаксанты.

Цисплатин

•АБС: повышается риск нефротоксичности и, по-видимому, ототоксичности аминогликозидов

и капреомицина.

Диуретики: повышается риск нефро- и ототоксичности. Циталопрам см. Антидепрессанты, СИОЗС.

Эналаприл см. ИАПФ. Эноксапарин натрия см. Гепарин.

Энтакапон см. Толкапон и энтакапон. Энфлуран см. Общие анестетики. Эпинефрин см. Адреномиметики.

Эпоэтины

ИАПФ и БАТ1: антагонизм с гипотензивным эффектом, повышается риск гиперкалиемии.

Эптифибатид

Илопрост: увеличение риска кровотечения при сочетании с илопростом.

Эрготамин и эргометрин

Анестетики общие: действие эргометрина на матку в послеродовом периоде ослабляет га-

лотан.

•АБС: увеличение риска эрготизма при сочетании эрготамина с макролидами (избегать сочетания) и тетрациклинами.

•Агонисты 5-НТ1-рецепторов: повышается риск вазоспазма вместе с эрготамином.

•ПГС: имидазолы и триазолы увеличивают риск эрготизма (избегать сочетания). БАБ: усиливается периферическая вазоконстрикция вместе с эрготамином.

•ПВС: ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир и эфавиренз

увеличивают риск эрготизма (избегать сочетания).

•ПЯС: циметидин увеличивает риск эрготизма (избегать сочетания).

Эритромицин и другие макролиды

Примечание. Взаимодействие не касается ЛС в малых дозах, назначаемых местно. Антациды: снижение абсорбции азитромицина.

•ААС: повышенный риск ЖА при использовании эритромицина (парентерально) с амио- дароном (избегать сочетания).

•Другие АБС: кларитромицин и, вероятно, другие макролиды повышают Cпл рифабутина

(риск увеита – снизить дозу рифабутина); повышенный риск ЖА при использовании эрит-

ромицина (парентерально) с моксифлоксацином (избегать сочетания); рифамицины снижают Cпл кларитромицина.

•ПЭС: кларитромицин и эритромицин угнетают метаболизм карбамазепина (повышается Cпл карбамазепина); эритромицин угнетает метаболизм вальпроатов (повышается Cпл).

•АГС: эритромицин повышает Cпл лоратадина.

•АПС: эритромицин может повышать Cпл клозапина (вероятно, повышается риск возникно- вения судорог); увеличение риска ЖА при сочетании макролидов с сертиндолом (избегать сочетания).

•ПВС: кларитромицин в табл. уменьшает абсорбцию зидовудина; ритонавир может уве-

личивать Cпл кларитромицина (уменьшить дозу кларитромицина при ХПН) и, вероятно,

других макролидов; комбинации эритромицина с ампренавиром и кларитромицина

с атазанавиром повышают Cпл каждого из ЛС.

•Анксиолитики и снотворные средства: кларитромицин и эритромицин угнетают ме- таболизм мидазолама (повышается Cпл мидазолама и усиливается седативное действие)

и зопиклона.

•БКК: эритромицин, по-видимому, угнетает метаболизм фелодипина (повышается Cпл);

эритромицин и кларитромицин могут угнетать метаболизм верапамила (увеличение риска токсичности).

СГ: эритромицин и, вероятно, другие макролиды усиливают эффект дигоксина.

•Кумарины: азитромицин, кларитромицин, эритромицин и, вероятно, другие макро-

лиды усиливают антикоагулянтное действие кумаринов.

М-холиноблокаторы: не назначать кларитромицин и эритромицин с толтеродином.

•Циклоспорин: эритромицин, кларитромицин и, вероятно, другие макролиды угнетают метаболизм (повышают Cпл циклоспорина).

•ПАСС: кларитромицин повышает Cпл аторвастатина и риск развития миопатии с сим- вастатином (избегать сочетания).

Дофаминергические средства: Cпл бромокриптина и каберголина повышаются эритроми-

цином и, вероятно, другими макролидами.

•Эрготамин: увеличение риска эрготизма (избегать сочетания).

•Теофиллин: эритромицин и кларитромицин угнетают метаболизм (повышают Cпл тео-

филлина; если эритромицин дают п/о, также снижается Cпл эритромицина).

ПЯС: циметидин повышает Cпл эритромицина (увеличивается риск токсичности, включая глухоту).

798 Приложение 3

Средства для лечения эректильной дисфункции: эритромицин увеличивает Cпл силдена-

фила и варденафила (уменьшить дозу силденафила и варденафила), а также, вероятно, тадалафила.

Эритропоэтин см. Эпоэтины. Эсмолол см. БАБ.

Эстрогены см. Контрацептивы п/о.

Этакриновая кислота см. Диуретики. Этидроновая кислота см. Бифосфонаты. Этинилэстрадиол см. Контрацептивы п/о.

Этосуксимид

•АБС: изониазид увеличивает Cпл (повышается риск токсичности).

•Антидепрессанты: антагонизм (судорожный порог понижается).

•Другие ПЭС: совместное применение ≥2 ЛС может увеличивать токсичность без усиления про- тивоэпилептического действия; кроме того, взаимодействие между индивидуальными ЛС может усложнять контроль лечения; взаимодействие включает усиление специфического и седативного действия и обычно снижение Cпл (хотя Cпл фенитоина может и возрастать); вальпроаты способны повышать Cпл этосуксимида.

•АПС: антагонизм (судорожный порог понижается).

•ПМаС: мефлохин ослабляет противосудорожный эффект; увеличение риска возникновения судорог с хлорохином и гидроксихлорохин.

Эфавиренз

АБС: рифампицин снижает Cпл эфавиренза (увеличить дозу эфавиренза); эфавиренз

уменьшает Cпл рифабутина (увеличить дозу рифабутина); увеличение риска возникновения сыпи при сочетании с кларитромицином.

•Анксиолитики и снотворные средства: увеличение риска пролонг. седативного действия при сочетании с мидазоламом (избегать сочетания).

•АПС: возможно снижение Cпл арипипразола. Антидепрессанты (СИОЗС): уменьшение Cпл сертралина.

•Алкалоиды спорыньи: увеличение риска эрготизма (избегать сочетания).

•ПГС: уменьшение Cпл вориконазола и позаконазола с увеличением Cпл эфавиренза

(увеличить дозу вориконазола и уменьшить дозу эфавиренза); эфавиренз снижает Cпл ит-

раконазола и, по-видимому, каспофунгина.

Эстрогены: возможно ослабление контрацептивного эффекта эстрогенов.

•Другие ПВС: уменьшение Cпл ампренавира, атазанавира (увеличить его дозу), индина-

вира, лопинавира и саквинавира (значительное); невирапин снижает Cпл эфавиренза;

ритонавир увеличивает токсичность эфавиренза (контролировать функцию печени). Эфедрин см. Симпатомиметики.

Приложение 4 799

ПРИЛОЖЕНИЕ 4

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ

При заболеваниях печени могут изменяться реакции организма на ЛС, поэтому при серьезных ее поражениях следует стремиться к назначению как можно меньшего числа препаратов. Нарушение метаболизма ЛC в печени. Метаболизм в печени – основной путь элиминации большинства ЛС. Однако вследствие значительного резерва у печени существенные для клиники изменения в метаболизме ЛС происходят лишь при выраженных заболеваниях печени. С помо- щью обычных функциональных тестов трудно оценить способность печени к метаболизму ЛС, а у конкретного больного невозможно предсказать степень предполагаемого превращения того или иного вещества. Некоторые ЛС, например рифампицин и фузидовая кислота, выделяются с желчью в неизмененном виде и могут накапливаться в организме пациентов с внутри- или внепеченочной обструктивной желтухой.

Гипоальбуминемия, обычно встречающаяся при тяжелых поражениях печени, сопровождается уменьшением связывания с белками и увеличением токсичности некоторых ЛС (фенитоин, пред- низолон и др.) с высокой тропностью к белкам.

Снижение свертывания крови. Снижение синтеза в печени ФСК, определяемое по увеличе- нию протромбинового времени (ПВ), повышает чувствительность к непрямым антикоагулянтам (варфарин, фениндион и др.).

Печеночная энцефалопатия. При тяжелых заболеваниях печени многие ЛС способны ускорить возникновение и усугубить печеночную энцефалопатию. К таким ЛС относят все седативные препараты, ОА, диуретики, вызывающие гипокалиемию, и средства, снижающие моторику ки- шечника.

Отек и асцит при хронических заболеваниях печени могут быть вызваны ЛС, способствующими задержке жидкости в организме, например НПВС, рядом ГК и др.

Гепатотоксические средства. Гепатотоксическое действие может быть дозозависимым или непредсказуемым (идиосинкразическим). ЛС, вызывающие дозозависимые токсические эффекты, могут действовать так в более низких дозах, чем при нормальной функции печени, а препараты, вызывающие идиосинкразические реакции, действуют так более часто у пациентов с заболеваниями печени. Такие ЛС не следует использовать или их применяют с очень большой осторожностью.

ЛС, которые следует исключить или применять
с осторожностью при заболеваниях печени

ЛC	Комментарий
Абакавир	Исключить при умеренной и тяжелой ПеН
Абциксимаб	Исключить при тяжелых заболеваниях печени; увеличивается
	риск кровотечения
Азитромицин	Исключить при тяжелых заболеваниях печени
Акарбоза	Исключить
Аллопуринол	Уменьшить дозу
Алтеплаза	Исключить при тяжелой ПеН
Алфузозин	Уменьшить дозу при легкой и средней тяжести заболеваниях
	печени; исключить при тяжелых заболеваниях
Аминофиллин	см. Теофиллин
Амитриптилин	см. Антидепрессанты, ТЦА и родственные
Амифостин	Исключить
Амлодипин	Замедляется элиминация, вероятна необходимость снижения
	дозы
Амоксициллин/клавуланат	Контролировать печеночную функцию при заболеваниях печени;
	холестатическая желтуха
Анаболические стероиды	Желательно исключить, дозозависимая токсичность
Анастрозол	Исключить при среднетяжелых и тяжелых заболеваниях
	печени
Андрогены	Желательно исключить, дозозависимая токсичность у некоторых
	пациентов; также вызывают задержку жидкости
Анксиолитики и снотворные	Могут спровоцировать кому; оксазепам или темазепам в малых
средства	дозах предположительно наиболее безопасны; уменьшить дозу
средства	дозах предположительно наиболее безопасны; уменьшить дозу
	клометиазола п/о; уменьшить дозу залеплона, зопиклона и зол-
	пидема до 5 мг, но всех их исключить при тяжелой ПеН

800 Приложение 4

Антациды		У пациентов с задержкой жидкости исключить препараты,
		содержащие большое количество натрия. Исключить ЛС, вы-
		зывающие запор; могут спровоцировать кому
Антидепрессанты,	ИМАО	Могут вызвать идиосинкразическую гепатотоксичность; см.
		также моклобемид
Антидепрессанты,	СИОЗС	Уменьшить дозу или исключить; см. также циталопрам, эс-
		циталопрам
Антидепрессанты, ТЦА и род-		Предпочтительнее, чем ИМАО, но седативный эффект усили-
ственные		вается; исключить при тяжелых заболеваниях печени
Антикоагулянты п/о		Исключить при тяжелых заболеваниях печени, особенно при
		исходном увеличении ПВ
Апрепитант		Применять с осторожностью при умеренной и тяжелой ПеН
АПС		Могут спровоцировать кому; фенотиазины гепатотоксичны;
		см. также арипипразол, клозапин, оланзапин, кветиапин,
		рисперидон, сертиндол
Арипипразол		Применять с осторожностью при тяжелой ПеН
АСК		Исключить при тяжелых заболеваниях печени, повышается
		риск желудочно-кишечного кровотечения
Атазанавир		Применять с осторожностью при легкой ПеН; исключить при
		умеренной и тяжелой ПеН
Аторвастатин		см. Статины
Ауранофин		см. Препараты золота
Ацитретин		Исключить, возможно усугубление нарушений функции пе-
		чени
Бенперидол		см. АПС
Бисопролол		ВСД 10 мг при тяжелой ПеН
Бромокриптин		Вероятна необходимость снижения дозы
Будесонид		После приема п/о Cпл может повыситься
Буметанид		см. Диуретики петлевые
Бупивакаин		Применять с осторожностью при тяжелых заболеваниях пе-
		чени
Бупренорфин		см. ОА
Буспирон		Уменьшить дозу при легкой и средней тяжести заболеваниях
		печени; исключить при тяжелых заболеваниях
Валсартан		Уменьшить дозу в 2 раза при заболеваниях печени легкой
		и средней тяжести; исключить при тяжелых заболеваниях
Вальпроаты		Исключить по возможности – может проявиться гепатотоксич-
		ность и ПеН (обычно в первые 6 мес использования)
Варденафил		Исключить при тяжелой ПеН; НД 5 мг при легкой и умеренной
		(ВСД 10 мг) ПеН
Верапамил		Уменьшить дозу п/о
Винбластин		Может быть необходимо снижение дозы
Винкристин		Может быть необходимо снижение дозы
Винорелбин		Может быть необходимо снижение дозы при тяжелой ПеН
Вориконазол		При легкой и средней тяжести заболеваниях печени используют
		в обычной НД, затем в половинной ПД
Галантамин		Исключить при тяжелых поражениях печени; уменьшить дозу
		при умеренном поражении
Галоперидол		см. АПС
Галотан		Исключить, если предыдущая анестезия галотаном повлекла
		за собой лихорадку неясного генеза и желтуху
Гемфиброзил		Исключить при заболеваниях печени
Гемцитабин		Контролировать функцию печени
Гепарин		Уменьшить дозу в тяжелых случаях
Гестагены		Исключить
Гестринон		Исключить при тяжелых заболеваниях печени
Гидралазин		Уменьшить дозу
Гидроксизин		Недопустимый седативный эффект при тяжелых поражениях
		печени; исключить
Гидрохлоротиазид		см. Диуретики тиазидные и тиазидоподобные
Глибенкламид		см. Сульфонилмочевины производные
Глибенкламид		см. Сульфонилмочевины производные
Гликлазид		см. Сульфонилмочевины производные
Глимепирид		Производители рекомендуют исключить при тяжелой ПеН

	Приложение 4 801

Глипизид	см. Сульфонилмочевины производные
Гризеофульвин	Исключить при тяжелых заболеваниях печени
Дакарбазин	Уменьшить дозу при легких и средней тяжести заболеваниях
	печени; исключить при тяжелых заболеваниях
Далтепарин натрия	см. Гепарин
Диазепам	см. Анксиолитики и снотворные средства
Диданозин	Контролировать функцию печени
Дидрогестерон	см. Гестагены
Диклофенак	см. НПВС
Дилтиазем	Уменьшить дозу
Дименгидринат	Недопустимый седативный эффект при тяжелых поражениях
	печени; исключить
Динопростон	Исключить
Диуретики петлевые	Гипокалиемия может спровоцировать кому (для предупреждения
	используют калийсберегающие диуретики); повышается риск
	гипомагниемии при алкогольном циррозе; применять с осторож-
	ностью при легких и среднетяжелых поражениях печени

Диуретики тиазидные и тиази- Исключить при тяжелых поражениях печени; гипокалиемия

доподобные	может спровоцировать кому (для предупреждения этого ис-
	пользовать калийсберегающие диуретики); повышается риск
	гипомагниемии при алкогольном циррозе
Дифенгидрамин	Недопустимый седативный эффект при тяжелых поражениях
	печени – исключить; применять с осторожностью при легких
	и средней тяжести заболеваниях печени
Доксазозин	Производители рекомендуют применять с осторожностью
Доксиламин	см. Дифенгидрамин
Доксорубицин	Уменьшить дозу в соответствии с Cпл билирубина
Домперидон	Исключить
Дроперидол	см. АПС
Залеплон	см. Анксиолитики и снотворные средства
Залцитабин	Возможно дальнейшее нарушение функции печени
Зафирлукаст	Производители рекомендуют исключить
Зидовудин	Возможна кумуляция
Золедроновая кислота	Применять с осторожностью при тяжелых поражениях пе-
	чени
Золота препараты	Исключить при тяжелых заболеваниях печени; применять
	с осторожностью при легких и среднетяжелых заболеваниях
Золпидем	см. Анксиолитики и снотворные средства
Зопиклон	см. Анксиолитики и снотворные средства
Зуклопентиксол	см. АПС
ИАПФ	Использование таких пролекарств, как цилазаприл, эналаприл,
	периндоприл, фозиноприл, хинаприл, рамиприл и трандола-
	прил, требует тщательного контроля у пациентов с нарушенной
	функцией печени
Ибупрофен	см. НПВС
Идарубицин	Уменьшить дозу в соответствии с Cпл билирубина
Изониазид	Применять с осторожностью; регулярно контролировать функцию
	печени, особенно часто в первые 2 мес
Изотретиноин	Исключить – возможно усугубление нарушений функции
	печени
Имипрамин	см. Антидепрессанты, ТЦА и родственные
Индапамид	см. Диуретики тиазидные и тиазидоподобные
Индинавир	Увеличивает риск нефролитиаза; уменьшить дозу до 600 мг
	каждые 8 ч при легкой и умеренной ПеН; не исследован при
	тяжелой ПеН
Индометацин	см. НПВС
ИНФ альфа	Строгий контроль при легкой и умеренной ПеН; исключить
	при тяжелой ПеН
ИНФ бета	Исключить при выраженной ПеН
Иринотекан	Строгий контроль за нейтропенией, если Cпл билирубина
Иринотекан	Строгий контроль за нейтропенией, если Cпл билирубина
	≤1,5–3 раза верхней границы нормы; >3 раз – исключить
Исрадипин	Уменьшить дозу

802 Приложение 4

		Итраконазол	Использовать только если потенциальная польза превышает
			риск гепатотоксичности; вероятна необходимость снижения
			дозы
		Ифосфамид	Исключить
		Каберголин	Уменьшить дозу при тяжелых заболеваниях печени
		Кальцитриол	Исключить
		Кандесартан	Для лечения АГ в НД 2 мг 1 р/сут при легких и среднетяжелых
			заболеваниях печени; исключить при тяжелых заболеваниях
		Карбамазепин	Метаболизм нарушается при запущенных заболеваниях пе-
			чени
		Карведилол	Исключить
		Каспофунгин	При умеренной ПеН в НД 70 мг/сут, затем по 35 мг 1 р/сут
		Кветиапин	Производители рекомендуют в НД 25 мг/сут, повышая каждый
			день на 25–50 мг
		Кетоконазол	Исключить
		Кетопрофен	см. НПВС
		Кеторолак	см. НПВС
		Кетотифен	Недопустимый седативный эффект при тяжелых поражениях
			печени; исключить
		Кларитромицин	Возможна печеночная дисфункция, включая желтуху
		Клемастин	Недопустимый седативный эффект при тяжелых поражениях
			печени; исключить
		Клиндамицин	Уменьшить дозу
		Клозапин	Регулярно контролировать функцию печени; исключить при
			прогрессирующем заболевании печени или ПеН
		Кломипрамин	см. Антидепрессанты, ТЦА и родственные
		Кломифен	Исключить при тяжелых заболеваниях печени
		Клопидогрел	Исключить при тяжелой ПеН; при легкой и умеренной ПеН
			применять с осторожностью (риск кровотечения)
		Кодеин	см. ОА
		Контрацептивы п/о	Исключить при активных болезнях печени и при имевшемся
			ранее холестазе во время Б
		Ко-тримоксазол	Исключить при тяжелых заболеваниях печени
		Ламотриджин	Использовать в половинной дозе при среднетяжелых заболева-
			ниях печени, при тяжелых – в 1/4 дозе
		Лансопразол	При тяжелых заболеваниях печени ВСД 30 мг
		Лацидипин	Антигипертензивный эффект, вероятно, усиливается
		Леветирацетам	При тяжелой ПеН использовать в половинной дозе
		Левомепромазин	см. АПС
		Левоноргестрел	см. Гестагены; однако возможно применение для экстренной
			контрацепции
		Лидокаин	Применять с осторожностью – повышается риск побочных
			эффектов
		Лозартан	Рекомендуют в меньших дозах
		Лоразепам	см. Анксиолитики и снотворные средства
		Магния соли	Исключить при печеночной коме, если возникает риск ПочН
		Мапротилин	см. Антидепрессанты, ТЦА и родственные
		Мегэстрол	см. Гестагены
		Медроксипрогестерон	см. Гестагены
		Мексилетин	Уменьшить дозу при умеренной и тяжелой ПеН
		Мелоксикам	см. НПВС
		Меркаптопурин	Вероятна необходимость снижения дозы
		Меропенем	Необходимо контролировать Cпл билирубина и активность
			трансаминаз
		Местеролон	см. Андрогены
		Метилдопа	Исключить при активном заболевании печени
		Метоклопрамид	Уменьшить дозу
		Метопролол	Уменьшить дозу при тяжелой ПеН
		Метотрексат	Дозозависимая токсичность – исключить при неопухолевых про-
			цессах (например, псориазе); исключить при тяжелой ПеН
		Метронидазол	Уменьшить суточную дозу на 2/3 при тяжелых заболеваниях
			печени, принимать 1 р/сут
		Метформин	Исключить – повышается риск молочнокислого ацидоза

	Приложение 4 803

Мефлохин	Исключить использование с профилактической целью при
	тяжелых заболеваниях печени
Миансерин	см. Антидепрессанты, ТЦА и родственные
Мивакурий	Уменьшить дозу при тяжелой ПеН
Миконазол	Исключить
Мифепристон	Исключить
Моклобемид	Уменьшить дозу при тяжелых заболеваниях печени
Моксифлоксацин	Исключить при тяжелой ПеН
Моксонидин	Исключить при тяжелых заболеваниях печени
Морфин	см. ОА
Моэксиприл	см. ИАПФ
Налбуфин	см. ОА
Налидиксовая кислота	Применять с осторожностью при заболеваниях печени
Налтрексон	Исключить при ПеН или остром гепатите
Нандролон	см. Анаболические стероиды
Напроксен	см. НПВС
Натрия гидрокарбонат	см. Антациды
Небиволол	Производители рекомендуют исключить
Невирапин	Исключить при тяжелой ПеН
Нелфинавир	Производители рекомендуют назначать с осторожностью
Неомицин	Абсорбируется из ЖКТ при заболеваниях печени – повышается
	риск ототоксичности
Никотин	С осторожностью при умеренной и тяжелой ПеН
Нимодипин	Элиминация уменьшается при циррозе; контролировать АД
Нитразепам	см. Анксиолитики и снотворные средства
Нитраты	Применять с осторожностью при тяжелой ПеН
Нитропруссид натрия	Исключить при тяжелых заболеваниях печени
Нитрофурантоин	Вероятны холестатическая желтуха и хронический активный
	гепатит
Нифедипин	Уменьшить дозу при тяжелых заболеваниях печени
Норэтистерон	см. Гестагены
НПВС	Повышают риск желудочно-кишечного кровотечения и вызывают
	задержку жидкости; исключить при тяжелых заболеваниях пе-
	чени; целекоксиб сначала в половинной дозе при заболеваниях
	печени средней тяжести; парекоксиб в половинной дозе при
	умеренной ПеН (ВСД 40 мг); ВСД эторикоксиба при легкой
	ПеН 60 мг, а при умеренной – 60 мг через день
ОА	Исключить или снизить дозу – могут спровоцировать кому
Оксазепам	см. Анксиолитики и снотворные средства
Оксибутинин	Рекомендуют применять с осторожностью
Окситетрациклин	см. Тетрациклины
Окскарбазепин	Применять с осторожностью при тяжелой ПеН
Оланзапин	Рекомендуемая НД 5 мг/сут
Омега-3 триглицериды	Контролировать функцию печени
Омепразол	При заболеваниях печени ВСД 20 мг
Ондансетрон	≤8 мг/сут при умеренной и тяжелой ПеН
Офлоксацин	Элиминация может быть уменьшена при тяжелой ПеН
Паклитаксел	Исключить при тяжелых заболеваниях печени
Парацетамол	Исключить в высоких дозах; дозозависимая токсичность
Парекоксиб	см. НПВС
Пароксетин	см. Антидепрессанты, СИОЗС
Периндоприл	см. ИАПФ
Перициазин	см. АПС
Перфеназин	см. АПС
Пилокарпин	Уменьшить НД п/о при умеренной и тяжелой ПеН
Пиоглитазон	Исключить
Пиперазин	Производители рекомендуют исключить
Пипотиазин	см. АПС
Пиразинамид	Исключить при тяжелой ПеН; контролировать функцию пече-
	ни – идиосинкразическая гепатотоксичность становится более
	вероятной
	вероятной
Пирацетам	Исключить
Пироксикам	см. НПВС

804 Приложение 4

Правастатин	см. Статины
Празозин	НД 0,5 мг/сут, повышать с осторожностью
Преднизолон	Побочные эффекты более вероятны
Примидон	Уменьшить дозу – может спровоцировать кому
Прогестерон	см. Гестагены
Прокаинамид	Исключить или уменьшить дозу
Промазин	см. АПС
Прометазин	Исключить – может спровоцировать кому при тяжелых пора-
	жениях печени; гепатотоксичен
Пропафенон	Уменьшить дозу
Пропофол	Применять с осторожностью
Пропилтиоурацил	Уменьшить дозу
Пропранолол	Уменьшить дозу п/о
Прохлорперазин	см. АПС
Пэгинтерферон альфа	Исключить при тяжелой ПеН
Рабепразол	Применять с осторожностью при тяжелой ПеН
Ралтитрексид	Соблюдать осторожность при легких и средней тяжести пораже-
	ниях печени; исключить при тяжелых заболеваниях
Рамиприл	см. ИАПФ
Ранитидин	Повышается риск спутанности сознания; уменьшить дозу
Ремифентанил	см. ОА
Рибавирин	Исключить прием п/о при тяжелой ПеН
Ривастигмин	Исключить при тяжелой ПеН
Рисперидон	Производители рекомендуют в НД 500 мкг (п/о) 2 р/сут, посте-
	пенно повышая до 1–2 мг 2 р/сут
Ритонавир	Исключить при тяжелой ПеН
Рифабутин	Уменьшить дозу при тяжелой ПеН
Рифампицин	Элиминация нарушается; контролировать функцию печени;
	исключить или не превышать дозу 8 мг/кг/сут
Розувастатин	см. Статины
Рокуроний	Уменьшить дозу
Ропивакаин	Применять с осторожностью при тяжелой ПеН
Росиглитазон	Исключить
Саквинавир	Применять с осторожностью при умеренной ПеН; исключить
	при тяжелой ПеН
Сертиндол	Исключить при тяжелой ПеН; медленное титрование и низкая
	ПД при легкой и умеренной ПеН
Сертралин	см. Антидепрессанты, СИОЗС
Сибутрамин	Повышение Cпл; исключить при тяжелой ПеН; применять
	с осторожностью при легкой и умеренной ПеН
Силденафил	Исключить при тяжелой ПеН; при эректильной дисфункции
	в НД 25 мг
Симвастатин	см. Статины
Статины	Исключить при активных заболеваниях печени или при необъ-
	яснимых повышениях активности печеночных трансаминаз
Стрептокиназа	Исключить при тяжелой ПеН – увеличивает риск кровоте-
	чения
Суксаметоний	Возможно продолжительное апноэ при тяжелых заболеваниях
	печени из-за снижения синтеза печенью псевдохолинэсте-
	разы
Сульпирид	см. АПС

Сульфонилмочевины производ- Повышается риск гипогликемии при тяжелых заболеваниях

		ные	печени; исключить или использовать в маленькой дозе; могут
			вызвать желтуху; см. также глимепирид
		Тадалафил	ВРД 10 мг; при тяжелой ПеН необходимо контролировать
			состояние пациента
		Тамсулозин	Исключить при тяжелой ПеН
		Телмисартан	20–40 мг 1 р/сут при легкой или умеренной ПеН; исключить
			при тяжелой недостаточности или билиарной обструкции
		Темазепам	см. Анксиолитики и снотворные средства
		Тенектеплаза	см. Стрептокиназа
		Тенектеплаза	см. Стрептокиназа
		Теофиллин	Уменьшить дозу
		Тербинафин	Уменьшается элиминация; исключить

	Приложение 4 805

Тестостерон и его эфиры	см. Андрогены
Тетрациклины	Исключить или использовать с осторожностью; ВСД для тет-
	рациклина 1 г (в несколько приемов)
Тиболон	Исключить при тяжелых заболеваниях печени
Тизанидин	Исключить при тяжелой ПеН
Тиопентал натрия	Уменьшить дозу для индукции при тяжелых заболеваниях
	печени
Тиоридазин	см. АПС
Тирофибан	Применять с осторожностью при легкой и средней тяжести
	заболеваниях печени; исключить при тяжелых заболеваниях –
	возрастает риск кровотечения
Толкапон	Исключить
Толтеродин	Уменьшить дозу до 1 мг 2 р/сут
Топирамат	Использовать с осторожностью при поражениях печени
Топотекан	Исключить при тяжелых заболеваниях печени
Торасемид	см. Диуретики петлевые
Трамадол	см. ОА
Трандолаприл	см. ИАПФ
Третиноин (п/о)	Уменьшить дозу
Трифлуоперазин	см. АПС
Урсодезоксихолевая кислота	Исключить при хронических заболеваниях печени, но исполь-
	зовать при первичном билиарном циррозе
Фамцикловир	В обычных дозах при хорошей компенсации дисфункции печени
	(при декомпенсации – информация отсутствует)
Фелодипин	Уменьшить дозу
Фенитоин	Уменьшить дозу для исключения токсичности
Фенобарбитал	Может спровоцировать кому; исключить при тяжелой ПеН
Фенотиазины	см. АПС
Фенофибрат	см. Ципрофибрат
Фентанил	см. ОА
Флувастатин	см. Статины
Флувоксамин	см. Антидепрессанты, СИОЗС
Флуконазол	Токсичность с родственными ЛС
Флунитразепам	см. Анксиолитики и снотворные средства
Флуоксетин	см. Антидепрессанты, СИОЗС
Флупентиксол	см. АПС
Флурбипрофен	см. НПВС
Флуфеназин	см. АПС
Фозиноприл	см. ИАПФ
Формотерол	При выраженном циррозе печени уменьшается метаболизм
Фузидовая кислота	Нарушение желчной экскреции; может повышаться риск гепа-
	тотоксичности; исключить или снизить дозу
Фуросемид	см. Диуретики петлевые
Хинаприл	см. ИАПФ
Хлорамфеникол	Исключить по возможности, повышается риск угнетения кост-
	номозгового кроветворения
Хлордиазепоксид	см. Анксиолитики и снотворные средства
Хлорпромазин	см. АПС
Хлорталидон	см. Диуретики тиазидные и тиазидоподобные
Целекоксиб	см. НПВС
Цефтриаксон	Уменьшить дозу и контролировать Cпл при ПеН с тяжелой
	ХПН
Циклоспорин	Вероятно, потребуется уточнение доз
Циклофосфамид	Уменьшить дозу
Цилазаприл	см. ИАПФ
Циметидин	Повышается риск спутанности сознания; уменьшить дозу
Циннаризин	Недопустимый седативный эффект при тяжелых поражениях
	печени; исключить
Ципрогептадин	Недопустимый седативный эффект при тяжелых поражениях
	печени; исключить
Ципротерон	Дозозависимая токсичность
Ципротерон	Дозозависимая токсичность
Ципрофибрат	Исключить при тяжелых заболеваниях печени
Циталопрам	Использовать в нижних границах доз

806 Приложение 4

				Эзомепразол	ВСД 20 мг при тяжелой ПеН
				Эналаприл	см. ИАПФ
				Эноксапарин натрия	см. Гепарин
				Эпоэтины	Применять с осторожностью при хронической ПеН
				Эпросартан	Использовать в половинной НД при легких и среднетяжелых
					заболеваниях печени; исключить при тяжелых заболеваниях
				Эргометрин	Исключить при тяжелой ПеН
				Эритромицин	Может вызвать идиосинкразическую гепатотоксичность
				Эстрогены	Исключить
				Эсциталопрам	При легкой и умеренной ПеН в НД 5 мг/сут в течение 2 нед,
					увеличить до 10 мг/сут в зависимости от эффекта; с осторож-
					ностью при тяжелой ПеН
				Эфавиренз	Исключить при тяжелой ПеН; при легкой и умеренной ПеН
					контролировать функцию печени и дозозависимые побочные
					эффекты (в т.ч. центральные)

Приложение 5 807

ПРИЛОЖЕНИЕ 5

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЧЕК

Использование ЛС пациентами со сниженной функцией почек может вызывать проблемы по нескольким причинам: нарушение экскреции лекарственного вещества или его метаболитов может привести к интоксикации; чувствительность к некоторым ЛС повышается, даже если их элими- нация не нарушена; многие побочные эффекты плохо переносятся больными с ПочН; некоторые ЛС становятся неэффективными при снижении функциональной активности почек. Многих из этих проблем можно избежать, снижая дозу или используя другие ЛС.

Принципы регулирования дозы при почечной недостаточности

Определение предела снижения функциональной активности почек, при котором дозу ЛС следу- ет снизить, зависит от степени его почечной элиминации (выводится в неизмененном виде или частично метаболизируется) и токсичности.

Для многих ЛС с небольшими или дозонезависимыми побочными эффектами можно использо- вать обычную схему снижения дозы. Для более токсичных ЛС с узкими границами безопасности режим дозирования зависит от скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Для ЛС, эффектив- ность и токсичность которых в значительной степени зависят от их Cпл, рекомендуемые режимы дозирования принимают за основу в начале лечения, а далее их регулируют в соответствии с клиническим ответом и Cпл.

Суточную ПД ЛС можно снизить либо уменьшением разовой дозы, либо увеличением интервала между приемами. Для некоторых ЛС при снижении ПД при необходимости получения быстрого эффекта важно введ. насыщающей (ударной) дозы, т.к. для достижения стабильной Cпл необхо- димо время, превышающее 5 t1/2 препарата. В связи с тем что t1/2 ЛС, экскретируемых почками, удлиняется при ПочН, может потребоваться несколько дней, чтобы достичь Cтер путем снижения дозы. Насыщающая доза обычно равна НД для пациента с ненарушенной функцией почек.

Нефротоксичные ЛС по возможности не следует назначать пациентам с заболеваниями почек, т.к. последствия нефротоксичности могут быть более тяжелыми при уже сниженном резерве почек.

Использование таблицы доз

Рекомендованные дозы основаны на выраженности ПочН, определяемой по СКФ, обычно изме- ряемой по КК. В большинстве случаев определяют содержание креатинина в сыворотке крови, однако при отсутствии коррекции с учетом возраста, МТ и пола пациента этот показатель можно рассматривать лишь как ориентировочный (при необходимости точной дозы следует использовать специальные номограммы).

При назначении ЛС нарушения почечной функции условно разделяют на 3 степени (если инфор- мация по препарату не соответствует этой классификации, приведены величины КК или иной показатель почечной функции).

Легкие нарушения: СКФ 20–50 мл/мин, сывороточный креатинин примерно 150–300 мкмоль

(мкМ)/л.

Умеренные нарушения: СКФ 10–20 мл/мин, сывороточный креатинин примерно 300–700 мкМ/л. Тяжелые нарушения: СКФ<10 мл/мин, сывороточный креатинин >700 мкМ/л.

Примечание. Коэффициенты пересчета: л/сут = мл/мин · 1,44; мл/мин = л/сут · 0,69.

Диализ. До назначения ЛС пациентам, находящимся на длительном перитонеальном диализе или гемодиализе, следует ознакомиться со специальной литературой.

Функция почек снижается с возрастом; у многих пожилых пациентов СКФ<50 мл/мин, при этом вследствие снижения мышечной массы не происходит повышения Cпл креатинина. При назна- чении ЛС пожилым людям следует полагать наличие по крайней мере небольшого ухудшения функции почек.

Приведенную ниже таблицу можно использовать как руководство при назначении ЛС, для которых известна необходимость снижения дозы при ПочН или они являются потенциально опасными либо неэффективными. Больным с тяжелыми заболеваниями почек следует назначать по возможности минимальное число препаратов. При подозрении даже на незначительное ухудшение функции почек ее необходимо исследовать перед назначением любого ЛС.

	ЛС, которые необходимо исключить или использовать
	с осторожностью при почечной недостаточности
ЛC	Комментарий
Абакавир	Исключить в терминальной стадии ХПН
Абциксимаб	Использовать с осторожностью при тяжелой ПочН; увеличивается
Абциксимаб
	риск кровотечения
Азатиоприн	Снизить дозу и контролировать систему крови

808 Приложение 5

		Азитромицин	Информация отсутствует
		Азлоциллин	Снизить дозу при умеренной ПочН
		Акарбоза	Исключить, если КК<25 мл/мин
		Акривастин	Исключить при умеренной ПочН; экскретируется почками
		Алендроновая кислота	Исключить, если КК<35 мл/мин
		Аллопуринол	При КК>10 мл/мин 100 мг/сут, увеличивать только при неэффектив-
			ности; при КК<10 мл/мин доза <100 мг/сут или увеличить интервалы
			между приемами; в ПД Cпл оксипуринола должна быть <100 мкМ/л.
		Алпразолам	см. Анксиолитики и снотворные средства
		Алтеплаза	Риск гиперкалиемии при умеренной ПочН
		Алфузозин	НД 2,5 мг 2 р/сут, корректировать в зависимости от эффекта
		Алюминия соли	Алюминий может всасываться и кумулировать; всасывание алюминия
			увеличивают цитраты, которые содержатся во многих препаратах
			(«шипучих» табл. анальгетиков и др.)
		Амантадин	Снизить дозу; исключить при КК<15 мл/мин
		Амикацин	см. Аминогликозиды
		Аминогликозиды	Снизить дозу; следить за Cпл; ототоксичны, нефротоксичны
		Амифостин	Производители рекомендуют исключить
		Амоксициллин	Снизить дозу; риск кристаллурии в высоких дозах, особенно при
			парентеральном введ.; при КК 10–30 мл/мин п/о 500 мг через 12 ч,
			КК<10 мл/мин – 1 р/сут
		Амоксициллин/клаву-	Снизить дозу при КК<30 мл/мин; риск кристаллурии в высоких дозах,
		ланат	особенно при парентеральном введ.
		Ампициллин	Снизить дозу, если КК<10 мл/мин; сыпь бывает более часто
		Ампренавир	При легкой и умеренной ПочН использовать с осторожностью р-р для
			приема п/о; тяжелой – исключить раствор для приема п/о
		Амфотерицин В	Использовать только при отсутствии альтернативного препарата;
			нефротоксичность может быть снижена при применении липидных
			комплексов
		Анастрозол	Исключить при КК<20 мл/мин
		Анксиолитики и сно-	При тяжелой ПочН начинать в небольших дозах; повышается чув-
		творные средства	ствительность мозга; см. также буспирон
		Антикоагулянты п/о	Исключить при КК<10 мл/мин
		АПС	Начинать в небольших дозах при тяжелой ПочН; повышается чув-
			ствительность мозга; см. также клозапин, оланзапин, кветиапин,
			палиперидон, рисперидон, сульпирид
		АСК	Исключить при КК<10 мл/мин; задержка натрия и воды; снижение
			почечной функции; повышается риск желудочно-кишечного крово-
			течения
		Атенолол	БАБ; при КК 15–35 мл/мин п/о 50 мг/сут или в/в 10 мг через день,
			при КК<15 мл/мин п/о 25 мг/сут или в/в 10 мг каждые 4 сут
		Ауранофин	Использовать с осторожностью; нефротоксичен
		Ацетазоламид	Исключить при легкой ПочН; метаболический ацидоз
		Ацикловир	В обычной дозе в/в каждые 12 ч при КК 25–50 мл/мин и через 24 ч
			при КК 10–25 мл/мин; при herpes zoster в обычной дозе п/о каждые
			8 ч при КК 10–25 мл/мин и через 12 ч при КК<10 мл/мин
		Ацитретин	Исключить; повышается риск токсичности
		Баклофен	Использовать в меньших дозах, например 5 мг/сут; экскретируется
			почками
		Бисопролол	БАБ; при КК<20 мл/мин уменьшить дозу (ВСД 10 мг)
		Блеомицин	Снизить дозу в 2 раза при Cпл креатинина 177–354 мкМ/л; дальнейшее
			снижение дозы при Cпл креатинина >354 мкМ/л
		Бортезомиб	Использовать с осторожностью, особенно при КК<30 мл/мин; рассмотреть
			возможное снижение дозы
		Бринзоламид	Исключить при КК<30 мл/мин
		Буметанид	Может потребоваться в высоких дозах при умеренной ПочН
		Бупивакаин	Применять с осторожностью
		Бупренорфин	см. ОА
		Буспирон	Уменьшить дозу; исключить при КК<20 мл/мин
		Валацикловир	При herpes zoster 1 г каждые 12 ч при КК 15–30 мл/мин и каждые
			24 ч, если КК<15 мл/мин; при лечении инфекций, вызванных вирусами

			простого герпеса, по 500 мг каждые 24 ч при КК<15 мл/мин
		Валганцикловир	Уменьшить дозу

	Приложение 5 809

Валсартан	НД 40 мг 1 р/сут, если КК<20 мл/мин
Вальпроаты	Снизить дозу; корректировать дозу в соответствии с Cпл свободной
	вальпроевой кислоты
Ванкомицин	Уменьшить дозу; регулярно контролировать Cпл и функцию почек
Варденафил	НД 5 мг, если КК<30 мл/мин; исключить при заболеваниях почек
	в терминальной стадии, требующих диализа
Векуроний	Снизить дозу при тяжелой ПочН; длительность блокады, вероятно,
	увеличится
Венлафаксин	Уменьшить дозу в 2 раза, если КК 10–30 мл/мин; исключить при
	КК<10 мл/мин
Висмута трикалия	Исключить при КК<10 мл/мин
дицитрат
Вориконазол	При в/в введ. возможна кумуляция, если КК<50 мл/мин; рекомендуют
	вводить в/в, если польза выше риска; рекомендуют прием п/о (без
	коррекции дозы)
Габапентин	Уменьшить дозу, если КК<80 мл/мин
Галантамин	Исключить при КК<9 мл/мин
Галоперидол	см. АПС; применять с осторожностью при ПочН
Ганцикловир	Снизить дозу при КК<70 мл/мин
Гемфиброзил	НД 900 мг/сут при КК 30–80 мл/мин; исключить при КК<30 мл/мин
Гемцитабин	Рекомендуют применять с осторожностью
Гентамицин	см. Аминогликозиды
Гепарин	Повышается риск кровотечения при КК<10 мл/мин; вероятно, следует
	снизить дозу
Гестринон	Исключить при КК<10 мл/мин
Гетастарч – группа	Исключить при КК<10 мл/мин; выводится почками
препаратов
Гидралазин	Уменьшить дозу, если КК<30 мл/мин
Гидроксизин	Использовать в половинной дозе
Гидроксихлорохин	Применять с осторожностью и контролировать Cпл ЛС при тяжелой
	ПочН
Гидрохлоротиазид	см. Диуретики тиазидные и тиазидоподобные
Глатирамера ацетат	Рекомендуют применять с осторожностью
Глибенкламид	Исключить при КК<10 мл/мин
Гликвидон	Исключить
Гликлазид	Уменьшить НД и обеспечить строгий контроль; исключить при
	КК<10 мл/мин
Глимепирид	Исключить при КК<10 мл/мин
Глипизид	Повышается риск гипогликемии; исключить, если КК<10 мл/мин или
	также имеется ПеН
Дакарбазин	Вероятно, потребуется снижение дозы при сочетанной ПеН и ПочН;
	исключить при КК<10 мл/мин
Далтепарин	см. Гепарин
Дезлоратадин	Рекомендуют применять с осторожностью при тяжелой ПочН
Десмопрессин	Антидиуретический эффект может быть снижен
Диазепам	см. Анксиолитики и снотворные средства
Дигитоксин	ВСД 100 мкг при тяжелой ПочН
Дигоксин	Уменьшить дозу; токсичность увеличивается при электролитных
	нарушениях
Диданозин	Уменьшить дозу при КК<60 мл/мин
Диклофенак	см. НПВС; исключить при КК<10 мл/мин
Дилтиазем	Начинать с меньшей дозы
Дименгидринат	Производители предупреждают о возможной кумуляции при тяжелой
	ПочН
Динопростон	Исключить
Диуретики	Контролировать Cпл К+; высокий риск гиперкалиемии при ПочН;
калийсберегающие	исключить при КК<20 мл/мин
Диуретики тиазидные	Исключить при КК<30 мл/мин; неэффективны (эффективность метола-
и тиазидоподобные	зона не изменяется, но появляется риск чрезмерного диуретического
	эффекта)
Доксициклин	см. Тетрациклины
Доксициклин	см. Тетрациклины
Домперидон	Снизить дозу
Дроперидол	см. АПС

810 Приложение 5

		Залцитабин	750 мкг каждые 12 ч при легкой или умеренной ПочН и 750 мкг/сут
			при тяжелой
		Зафирлукаст	Рекомендуют применять с осторожностью при умеренной и тяжелой
			ПочН
		Зидовудин	Уменьшить дозу; рекомендуют п/о 300–400 мг в несколько приемов
			или в/в 1 мг/кг 3–4 р/сут при КК<10 мл/мин
		Золедроновая кислота	Исключить, если Cпл креатинина ≈400 мкМ/л; при раке и костных ме-
			тастазах: cнизить дозу до 3,5 мг каждые 3–4 нед при КК 50–60 мл/мин;
			до 3,3 мг/3–4 нед при КК 40–50 мл/мин; до 3,0 мг/3–4 нед при КК
			30–40 мл/мин; исключить при КК<30 мл/мин
		Зопиклон	см. Анксиолитики и снотворные средства
		Зуклопентиксол	см. АПС
		ИАПФ	Использовать с осторожностью и следить за эффектом. Гиперка-
			лиемия и другие побочные эффекты развиваются чаще. См. также
			отдельные ЛС
		Ибупрофен	см. НПВС
		Идарубицин	Уменьшить дозу; исключить при КК<10 мл/мин
		Изониазид	ВСД 200 мг при КК<10 мл/мин; периферическая нейропатия
		Изотретиноин	НД 10 мг/сут, возможно повышение до ВСД 1 мг/кг
		Индапамид	см. Диуретики тиазидные и тиазидоподобные
		Индометацин	см. НПВС; исключить при КК<10 мл/мин
		Инозин пранобекс	Использовать с осторожностью; метаболизируется в мочевую кислоту
		Инсулин	Может потребоваться снижение дозы; уменьшается потребность в ин-
			сулине; компенсаторный ответ на гипогликемию нарушается
		ИНФ альфа	Строгий контроль; исключить при КК<10 мл/мин
		ИНФ бета	Рекомендуют строгий контроль при тяжелой ПочН
		Иринотекан	Рекомендуют исключить
		Итраконазол	Риск развития СН; биодоступность, вероятно, снижается; осто-
			рожно в/в при КК 30–50 мл/мин; исключить в/в инфузию, если
			КК<30 мл/мин
		Ифосфамид	Исключить, если Cпл креатинина >120 мкМ/л
		Калия соли	Исключить рутинное использование; строгий контроль – высокий риск
			гиперкалиемии; исключить при КК<10 мл/мин
		Кальцитонин	Снизить дозу при умеренной ПочН
		Канамицин	см. Аминогликозиды
		Кандесартан	НД 4 мг/сут
		Капреомицин	При легкой ПочН снизить дозу; нефротоксичен, ототоксичен
		Каптоприл	см. ИАПФ; снизить дозу; при КК 20–40 мл/мин в НД 25 мг/сут
			(ВСД 100 мг), при КК 10–20 мл/мин в НД 12,5 мг/сут (ВСД 70 мг),
			при КК<10 мл/мин в НД 6,25 мг/сут (ВСД 37,5 мг)
		Карбамазепин	Рекомендуют применять с осторожностью
		Карбоплатин	При легкой ПочН уменьшить дозу и контролировать функцию почек
			и гематологические параметры; исключить при КК<20 мл/мин
		Кветиапин	Рекомендуют в НД 25 мг/сут, повышая каждый день на 25–50 мг
		Кетопрофен	см. НПВС; исключить при КК<10 мл/мин
		Кеторолак	см. НПВС; использовать в минимальной эффективной дозе (ВСД
			в/в или в/м 60 мг); исключить при Cпл креатинина >160 мкМ/л
		Кларитромицин	В половинной дозе при КК>30 мл/мин; исключить, если
			КК<30 мл/мин
		Клодронат натрия	Использовать п/о в половинной дозе при КК 10–30 мл/мин, паренте-
			рально в ¾ дозе при КК 50–80 мл/мин и в ½ дозе при КК 10–50 мл/мин;
			исключить при КК<10 мл/мин
		Клозапин	Исключить при КК<10 мл/мин
		Клопидогрел	Рекомендуют применять с осторожностью
		Кодеин	см. ОА
		Колхицин	Уменьшить дозу вплоть до 50% при КК<50 мл/мин; исключить при
			КК<10 мл/мин
		Ко-тримоксазол	Снизить дозу в 2 раза, если КК 15–30 мл/мин; исключить, если
			КК<15 мл/мин и нельзя мониторировать Cпл сульфаметоксазола
		Ламивудин	Снизить дозу при КК<50 мл/мин
		Ламотриджин	Применять с осторожностью при ПочН; метаболиты могут кумули-
			ровать
			ровать
		Леветирацетам	Если КК 50–80 мл/мин, то ВСД 2 г; если КК 30–50 мл/мин, то ВСД 1,5 г;
			если КК<30 мл/мин, то ВСД 1 г

	Приложение 5 811

Левокабастин	Производители рекомендуют исключить при тяжелой ПочН
Левофлоксацин	В обычной НД, затем снизить ПД при КК<50 мл/мин
Левоцетиризин	При КК 30–50 мл/мин по 5 мг через день, при КК 10–30 мл/мин по 5 мг
	каждые 3 дня; исключить при КК<10 мл/мин
Лидокаин	Применять с осторожностью при КК<10 мл/мин
Лизиноприл	см. ИАПФ; при КК 30–80 мл/мин в НД 5–10 мг/сут (ВСД 40 мг), при
	КК 10–30 мл/мин по 2,5–5 мг/сут (ВСД 40 мг), при КК<10 мл/мин
	по 2,5 мг/сут
Лития соли	По возможности исключить или снизить дозу и контролировать Cпл
Лозартан	НД 25 мг 1 р/сут при КК<20 мл/мин
Лоразепам	см. Анксиолитики и снотворные средства
Магния соли	Исключить или снизить дозу; повышается риск токсичности; микстуры
	магния карбоната и магния трисиликата также содержат большое
	количество натрия
Мелоксикам	см. НПВС; исключить при КК<25 мл/мин
Мелфалан	Снизить дозу
Мемантин	Уменьшить дозу до 10 мг/сут при КК 30–49 мл/мин и при хорошей
	переносимости через ≥7 сут увеличить дозу до 20 мг/сут; снизить дозу
	до 10 мг/сут при КК 5–29 мл/мин; исключить при КК<5 мл/мин
Меркаптопурин	Снизить дозу
Меропенем	Увеличить интервал между введ. до 12 ч при КК 26–50 мл/мин; в по-
	ловинной дозе каждые 12 ч при КК 10–25 мл/мин; в половинной дозе
	каждые 24 ч при КК<10 мл/мин
Месалазин	Применять с осторожностью; исключить при КК<20 мл/мин
Метилдопа	Начать в малой дозе; повышается чувствительность к гипотензивному
	и седативному действию
Метоклопрамид	Исключить или использовать в малой дозе при КК<10 мл/мин; повы-
	шается риск экстрапирамидных расстройств
Метопролол	БАБ; при тяжелой ПочН начать в малой дозе
Метотрексат	Снизить дозу; кумулирует, нефротоксичен; исключить при
	КК<20 мл/мин
Метформин	Исключить при КК<60 мл/мин; повышается риск молочнокислого
	ацидоза
Мивакурий	Уменьшить дозу; длительный паралич в терминальной стадии ХПН
Мидазолам	см. Анксиолитики и снотворные
Мифепристон	Исключить
Моксифлоксацин	Рекомендуют исключить при КК<30 мл/мин
Моксонидин	ВРД 200 мкг и ВСД 400 мкг при КК 30–60 мл/мин; исключить при
	КК<30 мл/мин
Морфин	см. ОА
Моэксиприл	см. ИАПФ; в НД 3,75 мг 1р/сут при КК<40 мл/мин
Надолол	БАБ; увеличить интервал между приемами при КК<50 мл/мин
Налбуфин	см. ОА
Налидиксовая кислота	Применять с осторожностью; исключить при КК<20 мл/мин
Налтрексон	Применять с осторожностью
Напроксен	см. НПВС; исключить при КК<20 мл/мин
Натрия гидрокарбонат	Исключить; особенная роль при некоторых заболеваниях почек
Натрия соли	Исключить при тяжелой ПочН
Невирапин	Производители рекомендуют исключить
Нелфинавир	Рекомендуют назначать с осторожностью
Неомицин	Исключить; ототоксичен, нефротоксичен
Неостигмин	Может потребоваться снижение дозы
Нетилмицин	см. Аминогликозиды
Никотин	Использовать с осторожностью при тяжелой ПочН; может нарушаться
	клиренс никотина или его метаболитов
Нимодипин	Применять с осторожностью при в/в введ.
Нитразепам	см. Анксиолитики и снотворные средства
Нитраты	Применять с осторожностью при КК<10 мл/мин
Нитропруссид натрия	Исключить длительное применение
Нитрофурантоин	Исключить при КК<60 мл/мин; периферическая нейропатия; неэф-
Нитрофурантоин
	фективен из-за неадекватной концентрации в моче
Норфлоксацин	В половинной дозе, если КК<30 мл/мин

812 Приложение 5

		НПВС	Использовать в наименьших эффективных дозах и контролировать
			функцию почек; задержка натрия и воды; нарушение функции почек
			может привести к ПочН; нарушения отмечаются также при местном
			применении; по возможности исключить при КК<20 мл/мин
		ОА	Исключить или снизить дозу; усиление и удлинение действия; повы-
			шение чувствительности мозга
		Оксазепам	см. Анксиолитики и снотворные средства
		Оксибутинин	Рекомендуют применять с осторожностью
		Окскарбазепин	В половинной НД, если КК<30 мл/мин; увеличивать в зависимости
			от эффекта с интервалами ≥1 нед
		Оланзапин	Рекомендуют в НД 5 мг/сут
		Осельтамивир	Снизить дозу при КК 10–30 мл/мин; исключить при КК<10 мл/мин
		Офлоксацин	В обычной НД, затем в половинной дозе при КК 20–50 мл/мин; 100 мг
			каждые 24 ч при КК<20 мл/мин
		Палиперидон	При КК 30–80 мл/мин в НД 3 мг/сут, при КК 10–30 мл/мин в НД 3 мг
			через день; исключить при КК<10 мл/мин
		Памидронат динатрия	Максимальная скорость инф. 20 мг/ч; рекомендуют исключить, если
			КК<30 мл/мин
		Панкуроний	Удлинение действия; применять с осторожностью
		Парацетамол	Увеличить интервал между инф. до 6 ч, если КК<30 мл/мин
		Пароксетин	Уменьшить дозу, если КК<30 мл/мин
		Пеницилламин	По возможности исключить или снизить дозу; контролировать функцию
			почек; нефротоксичен
		Пентоксифиллин	Уменьшить дозу на 30–50%, если КК<30 мл/мин
		Периндоприл	см. ИАПФ; при КК 30–60 мл/мин в НД 2 мг 1 р/сут, при КК 15–
			30 мл/мин по 2 мг/сут через день
		Перициазин	см. АПС; рекомендуют исключить
		Перфеназин	см. АПС
		Пиндолол	БАБ; исключить при тяжелой ПочН; может ухудшить функцию
			почек
		Пиперазин	Применять с осторожностью; исключить при КК<10 мл/мин; нейро-
			токсичен
		Пиперациллин (взрос-	ВРД 4,5 г каждые 8 ч при КК 20–80 мл/мин; ВРД 4,5 г каждые 12 ч
		лые)	при КК<20 мл/мин
		Пипотиазин	см. АПС
		Пирацетам	При КК 50–80 мл/мин в 2/3 дозе; при КК 30–50 мл/мин в 1/3 дозе; при
			КК 20–30 мл/мин в 1/6 дозе 1 р/сут; исключить при КК<20 мл/мин
		Пиридостигмин	Снизить дозу; выводится почками
		Пироксикам	см. НПВС
		Повидон-йод	Исключить регулярное нанесение на воспаленные или пораженные
			слизистые оболочки
		Правастатин	Начать в минимальной дозе при КК<20 мл/мин
		Празозин	НД 500 мкг/сут при умеренной и тяжелой ПочН, повышать с осто-
			рожностью
		Прегабалин	В НД 75 мг/сут и ВСД 300 мг (в 2–3 приема) при КК 30–60 мл/мин;
			в НД 25–50 мг/сут и ВСД 150 мг (в 1–2 приема) при КК 15–30 мл/мин;
			в НД 25 мг/сут и ВСД 75 мг (1 р/сут) при КК<15 мл/мин
		Примидон	см. Фенобарбитал
		Прокаинамид	Исключить или уменьшить дозу
		Промазин	см. АПС
		Пропилтиоурацил	Уменьшить дозу на 25% при КК 10–50 мл/мин и на 50% при
			КК<10 мл/мин
		Пропофол	Использовать с осторожностью
		Пропранолол	БАБ; применять с осторожностью; уменьшить дозу, если необходимо
		Прохлорперазин	см. АПС
		Псевдоэфедрин	Применять с осторожностью при умеренной и тяжелой ПочН; повы-
			шается нейротоксичность
		Пэгинтерферон альфа	Рекомендуют строгий контроль; уменьшить дозу, если необходимо
		Ралтитрексид	Снизить дозу и увеличить интервал между введ. при КК<65 мл/мин;
			исключить при КК<25 мл/мин
		Рамиприл	см. ИАПФ; при КК<30 мл/мин в НД 1,25 мг 1р/сут (ВСД 5 мг), при
		Рамиприл
			КК<10 мл/мин в НД 1,25 мг 1р/сут (ВСД 2,5 мг)
		Ранитидин	Использовать в половинной дозе при КК<50 мл/мин

	Приложение 5 813

Рибавирин	Рекомендуют применение п/о только по абсолютным показаниям при
	КК<50 мл/мин, при этом следует строго контролировать содержание
	Hb; повышается Cпл ЛС
Ривастигмин	Рекомендуют использовать с осторожностью
Рисперидон	Рекомендуют п/о в НД 500 мкг 2 р/сут, повышая на 500 мкг 2 р/сут
	до 1–2 мг 2 р/сут
Рифабутин	В половинной дозе, если КК<30 мл/мин
Розувастатин	В НД 5 мг/сут и избегать в дозе 40 мг/сут при КК<60 мл/мин; исклю-
	чить при КК<30 мл/мин
Рокуроний	Уменьшить ПД; удлинение действия
Ропивакаин	Применять с осторожностью при тяжелой ПочН
Росиглитазон	Использовать с осторожностью при КК<30 мл/мин
Саквинавир	Вероятно, потребуется корректировка дозы при КК<10 мл/мин
Севофлуран	Применять с осторожностью
Сертралин	Рекомендуют использовать с осторожностью
Сибутрамин	Рекомендуют применять с осторожностью при КК 30–80 мл/мин; ис-
	ключить при КК<30 мл/мин
Силденафил	При эректильной дисфункции в НД 25 мг, если КК<30 мл/мин
Симвастатин	В дозах >10 мг/сут использовать с осторожностью при КК<30 мл/мин
Симпатолитики	Исключить при умеренной или тяжелой ПочН; повышается риск ор-
	тостатической гипотензии, снижается почечный кровоток
Соталол	БАБ; при КК 30–60 мл/мин в половинной дозе, при КК 10–30 мл/мин
	в ¼ дозе; исключить при КК<10 мл/мин
Спиронолактон	см. Диуретики калийсберегающие
Ставудин	В половинной дозе каждые 12 ч при КК 25–50 мл/мин; в половинной
	дозе каждые 24 ч при КК<25 мл/мин
Стрептомицин	см. Аминогликозиды
Стронция ранелат	Дозу не корректируют при КК 30–70 мл/мин; исключить при
	КК<30 мл/мин
Сукральфат	Применять с осторожностью; алюминий всасывается и может куму-
	лировать
Сульпирид	Снизить дозу; исключить при КК<10 мл/мин
Сульфадиазин	Применять с осторожностью; исключить при КК<10 мл/мин; высокий
	риск кристаллурии
Сульфадимидин	см. Сульфаниламиды
Сульфаниламиды	Обеспечить поступление большого количества жидкости; возможны на-
	рушения со стороны системы крови и сыпь, вероятна кристаллурия
Сульфасалазин	Обеспечить поступление большого количества жидкости; возможны
	сыпь и нарушения со стороны системы крови, вероятна кристаллурия;
	исключить при КК<15 мл/мин
Тадалафил	ВРД 10 мг, если КК<30 мл/мин
Тамсулозин	Применять с осторожностью при КК<10 мл/мин
Телмисартан	НД 20 мг 1 р/сут при КК<10 мл/мин
Темазепам	см. Анксиолитики и снотворные средства
Тербинафин	Использовать в половинной дозе при КК<50 мл/мин
Тетрациклины (кроме	Исключить; использовать с осторожностью доксициклин при необхо-
доксициклина)	димости (избегать в высоких дозах)
Тизанидин	НД 2 мг 1 р/сут, если КК<25 мл/мин; сначала повышать эту дозу при
	введ. 1 р/сут, затем увеличивать кратность введ.
Тимолол	БАБ; применять с осторожностью; возможно снижение дозы
Тиогуанин	Уменьшить дозу
Тиоридазин	см. АПС
Тиотропия бромид	Рекомендуют применять с осторожностью при КК<50 мл/мин; повы-
	шается Cпл
Тирофибан	В половинной дозе, если КК<30 мл/мин
Тобрамицин	см. Аминогликозиды
Толбутамид	По возможности исключить; если нет альтернативных препаратов,
	уменьшить дозу и обеспечить строгий контроль
Топирамат	Потребуется больше времени для установления равновесной Cпл
Топотекан	Снизить дозу; исключить при КК<20 мл/мин
Торасемид	Может потребоваться в высоких дозах
Торасемид	Может потребоваться в высоких дозах
Трамадол	см. ОА
Трандолаприл	см. ИАПФ; при КК<10 мл/мин ВСД 2 мг

814 Приложение 5

		Третиноин (п/о)	Уменьшить дозу до 25 мг/м2/сут
		Триметоприм	В половинной дозе после 3 сут, если КК 15–30 мл/мин; в половинной
			дозе при КК<15 мл/мин; мониторировать Cпл ЛС при КК<10 мл/мин
		Трифлуоперазин	см. АПС
		Фамотидин	В обычной дозе через 36–48 ч или в половинной дозе при КК<50 мл/мин;
			очень редко судороги
		Фамцикловир	Снизить дозу
		Фенобарбитал	Применять с осторожностью
		Фенотиазины	см. АПС
		Фенофибрат	134 мг/сут при КК<60 мл/мин, 67 мг/сут при КК<20 мл/мин; исключить
			при КК<10 мл/мин
		Фентанил	см. ОА
		Флувастатин	Исключить при тяжелой ПочН
		Флувоксамин	Начинать с меньшей дозы
		Флударабин	Снизить дозу вплоть до 50% при КК 30–70 мл/мин; исключить при
			КК<30 мл/мин
		Флуконазол	В обычной НД, затем в половинной ПД при КК<50 мл/мин
		Флунитразепам	см. Анксиолитики и снотворные средства
		Флуоксетин	Исключить при тяжелой ПочН
		Флупентиксол	см. АПС; применять с осторожностью; исключить при тяжелой ПочН
		Флурбипрофен	см. НПВС
		Флуфеназин	см. АПС; применять с осторожностью; исключить при тяжелой ПочН
		Фозиноприл	см. ИАПФ
		Фондапаринукс натрия	Увеличивается риск кровотечения; при остром коронарном синдро-
			ме исключить при КК<20 мл/мин; при лечении венозного тромбоза
			применять с осторожностью при КК 30–50 мл/мин и исключить при
			КК<30 мл/мин; для профилактики венозного тромбоза уменьшить дозу
			до 1,5 мг/сут при КК 20–50 мл/мин и исключить при КК<20 мл/мин
		Фуросемид	Может потребоваться в высоких дозах; после быстрого в/в введ. воз-
			можно выраженное нарушение слуха
		Хинаприл	см. ИАПФ; при КК<40 мл/мин в НД 2,5 мг 1 р/сут
		Хлорамфеникол	Исключить при КК<10 мл/мин, если есть альтернативный препа-
			рат; снизить дозу и контролировать Cпл – дозозависимое угнетение
			гемопоэза
		Хлордиазепоксид	см. Анксиолитики и снотворные средства
		Хлорохин	Снизить дозу; применять с осторожностью
		Хлорпромазин	см. АПС
		Хлорталидон	см. Диуретики тиазидные и тиазидоподобные
		Целекоксиб	см. НПВС; исключить при КК<30 мл/мин
		Цетиризин	Снизить дозу вдвое при КК<30 мл/мин
		Цефадроксил	Снизить дозу при КК<26 мл/мин
		Цефазолин	Снизить дозу при легкой ПочН
		Цефалексин	ВСД 3 г, если КК 40–50 мл/мин; ВСД 1,5 г, если КК 10–40 мл/мин;
			ВСД 750 мг при КК<10 мл/мин
		Цефиксим	Снизить дозу при КК<20 мл/мин (ВСД 200 мг)
		Цефотаксим	НД 1 г, затем в половинной дозе при КК<5 мл/мин
		Цефтазидим	Снизить дозу при КК<50 мл/мин
		Цефтриаксон	Снизить дозу при КК<10 мл/мин (ВСД 2 г); строго контролировать Cпл
			при сочетанной ПеН и тяжелой ПочН
		Цефуроксим	Парентерально по 750 мг 2 р/сут при КК 10–20 мл/мин, при
			КК<10 мл/мин парентерально 750 мг 1 р/сут
		Циклосерин	Снизить дозу; исключить при КК<10 мл/мин
		Циклофосфамид	Снизить дозу
		Цилазаприл	см. ИАПФ; снизить дозу; при КК 10–40 мл/мин в НД 0,5 мг/сут
			(ВСД 2,5 мг); исключить при КК<10 мл/мин
		Циметидин	Снизить дозу; при КК 30–50 мл/мин по 200 мг 4 р/сут, при КК
			15–30 мл/мин по 200 мг 3 р/сут, при КК<15 мл/мин по 200 мг 2 р/сут;
			иногда риск спутанности сознания
		Ципрофибрат	100 мг через день при КК 10–20 мл/мин; исключить при
			КК<10 мл/мин
		Ципрофлоксацин	Использовать в половинной дозе при КК<20 мл/мин
		Ципрофлоксацин	Использовать в половинной дозе при КК<20 мл/мин
		Цисплатин	По возможности исключить; нефро- и нейротоксичен
		Циталопрам	Информация отсутствует при КК<20 мл/мин

	Приложение 5 815

Цитраты	Абсорбция алюминия из его солей повышается цитратами, содер-
	жащимися во многих «шипучих» препаратах (например, «шипучих»
	анальгетиках)
Эзомепразол	Применять с осторожностью при тяжелой ПочН
Эналаприл	см. ИАПФ; при КК<30 мл/мин в НД 2,5 мг 1 р/сут
Эноксапарин	Если КК<30 мл/мин, рассмотреть возможность замены на гепарин
Энфлуран	Исключить при тяжелой ПочН
Эпросартан	При КК<60 мл/мин в ½ НД
Эптифибатид	Исключить при КК<30 мл/мин
Эргометрин	Применять с осторожностью при легкой и умеренной ПочН; исключить
	при тяжелой ПочН
Эрготамин	Исключить; риск ухудшения почечного кровотока
Эритромицин	При тяжелой ПочН ВСД 1,5 г (ототоксичен)
Эсмолол	БАБ; применять с осторожностью
Этакриновая кислота	Исключить (ототоксична) при тяжелой ПочН
Этамбутол	Снизить дозу; если КК<30 мл/мин, контролировать Cпл ЛС; поражение
	зрительного нерва
Этидронат динатрия	Уменьшить дозу при КК 20–50 мл/мин; исключить при
	КК<20 мл/мин
Эфавиренз	Рекомендуют применять с осторожностью при тяжелой ПочН
Эфедрин	Применять с осторожностью

816 Приложение 6

ПРИЛОЖЕНИЕ 6

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И БЕРЕМЕННОСТЬ

ЛС могут оказать неблагоприятное действие на плод на любом сроке Б. Это важно учитывать при назначении ЛС женщинам детородного возраста.

При приеме в I триместре Б ЛС могут вызвать пороки развития (тератогенное действие); период наибольшего риска – 3–11 нед Б.

Во II и III триместрах Б ЛС могут влиять на рост и развитие плода или оказать на него токси- ческое действие, а при приеме в конце Б либо во время родов – оказать влияние на их течение или на новорожденного.

Ниже приведены ЛС, способные оказывать неблагоприятное действие при приеме их во время Б, с указанием периодов особого риска. Данные основаны на результатах клинических исследований, для некоторых новых ЛС приведены результаты изучения на животных.

ЛС беременной следует назначать лишь в случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск для плода; необходимо по возможности избегать назначения препаратов в I триместре Б. Предпочтительнее применение ЛС, не оказывающих неблагоприятного действия при приеме во время Б (а не новых или изученных мало в этом аспекте), причем в минимальных эффек- тивных дозах.

Точно известно, что некоторые ЛС оказывают тератогенное действие, но ни одно ЛС не следует считать абсолютно безопасным для применения в ранние сроки Б. Когда известно о возможном побочном действии ЛС, следует проводить специальное обследование.

Отсутствие ЛС в приведенном списке не подразумевает его безопасность. Следует отметить, что данные, приведенные в списке, не всегда совпадают с мнением изготовителей.

ЛС, которые следует избегать или необходимо применять с осторожностью при беременности

		ЛC (триместр Б)	Комментарий
		Абакавир	Производители рекомендуют исключить
		Абциксимаб	Производители рекомендуют применять только тогда, когда поль-
			за для беременной превышает возможный риск для плода
		Агонисты 5-НТ1-рецепторов	Рекомендуют избегать применения, кроме случаев, когда польза
			для беременной превышает возможный риск для плода
		АГС	Нет сведений о тератогенности; рекомендуют избегать приме-
			нения во время Б дезлоратадина, гидроксизина, лоратадина,
			мизоластина и цетиризина
		α1-Адреноблокаторы	Нет сведений о тератогенности; изготовители рекомендуют
			применение только в случаях, когда потенциальная польза
			превышает риск
		Азитромицин	Рекомендуют применять лишь при отсутствии альтернативных
			препаратов
		Акарбоза	Изготовители рекомендуют исключить
		Акривастин	см. АГС
		Алемтузумаб	см. ЦТС; у мужчин и женщин необходима эффективная кон-
			трацепция во время и в течение 6 мес после лечения
		Алендроновая кислота	см. Бифосфонаты
		Алкоголь (этанол) (I, II)	Регулярное ежедневное применение оказывает тератогенное
			действие (алкогольный синдром плода), может вызвать задержку
			роста плода; единичный прием предположительно безопасен
		Алкоголь (этанол) (III)	При злоупотреблении алкоголем беременной у новорожденного
			возможно развитие синдрома отмены
		Аллопуринол	Сведения о токсичности отсутствуют; рекомендуют применение
			лишь в случаях, когда отсутствует более безопасная замена или
			заболевание опасно для матери либо новорожденного
		Алпразолам	см. БД
		Алпростадил (только при введ. Изготовители рекомендуют использовать презерватив
		в мочеиспускательный канал
		у мужчин)
		Алтеплаза	см. Стрептокиназа
		Алтеплаза	см. Стрептокиназа
		Амантадин	Исключить; токсичен в опытах на животных
		Амикацин	см. Аминогликозиды

	Приложение 6 817

Аминогликозиды (II, III)	Поражение слухового или вестибулярного нерва, вероятность
	осложнения наиболее высока при применении стрептомицина,
	низка – гентамицина и тобрамицина, но и последние следует
	назначать лишь при необходимости (под контролем Cпл)
Аминофиллин	см. Теофиллин
Амиодарон (II, III)	Возможный риск развития зоба у новорожденных; применяют
	лишь при отсутствии альтернативного препарата
Амитриптилин	см. Антидепрессанты, ТЦА и родственные
Амифостин	Изготовители рекомендуют исключить
Амлодипин	см. БКК
Амоксициллин/клавуланат	Нет сведений о вредном воздействии
Аморолфин	Очень плохо всасывается, но изготовители рекомендуют избе-
	гать применения
Амфотерицин В	Сведения о вредном воздействии при Б отсутствуют, но реко-
	мендуют применение лишь в случаях, когда ожидаемая польза
	превышает потенциальный риск
Анаболические	Маскулинизация плода женского пола
стероиды (I, II, III)
Андрогены (I, II, III)	Маскулинизация плода женского пола
Анестетики местные (III)	В больших дозах угнетение дыхания у новорожденного, АрГ,
	брадикардия после парацервикального или эпидурального
	введ.; метгемоглобинемия у плода при применении прилокаина
	и прокаина
Анестетики общие (III)	Угнетение дыхания у новорожденных; для поддержания общей
	анестезии пропофол в дозах ≤6 мг/кг/ч, тиопентал натрия
	≤250 мг
Антидепрессанты,	Нет данных о вредном воздействии, но рекомендуют избегать
ИМАО (I, II, III)	применения без необходимости
Антидепрессанты,	Рекомендуют использование лишь в случаях, когда потен-
СИОЗС (I, II, III)	циальная польза превышает возможный риск (нет данных
	о тератогенности)
Антидепрессанты,	Тахикардия, возбудимость и мышечные спазмы у новорожден-
ТЦА и родственые (III)	ных при введ. имипрамина
Антикоагулянты п/о (I, II, III)	Врожденные аномалии плода, геморрагии у плода и ново-
	рожденного
АПС	См. также клозапин, оланзапин, кветиапин, рисперидон,
	сертиндол
АПС (III)	Возможны экстрапирамидные расстройства у новорожденных
Апоморфин	С осторожностью
Апрепитант	Рекомендуют применять только в случаях, когда потенциальная
	польза превышает возможный риск
АСК (III)	Снижение агрегации тромбоцитов и риск геморрагии, замедле-
	ние начала родовой деятельности и ее удлинение с повышенной
	кровопотерей; следует по возможности избегать примене-
	ния в аналгезирующих дозах в течение последних недель Б
	(в низких дозах, по-видимому, безвредна); в высоких дозах –
	преждевременное закрытие артериального протока у плода
	и вероятна стойкая легочная гипертензия у новорожденного;
	ядерная желтуха у новорожденных
Атазанавир	Рекомендуют применять только в случаях, когда потенциальная
	польза превышает возможный риск
Атенолол	см. БАБ
Аторвастатин	см. Статины
Атропин	Нет сведений о вредном воздействии; рекомендуют применять
	с осторожностью
Ауранофин	Исключить; следует использовать эффективные меры контра-
	цепции во время и в течение ≥6 мес после лечения
Ацетазоламид	см. Диуретики
Ацикловир	Рекомендуют применять только в случаях, когда потенциаль-
	ная польза превышает возможный риск, хотя нет сведений
	о вредном воздействии; ограниченное всасывание при местном
	применении
Ацитретин (I, II, III)	Тератогенность; следует применять эффективные меры кон-
	трацепции в течение ≥1 мес до и во время лечения, а также
	≥2 лет после него

818 Приложение 6

		БАБ	Возможны задержка роста плода, гипогликемия и брадикардия
			у новорожденного; риск выше при тяжелой АГ
		Баклофен	Рекомендуют применять только в случаях, когда потенциальная
			польза превышает возможный риск; токсичен в эксперименте
			на животных
		Барбитураты (I, II, III)	Возможны врожденные аномалии
		Барбитураты (III)	Синдром отмены у новорожденных; угнетение дыхания у но-
			ворожденных, если применяли во время родов; см. также
			фенобарбитал
		БАТ1	см. ИАПФ
		БД	Избегать регулярного применения, использовать только по абсо-
			лютным показаниям (в последние недели Б или во время родов
			в высоких дозах могут вызвать гипотермию, АрГ и угнетение
			дыхания у новорожденных); при длительном применении бере-
			менной возможен синдром отмены у новорожденного
		Бевацизумаб	см. ЦТС, Алемтузумаб
		Беклометазон	см. ГК
		Бетаксолол	см. БАБ
		Бетаметазон	см. ГК
		Бисопролол	см. БАБ
		Бифосфонаты	Изготовители рекомендуют исключить
		БКК	Могут угнетать родовую деятельность; дилтиазем и некоторые
			дигидропиридины тератогенны в экспериментах на животных;
			перед применением следует соотнести риск для плода и опас-
			ность неконтролируемой АГ у беременной; см. также дилтиазем,
			верапамил и др.
		Бортезомиб	Необходимы эффективные меры контрацепции у женщин
			и мужчин во время и в течение 3 мес после лечения; токсичен
			в исследованиях на животных
		Будесонид	см. ГК
		Буметанид	см. Диуретики
		Бупивакаин	см. Анестетики местные; интратекально в малых дозах
			на поздних сроках Б
		Бупренорфин	см. ОА
		Бусерелин	Исключить
		Буспирон	Изготовители рекомендуют исключить
		Вакцины живые (I)	Теоретический риск врожденных аномалий, но необходимость
			вакцинации может превышать возможный риск для плода;
			следует избегать применения вакцин против краснухи, но см.
			также гл. 19
		Валацикловир	см. Ацикловир
		Валганцикловир	см. Ганцикловир
		Вальпроаты (I, III)	Возможны риск дефектов нервной трубки (рекомендованы
			консультации и обследование, см. также гл. 6), кровотечение
			у новорожденных (в связи с гипофибринемией) и гепатотокси-
			ческое действие на плод; см. также ПЭС
		Ванкомицин	Рекомендуют избегать применения, если ожидаемая польза
			не превышает потенциальный риск; чтобы уменьшить токси-
			ческое действие на плод, следует регулярно контролировать
			Cпл ЛС
		Варфарин	см. Антикоагулянты п/о
		Венлафаксин	Производители рекомендуют исключить, если ожидаемая польза
			не превышает потенциальный риск
		Верапамил	Может вызывать гипоксию плода; см. также БКК
		Винорелбин	см. ЦТС
		Висмута трикалия дицитрат	Изготовители рекомендуют исключить
		Витамин А (I)	В больших дозах может быть тератогенным
		Вориконазол	Рекомендуют избегать применения, если ожидаемая польза
			не превышает потенциальный риск; необходима эффективная
			контрацепция во время лечения
		Галантамин	Задержка развития плода в опытах на животных
		Галоперидол	см. АПС
		Галоперидол	см. АПС
		Галотан	см. Анестетики общие
		Ганцикловир	Исключить; риск тератогенного действия

		Приложение 6 819

Гентамицин		см. Аминогликозиды
Гепарин	(I, II, III)	Не проникает через плацентарный барьер; возможен остеопороз
		у женщин при длительном применении; в чрезмерных дозах
		не рекомендуют
Гестагены		Нет данных о вредном влиянии на плод
Гестоден		см. Контрацептивы п/о
Гестринон (I, II, III)		Исключить
Гидралазин (I, II)		Рекомендуют исключить перед III триместром; хотя нет сведений
		о серьезном вреде из-за применения в III триместре
Гидрокортизон		см. ГК
Гидроксизин		см. АГС
Гидроксихлорохин		Следует избегать применения для лечения ревматоидного
		артрита; см. также противомалярийные средства
Гидрохлоротиазид		см. Диуретики
ГК		Польза от применения, например при БА, превышает возмож-
		ный риск; системно в высоких дозах (>10 мг/сут преднизолона)
		могут вызвать угнетение функций надпочечников у плода
		и новорожденного; во время родов женщине следует вводить
		ГК в адекватных дозах; необходимо тщательное наблюдение
		при задержке жидкости
Глатирамера ацетат		Рекомендуют избегать применения
Глибенкламид		см. Сульфонилмочевины производные
Гликвидон		см. Сульфонилмочевины производные
Гликлазид		см. Сульфонилмочевины производные
Глимепирид		см. Сульфонилмочевины производные
Глипизид		см. Сульфонилмочевины производные
Гозерелин		Рекомендуют избегать применения во время Б; следует ис-
		ключить Б до начала лечения и применять негормональные
		контрацептивы во время лечения
Гранисетрон		Рекомендуют применение лишь при необходимости
Гризеофульвин		Исключить (фетотоксическое и тератогенное действие в опытах
		на животных); необходимы эффективные меры контрацепции
		во время и ≥1 мес после лечения (важно: снижает эффектив-
		ность п/о контрацептивов); при применении препарата у муж-
		чин также необходима эффективная контрацепция во время
		и в течение ≥6 мес после лечения
Далтепарин натрия		Нет данных о вредном влиянии
Даназол	(I, II, III)	Исключить; оказывает слабое андрогенное действие и вызывает
		вирилизацию плода женского пола
Дапсон	(III)	Гемолиз и метгемоглобинемия у новорожденных; беременной
		следует назначить фолиевую кислоту в дозе 5 мг/сут
Дезогестрел		см. Контрацептивы п/о
Дексаметазон		см. ГК
Декстран		Исключить; сообщают об анафилаксии у матери с последующей
		гибелью плода
Десмопрессин (III)		Незначительное родостимулирующее действие; увеличивает
		риск преэклампсии
Диазепам		см. БД
Дигоксин		Вероятно, потребуется изменить дозу
Диданозин		Рекомендуют применение в случаях, когда потенциальная
		польза превышает возможный риск
Диклофенак		см. НПВС
Дилтиазем		Исключить; см. также БКК
Дименгидринат		см. АГС
Динитрогена оксид		см. Анестетики общие
Дисульфирам (I)		Ацетальдегид, образующийся при метаболизме алкоголя, в боль-
		шом количестве может оказать тератогенное действие
Диуретики		Не применяют для лечения АГ у беременных
Диуретики (I)		Рекомендуют избегать применения ацетазоламида и торасемида
		(токсичны в опытах на животных)
Диуретики (III)		Тиазиды могут вызвать тромбоцитопению у новорожденных
Дифенгидрамин		см. АГС
Дифенгидрамин		см. АГС
Доксазозин		см. α1-Адреноблокаторы
Доксициклин		см. Тетрациклины

820 Приложение 6

		Домперидон	Изготовители рекомендуют исключить
		Допамин	Рекомендуют применять лишь в случаях, когда потенциальная
			польза превышает возможный риск
		Дроперидол	см. АПС
		Железа препараты	Исключить в I триместре Б
		(для парентерального введ.)
		Залеплон	Использовать только при необходимости и на короткое время;
			риск синдрома отмены у новорожденного при применении
			на поздних сроках Б
		Зафирлукаст	Рекомендуют применять лишь в случаях, когда потенциальная
			польза превышает возможный риск
		Зидовудин	Рекомендуют применение лишь по абсолютным показаниям
		Золедроновая кислота	Производители рекомендуют исключить; токсична в опытах
			на животных
		Золпидем	см. БД
		Зопиклон	см. БД
		Зуклопентиксол	см. АПС
		ИАПФ (I, II, III)	Исключить; могут неблагоприятно влиять на АД плода и ново-
			рожденного и функцию почек, возможны также дефекты черепа
			и маловодие; токсичны в исследованиях на животных
		Ибупрофен	см. НПВС
		Идарубицин	см. ЦТС
		Идоксуридин	Производители рекомендуют исключить; тератогенное действие
			в опытах на животных
		Изосорбида динитрат	Может проникать через плацентарный барьер; рекомендуют
			применение в случаях, когда потенциальная польза превышает
			возможный риск
		Изосорбида мононитрат	Рекомендуют применение в случаях, когда потенциальная
			польза превышает возможный риск
		Изотретиноин (I, II, III)	Тератогенность; необходима эффективная контрацепция ≥1 мес
			до приема п/о, во время и ≥1 мес после лечения; также следует
			избегать местного применения
		Изофлуран	см. Анестетики общие
		Имипрамин	см. Антидепрессанты, ТЦА и родственные
		Индинавир	Рекомендуют применять лишь в случаях, когда потенциаль-
			ная польза превышает возможный риск; токсичен в опытах
			на животных
		Индапамид	см. Диуретики
		Индометацин	см. НПВС
		Инозин пранобекс	Изготовители рекомендуют исключить
		Инсулин (I, II, III)	Рекомендован тщательный подбор дозы инсулина
		ИНФ	Рекомендуют избегать применения без крайней необходимости;
			необходима эффективная контрацепция во время лечения
			у мужчин и женщин
		ИНФ бета	Изготовители рекомендуют исключить – увеличивается риск
			спонтанного аборта; необходима эффективная контрацепция
			во время лечения
		Инфликсимаб	Исключить; производители рекомендуют эффективную контра-
			цепцию во время и в течение ≥6 мес после лечения
		Исрадипин	см. БКК
		Итраконазол	Рекомендуют применение лишь при состояниях, представляю-
			щих угрозу для жизни (токсичен в высоких дозах в опытах
			на животных)
		Йод и йодиды (II, III)	Зоб и гипотиреоз у новорожденных
		Каберголин	Изготовители рекомендуют при появлении регулярных овуля-
			торных циклов прекратить прием за 1 мес до предполагаемого
			зачатия; вместе с тем нет сведений о вредном воздействии
		Кальципотриол	Рекомендуют по возможности избегать применения
		Кальцитонин	Рекомендуют применять лишь в случаях, когда потенциальная
			польза превышает возможный риск
		Канамицин	см. Аминогликозиды
		Капреомицин	Рекомендуют применять лишь в случаях, когда потенциальная
			польза превышает возможный риск; тератогенен в опытах
			на животных

		Приложение 6 821

Каптоприл		см. ИАПФ
Карбамазепин	(I)	Возможно тератогенное действие, в т.ч. повышенный риск
		дефекта нервной трубки (рекомендованы наблюдение, обсле-
		дование и фолиевая кислота в адекватных дозах, например
		5 мг/сут); см. также ПЭС
Карбамазепин	(III)	Из-за риска кровотечения у новорожденных рекомендуют
		профилактический прием витамина К1 беременной до родов,
		а также новорожденному
Карведилол		см. БАБ
Каспофунгин		Рекомендуют избегать применения без крайней необходимости;
		токсичен в опытах на животных
Кветиапин		Рекомендуют применение лишь в случаях, когда потенциальная
		польза превышает риск
Кетамин		см. Анестетики общие
Кетоконазол		Тератогенен в опытах на животных; следует избегать при-
		менения
Кетопрофен		см. НПВС
Кеторолак		см. НПВС
Кетотифен		см. АГС
Кларитромицин		Рекомендуют избегать применения, кроме случаев, когда польза
		превышает потенциальный риск
Клемастин		см. АГС
Клиндамицин		Сведения о вредном влиянии отсутствуют
Клозапин		Изготовители рекомендуют исключить
Кломипрамин		см. Антидепрессанты, ТЦА и родственные
Кломифен		Возможно влияние на развитие плода
Клоназепам		см. БД, ПЭС
Клопидогрел		Производители рекомендуют исключить
Кодеин		см. ОА
Колхицин		Исключить; тератогенное действие в опытах на животных
Контрацептивы п/о		Эпидемиологические исследования предполагают отсутствие
		вредного влияния на плод; см. также отдельные препараты
Ко-тримоксазол	(I)	Теоретически возможно тератогенное действие (антагонизм
		с фолиевой кислотой)
Ко-тримоксазол	(III)	Гемолиз и метгемоглобинемия у новорожденных; данные
		о повышенном риске ядерной желтухи у новорожденных
		сомнительны
Кромогликат натрия		Нет данных о вредном влиянии
Лактулоза		Нет данных о вредном влиянии
Ламивудин		Рекомендуют избегать применения в I триместре Б
Ламотриджин		Риск тератогенности; см. также ПЭС
Лансопразол		Изготовители рекомендуют исключить
Леветирацетам		Рекомендуют применять только тогда, когда потенциальная
		польза превышает риск; токсичен в опытах на животных; см.
		также ПЭС
Леводопа		Токсична в опытах на животных
Левокабастин		см. АГС
Левоноргестрел		см. Контрацептивы п/о
Левофлоксацин		см. Хинолоны
Лидокаин		см. Анестетики местные
Лизиноприл		см. ИАПФ
Лиотиронин		Не проникает через плацентарный барьер в значительном
		количестве; следует контролировать функцию щитовидной
		железы у беременной и возможна коррекция дозы
Лития соли (I)		Исключить по возможности; риск тератогенного действия
Лития соли (II, III)		Возникает необходимость в повышении дозы; при отсутствии
		контроля (мониторинг Cпл лития) за лечением беременной
		возникают токсические эффекты у новорожденных
Лоперамид		Производители рекомендуют исключить
Лоразепам		см. БД
Лоратадин		см. АГС
Магния сульфат (III)		Нет данных о вредном влиянии при коротком в/в применении
		при эклампсии; однако в чрезмерных дозах вызывает угнетение
		дыхания у новорожденного

822 Приложение 6

Мапротилин		см. Антидепрессанты, ТЦА и родственные
Мебендазол		Токсичен в опытах на животных
Мелоксикам		см. НПВС
Мелфалан		см. ЦТС
Мемантин		Рекомендуют избегать применения без крайней необходимости;
		в эксперименте вызывает ограничение роста матки плода
Менотропины		Исключить
Меропенем		Рекомендуют применение лишь в случаях, когда потенциальная
		польза оправдывает риск
Месалазин		В незначительном количестве проникает через плацентарный
		барьер
Месна		Нет сведений о вредном воздействии
Местеролон		см. Андрогены
Метилпреднизолон		см. ГК
Метоклопрамид		Нет сведений о вредном воздействии, но рекомендуют приме-
		нение лишь при необходимости
Метопролол		см. БАБ
Метронидазол		Рекомендуют избегать назначения в высоких дозах
Метформин	(I, II, III)	Исключить
Мефлохин (I)		Изготовители сообщают о тератогенности в опытах на животных;
		следует избегать профилактического применения
Миансерин		см. Антидепрессанты, ТЦА и родственные
Мивакурий		Рекомендуют исключить
Мизопростол	(I, II, III)	Исключить; повышает тонус матки и может быть тератогенен
Миконазол		Рекомендуют избегать назначения без необходимости
Миноксидил	(III)	Возможен гирсутизм у новорожденного
Митомицин		см. ЦТС
Мифепристон		Рекомендуют при неэффективности применения прерывание
		Б другим методом
Моклобемид		см. Антидепрессанты, ИМАО
Моксонидин		Производители рекомендуют исключить
Монтелукаст		Рекомендуют избегать применения без необходимости
Морацизин		Информация отсутствует
Морфин		см. ОА
Надолол		см. БАБ
Налбуфин		см. ОА
Налидиксовая кислота		см. Хинолоны
Налоксон		Рекомендуют применение лишь в случаях, когда ожидаемая
		польза превышает потенциальный риск
Налтрексон		Рекомендуют применение лишь в случаях, когда ожидаемая
		польза превышает потенциальный риск
Нандролон		см. Анаболические стероиды
Напроксен		см. НПВС
Невирапин		Хотя производители рекомендуют исключить, возможно при-
		менение по абсолютным показаниям
Нелфинавир		Рекомендуют применение лишь в случаях, когда потенциальная
		польза превышает риск
Неомицин		см. Аминогликозиды
Неостигмин		Рекомендуют применение лишь в случаях, когда потенциальная
		польза превышает риск
Нетилмицин		см. Аминогликозиды
Никотин (I, II, III)		Исключить
Нимодипин		см. БКК
Нистатин		Информация отсутствует; незначительно всасывается
		из ЖКТ
Нитразепам		см. БД
Нитроглицерин		Нет данных о вредном влиянии, но большинство производителей
		рекомендуют применение лишь в случаях, когда потенциальная
		польза превышает риск
Нитропруссид натрия		Избегать длительного применения – возможно накопление
		плодом цианидов
		плодом цианидов
Нитрофурантоин (III)		Может вызвать гемолиз у новорожденных при применении
		в конце Б

			Приложение 6 823

Нифедипин			см. БКК
Норгестимат			см. Контрацептивы п/о
Норфлоксацин			см. Хинолоны
Норэпинефрин		(I, II, III)	Исключить; может снизить плацентарный кровоток
Норэтистерон			Возможны маскулинизация плода женского пола и другие
			дефекты; см. также контрацептивы п/о
НПВС			Большинство изготовителей рекомендуют избегать применения
			(или применять лишь в случаях, когда ожидаемая польза
			превышает потенциальный риск); кеторолак противопоказан
			при Б и родах
НПВС (III)			При регулярном применении возможны преждевременное
			закрытие артериального протока у плода и стойкая легочная
			гипертензия у новорожденного. Задержка родов и затяжные
			роды
ОА (III)			Угнетение дыхательного центра у новорожденных; синдром
			отмены у новорожденных, если во время Б женщины злоупо-
			требляли ОА; замедление эвакуации желудочного содержимого
			и риск аспирационной пневмонии у женщин во время родов
Оксазепам			см. БД
Оксибутинин			Рекомендуют применение лишь в случаях, когда ожидаемая
			польза превышает потенциальный риск; токсичен в экспери-
			менте на животных
Окскарбазепин			Возможно тератогенное действие, в т.ч. повышенный риск
			дефекта нервной трубки; см. также ПЭС
Октреотид	(I, II, III)		Возможно влияние на рост плода; рекомендуют избегать приме-
			нения, если польза не превышает потенциальный риск
Оланзапин	(III)		Рекомендуют применение лишь в случаях, когда ожидаемая
			польза превышает потенциальный риск; у новорожденных
			возможны летаргия, тремор и др.
Омега-3 триглицериды			Рекомендуют применение лишь в случаях, когда потенциальная
			польза превышает возможный риск
Омепразол			Нет сведений о вредном воздействии
Ондансетрон			Рекомендуют применение лишь в случаях, когда потенциальная
			польза превышает возможный риск
Орлистат			Рекомендуют применять с осторожностью
Осельтамивир			Рекомендуют избегать применения, если польза не превышает
			потенциальный риск
Офлоксацин			см. Хинолоны
Паклитаксел			см. ЦТС
Памидронат динатрия			см. Бифосфонаты
Панкреатин			Нет сведений о вредном воздействии
Пантопразол			Рекомендуют избегать применения, если польза не превышает
			потенциальный риск
Парацетамол			Нет сведений о вредном воздействии
Пароксетин			см. Антидепрессанты, СИОЗС
Пеницилламин		(I, II, III)	Возможны нарушения развития плода (редко); следует по воз-
			можности избегать применения
Пенициллины			Нет сведений о вредном воздействии
Периндоприл			см. ИАПФ
Перициазин			см. АПС
Перфеназин			см. АПС
Пилокарпин			Исключить – стимулирует сокращение гладких мышц; токсичен
			в опытах на животных
Пиндолол			см. БАБ
Пиперазин			Нет сведений о вредном воздействии, однако рекомендуют
			избегать применения в I триместре
Пиперациллин			см. Пенициллины
Пипотиазин			см. АПС
Пирацетам			Изготовители рекомендуют исключить
Пиридостигмин			Рекомендуют применение лишь в случаях, когда потенциальная
			польза превышает риск
Пириметамин		(I)	Теоретический риск тератогенности (антагонист фолатов);
			беременной назначают фолиевую кислоту в адекватных дозах;
			см. также противомалярийные средства

824 Приложение 6

Пироксикам			см. НПВС
Повидон-йод		(II, III)	Возможно всасывание значительного количества йода и измене-
			ние функции щитовидной железы плода и новорожденного
Правастатин			см. Статины
Празозин			см. α1-Адреноблокаторы
Прегабалин			Рекомендуют применение лишь в случаях, когда ожидаемая
			польза превышает потенциальный риск; токсичен в экспери-
			менте на животных
Преднизолон			см. ГК
Примахин	(III)		Гемолиз и метгемоглобинемия у новорожденного; см. также
			противомалярийные средства
Примидон			см. Фенобарбитал
Прокаин	(III)		Метгемоглобинемия у новорожденных, см. также анестетики
			местные
Промазин			см. АПС
Прометазин			см. АГС
Пропафенон			Изготовители рекомендуют исключить
Пропилтиоурацил (II, III)			Зоб и гипотиреоз у новорожденного
Пропофол			см. Анестетики общие
Пропранолол			см. БАБ
Противомалярийные средства			Польза от профилактики и лечения малярии превышает риск;
(I, III)			см. также отдельные препараты
Протионамид		(I)	Возможна тератогенность
Прохлорперазин			см. АПС
ПЭС			Польза лечения превышает риск для плода; риск тератогенности
			выше при назначении >1 ЛС; см. также карбамазепин, окскар-
			базепин, этосуксимид, фенобарбитал, фенитоин, вальпроаты,
			леветирацетам, топирамат, прегабалин
Рабепразол			Рекомендуют исключить
Рамиприл			см. ИАПФ
Ранитидин			Рекомендуют избегать применения, кроме случаев крайней
			необходимости; однако нет сведений о вредном влиянии
Ремифентанил			см. ОА
Репаглинид			Рекомендуют исключить
Рибавирин			Исключить; тератогенное действие в опытах на животных; необ-
			ходима эффективная контрацепция во время приема п/о и 4 мес
			после лечения женщинам и 7 мес мужчинам
Ривастигмин			Рекомендуют применение лишь в случаях, когда потенциальная
			польза превышает риск
Рисперидон			Рекомендуют применение лишь в случаях, когда потенциальная
			польза превышает риск
Рисперидон (III)			Экстрапирамидные расстройства у новорожденных
Ритонавир			Рекомендуют применение лишь в случаях, когда потенциальная
			польза превышает возможный риск
Ритуксимаб			Следует избегать применения, если потенциальная польза для
			беременной не превышает риск снижения количества B-лимфо-
			цитов у плода; необходимы эффективные меры контрацепции
			во время лечения и в течение 12 мес после его окончания
Рифабутин			Рекомендуют исключить
Рифампицин		(I)	Изготовители сообщают о тератогенности в очень высоких дозах
			в опытах на животных
Рифампицин (III)			Повышена вероятность кровотечения у новорожденных
Рокуроний			Рекомендуют применять только тогда, когда потенциальная
			польза превышает возможный риск
Росиглитазон			Рекомендуют исключить
Саквинавир			Рекомендуют применять только тогда, когда потенциальная
			польза превышает возможный риск
Севофлуран			см. Анестетики общие
Селегилин			Производители рекомендуют исключить
Сертиндол			Производители рекомендуют исключить
Сертралин			см. Антидепрессанты, СИОЗС
Сибутрамин			Производители рекомендуют исключить
Симвастатин			см. Статины
Соматропин			Следует прекратить прием при наступлении Б – информация
			отсутствует, но теоретически небезопасен

		Приложение 6 825

Соталол		см. БАБ
Спиронолактон		Токсичен в опытах на животных
Ставудин		Рекомендуют применять только тогда, когда потенциальная
		польза превышает возможный риск
Статины		Исключить – возможны врожденные аномалии; снижение
		синтеза ХС может влиять на развитие плода
Стрептокиназа (I, II, III)		Возможность преждевременной отслойки плаценты в первые
		18 нед Б; теоретически возможны геморрагии у плода; следует
		избегать применения в послеродовой период – возможно кро-
		вотечение у родильницы
Стрептомицин		см. Аминогликозиды
Стронция ранелат		Исключить
Суксаметоний		Возможно незначительное удлинение действия у беременной
Сульпирид		см. АПС
Сульфадиазин		см. Сульфаниламиды
Сульфадимидин		см. Сульфаниламиды
Сульфадоксин		см. Сульфаниламиды
Сульфаниламиды (III)		Гемолиз и метгемоглобинемия у новорожденного; опасность
		повышенного риска ядерной желтухи у новорожденных пре-
		увеличена
Сульфасалазин (III)		Теоретический риск гемолиза у новорожденного; необходимо на-
		значение беременной фолиевой кислоты в адекватных дозах
Сульфонилмочевины		Гипогликемия у новорожденных; беременным с СД обычно
производные (III)		назначают препараты инсулина; при лечении п/о противо-
		диабетическими препаратами их прием следует прекратить
		за ≥2 сут до родов
Такролимус		Исключить; токсичен в опытах на животных
Тамоксифен		Исключить; возможно влияние на развитие плода; необходимы
		эффективные меры контрацепции во время лечения и в течение
		2 мес после его прекращения
Темазепам		см. БД
Тенектеплаза		см. Стрептокиназа
Теофиллин (III)		Возможно возбуждение новорожденных и апноэ
Теразозин		см. α1-Адреноблокаторы
Тербинафин		Рекомендуют применять только тогда, когда ожидаемая польза
		превышает риск
Тестостерон		см. Андрогены
Тетрациклины (I)		Влияние на развитие костей в опытах на животных
Тетрациклины (II,	III)	Изменение окраски зубов; при парентеральном введ. в больших
		дозах беременной – гепатотоксическое действие
Тизанидин		Рекомендуют применение лишь в случаях, когда потенциальная
		польза превышает риск
Тимолол		см. БАБ
Тинидазол		Рекомендуют избегать применения в I триместре Б
Тиопентал натрия		см. Анестетики общие; доза ≤250 мг
Тиоридазин		см. АПС
Тиотропий		Рекомендуют применять только тогда, когда ожидаемая польза
		превышает возможный риск
Тобрамицин		см. Аминогликозиды
Токоферола ацетат	(I, II, III)	Нет сведений о безопасности в высоких дозах
Толкапон		Рекомендуют избегать применения, если потенциальная польза
		не превышает риск
Топирамат		Рекомендуют применять только тогда, когда потенциальная
		польза превышает риск; токсичен в опытах на животных; см.
		также ПЭС
Топотекан		см. ЦТС
Трамадол		Рекомендуют исключить; эмбриотоксичен в опытах на живот-
		ных; см. также ОА
Трандолаприл		см. ИАПФ
Третиноин (I, II, III)		Тератогенность; необходима эффективная контрацепция в тече-
		ние ≥1 мес до начала приема п/о, во время лечения и ≥1 мес
		ние ≥1 мес до начала приема п/о, во время лечения и ≥1 мес
		после его прекращения; также следует избегать местного
		применения

826 Приложение 6

Триамтерен		см. Диуретики
Триамцинолон		см. ГК
Триметоприм	(I)	Риск тератогенности (антагонист фолатов); рекомендуют ис-
		ключить
Трифлуоперазин		см. АПС
Трописетрон		Токсичен в опытах на животных
Урсодезоксихолевая кислота		Нет сведений о вредном воздействии, но рекомендуют ис-
		ключить
Фамотидин		Рекомендуют избегать применения, кроме случаев, когда по-
		тенциальная польза превышает риск
Фамцикловир		см. Ацикловир
Фелодипин		Исключить; см. также БКК
Фениндион		см. Антикоагулянты п/о
Фенитоин (I, III)		Врожденные аномалии (рекомендовано специальное обследо-
		вание); беременной назначают фолиевую кислоту (5 мг/сут).
		Риск кровотечения у плода – профилактическое назначение
		витамина К женщине перед родами (а также новорожденному).
		Следует иметь в виду, что связанная с белками крови фракция
		ЛС может быть снижена без изменения содержания свободной
		(активной) фракции; см. также ПЭС
Фенобарбитал (I, III)		Врожденные аномалии. Риск кровотечения у плода – профи-
		лактическое назначение витамина К женщине перед родами
		(а также новорожденному); см. также ПЭС
Фенотиазины		см. АПС
Фенофибрат	(I , II, III)	см. Фибраты
Фентанил		см. ОА
Фибраты		Рекомендуют исключить; эмбриотоксическое действие в опытах
		на животных
Филграстим		Токсичен в опытах на животных: рекомендуют применение
		только в случаях, когда ожидаемая польза превышает воз-
		можный риск
Финастерид	(I, II, III)	Необходима контрацепция; возможна феминизация плода
		мужского пола
Флекаинид		Токсичен в опытах на животных; возможна гипербилирубине-
		мия у младенцев
Флурбипрофен		см. НПВС
Флувастатин		см. Статины
Флувоксамин		см. Антидепрессанты, СИОЗС
Флударабин		см. ЦТС
Флуконазол		Рекомендуют избегать применения
Флунитразепам		см. БД
Флуоксетин		см. Антидепрессанты, СИОЗС
Флуоцинолона ацетонид		см. ГК
Флупентиксол		см. АПС
Флутиказон		см. ГК
Флуфеназин		см. АПС
Фозиноприл		см. ИАПФ
Фоллитропины альфа и бета		Исключить
Формотерол		Рекомендуют применение только в случаях, когда ожидаемая
		польза превышает возможный риск
Фрамицетин		см. Аминогликозиды
Фузидовая кислота		Нет сведений о вредном воздействии; рекомендуют примене-
		ние только в случаях, когда ожидаемая польза превышает
		возможный риск
Фуросемид		см. Диуретики
Хенодезоксихолевая кислота		Теоретический риск влияния на метаболизм плода
(I, II, III)
Хинаголид		Рекомендуют прекратить прием при наступлении Б, за исклю-
		чением абсолютных показаний к лечению
Хинаприл		см. ИАПФ
Хинин (I)		В высоких дозах тератогенен, но при малярии польза от ле-
		чения превышает риск
Хинолоны (I, II, III)		Исключить; выявлена артропатия у животных

Приложение 6 827

Хлорамфеникол (III)	«Серый синдром» новорожденных
Хлордиазепоксид	см. БД
Хлорохин	см. Противомалярийные средства
Хлорпромазин	см. АПС
Хлорталидон	см. Диуретики
Целекоксиб	Рекомендуют исключить (тератогенность в опытах на животных);
	см. также НПВС
Цетиризин	см. АГС
Цефалоспорины	Нет сведений о вредном воздействии, за исключением цефпи-
	рома, который рекомендуют исключить
Цилазаприл	см. ИАПФ
Циметидин	Рекомендуют избегать применения, кроме случаев крайней
	необходимости
Циннаризин	см. БКК
Ципрогептадин	см. АГС
Ципрофибрат	см. Фибраты
Ципрофлоксацин	см. Хинолоны
Цисатракурий	Производители рекомендуют исключить
ЦТС	Исключить; большинство оказывает тератогенное действие
	в эксперименте на животных
Эзомепразол	Рекомендуют применять с осторожностью
Эконазол	Нет сведений о вредном влиянии
Эналаприл	см. ИАПФ
Эноксапарин натрия	Нет сведений о вредном влиянии
Энтакапон	Производители рекомендуют исключить
Энфлуран	см. Анестетики общие
Эпоэтины	Нет сведений о вредном влиянии; польза при анемии у бере-
	менных, по-видимому, превышает возможный риск
Эрготамин (I, II, III)	Исключить; повышение сократимости матки
Эритромицин	Нет сведений о вредном влиянии
Эсмолол	см. БАБ
Эстрогены	см. Контрацептивы п/о
Этакриновая кислота	см. Диуретики
Этамбутол	Нет сведений о вредном влиянии
Этидронат динатрия	см. Бифосфонаты
Этинилэстрадиол	см. Контрацептивы п/о
Этионамид (I)	Возможно тератогенное действие
Этопозид	см. ЦТС
Этосуксимид (I)	Возможно тератогенное действие; см. ПЭС
Эртапенем	Рекомендуют применение только тогда, когда потенциальная
	польза превышает риск
Эфавиренз	Рекомендуют применение только при отсутствии альтернатив-
	ного препарата
Эфедрин	При парентеральном введ. возможно повышение ЧСС у плода

828 Приложение 7

ПРИЛОЖЕНИЕ 7

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

Ряд ЛС (эрготамин и др.) при приеме женщинами, кормящими грудью, может оказать токсическое действие на младенцев. Некоторые ЛС (бромокриптин и др.) угнетают лактацию.

Токсическое действие развивается, если ЛС поступает в грудное молоко (ГМ) в фармакологически значимых количествах. Концентрация некоторых ЛС (флувастатин, йодиды и др.) в ГМ может превышать Cпл матери, поэтому эти ЛС в терапевтических дозах могут оказать токсическое действие на младенца. Ряд ЛС, например фенобарбитал, вызывает угнетение сосательного рефлекса у ре- бенка. ЛС, проникающие в ГМ, способны (по крайней мере теоретически) даже в концентрациях ниже терапевтических вызвать АР у детей.

Ниже приведен список ЛС, которые следует назначать с осторожностью или они противопоказаны при КГ по упомянутым выше причинам, а также тех ЛС, которые можно назначить кормящей матери, т.к. они или практически не проникают в ГМ, или не оказывают вредного воздействия на младенца даже при наличии их в ГМ в значительном количестве. В связи с отсутствием для многих ЛС достаточных сведений об их влиянии на организм младенца при поступлении ЛС с ГМ, во время КГ женщине следует назначать ЛС лишь при необходимости. Отсутствие ЛС в данном списке не подразумевает его безопасность.

	ЛС, проникающие в грудное молоко
ЛC	Комментарий
Абакавир	КГ при ВИЧ-инфекции не рекомендуют
Абциксимаб	Изготовители рекомендуют исключить
АГС	Значительное количество некоторых ЛС присутствует в ГМ;
	хотя сведения о вредном влиянии цетиризина, ципрогептади-
	на, дезлоратадина, фексофенадина, гидроксизина, лоратадина
	и мизоластина отсутствуют, изготовители рекомендуют избегать
	назначения; кетотифен – исключить; клемастин способен вы-
	зывать неблагоприятные эффекты у младенцев
Альфакальцидол	См. Витамин D (и его активные метаболиты и аналоги)
Азитромицин	Проникает в ГМ; рекомендуют применять только тогда, когда
	нет альтернативных ЛС
Акарбоза	Изготовители рекомендуют исключить
Акривастин	см. АГС
Алендроновая кислота	Информация отсутствует
Алкоголь (этанол)	В большом количестве может оказать влияние на младенцев
	и снизить усвоение ГМ
Аллопуринол	Проникает в ГМ, но нет сведений о вредном воздействии
Алпразолам	см. БД
Амантадин	Исключить; проникает в ГМ, оказывает токсическое действие
	на младенцев
Аминофиллин	см. Теофиллин
Амиодарон	Исключить; проникает в ГМ в большом количестве; теоретиче-
	ский риск высвобождения йода; см. также йодиды
Амлодипин	Изготовители рекомендуют исключить
Амитриптилин	см. Антидепрессанты, ТЦА и родственные
Амифостин	Информация отсутствует
Амоксициллин/клавуланат	Следовые количества в ГМ
Аморолфин	Изготовители рекомендуют исключить
Ампренавир	КГ при ВИЧ-инфекции не рекомендуют
Амфетамины	Исключить; значительное количество в ГМ
Амфотерицин B	Информация отсутствует
Андрогены	Исключить; могут вызвать маскулинизацию у девочек или
	преждевременное половое созревание у мальчиков; в больших
	дозах угнетают лактацию

Антидепрессанты, ТЦА и род- Количество ТЦА и родственных ЛС (в т.ч. миансерина и тра- ственные зодона) слишком мало, чтобы оказать вредное воздействие, однако большинство изготовителей рекомендуют избегать назначения; метаболиты доксепина могут вызвать седацию

и угнетение дыхания

	Приложение 7 829

Антикоагулянты п/о	Риск геморрагий, особенно при недостатке витамина K; следует
	исключить фениндион; варфарин, по-видимому, безопасен
АПС	Хотя они плохо проникают в ГМ, но возможны побочные эф-
	фекты; в опытах на животных выявлено влияние на развитие
	нервной системы, поэтому не следует назначать без абсолютных
	показаний; см. также хлорпромазин, клозапин, оланзапин,
	кветиапин, палиперидон, рисперидон, сульпирид, сертиндол
Апоморфин	Производители рекомендуют исключить
Апрепитант	Производители рекомендуют исключить; в эксперименте про-
	никает в ГМ животных
АСК	Исключить – риск развития синдрома Рейе; регулярный при-
	ем в больших дозах может оказать антиагрегантное действие
	и вызвать гипопротромбинемию у младенцев, если снижены
	запасы витамина К
Атазанавир	КГ при ВИЧ-инфекции не рекомендуют
Атенолол	см. БАБ
Атропин	Рекомендуют применять с осторожностью; небольшое количество
	проникает в ГМ
Ауранофин	Рекомендуют исключить; проникает в ГМ
Ацетазоламид	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
	действие
Ацикловир	Создается значительная концентрация в ГМ после системного
	применения, но нет сведений о вредном воздействии; рекомен-
	дуют применять с осторожностью
Ацитретин	Исключить
БАБ	Необходимо наблюдение за состоянием младенцев; возможно
	токсическое действие, связанное с блокадой β-адренорецепто-
	ров, но количество большинства БАБ, экскретируемых с ГМ,
	слишком мало, чтобы оказать вредное воздействие на детей;
	атенолол, надолол и соталол выделяются с ГМ в большем
	количестве, чем другие БАБ; изготовители рекомендуют ис-
	ключить небиволол
Баклофен	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
	действие
Барбитураты	По возможности следует избегать назначения (см. также фено-
	барбитал); в больших дозах могут вызвать сонливость
БД	Проникают в ГМ – по возможности следует исключить; см. так-
	же мидазолам
Беклометазон	см. ГК
Бетаксолол	см. БАБ
Бетаметазон	см. ГК
Бисопролол	см. БАБ
Бромокриптин	Угнетает лактацию
Буметанид	Рекомендуют по возможности исключить
Бупивакаин	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
	действие
Бупренорфин	Рекомендуют не применять без крайней необходимости; может
	угнетать лактацию; противопоказан при лечении опиоидной
	зависимости
Бусерелин	В небольшом количестве проникает в ГМ; рекомендуют ис-
	ключить
Буспирон	Производители рекомендуют исключить
Валацикловир	Информация отсутствует; см. также ацикловир
Валганцикловир	см. Ганцикловир
Валсартан	Изготовители рекомендуют исключить
Вальпроаты	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
	действие
Ванкомицин	Проникает в ГМ; маловероятна значительная абсорбция после
	приема п/о
Варфарин	см. Антикоагулянты п/о
Венлафаксин	Рекомендуют исключить; проникает в ГМ
Верапамил	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
Верапамил	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
	действие
Винорелбин	см. ЦТС

830 Приложение 7

Витамин A	Существует теоретический риск токсического действия на мла-
	денца при приеме кормящей матерью в больших дозах
Витамин D (и его активные	С осторожностью применять системно в больших дозах, т.к.
метаболиты и аналоги)	возможна гиперкальциемия у младенцев; рекомендуют исклю-
	чить кальцитриол д/местн. прим.
Вориконазол	Производители рекомендуют исключить
Габапентин	Проникает в ГМ; рекомендуют применять только тогда, когда
	потенциальная польза превышает риск
Галантамин	Производители рекомендуют исключить
Галоперидол	см. АПС
Галотан	Проникает в ГМ
Ганцикловир	Исключить
Гемфиброзил	Производители рекомендуют исключить
Гемцитабин	см. ЦТС
Гестагены	В больших дозах могут угнетать лактацию, но см. также контра-
	цептивы п/о; прогестерон, дидрогестерон и медроксипрогестерон
	проникают в ГМ
Гестоден	см. Контрацептивы п/о
Гестринон	Изготовители рекомендуют исключить
Гидралазин	Проникает в ГМ, но нет сведений о вредном воздействии
Гидрокортизон	см. ГК
Гидроксизин	см. АГС
Гидроксокобаламин	Проникает в ГМ, но нет сведений о вредном воздействии
Гидроксихлорохин	Исключить – риск токсического действия
Гидрохлоротиазид	см. Диуретики тиазидные и тиазидоподобные
ГК	Длительная терапия в больших дозах (>10 мг/сут преднизолона)
	может угнетать функцию надпочечников у младенцев – необ-
	ходимо тщательное наблюдение; однако системные эффекты
	у младенцев в дозах преднизолона у матерей до 40 мг/сут
	маловероятны; при ингаляционном введ. ГК их количество
	в ГМ, по-видимому, слишком мало, чтобы оказать вредное
	воздействие
Глатирамера ацетат	Рекомендуют применять с осторожностью
Глибенкламид	см. Сульфонилмочевины производные
Гликвидон	см. Сульфонилмочевины производные
Гликлазид	см. Сульфонилмочевины производные
Глимепирид	см. Сульфонилмочевины производные
Глипизид	см. Сульфонилмочевины производные
Гозерелин	Изготовители рекомендуют исключить
Гранисетрон	Производители рекомендуют исключить
Гризеофульвин	Исключить
Даназол	Следует избегать назначения в связи с возможностью андро-
	генного действия на младенцев
Дапсон	Гемолитическая анемия; хотя создаются значительные кон-
	центрации в ГМ, риск очень незначительный, за исключением
	младенцев с дефицитом Г-6-ФД
Дезогестрел	см. Контрацептивы п/о
Дексаметазон	см. ГК
Десмопрессин	Нет сведений о вредном воздействии
Дигидротахистерол	см. Витамин D (и его активные метаболиты и аналоги)
Дигоксин	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
	действие
Диданозин	КГ при ВИЧ-инфекции не рекомендовано
Диклофенак	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать неблагопри-
	ятное действие
Дилтиазем	Значительное количество в ГМ, но нет сведений о вредном
	влиянии; рекомендуют применять лишь при отсутствии аль-
	тернативных ЛС

Диуретики тиазидные и тиази- Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воздей-

		доподобные	ствие; в больших дозах могут угнетать лактацию
		Дифенгидрамин	см. АГС
		Дифенгидрамин	см. АГС
		Доксазозин	Накапливается в ГМ – изготовители рекомендуют исключить
		Доксициклин	см. Тетрациклины

	Приложение 7 831

Домперидон	Количество в ГМ предположительно слишком мало, чтобы
	оказать неблагоприятное действие
Доцетаксел	см. ЦТС
Дроперидол	см. АПС
Залеплон	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
	действие
Зафирлукаст	Рекомендуют исключить; проникает в ГМ
Зидовудин	КГ не рекомендовано при ВИЧ-инфекции
Золедроновая кислота	Изготовители рекомендуют исключить
Золпидем	Небольшое количество проникает в ГМ; рекомендуют исклю-
	чить
Зопиклон	Проникает в ГМ; рекомендуют исключить
Зуклопентиксол	см. АПС
Ибупрофен	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
	действие, но некоторые изготовители рекомендуют избегать
	применения, в т.ч. местного
Идарубицин	см. ЦТС
Идоксуридин	Возможно изменение вкуса ГМ
Изониазид	Следует наблюдать за состоянием детей в связи с возможным
	токсическим действием; теоретический риск судорог и нейро-
	патии; рекомендовано профилактическое назначение матери
	и ребенку пиридоксина
Изосорбида динитрат	Рекомендуют применение в случаях, когда потенциальная
	польза превышает возможный риск
Изосорбида мононитрат	Рекомендуют применение в случаях, когда потенциальная
	польза превышает возможный риск
Изотретиноин	Исключить
Имипенем (в качестве ингре-	Рекомендуют исключить; проникает в ГМ
диента)
Имипрамин	см. Антидепрессанты, ТЦА и родственные
Индинавир	При ВИЧ-инфекции не рекомендовано КГ
Индапамид	Изготовители рекомендуют исключить
Индометацин	Количество в ГМ предположительно слишком мало, чтобы
	оказать вредное воздействие, но возможны судороги у младен-
	цев – изготовители рекомендуют исключить
Инсулин	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
	действие
ИНФ	Изготовители рекомендуют исключить
Инфликсимаб	Исключить на ≥6 мес после последнего введ.
Ипратропий	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
	действие
Ирбесартан	Изготовители рекомендуют исключить
Иринотекан	см. ЦТС
Итраконазол	В небольшом количестве проникает в ГМ, может накапливаться;
	рекомендуют исключить
Йод радиоактивный	КГ при применении с лечебной целью противопоказано; после
	диагностического использования без КГ в течение ≥24 ч
Йодиды	Следует прекратить КГ; опасность развития гипотиреоза или
	зоба у детей; накапливаются в ГМ
Каберголин	Угнетает лактацию
Кальцитонин	Исключить; угнетает лактацию в опытах на животных
Кальцитриол	см. Витамин D (и его активные метаболиты и аналоги)
Кандесартан	Изготовители рекомендуют исключить
Каптоприл	Выделяется с ГМ – рекомендуют исключить
Карбамазепин	Количество в ГМ предположительно слишком мало, чтобы
	оказать вредное влияние на младенцев, но описаны тяжелые
	кожные реакции
Карведилол	см. БАБ
Каспофунгин	Рекомендуют исключить; в эксперименте проникает в ГМ
	животных
	животных
Кветиапин	Изготовители рекомендуют исключить
Кетоконазол	Изготовители рекомендуют исключить

832 Приложение 7

		Кетопрофен	Количество в ГМ предположительно слишком мало, чтобы
			оказать нежелательное действие, но рекомендуют избегать
			назначения без необходимости
		Кеторолак	Исключить
		Кетотифен	см. АГС
		Клавулановая кислота (ингре-	Следовые количества в ГМ
		диент)
		Кларитромицин	Проникает в ГМ; рекомендуют применять только тогда, когда
			ожидаемая польза превышает возможный вред
		Клемастин	см. АГС
		Клиндамицин	Количество в ГМ предположительно слишком мало, чтобы
			оказать нежелательное действие, но возможна диарея у мла-
			денцев
		Клозапин	Изготовители рекомендуют исключить
		Кломипрамин	см. Антидепрессанты, ТЦА и родственные
		Клопидогрел	Производители рекомендуют исключить
		Кодеин	Количество в ГМ обычно слишком мало, чтобы оказать вредное
			воздействие, однако возможно у младенца отравление морфином
			(из-за превращения в него кодеина путем деметилирования
			в организме матери)
		Колхицин	Проникает в ГМ, но о побочных эффектах пока нет сообщений;
			рекомендуют исключить в связи с риском цитотоксичности
		Колекальциферол	см. Витамин D (и его активные метаболиты и аналоги)
		Контрацептивы п/о	Избегать назначения КПК в течение 6 мес после родов –
			влияют на лактацию; прогестеронсодержащие контрацептивы
			не влияют на лактацию (можно начинать прием через 3 нед
			после родов)
		Ко-тримоксазол	Небольшая вероятность ядерной желтухи у младенцев и гемо-
			лиза при недостаточности Г-6-ФД
		Кофеин	Регулярный прием в большом количестве может оказать
			влияние на младенца
		Кромогликат натрия	Маловероятно, что проникает в ГМ
		Ламивудин	При ВИЧ-инфекции не рекомендовано КГ; проникает в ГМ
		Ламотриджин	Проникает в ГМ, но, по-видимому, не оказывает вредного
			влияния
		Лансопразол	Производители рекомендуют не назначать без необходимости
		Латанопрост	Может проникать в ГМ – рекомендуют исключить
		Лацидипин	Производители рекомендуют исключить
		Леветирацетам	Рекомендуют исключить; проникает в ГМ
		Леводопа	Исключить; проникает в ГМ, может угнетать лактацию
		Левокабастин	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
			действие
		Левоноргестрел	см. Контрацептивы п/о
		Левотироксин натрия	Количество слишком мало, чтобы изменить результаты иссле-
			дования функции щитовидной железы у ребенка
		Левофлоксацин	Изготовители рекомендуют исключить
		Лидокаин	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
			действие
		Лизиноприл	Рекомендуют исключить
		Линезолид	Рекомендуют исключить; в эксперименте проникает в ГМ
			животных
		Лиотиронин	Количество слишком мало, чтобы изменить результаты иссле-
			дования функции щитовидной железы у ребенка
		Лития соли	Исключить; проникают в ГМ, риск токсического действия
			на ребенка
		Лозартан	Изготовители рекомендуют исключить
		Лоперамид	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
			действие
		Лоразепам	см. БД
		Лоратадин	См. АГС
		Мапротилин	см. Антидепрессанты, ТЦА и родственные
		Мапротилин	см. Антидепрессанты, ТЦА и родственные
		Мебеверин	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
			действие

	Приложение 7 833

Мебендазол	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
	действие, но рекомендовано избегать назначения
Медроксипрогестерон	см. Гестагены; проникает в ГМ, но побочные эффекты пока
	не зарегистрированы
Мексилетин	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
	действие
Мелоксикам	Изготовители рекомендуют исключить
Мемантин	Исключить
Менотропины	Исключить
Меропенем	Рекомендуют избегать назначения, если возможная польза
	не оправдывает потенциальный риск
Месалазин	Возможна диарея, но сообщают о незначительном выделении
	в ГМ
Метилдопа	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
	действие
Метилпреднизолон	см. ГК
Метоклопрамид	Хотя количество в ГМ мало, рекомендуют избегать приме-
	нения
Метопролол	см. БАБ
Метронидазол	Создается значительная концентрация в ГМ; рекомендуют
	исключить применение в больших разовых дозах
Метформин	Рекомендуют исключить; проникает в ГМ
Мефлохин	Проникает в ГМ, но риск для младенцев минимальный
Миансерин	см. Антидепрессанты, ТЦА и родственные
Мидазолам	Проникает в ГМ; рекомендуют прервать КГ на 24 ч после
	введ.
Мизопростол	Изготовители рекомендуют исключить
Миконазол	Рекомендуют применять с осторожностью
Миноксидил	Значительное количество в ГМ, но нет сведений о вредном
	воздействии
Мифепристон	Изготовители рекомендуют исключить
Моклобемид	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
	действие, но рекомендовано исключить
Моксифлоксацин	Рекомендуют исключить; в эксперименте проникает в ГМ
	животных
Моксонидин	Проникает в ГМ – рекомендуют исключить
Молграмостим	Рекомендуют исключить; может оказать побочное действие
	на ребенка
Монтелукаст	Рекомендуют избегать назначения без необходимости
Морацизин	Проникает в ГМ; рекомендуют исключить
Морфин	В терапевтических дозах маловероятно побочное действие
	на младенца; синдром отмены у младенцев при злоупотреблении
	матерью наркотиками; при злоупотреблении наркотиками КГ
	следует прекратить
Моэксиприл	Изготовители рекомендуют исключить
Надолол	см. БАБ
Налидиксовая кислота	Риск для младенцев очень мал, но описан 1 случай гемоли-
	тической анемии
Налоксон	Информация отсутствует
Налтрексон	Рекомендуют исключить
Напроксен	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
	действие, но рекомендуют исключить
Невирапин	КГ при ВИЧ-инфекции не рекомендуется
Неостигмин	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воздей-
	ствие; необходимо наблюдение за состоянием ребенка
Никотин	Избегать назначения – проникает в ГМ
Нистатин	Информация отсутствует, но незначительно всасывается
	из ЖКТ
Нитразепам	см. БД
Нитроглицерин	Рекомендуют применять лишь в случаях, когда потенциальная
	польза превышает риск
Нитропруссид натрия	Рекомендуют применять с осторожностью
Нитропруссид натрия	Рекомендуют применять с осторожностью
Нитрофурантоин	Даже небольшое количество в ГМ может вызвать гемолиз при
	недостатке Г-6-ФД

834 Приложение 7

		Нифедипин	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
			действие, но рекомендуют исключить
		Норгестимат	см. Контрацептивы п/о
		Норфлоксацин	Изготовители рекомендуют исключить
		Норэтистерон	см. Гестагены, Контрацептивы п/о; использовать только в ми-
			нимальных эффективных дозах
		Оксазепам	см. БД
		Оксибутинин	Проникает в ГМ; рекомендуют исключить
		Окскарбазепин	Рекомендуют исключить; проникает в ГМ
		Октреотид	Избегать назначения без крайней необходимости
		Оланзапин	Изготовители рекомендуют исключить
		Омега-3 триглицериды	Изготовители рекомендуют исключить
		Омепразол	Проникает в ГМ, но нет сведений о вредном воздействии
		Ондансетрон	Изготовители рекомендуют исключить
		Орлистат	Производители рекомендуют исключить
		Осельтамивир	Рекомендуют применять лишь в случаях, когда потенциальная
			польза превышает риск
		Отхаркивающие микстуры,	Следует назначить другие препараты; см. Йодиды
		содержащие йод
		Офлоксацин	Изготовители рекомендуют исключить
		Палиперидон	Рекомендуют исключить; проникает в ГМ
		Памидронат динатрия	Изготовители рекомендуют исключить
		Пантопразол	Рекомендуют применять только тогда, когда ожидаемая польза
			превышает возможный вред
		Парацетамол	Количество слишком мало, чтобы оказать вредное воздей-
			ствие
		Пароксетин	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
			действие
		Пенициллины	Следовые количества в ГМ
		Периндоприл	Изготовители рекомендуют исключить
		Перициазин	см. АПС
		Перфеназин	см. АПС
		Пилокарпин	Изготовители рекомендуют исключить
		Пиндолол	см. БАБ
		Пиоглитазон	Рекомендуют исключить; в эксперименте проникает в ГМ
			животных
		Пиперациллин	см. Пенициллины
		Пиразинамид	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
			действие
		Пирацетам	Изготовители рекомендуют исключить
		Пиридостигмин	Количество в ГМ предположительно слишком мало, чтобы
			оказать вредное воздействие
		Пириметамин	Значительное количество в ГМ – исключить; также избегать
			назначения этого и других антагонистов фолатов младенцу
		Пироксикам	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
			действие
		Повидон-йод	Избегать назначения; йод, всасывающийся из и/в л.ф., кон-
			центрируется в ГМ
		Празозин	Количество в ГМ предположительно слишком мало, чтобы
			оказать вредное воздействие
		Прегабалин	Рекомендуют исключить
		Преднизолон	см. ГК
		Примидон	см. Фенобарбитал
		Прокаинамид	Проникает в ГМ; рекомендуют исключить
		Промазин	см. АПС
		Прометазин	см. АГС
		Пропранолол	см. БАБ
		Пропафенон	Изготовители рекомендуют исключить
		Пропилтиоурацил	Следует наблюдать за функцией щитовидной железы у ребенка,
			хотя количество в ГМ предположительно слишком мало, чтобы
			хотя количество в ГМ предположительно слишком мало, чтобы
			оказать вредное воздействие; в больших дозах может угнетать
			функцию щитовидной железы

	Приложение 7 835

Пропофол	Проникает в ГМ в слишком малом количестве, чтобы оказать
	вредное воздействие
Прохлорперазин	см. АПС
Псевдоэфедрин	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
	действие
Пэгинтерферон альфа	Производители рекомендуют исключить
Рабепразол	Производители рекомендуют исключить
Рамиприл	Изготовители рекомендуют исключить
Ранитидин	Значительное количество в ГМ, но сведения о вредном воз-
	действии отсутствуют
Ремифентанил	Применять с осторожностью; в эксперименте проникает в ГМ
	животных
Репаглинид	Рекомендуют исключить; в эксперименте проникает в ГМ
	животных
Рибавирин	Исключить
Ривастигмин	Рекомендуют исключить; в эксперименте проникает в ГМ
	животных
Рисперидон	Рекомендуют исключить; проникает в ГМ
Ритонавир	При ВИЧ-инфекции КГ не рекомендовано
Ритуксимаб	Исключить (на 12 мес после лечения)
Рифабутин	Производители рекомендуют исключить
Рифампицин	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
	действие
Рокуроний	Рекомендуют применять только тогда, когда ожидаемая польза
	превышает возможный вред; в эксперименте проникает в ГМ
	животных
Ропивакаин	Нет сведений о вредном влиянии
Росиглитазон	Рекомендуют исключить; в эксперименте проникает в ГМ
	животных
Сальбутамол	Вероятно, проникает в ГМ; рекомендуют применять только
	тогда, когда ожидаемая польза превышает возможный вред;
	при ингаляционном применении количество в ГМ слишком
	мало, чтобы оказать вредное воздействие
Саквинавир	КГ при ВИЧ-инфекции не рекомендуется
Селегилин	Производители рекомендуют исключить
Сертиндол	Производители рекомендуют исключить
Сертралин	Проникает в ГМ, но нет сведений о вредном влиянии при
	кратковременном использовании
Сибутрамин	Производители рекомендуют исключить
Соматропин	Информация отсутствует
Соталол	см. БАБ
Спиронолактон	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное влияние,
	но рекомендуют исключить
Ставудин	При ВИЧ-инфекции КГ не рекомендовано
Статины	Рекомендуют исключить аторвастатин, правастатин (в неболь-
	шом количестве проникает в ГМ), розувастатин, симвастатин,
	флувастатин
Стронция ранелат	Исключить
Сульпирид	Лучше избегать назначения; проникает в ГМ; см. также
	АПС
Сульфадиазин	см. Сульфаниламиды
Сульфадимидин	см. Сульфаниламиды
Сульфаниламиды	Небольшой риск желтухи у младенцев, особенно при приеме
	сульфаниламидов длительного действия, и гемолиза, особенно
	при дефиците Г-6-ФД
Сульфасалазин	Небольшое количество в ГМ (1 сообщение о дискарзии крови,
	диарее и сыпи); теоретический риск гемолиза у ребенка, осо-
	бенно при недостаточности Г-6-ФД
Сульфонилмочевины произ-	Применять с осторожностью; теоретическая возможность гипо-
водные	гликемии у ребенка
Такролимус	Исключить; проникает в ГМ при системном введ.
Такролимус	Исключить; проникает в ГМ при системном введ.
Тамоксифен	Угнетает лактацию; рекомендуют применять только тогда, когда
	ожидаемая польза превышает возможный вред

836 Приложение 7

		Телмисартан	Изготовители рекомендуют исключить
		Темазепам	см. БД
		Тенектеплаза	Рекомендуют прервать КГ на 24 ч после введ.
		Теофиллин	Проникает в ГМ; возможно повышение возбудимости у мла-
			денцев; предположительно более безвредны длительно дей-
			ствующие препараты
		Теразозин	Информация отсутствует
		Тербинафин	Проникает в ГМ; рекомендуют исключить
		Тетрациклины	Исключить (хотя всасывание и, следовательно, влияние
			на окраску зубов обычно предупреждается образованием хе-
			латных соединений с кальцием, содержащимся в ГМ)
		Тиамин (витамин В1)	При выраженном недостатке тиамина женщинам не следует кор-
			мить грудью, т.к. токсичный метилглиоксал выделяется в ГМ
		Тизанидин	Рекомендуют применение, лишь если потенциальная польза
			превышает риск
		Тимолол	см. БАБ
		Тинидазол	Проникает в ГМ; рекомендуют приостановить КГ на время
			приема препарата и 3 сут после прекращения приема
		Тиопентал натрия	Исключить; проникает в ГМ
		Тиоридазин	см. АПС
		Тиотропий	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воздей-
			ствие; рекомендуют применять только тогда, когда ожидаемая
			польза превышает возможный вред
		Тирофибан	Производители рекомендуют исключить
		Толбутамид	см. Сульфонилмочевины производные
		Толкапон	Рекомендуют исключить; в эксперименте проникает в ГМ
			животных
		Толтеродин	Изготовители рекомендуют исключить
		Топирамат	Изготовители рекомендуют исключить
		Топотекан	см. ЦТС
		Тразодон	см. Антидепрессанты, ТЦА и родственные
		Трамадол	Количество в ГМ предположительно мало, чтобы оказать вредное
			воздействие, но рекомендуют исключить
		Трандолаприл	Изготовители рекомендуют исключить
		Третиноин	Исключить
		Триамцинолон	см. ГК
		Триметоприм	Проникает в ГМ; кратковременное применение не оказывает
			нежелательного воздействия
		Трифлуоперазин	см. АПС
		Трописетрон	Информация отсутствует
		Урсодезоксихолевая кислота	Хотя нет сведений о вредном воздействии, но рекомендуют
			исключить
		Фамотидин	Проникает в ГМ; нет сведений о вредном воздействии, но ре-
			комендуют исключить
		Фамцикловир	Рекомендуют применять только тогда, когда ожидаемая польза
			превышает возможный вред
		Фексофенадин	см. АГС
		Фелодипин	Обнаружен в ГМ
		Фениндион	см. Антикоагулянты п/о
		Фенитоин	В небольшом количестве выделяется с ГМ: рекомендуют ис-
			ключить, но см. также гл. 6
		Фенобарбитал	По возможности следует избегать назначения; возможно раз-
			витие сонливости, но риск небольшой; 1 сообщение о метгемо-
			глобинемии при приеме фенобарбитала
		Фенофибрат	Изготовители рекомендуют исключить
		Фентанил	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
			действие
		Фентоламин	Изготовители рекомендуют исключить
		Филграстим	Изготовители рекомендуют исключить
		Флурбипрофен	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
			действие
			действие
		Флувоксамин	Рекомендуют исключить; проникает в ГМ
		Флударабин	см. ЦТС

	Приложение 7 837

Флуконазол	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
	действие
Флунитразепам	см. БД
Флуоксетин	Проникает в ГМ; рекомендуют исключить
Флупентиксол	см. АПС
Флутиказон	см. ГК
Флуфеназин	см. АПС
Фозиноприл	Проникает в ГМ; рекомендуют исключить
Фоллитропины альфа и бета	Исключить
Фондапаринукс натрия	Изготовители рекомендуют исключить
Формотерол	Количество в ГМ, по-видимому, слишком мало, чтобы оказать
	вредное воздействие, но рекомендуют исключить
Фузидовая кислота	Рекомендуют применять с осторожностью; проникает в ГМ
Фуросемид	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
	действие; может угнетать лактацию
Хинаголид	Угнетает лактацию
Хинаприл	Рекомендуют исключить; проникает в ГМ
Хинидин	Значительное количество в ГМ, но сведения о вредном воз-
	действии отсутствуют
Хлорамфеникол	Следует назначить другой антибиотик; может вызвать угнетение
	костномозгового кроветворения у младенцев; концентрация в ГМ
	обычно недостаточна, чтобы вызвать «серый синдром»
Хлордиазепоксид	см. БД
Хлорохин	Количество в ГМ предположительно слишком мало, чтобы
	вызвать нежелательные эффекты или оказать профилактиче-
	ское действие при малярии; исключить КГ при использовании
	в ревматологии
Хлорпромазин	Сонливость у младенцев; см. АПС
Хлорталидон	см. Диуретики тиазидные и тиазидоподобные
Хлорфенирамин	см. АГС
Целекоксиб	Изготовители рекомендуют исключить
Цетиризин	см. АГС
Цефалоспорины (кроме цефик-	В ГМ создаются низкие концентрации; цефиксим рекомендуют
сима)	исключить
Циклосерин	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
	действие
Циклоспорин	Проникает в ГМ – рекомендуют исключить
Цилазаприл	Изготовители рекомендуют исключить
Циметидин	Выделяется с ГМ в значительном количестве; нет сведений
	о вредном воздействии, но рекомендуют исключить
Ципрогептадин	см. АГС
Ципротерон	Применять с осторожностью; возможность антиандрогенного
	действия на младенцев
Ципрофибрат	Производители рекомендуют исключить
Ципрофлоксацин	Количество в ГМ предположительно слишком мало, чтобы ока-
	зать неблагоприятное действие, но рекомендуют исключить
Цисатракурий	Информация отсутствует
Циталопрам	Проникает в ГМ – рекомендуют исключить
ЦТС	Следует прекратить КГ
Эзомепразол	Производители рекомендуют исключить
Эналаприл	Количество в ГМ предположительно слишком мало, чтобы
	оказать неблагоприятное действие
Эноксапарин	Изготовители рекомендуют исключить
Энтакапон	Рекомендуют исключить; в эксперименте проникает в ГМ
	животных
Эпоэтины	Маловероятно присутствие в ГМ; риск для младенцев мини-
	мальный
Эпросартан	Рекомендуют исключить
Эргокальциферол	см. Витамин D (и его активные метаболиты и аналоги)
Эрготамин	Исключить; возможен эрготизм у младенцев; при повторном
	применении способен угнетать лактацию
	применении способен угнетать лактацию
Эритромицин	Небольшое количество в ГМ; нет сведений о вредном воздей-
	ствии

838 Приложение 7

				Эртапенем	Проникает в ГМ; рекомендуют исключить
				Эсмолол	см. БАБ
				Эстрогены	Исключить; влияют на лактацию; см. также контрацептивы
					п/о
				Этамбутол	Количество в ГМ слишком мало, чтобы оказать вредное воз-
					действие
				Этамзилат	Значительное количество в ГМ, но сведения о вредном воз-
					действии отсутствуют
				Этидронат динатрия	Информация отсутствует
				Этинилэстрадиол	см. Контрацептивы п/о
				Этосуксимид	Избегать назначения; проникает в ГМ, но нет сведений о вред-
					ном воздействии
				Эфавиренз	КГ при ВИЧ-инфекции не рекомендуют
				Эфедрин	Возможно возбуждение и нарушение сна

<<< < Предыдущая 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184185 / 202185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 > Следующая >>>

Соседние файлы в папке Фармакология

#
24.03.202445.5 Mб0Фармацевтическая_химия_в_2_х_частях_ч_1_Беликов_В_Г.pdf
#
24.03.202484.63 Mб0Фармацевтическая_химия_Вергейчик_Е_Н_2016_г_.pdf
#
24.03.202431.43 Mб0Фармацевтические_и_биологические_аспекты_мазей_Перцев_И_М_ред_2003.pdf
#
24.03.2024912.17 Кб1Фармацевтична_аромологія_Гладишев_В_В_.pdf
#
24.03.2024530.65 Кб1Фармацевтична_технологія_Андрєєва_Г_Т_,_Нагорна_Н_О_,_Смойловська.pdf
#
24.03.202413.17 Mб3Федеральное_руководство_по_использованию_лекарственных_средств_формулярная.pdf
#
24.03.202422.83 Mб0Федеральный_реестр_биологически_активных_добавок_к_пище.pdf
#
24.03.202469.15 Mб0Фибрилляция_предсердий_Антикоагулянтная_терапия_в_таблицах_и_схемах.pdf
#
24.03.20241.84 Mб0Флеш карточки.pdf
#
24.03.20247.28 Mб0Флеш-карточки по гормонам.pdf
#
24.03.202429.7 Кб0Фосфаты.doc