2.4.25. Остаточные количества этиленоксида и диоксана

Испытание предназначено для определения содержания остаточных количеств этиленоксида и диоксана в веществах, растворимых в воде или диметилацетамиде. Для веществ, нерастворимых или недостаточно растворимых в этих растворителях, приготовление раствора испытуемого вещества и условия определения методом парофазной газовой хроматографии указывают в частной статье.

Испытание проводят методом парофазной газовой хроматографии (2.2.28).

А. Для веществ, растворимых или смешивающихся с водой, применяют следующую методику.

Испытуемый раствор. 1,00 г испытуемого образца помещают в контейнер вместимостью 10 мл (в зависимости от условий проведения испытания могут применяться контейнеры другого объема) и прибавляют 1 мл воды Р. Контейнер закрывают, содержимое перемешивают до получения однородного раствора и выдерживают в течение 45 мин при температуре 70°С.

Раствор сравнения (а). 1,00 г испытуемого образца помещают в такой же контейнер вместимостью 10 мл, прибавляют 0,50 мл раствора этиленоксида РЗ и 0,50 мл раствора диоксана Р1. Контейнер закрывают, содержимое перемешивают до получения однородного раствора и выдерживают в течение 45 мин при температуре 70 °С.

Раствор сравнения (b). 0,50 мл раствора этиленоксида РЗ помещают в контейнер вместимостью 10 мл, прибавляют 0,1 мл свежеприготовленного раствора 10 мг/л ацетальдегида Р и 0,1 мл раствора диоксана Р1. Контейнер закрывают, содержимое перемешивают до получения однородного раствора и выдерживают в течение 45 мин при температуре 70^оС.

Б. Для веществ, растворимых или смешивающихся с диметилацетамидом, применяют следующую методику.

Испытуемый раствор. 1,00 г испытуемого образца помещают в контейнер вместимостью 10 мл (в зависимости от условий проведения испытания могут применяться контейнеры другого объема), прибавляют 1 мл диметилацетамида Р и 0,20 мл воды Р. Контейнер закрывают, содержимое перемешивают до получения однородного раствора и выдерживают в течение 45 мин при температуре 90°С.

Раствор сравнения (а). 1,00 г испытуемого образца помещают в контейнер вместимостью 10 мл и прибавляют 1.0 мл диметилацетамида Р, 0,10 мл раствора диоксана Р и 0,10мл раствора этиленоксида Р2. Контейнер закрывают, содержимое перемешивают до получения однородного раствора и выдерживают в течение 45 мин при температуре 90°С.

Раствор сравнения (b). 0,10 мл раствора этиленоксида Р2 помещают в контейнер вместимостью 10 мл, прибавляют 0,1 мл свежеприготовленного раствора 10 мг/л ацетальдегида Р и 0,1 мл раствора диоксана Р. Контейнер закрывают, содержимое перемешивают до получения однородного раствора и выдерживают в течение 45 мин при температуре 90°С.

Могут быть использованы следующие условия подготовки и ввода равновесной паровой фазы:

• температура уравновешивания - 70°С (90°С для растворов в диметилацетамиде);

• время уравновешивания - 45 мин;

• температура блока ввода газовой пробы - 75°С (150°С для растворов в диметилацетамиде);

• газ-носитель - гелий для хроматографии Р;

• время подачи газа-носителя в контейнер с анализируемой пробой - 1 мин;

• время ввода газовой пробы - 12 с.

Хроматографируют на газовом хроматографе с пламенно-ионизационным детектором в следующих условиях:

• колонка капиллярная стеклянная или кварцевая длиной 30 м и внутренним диаметром 0,32 мм, внутренняя поверхность которой покрыта слоем полидиметилсилоксана Р толщиной 1,0 мкм;

• газ-носитель - гелий для хроматографии Р или азот для хроматографии Р;

• линейная скорость газа-носителя - около 20 см/с;

• деление потока - 1:20;

• поддерживают температуру колонки 50°С в течение 5 мин, затем повышают до 180°С со скоростью 5°С/мин, затем - до температуры 230°С со скоростью 30°С/мин и поддерживают такую температуру в течение 5 мин;

• температура инжектора - 150°С;

• температура детектора - 250°С.

Хроматографируют подходящий объем, например, 1,0 мл, пробы газовой фазы над раствором сравнения (b). Чувствительность системы регулируют таким образом, чтобы высоты пиков этиленоксида и ацетальдегида на полученной хроматограмме составляли не менее 15% всей шкалы регистрирующего устройства.

Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются следующие условия:

• коэффициент разделения пиков ацетальдегида и этиленоксида составляет не менее 2,0;

- отношение сигнал/шум для пика диоксана составляет не менее 5. Хроматографируют поочередно подходящие объемы, например, по 1,0 мл

(или такой же объем, как для раствора сравнения (b)), проб газовых фаз над испытуемым раствором и раствором сравнения (а), получая по три хроматограммы для каждой из проб. Величины площадей пиков этиленоксида и диоксана на хроматограмме испытуемого раствора должны составлять не более половины величин площадей соответствующих пиков на хроматограмме раствора сравнения (а) (1 ррт этиленоксида и 50 ррт диоксана).

ПРОВЕРКА ТОЧНОСТИ

Для каждой пары введений вычисляют разность площадей пиков этиленоксида и диоксана на хроматограмме раствора сравнения (а) и на хроматограмме испытуемого раствора.

Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются следующие условия:

• относительное стандартное отклонение, рассчитанное для трех значений разности площадей пиков этиленоксида, составляет не более 15%;

• относительное стандартное отклонение, рассчитанное для трех значений разности площадей пиков диоксана, составляет не более 10%.

Если навески испытуемого вещества, взятые для приготовления испытуемого раствора и раствора сравнения (а), отличались от 1.00 г более чем на 0,5%, необходимо внести соответствующие поправки.

Содержание этиленоксида в миллионных частях (ррт) вычисляют по формуле:

A_T ■ C

С

(A_R ■ M_T) - (A_T • M_T)

где:

С — содержание этиленоксида;

a_t — площадь пика этиленоксида на хроматограмме испытуемого раствора; a_r — площадь пика этиленоксида на хроматограмме раствора сравнения

(а);

М_Т — масса навески испытуемого вещества, взятая для приготовления испытуемого раствора, в граммах;

m_r — масса навески испытуемого вещества, взятая для приготовления раствора сравнения, в граммах;

С - количество этиленоксида, прибавленного к раствору сравнения (а), в микрограммах.

Содержание диоксана в миллионных частях (ррт) вычисляют по формуле:

( Dr ■ Mt ) - (Dt ■ Mr )

где:

С — содержание диоксана;

D-r — площадь пика диоксана на хроматограмме испытуемого раствора; D_R — площадь пика диоксана на хроматограмме раствора сравнения (а); С — количество диоксана, прибавленного к раствору сравнения (а), в микрограммах.

2.4.26. N.N-ДИМЕТИЛАНИЛИН

МЕТОД А

Испытание проводят методом газовой хроматографии (2.2.28), используя в качестве внутреннего стандарта N,N -диэтиланилин Р.

Раствор внутреннего стандарта. 50 мг NN-диэтиланилина Р растворяют в 4 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной и доводят объем раствора водой Р до 50 мл. 1 мл полученного раствора разводят водой Р до 100 мл.

Испытуемый раствор. В колбу с притертой стеклянной пробкой помещают 0,50 г испытуемого вещества и растворяют в 30,0 мл воды Р, затем прибавляют 1,0 мл раствора внутреннего стандарта и термостатируют раствор при температуре от 26°С до 28°С. Прибавляют 1,0 мл раствора натрия гидроксида концентрированного Р и перемешивают до полного растворения. Прибавляют 2,0 мл триметилпентана Р, встряхивают в течение 2 мин и оставляют до расслоения. Используют верхний слой.

Раствор сравнения. 50,0 мг NN-диметиланилина Р растворяют в 4,0 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной и доводят объем раствора водой Р до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора разводят водой Р до 100,0 мл. 1,0 мл этого раствора разводят водой Рдо 30,0 мл. Прибавляют 1,0 мл раствора внутреннего стандарта и 1,0 мл раствора натрия гидроксида концентрированного Р. Прибавляют 2,0 мл триметилпентана Р, встряхивают в течение 2 мин и оставляют до расслоения. Используют верхний слой.

Попеременно хроматографируют по 1 мкл испытуемого раствора и раствора сравнения на газовом хроматографе с пламенно-ионизационным детектором в следующих условиях:

• капиллярная кварцевая колонка длиной 25 м и внутренним диаметром 0,32 мм, внутренняя поверхность которой покрыта слоем модифицированного полиметилфенилсилоксана Р толщиной 0,52 мкм;

• газ-носитель - гелий для хроматографии Р;

• деление потока - 1:20;

• давление на входе в колонку - 50 кПа;

• объемная скорость сбрасываемого газа-носителя - 20 мл/мин;

• кварцевая вставка испаритель, заполненная слоем диатомита для газовой хроматографии Р с нанесенным поли(диметил)силоксаном Р в количестве 10% (м/м) толщиной 1 см;

• поддерживают температуру колонки 150°С в течение 5 мин, затем температуру повышают до 275°С со скоростью 20°С в мин и поддерживают такую температуру в течение 3 мин;

• температура инжектора - 220°С;

• температура детектора - 300°С.

Время удерживания NN-диметиланилина Р составляет около 3,6 мин, NN-диэтиланилина Р - около 5,0 мин.

МЕТОД В

Испытание проводят методом газовой хроматографии (2.2.28), используя в качестве внутреннего стандарта нафталин Р.

Раствор внутреннего стандарта. 50 мг нафталина Р растворяют в циклогексане Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 50 мл. 5 мл полученного раствора разводят циклогексаном Р до 100 мл.

Испытуемый раствор. В пробирку с притертой стеклянной пробкой помещают 1,00 г испытуемого вещества, прибавляют 5 мл 1 М раствора натрия гидроксида и 1,0 мл раствора внутреннего стандарта. Пробирку закрывают и энергично встряхивают в течение 1 мин. При необходимости центрифугируют и используют верхний слой.

Раствор сравнения. К 50,0 мг NN-диметиланилина Р прибавляют 2 мл кислоты хлористоводородной Р и 20 мл воды Р. Встряхивают до растворения и доводят объем раствора водой Р до 50 мл. 5 мл полученного раствора разводят водой Р до 250,0 мл. 1 мл полученного раствора помещают в пробирку со стеклянной притертой пробкой, прибавляют 5 мл 1 М раствора натрия гидроксида и 1,0 мл раствора внутреннего стандарта. Пробирку закрывают и энергично встряхивают в течение 1 мин. При необходимости центрифугируют и используют верхний слой.

Хроматографируют по 1 мкл испытуемого раствора и раствора сравнения на газовом хроматографе с пламенно-ионизационным детектором в следующих условиях:

• стеклянная колонка длиной 2 м и внутренним диаметром 2 мм, заполненная диатомитом силанизированным для газовой хроматографии Р с нанесенным в количестве 3% (м/м) полиметилфенилсилоксаном Р;

• газ-носитель - азот для хроматографии Р;

• скорость газа-носителя - 30 мл/мин;

• температура колонки -120°С;

• температура инжектора и детектора - 150^оС.