5. Правильность

Правильность изучают в пределах диапазона применения аналитической ме­тодики.

5.1. Количественное определение

1. Субстанции. Могут использоваться следующие способы определения правильности:

• применение аналитической методики к образцу с известной степенью чистоты, например, к стандартному образцу;

• сравнение результатов анализа, полученных с использованием валидируемой методики и арбитражного метода, правильность и точность которого известны (использование независимого метода, см. п. 2.2.);

• заключение о правильности можно сделать после того, как установлены точ­ность, линейность и специфичность.

2. Готовые лекарственные средства. Могут использоваться следующие способы определения правильности:

—применение методики к искусственным смесям, к которым были добавлены из­вестные количества анализируемого вещества;

—в случае, когда невозможно получить образцы всех компонентов лекарственно­го средства, возможно применение метода добавок или арбитражной методики, правильность которой доказана (см. п. 2.2.);

—заключение о правильности можно сделать после того, как установлены точ­ность, линейность и специфичность.

5.2. Примеси (количественное содержание).

Правильность изучают на образцах (субстанции или готового лекарственно­го средства) с добавленным известным количеством примесей.

Если примеси или продукты разложения недоступны, применяют арбит­ражный метод (см. п. 2.2.). Если примеси неизвестны, то чувствительность их оп­ределения может быть принята равной чувствительности определения субстан­ции. В случае, если чувствительность определения субстанции и примеси сущест­венно отличается, вводят коэффициент пересчета.

Должен быть указан конкретный способ нормирования содержания приме­сей, например, в массовых процентах, в процентах по отношению к площади пика главного компонента или др.

5.3. Представление данных. Правильность оценивают не менее чем для девяти определений для трех различных концентраций, охватывающих весь диапазон применения, т.е. три концентрации и три определения для каждой концентрации. Определения должны включать все стадии методики.

Правильность выражают в процентах найденного значения от введенного или как разность между средним и истинным значением с учетом соответствующих доверительных интервалов.

6. Точность. Валидационная характеристика «точность» изучается для методик ко- личественного определения.

1. Сходимость. Сходимость изучают, выполняя:

• не менее девяти определений, охватывающих диапазон применения ме­тодики (три концентрации/три повтора) или

• не менее шести определений для образцов с содержанием анализируемого вещества, близким к номинальному.

2. Внутрилабораторная точность. Установливают влияние случайных факторов на точность валидируемой аналитической методики. Типичными исследуемыми факто­рами являются различные дни, различные аналитики, различное оборудование и т.п. При изучении влияния различных факторов предпочтительно использовать планиро­вание эксперимента.

3. Воспроизводимость. Воспроизводимость оценивают путем проведения межлабо­раторных исследований. Воспроизводимость должна быть изучена при включении методики в Фармакопею.

4. Представление данных. При изучении точности должны представляться: стан­дартное отклонение, относительное стандартное отклонение и доверительный интер­вал.