5.1.5 .Применение f0 концепции при стерилизации паром водных растворов.

Настоящий раздел носит справочный характер.

Значение F0 насыщенного пара в процессе стерилизации - это поражающее действие, выраженное в терминах, эквивалентных времени в минутах при температуре 121°С, относящееся к процессу производства на его конечной стадии в сравнении с микроорганизмами, имеющими величину Z равную 10.

Общее значение F0 процесса, включающего стадию нагревания и остывания, может быть рассчитано объединением смертельных норм относительно времени в дискретных температурных интервалах.

Если процесс паровой стерилизации выбран на основе F0 концепции, большое внимание должно быть уделено тому, чтобы полная стерилизация была постепенно достигнута. В дополнение к валидации процесса, необходимо проведение непрерывного строгого микробиологического контроля в ходе всего процесса, чтобы доказать, что микробиологические параметры находятся в допустимых пределах не более SAL 10^-6.

По отношению к паровой стерилизации величина Z - это величина, связы­вающая термостойкость микроорганизмов к изменению температуры. Величина Z -это изменение температуры, необходимое для изменения величины D на 10. Величина D - параметр стерилизации (продолжительность или поглощенная доза), обеспечивающий снижение числа жизнеспособных микроорганизмов до 10% от исходного числа. Это величина, определенная при точных экспериментальных условиях.

Для расчетов применяется следующее математическое выражение:

F0 = D121(logN0 - logN) = D121log IF,

где D₁₂₁ - величина D стандартных спор (Приложение 1) при температуре 121°С; N₀ - начальное число жизнеспособных бактерий; N - конечное число жизнеспособных бактерий; IF - коэффициент инактивации.

Z = (T2-T1)/lo gD1 - logD2),

где D₁ - величина D микроорганизмов при температуре Т₁. D2 - величина D микроорганизмов при температуре Т2.

IF = N0 -N = 10^t/D,

где

t - время экспозиции;

D - величина D микроорганизмов в условиях экспозиции.

5.2. Общая информация о вакцинах

5.2.1. Общепринятая терминология

В некоторых пунктах настоящей статьи в скобках приведены альтернативные термины, которые обычно используются по отношению к ветеринарным вакцинам.

Эталонный банк культур микроорганизмов. Эталонный банк культур микроорганизмов представляет собой систему, согласно которой последовательные партии продукции производятся из одного и того же контрольного банка культур микроорганизмов, при этом происхождение и история цикла изменений контрольных посевов и семян и рабочего банка культур клеток записываются.

Контрольный банк культур микроорганизмов. Культура микроорганизма, размещенная из общей массы по контейнерам, которые обрабатываются вместе в рамках одной операции таким образом, чтобы обеспечить единообразие и стабильность и предотвратить контаминацию. Контрольный банк культур микроорганизмов в жидком виде хранится обычно при температуре не выше - 70 °С. Лиофильно высушенный контрольный банк культур микроорганизмов хранится при температуре, обеспечивающей стабильность.

Рабочий банк культур микроорганизмов. Культура микроорганизма, полученная из контрольного банка культур микроорганизмов и предназначенная для использования в производстве. Рабочий банк культур микроорганизмов помещают в контейнеры и хранят, как описано выше для контрольного банка культур микроорганизмов.

Система банков клеток (система посевов клеток). Национальная коллекция перевиваемых линий и диплоидных штаммов клеток человека и животных, основной функцией которой является ведение, сбор, характеристика (аттестация), сохранение эталонных культур клеток (криобанк, - 196 °С).

Контрольный банк культур клеток. Клеточная культура, размещенная из общей массы по контейнерам в рамках одной операции, которые обрабатываются вместе и хранятся таким образом, чтобы обеспечить единообразие и стабильность и предотвратить контаминацию. Контрольный банк культур клеток хранится обычно при температуре не выше - 70 °С.

Рабочий банк культур клеток. Клеточная культура, полученная из контрольного банка и используемая в производстве перевиваемых линий клеток. Рабочий банк культур микроорганизмов помещаются в контейнеры и хранят, как описано выше для контрольного банка культур микроорганизмов.

Исходные клеточные культуры. Диплоидные линии или штаммы культур клеток, сохраняющие исходные свойства ткани, из которой они получены.

Культура клеток. Клеточные культуры, обладающие высокой способностью к размножению in vitro. В диплоидных штаммах культур клеток клетки обладают в высшей степени теми же характеристиками, что и клетки ткани, из которой они получены. В перевиваемых линиях культур клеток клетки способны расти неограниченно долго и могут быть получены из здоровой ткани и опухолей. Некоторые перевиваемые линии культур клеток при некоторых условиях имеют онкогенный потенциал.

Производственная клеточная культура. Клеточная культура, предназначенная для использования в производстве; может быть получена из одного или нескольких контейнеров рабочего банка культур клеток (рабочего банка культур микроорганизмов) или может представлять собой исходную клеточную культуру.

Контрольные клетки. Некоторое количество клеток, которые при прививке вируса откладываются в качестве неинфицированной клеточной культуры.

Неинфицированные клеточные культуры содержатся при условиях, аналогичных тем, которые создаются для производства клеточных культур.

Однократный сбор. Материал, полученный в одном или нескольких случаях из одной производственной клеточной культуры, привитой одному и тому же рабочему банку культур микроорганизмов, или суспензия, полученная из рабочего банка культур микроорганизмов, инкубированная и собранная в один производственный период.

Моновалентный объединенный сбор. Объединенный материал, содержащий один штамм, тип микроорганизма или антиген и полученный из некоторого количества яиц, контейнеров с клеточными культурами и т.п., которые обрабатываются одновременно.

Конечная масса вакцины. Материал, прошедший все стадии производства, кроме конечного заполнения. Он состоит из одного или нескольких моновалентных объединенных сборов из культур одного или нескольких видов микроорганизма после очистки, растворения или добавления какого-либо активизирующего или другого вспомогательного вещества. Он обрабатывается для обеспечения его гомогенности и используется для заполнения контейнеров одной или нескольких конечных партий (серий).

Конечная партия (серия). Совокупность закрытых конечных контейнеров или других конечных единиц дозировки, которые считаются гомогенными и равнозначными в отношении риска заражения во время заполнения или приготовления конечной продукции. Единицы дозировки заполняются или готовятся другим способом из одной и той же конечной массы вакцины, при необходимости лиофильно высушиваются и запечатываются в рамках одного непрерывного рабочего процесса. Они имеют отличительный номер или код, идентифицирующий конечную партию (серию). Если конечная масса вакцины разливается и/или лиофильно высушивается в рамках нескольких рабочих процессов, это приводит к появлению связанных конечных партий (серий), которые обычно идентифицируются при помощи использования общей части в отличительном номере или коде; эти связанные конечные партии (серии) иногда называются субсериями, субпартиями или партиями заливки.

Комбинированная вакцина. Многокомпонентный препарат с рецептурой, при которой одновременно вводятся различные антигены. Различные антигенные компоненты предназначены для защиты от разных штаммов или типов одного и того же организма и/или различных организмов. Комбинированная вакцина может поставляться производителем как один жидкий или лиофильно высушенный препарат или как несколько составляющих с инструкцией по смешиванию перед применением.