3.2.8. Стерильные одноразовые пластмассо­вые шприцы

Стерильные одноразовые пластмассовые шприцы - это медицинские изде­лия, используемые для непосредственного введения инъекционных лекарствен­ных средств. Они должны быть стерильными и свободными от пирогенных ве­ществ, не подвергаются повторной стерилизации и повторному использованию. Шприцы состоят из цилиндра и поршня, который может быть снабжен эластичным уплотнительным кольцом; могут комплектоваться иглой, которая может быть не­съемной. Каждый шприц должен быть индивидуально упакован для обеспечения стерильности.

Цилиндр шприца должен быть прозрачным для обеспечения точности дози­рования, а также контроля отсутствия пузырьков и посторонних частиц.

Пластмассовые и эластичные материалы для производства цилиндров и поршней должны соответствовать определенной спецификации или требованиям компетентного уполномоченного органа. Наиболее часто используемые материа­лы - полипропилен и полиэтилен. Шприцы должны соответствовать действующим на данный момент стандартам размеров и эксплуатационных характеристик.

На внутреннюю стенку шприца для обеспечения плавной работы поршня мо­жет наноситься масло силиконовое (3.1.8), но в количестве, не допускающем за­грязнение содержимого в процессе использования.

Чернила, краска и клей, используемые для маркировки шприцев, нанесения надписи на упаковку, а также, если необходимо, на комплекты шприц / упаковка, не должны проникать через стенку шприцев.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. Раствор готовят таким образом, чтобы предотвратить его загряз­нение посторонними частицами. Используя достаточное количество шприцев для получения 50 мл раствора, наполняют их до номинального объема водой для инъекций Р и выдерживают при температуре 37⁰С в течение 24 ч. Объединяют содержимое шприцев в емкость из боросиликатного стекла.

Внешний вид раствора. Раствор S должен быть прозрачным (2.2.1), бес­цветным (2.2.2., Метод II) и свободным от посторонних твердых частиц.

Кислотность или щелочность. К 20 мл раствора S прибавляют 0,1 мл рас­твора бромтимолового синего Р1. Для изменения окраски индикатора должно по­требоваться не более 0,3 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида или 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной.

Оптическая плотность (2.2.25). Оптическая плотность раствора S в диапа­зоне длин волн от 220 нм до 360 нм не должна превышать 0,40.

Этиленоксид. Если на этикетке указано, что для стерилизации использовал­ся этиленоксид, то его содержание, определенное нижеописанным методом, не должно превышать 10 ppm. Определение проводят методом газовой хроматогра­фии (2.2.28).

Условия хроматографирования:

• колонка из нержавеющей стали длиной 1,5 м, с внутренним диаметром 6,4 мм, заполненная сорбентом диатомит силанизированный для газовой хроматографии Р, импрегированным макроголем 1500 Р (3 г на 10 г),

• газ-носитель - гелий для хроматографии Р; скорость газа-носителя -20 мл/мин;

• детектор пламенно-ионизационный;

• температура колонки - 40⁰С;

• температура блока ввода проб - 100⁰С;

• температура детектора - 150⁰С.

Проверяют отсутствие пиков, выходящих одновременно с пиком этиленокси-да, проводя в следующих условиях хроматографирования испытание на несте­рильных шприцах:

• колонка из нержавеющей стали длиной 3 м, с внутренним диаметром 3,2 мм, заполненная сорбентом диатомит силанизированный для газовой хроматографии Р, импрегированным трисцианоэтоксипропаном Р (2 г на 10 г),

• газ-носитель - гелий для хроматографии Р; скорость газа-носителя -20 мл/мин;

• детектор пламенно-ионизационный;

• температура колонки - 60⁰С;

• температура блока ввода проб - 100⁰С;

• температура детектора - 150⁰С.

Раствор этиленоксида. Готовят в вытяжном шкафу. Во флакон вместимо­стью 50 мл помещают 50,0 мл диметилацетамида Р, укупоривают, закрепляют пробку и взвешивают с точностью до 0,1 мг. Полиэтиленовый или полипропилено­вый шприц вместимостью 50 мл наполняют газообразным этиленоксидом Р, ос­тавляют газ в контакте со шприцем в течение 3 мин, освобождают шприц от со­держимого и снова наполняют его 50 мл газообразного этиленоксида Р. Присое­диняют к шприцу гиподермальную иглу и уменьшают объем газа в шприце от 50 мл до 25 мл. Медленно вводят эти 25 мл во флакон, аккуратно встряхивая и пре­дотвращая контакт между иглой и жидкостью. Снова взвешивают флакон: увели­чение массы должно составлять от 45 мг до 60 мг, эта величина используется для расчета точной концентрации раствора (около 1 г/л).

Градуировочный график. В серию из семи флаконов аналогичных флакону для испытания, содержащих по 150 мл диметилацетамида Р, помещают соот­ветственно 0 мл, 0,05 мл, 0,10 м, 0,20 мл, 0,50 мл, 1,00 мл и 2,00 мл раствора эти-леноксида. Полученные таким образом растворы содержат 0 мкг, 50 мкг, 100 мкг, 200 мкг, 500 мкг, 1000 мкг и 2000 мкг этиленоксида. Флаконы укупоривают, закреп­ляют пробки и помещают в сушильный шкаф при температуре (70±1)⁰С на 16 ч. Отбирают из каждого флакона по 1 мл горячего газа, вводят в колонку, по высоте полученных пиков и содержанию этиленоксида в каждом флаконе строят градуи-ровочный график.

Испытание. После удаления упаковки взвешивают шприц. Разрезают его на части с максимальным размером стороны 1 см, которые помещают во флакон вместимостью от 250 мл до 500 мл, содержащий 150 мл диметилацетамида Р. Укупоривают флакон и закрепляют пробку. Помещают флакон в сушильный шкаф с температурой (70±1)⁰С на 16 ч. Отбирают из флакона 1 мл горячего газа и вво­дят в колонку. Содержание этиленоксида вычисляют, используя градуировочный график по высоте полученных пиков.

Масло силиконовое. Вычисляют площадь внутренней поверхности шприца (см²) по формуле:

2л/ V ■ л ■ h

^где, ₃ V - номинальный объем шприца, см³, h - высота градуировки, см.

Берут достаточное количество шприцев для обеспечения площади внутрен­ней поверхности то 100 см² до 200 см². В каждый шприц вводят количество мети­ленхлорида Р , равное половине его номинального объема, и доводят объем до номинального воздухом. Промывают внутреннюю стенку, соответствующую номи­нальному объему шприца растворителем, путем переворачивания его 10 раз, за­крывая элемент для присоединения иглы пальцем, покрытым пластмассовой пленкой, инертной к метиленхлориду. Собирают экстракты в предварительно вы­сушенную до постоянной массы и взвешенную чашку и повторяют операцию. Вы­паривают объединенные экстракты досуха на водяной бане. Высушивают при температуре (100-105)⁰С в течение 1 ч. Масса полученного остатка не должна превышать 0,25 мг на 1 см² площади внутренней поверхности.

Инфракрасный спектр (2.2.24) полученного остатка должен иметь максимумы при волновых числах, соответствующих маслу силиконовому: 805 см^-1, 1020 см^-1, 1095 см^-1, 1260 см^-1 и 2960 см^-1.

Восстановители. К 20,0 мл раствора S прибавляют 2 мл кислоты серной Р и 20,0 мл 0,002 М раствора калия перманганата. Кипятят в течение 3 мин и сра­зу охлаждают. Прибавляют 1 г калия иодида Р и титруют 0,01 М раствором на­трия тиосульфата, используя в качестве индикатора 0,25 мл раствора крахма­ла Р. Параллельно проводят контрольный опыт, используя 20,0 мл воды для инъекций Р. Разность между объемами титранта не должна превышать 3,0 мл.

Прозрачность. Наполняют один шприц водой Р (контрольный опыт), другой шприц - суспензией с первичной мутностью (2.2.1), разведенной 1:10. Суспензию с первичной мутностью предварительно выдерживают при температуре (20±2)⁰С в течение 24 ч. При сравнении невооруженным глазом в рассеянном свете на тем­ном фоне должна быть заметна мутность суспензии.

Стерильность (2.6.1). Если указано, что шприцы должны быть стериль­ными, для них проводят испытание на стерильность следующим образом. В асептических условиях вскрывают упаковку, вынимают шприц, разбирают его по частям и помещают каждую часть в емкость, содержащую достаточное количест­во питательной среды для полного погружения шприца. Используют обе рекомен­дованные среды (2.6.1)

Если указано, что шприцы должны быть стерильными только изнутри, для них проводят испытание на стерильность следующим образом. Для каждо­го из испытуемых шприцев используют 50 мл питательной среды. В асептических условиях снимают защитный колпачок с иглы и погружают иглу в питательную среду. Промывают шприц пять раз с помощью положения поршня, которое обес­печивает максимально возможный уровень наполнения.

Пирогенные вещества (2.6.8). Шприцы, имеющие номинальный объем, рав­ный или более 15 мл, должны выдерживать испытание на пирогенность. Не менее 3 шприцев наполняют до номинального объема свободным от пирогенных ве­ществ раствором 9 г/л натрия хлорида Р и выдерживают при температуре 37⁰С в течение 2 ч. В асептических условиях объединяют растворы в емкость, свободную от пирогенных веществ, и выполняют испытание немедленно, используя на 1 кг массы каждого кролика 10 мл раствора.

МАРКИРОВКА

На этикетке упаковки указывают:

• номер серии,

• описание шприца,

• «только для одноразового использования».

На этикетке вторичной упаковки указывают:

• метод стерилизации,

• «стерильно» или «стерильно только изнутри»,

• информацию о производителе,

• «не использовать шприц при нарушении упаковки и стерильности».