3.2.2. Пластмассовые контейнеры и укупорочные средства для фармацевтического использования

Пластмассовый контейнер для фармацевтического использования - изделие из полимерного материала, который содержит или может содержать фармацевти­ческую продукцию и находится или может находиться в непосредственном контак­те с продукцией. Укупорочное средство является частью контейнера.

Пластмассовые контейнеры и укупорочные средства для фармацевтического использования изготавливают из материалов, которые могут содержать опреде­ленные добавки. Такие материалы не могут содержать никаких веществ, которые могли бы экстрагироваться содержимым контейнера в количестве, влияющем на эффективность или стабильность лекарственного средства, или могут быть по­тенциально опасными в отношении токсичности.

Чаще всего используемыми полимерами являются полиэтилен (содержащий или не содержащий добавок), полипропилен, поливинилхлорид, полиэтиленте-рефталат и полиэтиленвинилацетат.

Природа и количество добавок определяются типом полимера, технологией переработки полимера в контейнер и предполагаемой целью применения. Добав­ки могут включать антиоксиданты, стабилизаторы, пластификаторы, смазки, кра­сители и модификаторы ударостойкости. Антистатики и вещества, облегчающие вынимание из формы, могут быть использованы только в составе полимеров для изготовления контейнеров, предназначенных для лекарственных средств для пе-рорального или наружного применения, для которых разрешено их использова­ние. Допустимые добавки обозначаются в типовой спецификации на каждый ма­териал, описанный в Фармакопее. Другие добавки можно использовать с услови­ем, что они в каждом конкретном случае разрешены компетентным уполномочен­ным органом.

Чтобы оценить потенциальный риск при выборе соответствующего пластмас­сового контейнера, следует знать полный состав пластичного материала при его производстве, включая все материалы, используемые в процессе формования контейнера. Пластмассовый контейнер, выбранный для какого-либо конкретного лекарственного средства, должен соответствовать таким требованиям:

• компоненты лекарственного средства, которые находятся в контакте с пла­стичным материалом, не должны значительно адсорбироваться его поверхностью и мигрировать внутрь пластика или через него,

• пластичный материал не должен выделять в содержимое контейнера ника­ких веществ в таком количестве, которое влияет на эффективность или стабиль­ность лекарственного средства или может быть потенциально опасным относи­тельно токсичности.

Используя материал или материалы, выбранные в соответствии с этими критериями, изготовляют некоторое количество идентичных образцов контейне­ров, используя хорошо отработанную методику, и подвергают их практичным ис­пытаниям в условиях, соответствующих условиям их предполагаемого примене­ния, включая, если необходимо, стерилизацию. Для того, чтобы подтвердить со­вместимость контейнера и его содержимого и убедиться в отсутствии изменений, негативно влияющих на качество лекарственного средства, проводят разные ис­пытания, такие как контроль отсутствия изменений физических характеристик, оценка каких-либо потерь или прироста содержимого контейнера, благодаря про­никновению, определение изменений рН, оценка изменений, вызванных влиянием света, химические испытания и, если необходимо, биологические испытания.

Метод производства должен обеспечивать возможность его воспроизводства для дальнейшего производства в больших объемах, а условия производства под­бираются таким образом, чтобы избежать возможности загрязнения другими пла­стичными материалами или их ингредиентами. Производитель продукта обязан гарантировать, что контейнеры, которые изготавливаются в условиях производст­ва, по всем показателям идентичны типовым образцам.

Для того, чтобы результаты испытаний типовых образцов считались досто­верными, важно, чтобы:

• не было изменений в составе материала, описанного для типовых образ­цов,

• не было изменений в производственном процессе, описанном для типовых образцов, особенно относительно температуры в процессе переработки материа­ла или в ходе последующих процедур, таких как стерилизация,

• не использовался материал из отходов или брака.

Повторная переработка излишка материала, природа и состав которого хо­рошо известны, может быть разрешена после соответствующей валидации.

После проведения испытания на совместимость с положительными резуль­татами для каждой комбинации контейнера и содержимого материал, описанный в Фармакопее, признают соответствующим для специальных целей, описанных вы­ше.