3.2.5. Стерильные контейнеры из пластифицирован­ного поливинилхлорида для человеческой крови, со­держащие раствор антикоагулянта

Стерильные пластмассовые контейнеры, содержащие раствор антикоагулян­та, которые соответствуют требованиям раздела «Растворы антикоагулянтов и консервантов для человеческой крови (0209)», используют для сбора, хранения и введения крови. Перед наполнением они должны соответствовать описанию и ха­рактеристикам, приведенным в разделе «Пустые стерильные контейнеры из пластифицированного поливинилхлорида для человеческой крови и компонен­тов крови» (3.2.4).

Если нет других указаний в соответствии со статьей «Стерильные пласт­массовые контейнеры для человеческой крови и компонентов крови» (3.2.3.), природа и состав материалов, из которых изготавливают контейнеры, должны со­ответствовать требованиям статьи «Материалы для контейнеров для человече­ской крови и компонентов крови» (3.1.1).

ИСПЫТАНИЯ

Контейнеры должны выдерживать испытания, обозначенные в статье «Сте­рильные пластмассовые контейнеры для человеческой крови и компонентов крови» (3.2.3), а также следующие испытания - определение объема раствора ан­тикоагулянта и определение экстрагируемых веществ.

Объем раствора антикоагулянта. Раствор антикоагулянта переносят из контейнера в градуированный цилиндр. Объем не должен отличаться от обозна­ченного на этикетке более чем на ±10%.

Спектрофотометрическое определение (2.2.25). Измеряют оптическую плотность раствора антикоагулянта из контейнера в области длин волн от 250 нм до 350 нм, используя раствор антикоагулянта того же состава, который не был в контакте с пластическим материалом, в качестве раствора сравнения. Оптическая плотность в максимуме при длине волны 280 нм не должна превышать 0,5.

Экстрагируемый ди(2-этилгексил)фталат. Раствор антикоагулянта акку­ратно удаляют из контейнера с помощью гибкой соединительной трубки. Исполь­зуя воронку, соединенную с трубкой, наполняют контейнер водой Р, оставляют в контакте в течение 1 мин, аккуратно сдавливая контейнер, потом полностью осво­бождают от содержимого. Повторяют промывание.

Контейнер, освобожденный от содержимого и промытый таким образом, дол­жен выдерживать испытания на экстрагируемый ди(2-этилгексил)фталат, обозна­ченные в разделе «Пустые стерильные пластмассовые контейнеры из пла­стифицированного поливинилхлорида для человеческой крови и компонентов крови» (3.2.4).

УПАКОВКА И МАРКИРОВКА

Как обозначено в разделе «Стерильные пластмассовые контейнеры для человеческой крови и компонентов крови» (3.2.3).

3.2.6. Комплекты для переливания крови и компонентов крови

Комплекты для переливания крови и компонентов крови состоят, обычно, из пластмассовой трубки, к которой присоединены остальные элементы, необходи­мые для использования комплекта для переливания крови надлежащим образом. Комплекты включают в себя приспособление для прокалывания пробки, фильтр для крови, капельницу, регулятор потока, соединительный элемент Luer и, как правило, приспособление для инъекций во время переливания. Если комплекты предназначены для использования с контейнерами, для которых необходим воз­душный фильтр, его можно включить в приспособление для прокалывания пробки или можно использовать другое приспособление для введения воздуха. Камера, включающая фильтр для крови, капельница и основная трубка должны быть про­зрачными. Используемые материалы и модель комплекта для переливания выби­рают так, чтобы исключить гемолитические эффекты. Комплекты должны соответ­ствовать действующим на данный момент стандартам размеров и эксплуатацион­ных характеристик.

Все части комплекта, которые могут находиться в контакте с кровью и ее компонентами, должны быть стерильными и свободными от пирогенных веществ. Каждый комплект помещается в индивидуальную упаковку, которая обеспечивает стерильность содержимого. Комплекты нельзя стерилизовать или использовать повторно.

Комплекты для переливания крови и ее компонентов должны быть изготов­лены в соответствии с требованиями надлежащей производственной практики для медицинского оборудования, а также требованиями соответствующих нацио­нальных регламентирующих документов.

ИСПЫТАНИЯ

Испытания проводятся на стерильных комплектах.

Раствор S. Готовят замкнутую циркуляционную систему из трех комплектов и сосуда из боросиликатного стекла вместимостью 300 мл. Присоединяют к сосуду термостат, который поддерживает температуру жидкости в сосуде на уровне (37±1)⁰С. Пропускают через систему в направлении переливания 250 мл воды для инъекций Р в течение 2 ч со скоростью 1 л/ч (например, с помощью перистальти­ческого насоса, присоединенного к максимально меньшему участку силиконовой трубки). Собирают весь раствор и охлаждают.

Внешний вид раствора S. Раствор S должен быть прозрачным (2.2.1) и бес­цветным (2.2.2., Метод II).

Кислотность или щелочность. К 25 мл раствора S прибавляют 0,15 мл раствора BRP индикатора Р. Для изменения окраски раствора на синюю должно потребоваться не более 0,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. К 25 мл раствора S прибавляют 0,2 мл раствора метилового оранжевого Р. Для изменения окраски раствора должно потребоваться не более 0,5 мл 0,01 М рас­твора кислоты хлористоводородной.

Оптическая плотность (2.2.25). Оптическая плотность раствора S в диапа­зоне длин волн от 230 нм до 250 нм не должна превышать 0,30. В диапазоне длин волн от 251 нм до 360 нм - не должна превышать 0,15.

Этиленоксид. Если на этикетке указано, что для стерилизации использовал­ся этиленоксид, то его содержание, определенное нижеописанным методом, не должно превышать 10 ppm. Определение проводят методом газовой хроматогра­фии (2.2.28).

Условия хроматографирования:

• колонка из нержавеющей стали длиной 1,5 м, с внутренним диаметром 6,4 мм, заполненная сорбентом диатомит силанизированный для газовой хроматографии Р, импрегнированным макроголем 1500 Р (3 г на 10 г),

• газ-носитель - гелий для хроматографии Р; скорость газа-носителя -20 мл/мин;

• детектор пламенно-ионизационный;

• температура колонки - 40⁰С;

• температура блока ввода проб - 100⁰С;

• температура детектора - 150⁰С.

Проверяют отсутствие пиков, выходящих одновременно с пиком этиленокси-да, проводя в следующих условиях хроматографирования испытание на несте­рильных комплектах:

• колонка из нержавеющей стали длиной 3 м, с внутренним диаметром 3,2 мм, заполненная сорбентом диатомит силанизированный для газовой хроматографии Р, импрегнированным трисцианоэтоксипропаном Р (2 г на 10 г),

• газ-носитель - гелий для хроматографии Р; скорость газа-носителя -20 мл/мин;

• детектор пламенно-ионизационный;

• температура колонки - 60⁰С;

• температура блока ввода проб - 100⁰С;

• температура детектора - 150⁰С.

Раствор этиленоксида. Готовят в вытяжном шкафу. Во флакон вместимо­стью 50 мл помещают 50,0 мл диметилацетамида Р, укупоривают, закрепляют пробку и взвешивают с точностью до 0,1 мг. Полиэтиленовый или полипропилено­вый шприц вместимостью 50 мл наполняют газообразным этиленоксидом Р, ос­тавляют газ в контакте со шприцем в течение 3 мин, освобождают шприц от со­держимого и снова наполняют его 50 мл газообразного этиленоксида Р. Присое­диняют к шприцу гиподермальную иглу и уменьшают объем газа в шприце от 50 мл до 25 мл. Медленно вводят эти 25 мл во флакон, аккуратно встряхивая и пре­дотвращая контакт между иглой и жидкостью. Снова взвешивают флакон: увели­чение массы должно составлять от 45 мг до 60 мг, эта величина используется для расчета точной концентрации раствора (около 1 г/л).

Испытание. После удаления упаковки взвешивают комплект. Разрезают его на части с максимальным размером сторон 1 см и помещают во флакон вмести­мостью от 250 мл до 500 мл, содержащий 150 мл диметилацетамида Р. Укупори­вают флакон и закрепляют пробку. Помещают флакон в сушильный шкаф с тем­пературой (70±1)⁰С на 16 ч. Отбирают из флакона 1 мл горячего газа и вводят в колонку. Содержание этиленоксида вычисляют, используя градуировочный гра­фик по высоте полученных пиков.

Градуировочный график. В серию из семи флаконов аналогичных флакону для испытания, содержащих по 150 мл диметилацетамида Р, помещают 0 мл, 0,05 мл, 0,10 м, 0,20 мл, 0,50 мл, 1,00 мл и 2,00 мл раствора этиленоксида соот­ветственно. Полученные таким образом растворы содержат 0 мкг, 50 мкг, 100 мкг, 200 мкг, 500 мкг, 1000 мкг и 2000 мкг этиленоксида. Флаконы укупоривают, закреп­ляют пробки и помещают в сушильный шкаф при температуре (70±1)⁰С на 16 ч. Отбирают из каждого флакона по 1 мл горячего газа, вводят в колонку, по высоте полученных пиков и содержанию этиленоксида в каждом флаконе строят градуи-ровочный график.

Восстановители. Испытание проводят в течение 4 ч после приготовле­ния раствора S. К 20,0 мл раствора S прибавляют 1 мл кислоты серной разве­денной Р и 20,0 мл 0,002 М раствора калия перманганата. Кипятят в течение 3 мин и сразу охлаждают. Прибавляют 1 г калия иодида Р и титруют 0,01 М раство­ром натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора 0,25 мл раствора крахмала Р. Параллельно проводят контрольный опыт, используя 20 мл воды для инъекций Р. Разность между объемами титранта не должна превышать 2,0 мл.

Посторонние вещества. Через входное отверстие наполняют контейнер раствором 0,1 г/л натрия лаурилсульфата Р, предварительно профильтрован­ным через стеклянный фильтр (16) и нагретым до температуры 37⁰С. Собирают жидкость, вытекающую из выходного отверстия. При просматривании в соответ­ствующих условиях жидкость должна быть прозрачной и свободной от каких-либо видимых частиц или волокон (предполагается, что частицы и волокна диаметром 50 мкм и более видны невооруженным глазом).

Скорость потока. Через полный комплект с полностью открытым регулято­ром потока пропускают 50 мл раствора с вязкостью 3 мПас (3 сП) (например, раствор 33 г/л макроголя 4000 Р при температуре 20⁰С) под гидростатическим давлением, соответствующим 1 м. Время, необходимое для протекания 50 мл раствора, не должно превышать 90 с.

Устойчивость к сжатию. Герметизируют концы комплекта и все входные от­верстия для воздуха. Присоединяют комплект к выходному отверстию для сжатого воздуха, снабженного регулятором давления. Помещают контейнер в резервуар с водой при температуре от 20⁰С до 23⁰С. Постепенно подают избыточное давле­ние величиной 100 кПа и выдерживают в течение 1 мин. Из комплекта не должны выделяться пузырьки воздуха.

Прозрачность. В качестве стандартной суспензии выступает суспензия с первичной мутностью (2.2.1), разбавленная в соотношении 1:8 для комплектов с трубкой с внешним диаметром менее 5 мм и разбавленная в соотношении 1:16 для комплектов с трубкой с внешним диаметром 5 мм и более. Пропускают стан­дартную суспензию через комплект и сравнивают с другим комплектом из этой се­рии, заполненным водой Р. Должно наблюдаться наличие мутности и пузырьки.

Сухой остаток. 50,0 мл раствора S выпаривают досуха на водяной бане и высушивают до постоянной массы в сушильном шкафу при температуре (100-105)⁰С. Параллельно проводят контрольный опыт, используя 50,0 мл воды для инъекций Р. Разность между массами сухих остатков не должна превышать 1,5 мг.

Стерильность (2.6.1). Комплекты должны выдерживать испытания на сте­рильность. Если требуется, чтобы комплект был стерильным только изнутри, про­пускают через него 50 мл буферного раствора с натрия хлоридом и пептоном с pH 7,0 (2.6.12) , затем анализируют его методом мембранной фильтрации.

Если комплект должен быть стерильным снаружи и изнутри, вскрывают упа­ковку с соблюдением требований асептики и:

• при использовании метода прямого посева помещают комплект или его от­дельные части в соответствующую емкость, содержащую достаточное количество питательной среды для полного погружения комплекта;

• при использовании метода мембранной фильтрации помещают комплект или его отдельные части в соответствующую емкость, содержащую достаточное количество буферного раствора с натрия хлоридом и пептоном с pH 7,0 (2.6.12) для его полного промывания в течение 10 мин.

Пирогенные вещества (2.6.8). Пять комплектов присоединяют друг к другу и пропускают через полученную установку со скоростью не более 10 мл/мин 250 мл стерильного, свободного от пирогенных веществ раствора 9 г/л натрия хлорида Р. В асептических условиях собирают раствор в контейнер, свободный от пирогенных веществ. Раствор должен выдерживать испытания на пирогенность. На 1 кг массы кролика вводят 10 мл раствора.

МАРКИРОВКА

Если необходимо, на этикетке указывают, что стерилизация комплекта про­водилась с использованием этиленоксида.