3.3. Проверка процесса

В достижении приемлемого уровня безопасности продукции самым важным критерием является контролирование источников, так как существуют документальные подтверждения того, что возбудители ИГЭ устойчивы к большинству процедур по инактивации.

Анализ беспристрастности процедур удаления/ инактивации сложно интерпретировать, так как необходимо учитывать природу введенного материала и его значимость для естественной ситуации, план исследования (в том числе пропорциональное уменьшение масштаба процессов) и метод обнаружения возбудителя (тест in vitro или in vivo) после введения и после лечения. Для понимания наиболее подходящей методологии анализа беспристрастности необходимы дальнейшие исследования. Таким образом, исследования для анализа беспристрастности в настоящее время обычно не требуются. Однако если выдвигаются заявления о способности производственных процессов удалить или инактивировать возбудителей ИГЭ, их необходимо доказать при помощи соответствующих исследований для анализа беспристрастности, которые будут зависеть от процесса.

Кроме особых ограничений, касающихся исследований анализа беспристрастности по возбудителям ИГЭ и их интерпретации, основной преградой является определение шагов по эффективному удалению или инактивации возбудителей ИГЭ в процессе производства биологических лекарственных средств. Поощряется продолжение производителем исследований методов удаления и инактивации для определения шагов/ процессов, которые принесут пользу в обеспечении удаления или инактивации возбудителей ИГЭ.

В любом случае производственный процесс, где это возможно, должен проходить с учетом имеющейся информации о предполагаемых методах удаления или инактивации возбудителей ИГЭ.

Некоторые производственные процедуры могут в значительной мере способствовать снижению риска заражения ИГЭ, например, процедуры, используемые в производстве жира и его производных (см. ниже).

4. ВОЗРАСТ ЖИВОТНЫХ

Так как накопление инфекционности ИГЭ происходит в течение инкубационного периода продолжительностью в несколько лет, разумным может оказаться использование в качестве источника молодых животных.

5. КОНКРЕТНАЯ ПРОДУКЦИЯ

- Жир, применяющийся в качестве исходного материала для выпуска производных жира, должен изготовляться по крайней мере таким же безопасным и точным методом, как методы, предусмотренные международными предписаниями. Производные жира, такие как глицерин и жирные кислоты, производимые из жира при помощи точных процессов, изучались в течение некоторого времени, и считаются неинфекционными. Примерами точных процессов являются:

• трансстерификация или гидролиз при не температуре не ниже 200°С в течение не менее 20 минут под давлением (производство глицерина, жирных кислот и сложных эфиров жирных кислот;

• омыление NaOH 12 M (производство глицерина и мыла):

• серийный процесс: при температуре не ниже 140 °С в течение не менее 3 часов;

• непрерывный процесс: при температуре не ниже 140 °С, давлении 2 бара (2000 гПа) в течение не менее 8 минут, или эквивалентная обработка.

- Желатин:

- Для желатина, производимого из костей коров²³, безопасность продукта будет обеспечена соблюдением всех следующих параметров:

• географическое происхождение животного-источника;

• черепа и костный мозг должен удаляться из исходного материала²⁴;

• рекомендуется также исключение позвонков, особенно с учетом географического происхождения;

• предпочитаемым в настоящее время методом производства является натронная варка;

• при наблюдении за производственным процессом и для разграничения партий (например, определения партии, разделения партий, уборка между партиями и т.д.) необходимо следовать таким системам, как сертификация ISO 9000 и АОККТ (Анализ опасностей и критическая контрольная точка);

• должны существовать процедуры для обеспечения отслеживания и проверки поставщиков исходного материала.

- Для желатина из шкур коров:

• следует предотвращать перекрестную контаминацию потенциально инфекционными материалами.

Производители лекарственных средств должны предоставлять оценку риска. 4. ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ

Оценка риска, связанного с ИГЭ требует тщательного учета всех перечисленных параметров, и предпочтительнее всего будет в производстве продукции фармацевтической промышленности отказаться от использования материалов, полученных от животных, подверженных ИГЭ (вне рамок экспериментов). Приемлемость конкретного лекарственного средства, содержащего такие материалы, или получающего эти материалы в результате производственного процесса, зависит от некоторого количества факторов, среди которых:

• документирование и запись источников животных;

• природа тканей животных, применяемых в производстве;

• производственный процесс (-ы);

• способ применения препарата;

• количество ткани, используемое в лекарственных средствах;

• максимальная терапевтическая дозировка (суточная доза и продолжительность лечения);

• предназначение продукции.

²³ Исходным материалом считаются кости до обезжиривания.

²⁴ Невозможно предсказать, в какие географические регионы распространяться в будущем БГЭ/ ИГЭ. Любое изменение в географическом распространении БГЭ/ ИГЭ может привести, в самом худшем случае развития ситуации, к отзыву фармацевтических средств, содержащих желатин. Так как желатин содержится в большом количестве лекарственных средств в качестве наполнителя и имеет большой срок хранения начиная от производства до окончания срока годности фармацевтических средств, любой отзыв может иметь серьезные последствия по отношению к поставкам важнейших лекарственных средств. Таким образом, необходимо удалять череп и спинной мозг из исходного материала для желатина, получаемого из коровьих костей, независимо от географического происхождения животных-источников.

Производители лекарственных средств животного происхождения несут ответственность за выбор и обоснование адекватных мер. Следует учитывать уровень науки и технологии.

Несмотря на данную общую главу, следует отметить, что потенциальные риски, связанные с конкретным лекарственным средством, должны учитываться индивидуально в свете конкретных обстоятельств и имеющихся знаний.

Настоящее руководство должно использоваться и при оценке отдельных продуктов на основании суждения «Риск/Преимущество».