2.9.20. Загрязнение механическими включениями: видимые частицы

Механическими включениями в инъекционных и инфузионных растворах являются посторонние подвижные нерастворимые частицы, за исключением пузырьков газа, случайно оказавшихся в растворе.

Испытание предназначено для визуальной оценки качества парентеральных растворов на наличие видимых частиц. Могут использоваться другие валидированные методы.

ПРИБОР

Прибор (см. Рисунок 2.9.20.-1) состоит из устройства для просмотра, включающего:

• чёрный матовый экран подходящего размера, находящийся в вертикальном положении;

• белый матовый экран подходящего размера, находящийся в вертикальном положении, рядом с чёрный экраном;

• регулируемый плафон, снабжённый подходящим затемнённым источником дневного света с подходящим отражателем (осветитель может состоять из 2 флуоресцентных ламп по 13 Вт, каждая, длиной 525 мм). Интенсивность освещения в точке контроля должна быть от 2 000 люксов до 3 750 люкс; для цветных стеклянных и пластмассовых контейнеров предпочтительно использовать более высокие мощности света.

2.9.21. Загрязнение механическими включениями: метод микроскопии

Механическими включениями в инъекционных и внутривенных инфузионных растворах являются посторонние подвижные нерастворимые частицы, за исключением пузырьков газа, случайно оказавшихся в растворе.

Данное испытание предназначено для установления природы частиц, которые могут присутствовать в растворе, и для определения их характеристик. Оно может указывать на возможный источник загрязнения. Эта информация позволит производителю принять меры для предотвращения загрязнений.

ОБЩИЕ УКАЗАНИЯ

Все процедуры выполняют в зоне ламинарного потока.

Подготовка материалов. Тщательно моют стеклянную посуду и используемое фильтрационное оборудование, за исключением мембранных фильтров, тёплым раствором моющего средства и ополаскивают большим количеством воды Р для удаления всех следов моющего средства. Непосредственно перед испытанием ополаскивают указанное выше оборудование сверху донизу, снаружи и затем внутри водой, свободной от частиц, Р.

ПРИБОР

Используют вакуум-фильтрационную систему, изготовленную из нержавеющей стали или стекла и оборудованную мембранным фильтром с нанесенной сеткой, который имеет соответствующую пористость и цвет.

Может использоваться бинокулярный микроскоп, оснащенный:

• ахроматическим объективом с увеличением х10,

• окулярами с увеличением х10, из которых, по крайней мере, один снабжен сеткой, позволяющей точно измерять частицы размером 10 мкм и более,

• системой освещения для наблюдения с падающим или отраженным светом,

• объект-микрометром для калибровки сетки окуляра.

МЕТОДИКА

Сборка мембранного фильтра и прибора для фильтрации. Ополаскивают воронку и основание держателя фильтра водой, свободной от частиц, Р; предварительно вымытым пинцетом берут мембранный фильтр с сеткой; для удаления всех частиц ополаскивают обе стороны фильтра водой, свободной от частиц, Р, держа фильтр в вертикальном положении и медленно направляя струю воды из стороны в сторону, начиная сверху и донизу. Промытый фильтр помещают сеткой вверх на основание держателя фильтра вакуум-фильтрационного аппарата и центруют. Устанавливают фильтрационную воронку на основание фильтродержателя, без сдвига ее по стороне сетки фильтра. Вращают собранный блок, ополаскивая внутренние стенки воронки и поверхность фильтра струёй воды, свободной от частиц, Р, в течение около 15 с. Подсоединяют блок к емкости для фильтрации.

Фильтрация испытуемого образца. 25 мл испытуемого лекарственного средства тщательно перемешивают и переносят в фильтрационный аппарат. Дают отстояться в течение около 1 мин. Проводят вакуум-фильтрацию. Медленно отключают вакуум и ополаскивают внутренние стенки воронки струёй воды, свободной от частиц, Р. Не допускается направлять струю воды на поверхность фильтра. После прохождения всего раствора через воронку вакуумного насоса, фильтруют смывы под вакуумом. После завершения фильтрации вакуум отключают не сразу, чтобы подсушить фильтр. Аккуратно удаляют воронку; стальным пинцетом, предварительно отмытым струей воды, свободной от частиц, Р, переносят фильтр в чистую чашку Петри. Накрывают чашку чистой крышкой так, чтобы она была немного приоткрыта. Помещают чашку в зону ламинированного потока для подсушки фильтра, избегая образования сгибов. Затем помещают чашку Петри на предметный столик микроскопа и подсчитывают количество частиц на фильтре, как описано ниже.

Подготовка контрольной пробы. Готовят контрольную пробу так же, как и испытуемый образец. Контрольную пробу проводят с 25 мл воды, свободной от частиц, Р, пропущенной непосредственно через воронку вакуум-фильтрационной системы.

Градуировка микроскопа. Градуируют сетку окуляра микроскопа, используя объект-микрометр.

Определение. Можно использовать как визуальный подсчет, так и электронный регистрирующий прибор. Исследуют всю поверхность фильтра при увеличении х100 и освещении падающим или отраженным светом. Подсчитывают количество частиц размером 10 мкм и более и классифицируют их по предварительно выбранным диапазонам размеров. Для каждого диапазона из количества частиц в испытуемом образце вычитают количество частиц того же диапазона в контрольной пробе. Если в контрольной пробе обнаруживают более пяти частиц размером 25 мкм или более, условия проведения испытания считаются неудовлетворительными, и испытание повторяют.

Оценка результатов. Если возможно, устанавливают природу обнаруженных частиц и определяют их характеристики. Если необходимо, число обнаруженных частиц регистрируют.