3.2. Модель параллельных линий

3.2.1 ВВЕДЕНИЕ

На рисунке 3.2.1.-1. показана модель параллельных линий. Логарифмы доз от­кладывают по оси абсцисс (х), таким образом, чтобы их значения возрастали слева на­право. Эффекты откладывают по оси ординат (у). Конкретные значения эффектов для каждого из исследований показаны в виде черных точек. Две линии представляют со­бой рассчитанное соотношение «/п(доза-эффект)» для стандартного и испытуемого препаратов.

In Дозы (х)

Рисунок 3.2.1.-1. Модель параллельных линий в случае анализа (3+3). Оценка предпо­лагаемой активности испытуемого препарата завышена по отношению к истин­ной.

Примечание: В данной статье во всех случаях используется натуральный лога­рифм (/n или /од_е). Везде, где используется термин «антилогарифм», подразумевается значение е^х. Тем не менее, также можно пользоваться логарифмом Бриггса или деся­тичным логарифмом (/g или /од₁о). В этом случае соответствующий «антилогарифм» равен 10^х.

Для удовлетворительного количественного определения предполагаемая актив­ность испытуемого препарата должна быть близка к действительной активности. Исхо­дя из предполагаемой активности испытуемого препарата и принятой активности стан­дартного препарата, готовятся разведения с одинаковой (по возможности) активно­стью, то есть соответствующие дозы стандартного и испытуемого препаратов должны иметь одинаковую активность. Если нет информации о предполагаемой активности, выполняют серию предварительных определений в широком диапазоне доз, для уста­новления области, в которой эта зависимость является линейной. Чем точнее определена принятая предполагаемая активность испытуемого препарата к принятой активности стандартного препарата, тем ближе одна к одной будут эти ли­нии, поскольку они должны давать одинаковые эффекты при одинаковых дозах. Гори­зонтальное расстояние между линиями представят собой «истинное» значение актив­ности испытуемого препарата по отношению к его предполагаемой активности. Чем больше расстояние между линиями, тем менее точна предполагаемая активность ис­пытуемого препарата. Если линия, соответствующая испытуемому препарату, смещена вправо от линии, соответствующей стандартному препарату, то оценка предполагае­мой активности была завышена и при расчетах оцененная активность будет ниже предполагаемой. Аналогично, если линия, соответствующая испытуемому препарату, расположена слева от линии, соответствующей стандартному препарату, то предпола­гаемая активность была занижена и при расчетах оцененная активность будет выше предполагаемой.

3.2.2 ПЛАН КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Для оптимизации точности плана анализа будет полезным соблюдение следую­щих требований:

1. отношение между угловым коэффициентом и неисключенной (остаточной) по­грешностью должно как можно большим;

1. диапазон доз должен быть максимально возможным;

2. линии должны располагаться как можно ближе одна к другой, т. е. предполагае­мая активность должна с хорошей точностью давать оценку «истинной» актив­ности.

Распределение экспериментальных объектов (животные, пробирки и т.д.) для раз­личных исследований может быть осуществлено разными способами.