3.2.2.1. Пластмассовые контейнеры для водных рас­творов для парентерального применения

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Пластмассовые контейнеры для водных растворов для парентерального применения изготавливают из одного или нескольких полимеров, которые, если необходимо, содержат добавки. Контейнеры, описанные в данном разделе, не обязательно пригодны для эмульсий. Наиболее часто используемыми полимера­ми являются полиэтилен, полипропилен и поливинилхлорид. Спецификации, при­веденные в данном разделе, следует использовать вместе с разделом 3.2.2. Пла­стмассовые контейнеры и укупорочные средства для фармацевтического при­менения.

Контейнеры могут представлять собой пакеты или флаконы. Они имеют при­способление для присоединения комплекта для вливания, сконструированное та­ким образом, чтобы обеспечить надежное соединение. Они могут иметь приспо­собление, позволяющее проводить инъекцию во время использования. Контейне­ры обычно снабжены элементом, обеспечивающим возможность подвешивания, стойким к растягиванию, которое возникает во время использования. Контейнеры должны выдерживать условия стерилизации. Конструкция контейнера и выбран­ный метод стерилизации должны быть такими, чтобы обеспечить возможность стерилизации всех элементов контейнера, находящихся в контакте с раствором для вливания. Контейнеры после закупоривания должны быть непроницаемыми для микроорганизмов и после наполнения должны быть стойкими к повреждени­ям, обусловленным непредвиденным замораживанием, которое может произойти при транспортировании готового лекарственного средства. Контейнеры должны быть прозрачными для того, чтобы обеспечить возможность визуального осмотра содержимого в любой момент, если нет других предписаний.

Пустые контейнеры не должны иметь дефектов, которые могли бы привести к просачиванию, наполненные и закрытые контейнеры не должны проявлять при­знаков просачивания.

Для соответствующего сохранения некоторых лекарственных средств кон­тейнер следует упаковывать в защитную упаковку. В этом случае первичную оценку сохранности проводят, используя контейнер в упаковке.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. Раствор S используют в течение 4 ч после приготовления. Контейнер наполняют водой Р до номинального объема и укупоривают его, по возможности используя обычные укупорочные средства; можно закрыть контей­нер фольгой алюминиевой. Нагревают контейнер в автоклаве таким образом, чтобы за 20-30 мин температура достигла (121+2)⁰С, и выдерживают при этой температуре в течение 30 мин. Если нагревание при температуре 121⁰С ведет к разрушению контейнера, нагревание ведут при температуре 100⁰С в течение 2 ч.

Контрольный раствор. Параллельно с раствором S готовят контрольный раствор, используя воду Р и колбу из боросиликатного стекла, закрытую фольгой алюминиевой.

Внешний вид раствора S. Раствор S должен быть прозрачным (2.2.1) и бес­цветным (2.2.2, Метод II).

Кислотность или щелочность. К объему раствора S, соответствующему 4% номинального объема контейнера, прибавляют 0,1 мл раствора фенолфта­леина Р. Раствор должен быть бесцветным. Для изменения окраски раствора на розовую должно потребоваться 0,4 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. При­бавляют 0,8 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной и 0,1 мл рас­твора метилового красного Р. Окрашивание раствора должно измениться до оранжево-красного или красного.

Оптическая плотность (2.2.25). Измеряют оптическую плотность раствора S в области от 230 нм до 360 нм, используя контрольный раствор в качестве рас­твора сравнения (см. раствор S). Оптическая плотность не должна превышать

0,20.

Восстановители. К 20,0 мл раствора S прибавляют 1 мл кислоты серной разведенной Р и 20,0 мл 0,002 М раствора калия перманганата. Кипятят с об­ратным холодильником в течение 3 мин и сразу охлаждают. К полученному рас­твору прибавляют 1 г калия иодида Р и немедленно титруют 0,01 М раствором натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора 0,25 мл раствора крах­мала Р. Параллельно проводят контрольный опыт, используя 20,0 мл контрольно­го раствора. Разность между объемами титранта не должна превышать 1,5 мл.

Прозрачность. Контейнер, предварительно использованный для приготов­ления раствора S, наполняют суспензией с первичной мутностью (2.2.1), разве­денной в соотношении 1:200 для контейнеров, изготовленных из полиэтилена или полипропилена, и 1:400 для других контейнеров, в количестве, равном номиналь­ному объему контейнера. При просмотре через контейнер и в сравнении с контей­нером, наполненным водой Р, должно быть заметно помутнение.

МАРКИРОВКА

Маркировка партии пустых контейнеров содержит:

• наименование и адрес изготовителя,

• номер серии, который позволяет проследить историю контейнера и поли­мерного материала, из которого он изготовлен.