2.9.17. Определение извлекаемого объема парентеральных лекарственных средств

Инъекционные лекарственные средства могут выпускаться в однодозовых контейнерах как ампулы, картриджы или предварительно заполненные шприцы, объем которых должен быть достаточным для гарантированного извлечения номинального объема, указанного на этикетке.

Соответствие требованиям к извлекаемому объему гарантировано наполнением объема большего, чем номинальный объем. Величина избыточного объема зависит от характеристик лекарственного средства. Однодозовые контейнеры не имеют четких требований по превышению номинального объема, но этот объем не должен превышать номинальный настолько, чтобы представлять опасность при введении всего содержимого контейнера.

Суспензии и эмульсии необходимо встряхивать перед извлечением содержимого и перед определением его плотности. Масляные и вязкие лекарственные средства при необходимости предварительно нагревают, следуя указаниям на этикетке, и встряхивают перед извлечением содержимого. Перед измерением объема содержимое охлаждают до температуры 25°С.

ОДНОДОЗОВЫЕ КОНТЕЙНЕРЫ

Если номинальный объем более 10 мл, испытывают один контейнер, если номинальный объем составляет от 3 мл до 10 мл, испытывают три контейнера, если номинальный объем составляет менее 3 мл, испытывают пять контейнеров. Содержимое каждого контейнера извлекают с помощью сухих шприцев для подкожного введения вместимостью не более, чем тройной измеряемый объем, имеющих иглу 21 калибра, длиной не менее 2,5 см.

Вытесняют пузырьки воздуха из шприца и иглы, содержимое переливают в специальный сухой градуированный цилиндр, избегая опорожнения иглы. Вместимость цилиндра должна быть достаточной, чтобы измеряемый объем составлял не менее 40% градуированной части цилиндра. Другим способом объем содержимого в миллилитрах можно рассчитать путем деления массы испытуемого лекарственного средства (г) на плотность.

Содержимое 2 или 3 контейнеров, имеющих номинальный объем 2 мл и менее, может быть объединено при выполнении измерений. При этом для извлечения содержимого каждого контейнера следует использовать отдельный сухой шприц. Для контейнеров, содержимое которых имеет объем 10 мл и более, допускается переливание лекарственного средства непосредственно в цилиндр или мерный стакан.

Полученный объем не должен быть меньше номинального объема. Для контейнеров с объемом 2 мл и менее полученный объем должен быть не менее суммы объединенных номинальных объемов.

МНОГОДОЗОВЫЕ КОНТЕЙНЕРЫ

Для лекарственных средств, предназначенных для инъекционного введения, на этикетке обязательно указывают количество доз определенного объема. Выбирают один контейнер и проводят испытание, как для однодозовых контейнеров, используя столько шприцев, сколько доз лекарственного средства указано на контейнере. Вместимость шприцев должна быть не менее дозы, указанной на этикетке.

КАТРИДЖЫ И ПРЕДВАРИТЕЛЬНО НАПОЛНЕННЫЕ ШПРИЦЫ

Если номинальный объем превышает 10 мл, испытывают один контейнер, если номинальный объем составляет от 3 мл до 10 мл, испытывают три контейнера, если номинальный объем составляет 3 мл и менее, испытывают пять контейнеров. При необходимости, к контейнеру присоединяют принадлежности (иглу, поршень, шприц) и переносят все содержимое, избегая опорожнения иглы, в сухую тарированную мензурку путем медленного и постоянного давления на поршень. Взвешивают и определяют массу содержимого. Извлекаемый объем рассчитывают путем деления массы содержимого каждого контейнера на плотность лекарственного средства.

Рассчитанный объем для каждого измерения должен быть не меньше номинального объема.

ИНФУЗИИ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ

Отбирают один контейнер. Содержимое переносят в сухой мерный цилиндр такой вместимости, чтобы определяемый объем заполнил не менее 40% номинального объема цилиндра. Измеряют извлекаемый объем.

Полученный объем должен быть не меньше номинального объема, указанного на контейнере.

# Каждый контейнер для инъекционных лекарственных средств наполняют объемом, превышающим номинальный. Избыточный объем рекомендован в

2.9.18. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ИНГАЛИЦИЙ: АЭРОДИНАМИЧЕСКОЕ ИСПЫТАНИЕ МЕЛКИХ ЧАСТИЦ

Испытание предназначено для определения характеристик мелких частиц облаков аэрозолей, образующихся при использовании лекарственных средств для ингаляций.

Для испытания используют один из описанных ниже приборов по указанной методике, если нет других указаний в частных статьях.

ПРИБОР (А) (СТЕКЛЯННЫЙ ИМПИНДЖЕР)

Прибор изображен на Рисунке 2.9.18.-1 (см. также Таблицу 2.9.18.-1).

Рисунок 2.9.18.-1. - Прибор для аэродинамического испытания мелких частиц. Размеры в миллиметрах (допустимые отклонения ±1 мм, если нет других указаний)

D	Верхняя ударная каме	Видоизмененная круглодонная колба входное отверстие из матового стекла воронка выпускного отверстия из матового стекла	100 мл 24/29 24/29
E	Соединяющая трубка	Стеклянная трубка со стенками средней толщины воронка из матового стекла Согнутая часть и верхняя вертикальная часть наружный диаметр Нижняя вертикальная часть наружный диаметр	14/23 13 8
F	Резьба винта бокового адаптера	Пластмассовый наконечник винта Силиконовый резиновый круг PTFE шайба Стеклянная резьба винта, размер Выпускное отверстие вакуумного насоса минимальный диаметр	28/13 28/11 28/11 28 5
G	Нижняя форсунка	Модифицированный полипропиленовый держатель для фильтра, соединенный с нижней вертикальной частью соединительной трубки с помощью РТFЕ шайбы Ацетальный циркулярный диск, имеющий в центре четыре форсунки, расположенных в диаметре 5,3 мм от общей форсункой диаметр форсунки выступ форсунки	см. Прибор 2.9.18.-1 10 2 2
H	Нижняя ударная камера	Коническая колба 250 мл входное отверстие из матового стекла 24/29
* Размеры указаны в миллиметрах, если нет других указаний в частных статьях.

Методика для распылителей

Помещают 7 мл и 30 мл растворителя, указанного в частной статье, в верхнюю и нижнюю ударные камеры, соответственно.

Соединяют все части, расположив прибор вертикально. Форсунка в нижней части аппарата должна касаться только дна нижней ударной камеры. Присоединяют насос с фильтром (с определенным размером пор) к выходному отверстию аппарата и пропускают через аппарат воздух. Скорость воздуха на входе в горловину регулируют 60±5 л/мин.

Вводят жидкое испытуемое лекарственное средство для ингаляций в резервуар распылителя. Надевают наконечник и соединяют с помощью адаптера с прибором.

Включают насос аппарата, а через 10 с - распылитель. Через 60 с, если нет других указаний в частной статье, отключают распылитель, и через 5 с после этого выключают насос. Демонтируют прибор и промывают внутреннюю поверхность верхней ударной камеры растворителем, указанным в частной статье. Промывную жидкость собирают в мерную колбу. Затем промывают внутреннюю поверхность нижней ударной камеры. Промывную жидкость собирают в другую мерную колбу. Промывают фильтр насоса и его соединение с нижней ударной камерой, промывную жидкость объединяют с промывной жидкостью, полученной при мытье нижней ударной камеры. Определяют количественное содержание действующего вещества в каждой из двух колб аналитическим методом, описанным в частной статье.

Результаты выражают для каждой части прибора в процентах по отношению к общему количеству действующего вещества.

Методика для ингаляторов под давлением

Адаптер мундштука помещают в конец горловины таким образом, чтобы наконечник мундштука при опускании его на глубину около 10 мм располагался выше горизонтальной оси горловины, а открытый конец мундштука, который соединен с контейнером под давлением, располагался выше остальных частей прибора.

Помещают 7 мл и 30 мл растворителя, указанного в частной статье, в верхнюю и нижнюю ударную камеры, соответственно.

Соединяют все части, расположив прибор вертикально. Форсунка в нижней части аппарата должна касаться только дна нижней ударной камеры. Присоединяют насос к выходному отверстию прибора и пропускают через аппарат воздух. Скорость воздуха на входе в горловину регулируют 60±5 л/мин.

Встряхивают в течение 5 с и, нажимая на дозирующий клапан, выпускают содержимое в воздух. Процедуру повторяют три раза, встряхивая каждый раз перед опорожнением в течение 5 с.

Встряхивают в течение 5 с, подключают насос к прибору, соединяют наконечник мундштука с адаптером и быстро нажимают на дозирующий клапан, опорожняя дозу лекарственного средства. Отсоединяют ингалятор от адаптера, встряхивают в течение 5 с, перемещают наконечник мундштука в адаптере и опять нажимают на дозирующий клапан. Повторяют описанную выше процедуру восемь раз, встряхивая каждый раз перед нажатием. После десятого нажатия ожидают 5 с и отсоединяют насос. Демонтируют прибор. Промывают внутреннюю и внешнюю поверхность входной трубки нижней ударной камеры растворителем, указанным в частной статье. Промывную жидкость собирают в нижней ударной камере. Определяют количественное содержание действующего вещества в полученном растворе аналитическим методом, описанным в частной статье. Результаты выражают в процентах по отношению к общему количеству действующего вещества, указанного на этикетке.

Методика для порошковых ингаляторов

Помещают 7 мл и 30 мл растворителя, указанного в частной статье, в верхнюю и нижнюю ударную камеры, соответственно.

Соединяют все части, расположив прибор вертикально. Форсунка в нижней части аппарата должна касаться только дна нижней ударной камеры. Без ингалятора на месте присоединяют насос к выходному отверстию прибора и пропускают через прибор воздух. Скорость воздуха на входе в горловину регулируют 60±5 л/мин.

Ингалятор готовят к использованию и вставляют через адаптер наконечник в прибор. Включают насос на 5 секунд. Выключают насос и достают ингалятор. Повторяют описанную процедуру девять раз. Демонтируют прибор. Промывают внутреннюю и внешнюю поверхность входной трубки нижней ударной камеры растворителем, указанным в частной статье. Промывную жидкость собирают в нижней ударной камере. Определяют количественное содержание действующего вещества в полученном растворе аналитическим методом, описанным в частной статье. Результаты выражают в процентах по отношению к общему количеству действующего вещества, указанного на этикетке.

1. 

   11.05

   Ингаляционный контейнер под давлением H. Зажим для фильтра из

2. Мундштук нержавеющей стали

3. Адаптер J. Стеклянный фильтр

4. Горловина K. Вакуумный насос

5. Форсунка L. Алюминиевая крышка

6. Ударная камера ударной камеры

7. Диск из плавленного стекла M. Резиновые уплотнительные (пористость №1) кольца

Методика для распылителей

Депонирование образуемых капель испытывают с помощью ударного прибора, который соединен с заполненным распылителем через соответствующий адаптер. Выходное отверстие прибора оснащено соответствующим фильтром (например, с размером пор 0,25 мкм). В этой методике используют сухую ударную камеру. Соединяют все составляющие части, таким образом, чтобы основание ударной камеры располагалось горизонтально. Присоединяют насос к выходному отверстию прибора и пропускают через прибор воздух. Скорость воздуха на входе в горловину устанавливают 60±5 л/мин.

Помещают жидкое лекарственное средство для ингаляций в резервуар распылителя. Присоединяют наконечник к адаптеру прибора. Включают насос аппарата и через 10 с включают распылитель. Через 60 с, если нет других указаний в частных статьях, выключают распылитель. Ожидают 5 с и затем выключают насос. Демонтируют прибор. Промывают внутреннюю поверхность горловины, верхнюю и нижнюю части камеры растворителем, указанным в частной статье. Промывную жидкость собирают в мерную колбу. Промывают сборку фильтра, пропуская растворитель через фильтр. Промывную жидкость собирают в другую мерную колбу. Определяют количество действующего вещества в полученных растворах аналитическим методом, описанным в частной статье. Результаты выражают для каждой части прибора в процентах по отношению к общему количеству действующего вещества.

Методика для ингаляторов под давлением

Адаптер мундштука помещают в конец горловины таким образом, чтобы наконечник мундштука при его опускании располагался выше горизонтальной оси горловины, а открытый конец мундштука, который соединен с контейнером под давлением, располагается выше остальных частей прибора.

В этой методике используют сухую ударную камеру. Соединяют все составляющие части таким образом, чтобы основание ударной камеры располагалось горизонтально, а контейнер под давлением располагался вертикально. Соединяют насос с выходным отверстием прибора и пропускают через прибор воздух. Скорость воздуха на входе в горловину регулируют 60±5 л/ мин.

Встряхивают в течение 5 с и, нажимая на дозирующий клапан, выпускают содержимое в воздух. Процедуру повторяют три раза, встряхивая каждый раз перед опорожнением в течение 5 с.

Встряхивают в течение 5 с, подключают насос к прибору, соединяют наконечник мундштука с адаптером и быстро нажимают на дозирующий клапан, опорожняя дозу лекарственного средства. Отсоединяют ингалятор от адаптера, встряхивают в течение 5 с, надевают наконечник и соединяют с помощью адаптера с прибором и сразу нажимают для опорожнения.

Повторяют описанную выше процедуру восемь раз, встряхивая каждый раз перед нажатием. После десятого нажатия ожидают 5 с и отсоединяют насос. Демонтируют прибор.

Промывают сборку фильтра, пропуская растворитель, указанный в частной статье, через фильтр. Определяют количественное содержание действующего вещества в полученном растворе аналитическим методом, описанным в частной статье. Результаты выражают в процентах по отношению к общему количеству действующего вещества, указанного на этикетке.

Методика для порошковых ингаляторов

Помещают 25 мл растворителя, указанного в частной статье, в ударную камеру, чтобы покрылся диск из плавленого стекла.

Соединяют все составляющие части таким образом, чтобы основание ударной камеры располагалось горизонтально. Без ингалятора соединяют насос с выходным отверстием прибора и пропускают через аппарат воздух. Скорость воздуха на входе в горловину регулируют 60±5 л/мин.

Ингалятор готовят к применению и вставляют наконечник через адаптер в прибор. Включают насос на 5 с. Выключают насос и достают ингалятор. Повторяют описанную процедуру девять раз. Демонтируют прибор.

Промывают сборку фильтра, пропуская растворитель, указанный в частной статье, через фильтр. Определяют количественное содержание действующего вещества в полученном растворе аналитическим методом, указанным в частной статье. Вычисляют количество действующего вещества, собранного на фильтре и результаты выражают в процентах по отношению к общему количеству действующего вещества, указанного на этикетке.

Таблица 2.9.18.-2

Е	Стеклянный цилиндр	Гладкая стеклянная пробирка - высота, вместе с наполнителем - наружный диаметр - толщина стенки - порт образца (F) диаметр - крышка для порта образца	46 100 3,5 18 ISO 24/25
J	Металлический каркас	L-образный круглый каркас с щелью - внутренний диаметр - высота - толщина в горизонтальной плоскости - толщина в вертикальной плоскости	Для присоединения ударной пластинки 4 0,5 2
K	Провод	Стальной провод для внутреннего крепления каркаса и муфты (по два для каждого) - диаметр	1
L	Муфта	Металлическая муфта, закрепленная на трубке форсунки резьбой - внутренний диаметр - высота - толщина	Для крепления трубки форсунки 6 5
M	Наполнитель	Например, силикон	Для наполнения стеклянного цилиндра
N	Винт	Металлический винт с гайкой (шесть пар) - длина - диаметр	205 4
P	Уплотнительное кольцо	Резиновое уплотнительное кольцо, диаметр * толщина	66,34 * 2,62
Q	Уплотнительное кольцо	Резиновое уплотнительное кольцо, диаметр * толщина	29,1 * 1,6
R	Держатель фильтра	Металлический кожух со станиной и выходным отверстием	См. Рисунок 2.9.18.-6
S	Держатель фильтра	Перфорированный металлический лист - диаметр - диаметр отверстий - расстояние между отверстиями	65 3 4
T	Защелка-захват
U	Трубки форсунок	Трубка форсунки (Н)	См. приложения к Рисунку 2.9.18.­5
* Ссылки на Рисунки 2.9.18.—4. ** Измерено в миллиметрах с допустимыми отклонениями в соответствии с ISO 2768-m, если нет других указаний в частных статьях.

Дозирование и распределение мелких частиц

АППАРАТ С - МНОГОСТУПЕНЧАТЫЙ ЖИДКОСТНОЙ ИМПИНДЖЕР

Многоступенчатый жидкостной импинджер состоит из сжимающих ступеней 1 (пре-сепаратор), 2, 3 и 4 и основной ступени фильтра (5) (см. Рисунки 2.9.18.-4/6). Сжимающая ступень состоит из верхней горизонтальной металлической перегородки (В), через которую выступает входное отверстие трубки (А) со сжимающей пластинкой (D), стеклянного цилиндра (Е) с отверстием для отбора проб (F), образующего вертикальную стенку ступени, и нижней горизонтальной металлической перегородки (G), через которую трубка (Н) соединяется со следующей ступенью. Трубка 4 ступени (U) завершает многоступенчатую конструкцию. Сжимающая пластинка (D) крепится на металлической раме (J), которая соединена двумя проволоками (К) к втулке (L), соединенной с распылителем (С). Горизонтальная поверхность собирающей пластинки перпендикулярна оси распылителя и расположена по центру. Верхняя поверхность сжимающей пластинки немного приподнята над краем металлической рамы. Выемка по периметру горизонтальной стенки предназначена для стеклянного цилиндра. Стеклянные цилиндры напротив горизонтальных стенок закрыты сальником (М) и скреплены между собой шестью болтами (N). Отверстия для отбора проб закрыты пробками. Дно нижней стенки 4 ступени имеет концентрическое выпячивание с резиновым уплотнительным кольцом (Р), которое вставлено напротив края фильтра, который вставлен в специальный держатель. Держатель фильтра (R) выполнен в виде резервуара с концентрическим углублением, в котором смонтирована перфорированная подпорка для фильтра (S). Держатель фильтра имеет размер, позволяющий вставлять фильтры диаметром 76 мм. Конструкция, включающая все ступени, зафиксирована на держателе фильтра двумя защелками (Т). Правая отводная металлическая трубка входного отверстия (Рисунок 2.9.18.-7) соединена с первой ступенью импинджера. Резиновое уплотнительное кольцо распылителя обеспечивает герметичность соединения с входным отверстием. Для герметичного соединения ингалятора и входного отверстия используется специальный мундштук адаптера. Передняя поверхность наконечника ингалятора должна совпадать с передней поверхностью входного отверстия.

Примечание:

1. Можно использовать алюминиевую или стальную пластинку.

2. Провести обработку стержневой заготовки 38 мм (1,5 ).

3. Просверлить в стержне канал диаметром 19 мм.

4. Разрез трубки точно под углом 45°, как показано.

5. Внутренние отверстия и сужения должны быть гладкими - шлифовка приблизительно 0,40 мкм (16 мкм).

6. Соединения выполняются таким образом, чтобы не было протекания.

⁽⁷⁾ Установить зажимное приспособление для выравнивания канала диаметром 19 мм, а также для сверления и нарезания резьбы М4 х 0,7 или 8-32. Не должно быть несовпадений внутренних каналов в угловых соединениях.

Методика для дозированных лекарственных средств для ингаляций под давлением. 20 мл растворителя, указанного в частной статье, предназначенного для растворения действующего вещества, распределяют по ступеням 1-4 и закрывают пробками. Наклоняют аппарат, чтобы смочить пробки для нейтрализации электростатического заряда. Вставляют фильтр для сборки действующего вещества на 5 ступени и монтируют прибор. Соответствующий мундштук адаптера вставляют в конец входного отверстия таким образом, чтобы наконечник мундштука находился на одной линии с горизонтальной осью входного отверстия, а ингалятор был ориентирован в рабочую позицию. К входному отверстию прибора присоединяют вакуумный насос и регулируют поток воздуха через прибор со скоростью на входе 30±1,5 л/мин. Выключают поток воздуха.

Если нет других указаний в инструкции по применению, встряхивают ингалятор в течение 5 с и опорожняют одну дозу в воздух. Присоединяют насос к прибору, вставляют наконечник в адаптер и опорожняют ингалятор в прибор. Нажимают дозирующий клапан до полного опорожнения. Отсоединяют ингалятор от адаптера. Повторяют процедуру. Количество выпусков должно быть минимальное, как правило, не более десяти. Через 5 с после последнего опорожнения отключают насос.

Демонтируют ступень фильтра прибора. Аккуратно извлекают фильтр и смывают действующее вещество растворителем, указанным в частной статье. Отсоединяют входное отверстие и адаптер мундштука от прибора и смывают действующее вещество растворителем. При необходимости ополаскивают внутреннюю поверхность распылителя ступени 1 растворителем, позволяя растворителю течь. Смывают действующее вещество с внутренних стенок и помещают пластинки всех четырех верхних ступеней аппарата в раствор соответствующих ступеней, осторожно поворачивая прибор. Следят, чтобы жидкость не проникала из одной ступени в другую.

Используя аналитический метод, указанный в частной статье, определяют количество действующего вещества в каждом из шести собранных объемов растворителей.

Рассчитывают концентрацию мелких частиц по методике, приведенной ниже.

Методика для порошковых ингаляторов. Вставляют низко резистентный фильтр для собирания действующего вещества на ступени 5 и собирают прибор. Присоединяют прибор к системе регулирования потока в соответствии со схемой, представленной на Рисунке 2.9.18.-8. Если нет других указаний, выполняют испытание при скорости потока, Q (±5 %), как в испытании на определение однородности дозы, пропускают через прибор 4 литра воздуха.

РЗ Р2

Соединитель Вакуумная трубка

А В

Рисунок 2.9.18.-8. - Экспериментальный прибор для испытания порошковых ингаляторов

Соединяют измеритель потока, откалиброванный для объемного измерения выходного потока и входное отверстие, оставляя метр. Клапан регулирования расхода настраивают на постоянную скорость потока, Q (±5%), через систему. Отключают поток.

Гарантируют, что критический поток контролируется в клапане регулирования потока во время проведения процедуры. Устанавливают ингалятор и при установленной испытательной скоростью потока измеряют абсолютное давление с обеих сторон контрольного клапана (давление в точках Р2 и Р3 на Рисунке 2.9.18.-8). Соотношение Р3/Р2 < 0,5 свидетельствует о критическом потоке. В этом случае переключаются на более мощный насос и измеряют испытательную скорость потока, если критический поток не обозначен.

20 мл растворителя, указанного в частной статье, предназначенного для растворения действующего вещества, распределяют по четырем верхним ступеням прибора и закрывают пробками. Наклоняют аппарат, чтобы смочить пробки для нейтрализации электростатического заряда. Мундштук адаптера вставляют в конец выходного отверстия.

Готовят порошковый ингалятор в соответствии с инструкцией по применению. При работающем насосе и закрытом двустороннем клапане, вставляют наконечник в ингалятор через специальный мундштук адаптера. Высвобождают порошок в прибор, открывая клапан на необходимое время, Т (± 5%). Повторяют процедуру. Количество высвобождений должно быть минимальным, как правило, не более десяти. Через 5 с после последнего высвобождения отключают насос.

Демонтируют ступень фильтра прибора. Аккуратно извлекают фильтр и смывают действующее вещество растворителем. Отсоединяют выходное отверстие и мундштук адаптера от прибора и смывают действующее вещество растворителем. При необходимости ополаскивают внутреннюю поверхность распылителя ступени 1 растворителем, позволяя растворителю течь в ступень. Смывают действующее вещество с внутренних стенок и помещают пластинки всех четырех верхних ступеней прибора в раствор соответствующей ступени, осторожно поворачивая аппарат. Следят, чтобы жидкость не проникала из одной ступени в другую.

Используя аналитический метод, указанный в частной статье, определяют количество действующего вещества в каждом из шести собранных объемов растворителей.

Рассчитывают концентрацию мелких частиц по формуле:

qi _=Л/ (60/Q),

где:

Q - скорость потока, л/мин.

АППАРАТ D - ПРОБООТБОРНИК «АНДЕРСЕН»

«Андерсен» 1 АСFM состоит из 8 алюминиевых ступеней и фильтра. Ступени соединены уплотнительными кольцами. В конфигурациях, используемых в ингаляторах под давлением (Рисунок 2.9.18.-9), входная часть пробоотборника соединена с прямоугольным металлическим коленом (Рисунок 2.9.18.-7). Для обеспечения герметичности соединения ингалятора и входного отверстия используют специальный мундштук адаптера. Передняя поверхность наконечника ингалятора должна совпадать с передней поверхностью входного отверстия. В конфигурациях, используемых в порошковых ингаляторах, пре-сепаратор располагается над верхней ступенью для сбора порошка, не попавшего в дыхательные пути. Он соединяется с входным отверстием (Рисунок 2.9.18.-10). Чтобы обеспечить быстрое прохождение потока через пробоотборник, выступающий сосок, который используется для соединения пробоотборника с вакуумной системой, удлиняется, и его внутренний диаметр составляет > 8 мм.

канавка для уплотнительного кольца

R19 -

R670;n] 03 п i

Не ломать край

с

пре-сепаратором

Методика для ингаляторов под давлением. Собирают «Андерсен»: соединяют пробоотборник с соответствующим фильтром и проверяют систему на герметичность. Мундштук адаптера располагают в конце входного отверстия таким образом, чтобы конец наконечника мундштука находился на одном уровне с горизонтальной осью входного отверстия, а ингалятор был ориентирован в рабочую позицию. Насос соединяют с выходным отверстием прибора и регулируют поток воздуха через прибор со скоростью на входе 28,3±1,5 л/мин. Отключают поток воздуха.

Если нет других указаний в инструкции по применению, встряхивают ингалятор в течение 5 с и высвобождают одну дозу в воздух. Присоединяют насос к прибору, вставляют наконечник в адаптер и опорожняют ингалятор, перевернув вверх, в прибор. Нажимают дозирующий клапан до полного опорожнения.

Отсоединяют ингалятор от адаптера. Повторяют процедуру. Количество высвобождений должно быть минимальным, как правило, не более десяти. Через 5 с после последнего высвобождения отключают насос.

Демонтируют ступень фильтра прибора. Аккуратно извлекают фильтр и смывают действующее вещество растворителем, указанным в частной статье. Отсоединяют входное отверстие и мундштук адаптера от прибора и смывают действующее вещество растворителем. При необходимости смачивают распылитель снаружи растворителем. Смывают действующее вещество с внутренних стенок и помещают пластинки всех четырех верхних ступеней прибора в объем растворителя, указанный в частной статье.

Используя аналитический метод, указанный в частной статье, определяют количество действующего вещества в каждом из девяти собранных объемов растворителей.

Рассчитывают концентрацию мелких частиц по методике, приведенной ниже.

Методика для порошковых ингаляторов. Чтобы оценить порошковый ингалятор, пробоотборник «Андерсен» не обязательно включать со скоростью 28,3 л/мин. В этом случае данные предыдущей калибровки неприменимы. Поэтому необходимо перед испытанием откалибровать прибор в данных условиях.

Соединяют пробоотборник «Андерсен» с пре-сепаратором и соответствующим фильтром и проверяют герметичность системы. Для обеспечения эффективного поглощения частиц каждую пластину смазывают глицерином Р или аналогичной жидкостью с высокой степенью вязкости, не содержащей летучих растворителей. Пре-сепаратор должен быть обработан тем же способом или должен содержать 10 мл растворителя, указанного в частной статье. Соединяют прибор с системой регулирования потока как указано на схеме, представленной на Рисунке 2.9.18.-8. Если нет других указаний, пропускают через прибор 4 л воздуха. При высокой скорости потока может понадобиться отсоединение нижних стеклянных ступеней. Соединяют измеритель скорости потока, отрегулированный на измерение объема, оставляя метр, с входным отверстием. Регулируют контрольный клапан таким образом, чтобы достичь постоянной скорости потока через систему, Q (± 5%). Контролируют критический поток в контрольном клапане, как описано в процедуре для ПРИБОРА С. Отключают поток воздуха.

Готовят порошковый ингалятор как указано в инструкции по применению. При включенном насосе и закрытом двустороннем клапане вставляют наконечник ингалятора в адаптер. Высвобождают порошок в прибор, открыв клапан на необходимое время, Т (± 5%). Повторяют процедуру. Количество высвобождений должно быть минимальным, как правило, не более десяти. Через 5 с после последнего высвобождения отключают насос.

Демонтируют аппарат. Аккуратно извлекают фильтр и смывают действующее вещество растворителем, указанным в частной статье. Удаляют пре-сепаратор, входное отверстие и мундштук адаптера от прибора и смывают действующее вещество растворителем. Смывают действующее вещество с внутренних стенок и помещают пластинки всех четырех верхних ступеней прибора в количество растворителя, указанное в частной статье.

Используя аналитический метод, указанный в частной статье, определяют количество действующего вещества в каждом из девяти собранных объемов растворителей.

Рассчитывают концентрацию мелких частиц по методике, приведенной ниже. Оценка результатов

При испытании растворов рассчитывают массу действующего вещества, полученную на каждой ступени и массу действующего вещества в одном выбросе во входном отверстии, мундштуке адаптера и, если используется, в пре-сепараторе. Общая масса действующего вещества должна быть не менее 75% и не более 125% средней дозы, определенной при однородности дозирования. Если общая масса выходит за эти пределы, испытание повторяют.

Начиная с фильтра, определяют кумулятивную массу на диаметр соответствующей ступени (Таблица 2.9.18.-5 для Аппарата С или Таблица 2.9.18.­6 для Аппарата D).

Методом интерполяции рассчитывают массу действующего вещества менее 5 мкм. Это концентрация мелких частиц (КМЧ - Концентрация Мелких Частиц).

Если необходимо строят график зависимости общей фракции действующего вещества и диаметра на разрезе (Таблицы 2.9.18.-5/6) на логарифмической бумаге. Этот график используют для определения значений средней массы аэродинамического диаметра (СМАД - Средняя Масса Аэродинамического Диаметра) и стандартного геометрического отклонения (СГО - Стандартное Геометрическое Отклонение). Для расчетов можно использовать соответствующие компьютерные программы.

Расчеты

Таблица 2.9.18.-6 для Аппарата D при использовании скорости 28,3 л/мин