3. Регистрационная оценка взаимозаменяемых лекарственных

СРЕДСТВ

Процедура регистрации должна гарантировать, что все лекарственные сред­ства, в том числе и генерические, прошедшие регистрацию соответствуют общепри­нятым стандартам качества, безопастности и эффективности, и что все условия при производстве, хранении и реализации соответствуют стандартам надлежащей про­изводственной практики (GMP).

Номинально эквивалентные взаимозаменяемые (генерические) лекарствен­ные средства должны содержать одинаковое количество одинаковых терапевтиче­ски активных ингредиентов и должны соответствовать фармакопейным стандартам. Однако, они обычно не являются идентичными, и при некоторых обстоятельствах их клиническая взаимозаменяемость может вызывать сомнения. Несмотря на то, что различия в цвете, форме и вкусе очевидны, и это приводит в замешательство паци­ентов, они часто не оказывают никакого существенного влияния на действие лекар­ственного средства. Однако, различия в потенциальной чувствительности из-за ис­пользования различных наполнителей, и различия в стабильности и биологической доступности, могут иметь очевидные клинические последствия. Поэтому необходимо следить не только за качеством, эффективностью и безопасностью таких лекарст­венных средств, но и за их взаимозаменяемостью. Концепция взаимозаменяемости применима не только к лекарственным формам, но и к инструкциям по их примене­нию и даже к техническим параметрам упаковок, если они имеют решающее значе­ние для стабильности и срока годности.

4. Исследования эквивалентности, необходимые для

РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

1. Методы исследований эквивалентности

Для фармацевтически эквивалентных или альтернативных лекарственных средств должна быть доказана терапевтическая эквивалентность к другому средству для установления факта взаимозаменяемости. Некоторые методы таких исследова­ний приведены ниже:

• Сравнительные исследования по оценке биологической доступности (биологиче­ской эквивалентности) на людях, при которых измеряется концентрация активно­го ингредиента лекарственного средства либо одного или более метаболитов в доступной биологической жидкости, например, плазма, кровь или моча.

• Сравнительные фармакодинамические исследования на людях.

• Сравнительные клинические испытания.

• Определение сравнительной кинетики растворения in vitro ("в пробирке") в трех буферных растворах.

Другие методы, которые также могут быть использованы для оценки биологи­ческой эквивалентности, например, исследования биологической эквивалентности на животных, допускаются лишь в особо оговоренных случаях.

Выбор процедуры исследования зависит от многих факторов, включая харак­теристику активного действующего вещества, лекарственного средства и наличие необходимых ресурсов для его проведения. Поэтому выбор производится исследо­вателем исходя из настоящих правил по согласованию со спонсором и утверждается Министерством здравоохранения после проведения независимой экспертизы и рас­смотрения Фармакологическим комитетом.

2. Необходимость исследования эквивалентности и их типы

Во всех нижеописанных случаях требуется предоставление документации об эк­вивалентности для генерических лекарственных средств.

При проведении исследований биоэквивалентности препарат должен сравни­ваться с эталонным лекарственным средством, входящим в Государственный реестр лекарственных средств Республики Беларусь (инновационное лекарственное средство или в случае его отсутствия на рынке - лекарственное средство, которое зарегистриро­вано на рынке одним из первых, содержит в регистрационном досье сведения относи­тельно клинической эффективности и безопасности и является лидером продаж и про­исходит из стран с хорошо регулируемым фармацевтическим рынком, таких как Авст­ралия, Канада, США, Швейцария, Япония, страны Евросоюза). Средство сравнения (референтное средство) должно быть в той же лекарственной форме и дозировке, что и испытуемое лекарство. Для выбора референтного средства можно руководствоваться рекомендуемым ВОЗ списком средств-компараторов [11].

Содержание действующего вещества в исследуемом лекарственном средстве и эталонном не должно отличаться более чем на 5%.

Если невозможно выбрать референтное средство аналогичной лекарственной формы и дозировки из имеющихся на рынке, то в качестве средства сравнения допус­тимо использовать фармацевтически альтернативное средство (иной лекарственной формы и дозировки). В этом случае выполняют исследование сравнительной биодос­тупности, в рамках которых рассчитывают, по возможности, параметры ожидаемой мак­симальной и минимальной стационарной концентрации и режимов равноэквивалентно-го дозирования.