2.9.4. Тест «растворение» для трансдермальных пластырей

Данный тест используется для определения степени растворения действующих веществ трансдермальных пластырей.

1. МЕТОД СБОРНОГО ДИСКА

Оборудование. Используют мешалку и конструкцию сосуда прибора с лопастью-мешалкой, описанного в тесте «Растворение» твердых дозированных форм (2.9.3) с добавлением сборного стального диска из нержавеющей стали (ССД - Сборный Стальной Диск) в виде сетки с размером отверстий 125 мкм (см. Рисунок 2.9.4.-1).

Сетка из

нержавеющей стали с размером отверстий 125 мкм

_\

*3

г7 1 з.э

ССД крепится на дне сосуда таким образом, чтобы свести к минимуму мертвую зону между ССД и дном сосуда. На ССД крепится пластырь поверхностью высвобождения кверху и параллельно лопасти мешалки. Во время испытания расстояние между лопастью-мешалкой и поверхностью пластыря в ССД должно составлять 25±2 мм (см. Рисунок 2.9.4.-2). Испытание выполняют при температуре 32±0,5°С. Во время испытания сосуд следует закрывать, чтобы избежать испарения.

Процедура. Помещают указанный в частной статье объем среды растворения в сосуд и доводят температуру до 32±0,5⁰С. Пластырь помещают на ССД, убедившись в том, чтобы поверхность высвобождения пластыря максимально распластана на диске. Пластырь может крепиться к ССД с помощью клея или двусторонней клейкой ленты. Предварительно следует проверить, не влияют ли клей или лента на результаты испытания и не адсорбируются ли на них действующие вещества. Прижимают пластырь, при этом он не должен выходить за пределы ССД. Для этого, а также для того, чтобы убедиться в однородности лекарственного средства и равномерности его распределения на поверхности, можно отрезать часть пластыря, которую точно взвешивают, для определения растворения. Это не относится к пластырям мембранного типа. Пластырь, прикрепленный к ССД, помещают на дно сосуда поверхностью высвобождения пластыря вверх. Быстро вращают мешалку, например, со скоростью 100 об/мин. Через определенные промежутки времени отбирают пробу из участка между поверхностью среды растворения и верхушкой лопасти мешалки, не менее, чем в 1 см от стенки сосуда.

Анализируют пробу, при необходимости учитывают поправку на изменение объема. Повторяют испытание с несколькими пластырями.

Сосуд для растворения

Мешалка

2. МЕТОД ЯЧЕЙКИ

Оборудование. Используют мешалку и конструкцию сосуда прибора с лопастью-мешалкой, описанного в тесте «Растворение» для твердых дозированных форм (2.9.3) с добавлением экстракционной ячейки (ячейка).

Ячейка выполнена из химически инертного материала и состоит из основания, крышки и, при необходимости, из мембраны, которая помещается на пластырь для его изоляции от среды, которая может повлиять на физико-химические свойства пластыря (см. Рисунок 2.9.4.-3).

Гайки

Крышка

Тв.5

Мембрана

Болты

Уплотнительное кольцо Основание Т 9.6

Основание. Центральная часть основания имеет полость, в которую помещается пластырь. Глубина полости - 2,6 мм, диаметр должен соответствовать размеру испытуемого пластыря. Можно использовать следующие диаметры: 27 мм, 38 мм, 45 мм, 52 мм, что соответствует объемам 1,48 мл, 2,94 мл, 4,13 мл, 5,52 мл.

Крышка. Крышка имеет отверстие в центре, диаметр которого соответствует размеру испытуемого пластыря. Таким образом, пластырь будет располагаться точно в центре, а поверхность высвобождения будет ограничена. Используются следующие диаметры: 20 мм, 32 мм, 40 мм, 50 мм, что соответствует объемам 3,14 мл, 8,03 мл, 12,56 мл, 19,63 мл. Крышка удерживается с помощью гаек, вкрученных в болты, вставленные в основание. Между крышкой и основанием помещается уплотнительное кольцо, которое одевается прямо на сосуд.

Экстракционная ячейка. Ячейка позволяет удерживать пластырь поверхностью высвобождения кверху в горизонтальном положении, параллельно лопасти мешалки. Расстояние между лопастью и поверхностью пластыря должно составлять 25±2 мм (см. Рисунок 2.9.4.-4). Испытание выполняют при температуре 32±0,5°С. Во время испытания сосуд следует закрывать, чтобы избежать испарения.

Методика. Помещают указанный в частной статье объем среды растворения в сосуд и доводят температуру до 32±0,5°С. Пластырь помещают поверхностью высвобождения вверх точно по центру ячейки. Закрывают ячейку, если необходимо используют гидрофобное вещество (например, вазелин Р) для смазывания плоских поверхностей для более плотного соединения. Помещают ячейку на дно резервуара. Быстро вращают мешалку, например, со скоростью 100 об/мин. Через определенные промежутки времени отбирают пробу из участка между поверхностью среды растворения и вершиной лопасти мешалки не менее чем в 1 см от стенки резервуара.

Анализируют пробу, при необходимости дают поправку на изменение объема. Испытание повторяют с несколькими пластырями.

Мешалка

Сосуд для растворения

Рисунок 2.9.4.-4. - Мешалка над экстракционной ячейкой Размеры указаны в миллиметрах

3. МЕТОД ВРАЩАЮЩЕГОСЯ ЦИЛИНДРА

Оборудование. Используют прибор с лопастью-мешалкой, описанный в тесте «Растворение» твердых дозированных форм (2.9.3). Мешалку и вал заменяют на элемент из нержавеющей стали, вращающийся цилиндр (цилиндр) (см. Рисунок 2.9.4.-5). Перед началом испытания пластырь помещают в цилиндр. Расстояние между внутренней поверхностью сосуда и цилиндром в процессе испытания составляет 25±2 мм. Испытание выполняют при температуре 32±0,5°С. Во время испытания сосуд следует закрывать, чтобы избежать испарения.

Методика. Указанное в частной статье количество среды растворения помещают в сосуд и доводят температуру до 32±0,5°С. Удаляют защитную ленту и помещают пластырь клейкой стороной на кусочек инертной пористой мембраны. Размер мембраны со всех сторон должен быть на 1 см больше пластыря. Пластырь помещают на чистую поверхность мембраны. Можно использовать два способа прикрепления пластыря:

- наносят подходящий клей на мембрану и, при необходимости, на заднюю поверхность пластыря;

- используют двустороннюю клейкую ленту, которую крепят к внешней стенке цилиндра.

Не сильно надавливая, тщательно прикрепляют пластырь не липкой стороной к цилиндру так, чтобы поверхность высвобождения находилась в контакте со средой растворения и ось пластыря соответствовала окружности цилиндра.

Предварительно следует проверить, не влияют ли клей или лента на результаты испытаний и не адсорбируются ли на них действующие вещества.

Цилиндр помещают в прибор и быстро вращают цилиндр со скоростью 100 об/мин. Через определенные промежутки времени отбирают пробу из участка между поверхностью среды растворения и верхушкой вращающегося цилиндра, не менее чем в 1 см от стенки резервуара.

Анализируют пробу, при необходимости дают поправку на изменение объема. Испытание повторяют с несколькими пластырями.

Оценка результатов. Лекарственное средство выдерживает испытание, если количество действующего вещества, высвобожденного из пластыря, во временных точках отбора проб, выраженное в количестве на единицу площади в единицу времени, соответствует предписанным пределам, указанным в частных

статьях.

поверхности