Таблица 8-5. Собственная активность опиоидов в отношении рецепторов разных типов

Формирование депо препарата Чрескожно Внутримышечно Подкожно

Прямая инстилляция Внутривенно

Это происходит при:

1)всасывании препаратов в общую систему кровотока;

2)создании депо препарата с последующим его вымыванием;

3)непосредственном введении препарата в кровь.

Изучение фармакокинетики при прямом пути введения препаратов только еще начинается [38, 40]. Поэтому в данной главе обсуждается фармакокинегика только при непрямом пути введения, в частности при внутривенном вливании препаратов.

После внутривенного введения опиоиды распределяются в плазме, проникают в клетки крови, связываются с другими внутрисосудистыми компонентами. Распределение препаратов в тканях определяется характером кровотока в них(влияют величина сердечного выброса, коэффициент распределения кровотока в тканях) и соответственно проникновением препаратов к рецепторам (рис. 8-6). Регионы, где распределяются рецепторы, в целом обозначаются как биофаза. Именно здесь связывание опиоидов с рецепторами обеспечивает фармакологический эффект. Таким образом, наблюдаемая нами интенсивность клинических реакций или действие препарата определяется двумя процессами:

1)поступлением опиоидов к рецепторам (распределение) и

2)соответствием («подгонкой») опиоидов и рецепторов (т.е. аффинитет связывания, см. табл. 8-3).

Химическая структура опиоидов неизбежно определяет как их проникновение к рецепторам, так и их соответствие физико-химическим свойствам рецепторов [41]. В табл. 8-7 приведены физико-химические и фармакокинетические характеристики опиоидов, которые имеют важное значение в определении их действенности.

Рис. 8-6. Фармакокинетика опиоидов.

Фармакокинетика позволяет судить о количественном распределении препаратов в организме. Необходимо учитывать процессы абсорбции из места введения препарата, его распределение в тканях и в жидкостях, экскрецию и биотрансформацию. Опиоиды оказывают действие при связывании с рецепторами в биофазе. Для μ-агонистов принципы общей фармакокинетики определяются концентрацией опиоидов в биофазе. Фармакодинамика - это отражение реактивности рецепторов и клинического действия опиоидов.

Таблица 8-7. Физико-химические и фармакокинетические свойства некоторых опиоидов