Рис. 31-2. Предполагаемые молекулярные механизмы действия α2-агонистов.

После связывания -αагонистами α-адренорецепторов гуанозиндифосфат

2 2

(ГДФ) замещается гуанозинтрифосфатом (ГТФ), на а-участке коклюшною токсин-сснситивною гуаниннуклсо-тида, связывающего протеин (G- протеин). Этот активированный участок может изменить прохождение ионов по проводящему каналу в силу: 1) процессов мембранного разделения и2) нарушения активности эффекторных ферментов. Последние изменяют скорость генерации вторичных связей и в конечном счете влияют на возможности ионного канала. (По Maze и Tranquilli [3], с разрешения.).

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ, ОПОСРЕДОВАННЫЕ АКТИВАЦИЕЙ α2-РЕЦЕПТОРОВ

Нейроэндокринная система

α2-Агонисты способны ингибировать симпатоадреналовый выброс. После введения клофелина отмечают снижение уровня циркулирующего норадреналина, а также падение содержания метаболитов катехоламинов в моче [4]. На здоровых добровольцах было прослежено, что подобная симпатоингибиция является результатом пониженного высвобождения нейротрансмиттеров в области симпатических контактов [5, 6]. Остается неизвестным, является ли это изменение у человека результатом центрального воздействия на симпатический отток или следствием пресимпатической ингибиции нейроэффекторных контактов. У крыс установлено ведущее значение центральных механизмов [7].

α2-Агонисты усиливают высвобождение гормона роста, хотя механизмы этого действия остаются неизвестными [8]. Однако при этом α2-агонисты угнетают выход инсулина, воздействуя непосредственно на островки Лангерганса [9]. Подобное действие очень непродолжительно и не создает клинических проблем [10].

Препараты, относящиеся к имидазолинам, благодаря особенностям своей химической структуры способны угнетать образование стероидных соединений в надпочечниках в значительно большей степени, чем α2-агонисты сами по себе [11]. Таким образом, под действием этих препаратов угнетается также продукция адренокортикотропного гормона (АКТГ) в гипофизе [12].

шении их влияния на дыхательную систему. При энтеральном приеме клофелин вызывает у здоровых добровольцев смещение вправо реакций вентиляторного и окклюзионного давления на двуокись углерода. Однако подобное воздействие клофелина выражено слабее, чем у других опиоидов. Кроме того, отсутствует синергизм между угнетением дыхания, вызываемым опиоидами и клофелином [23].

Почки

α2-Агонисты индуцируют диурез у всех животных, хотя механизмы подобного воздействия у животных разных групп могут быть весьма различ-

ными [24-30].