Эндогенные опиоиды
Место действия. Опиоиды наиболее мощные из существующих анальгетиков, известные уже тысячелетия. Многочисленные наблюдения показали, что опиоиды оказывают обезболивающее действие, влияя непосредственно на ЦНС [2, 155]. В частности, инъекция минимального количества морфина (в дозах, значительно меньших, чем при обычном назначении) в зону центров нисходящего влияния головного или спинного мозга может вызывать глубокую аналгезию. Главными анатомическими зонами, связанными с опосредованной опиоидами аналгезией, являются серое вещество перивентрикулярной и периакведуктальной локализации и ростровентральная часть продолговатого мозга (все те структуры, стимуляция которых вызывает аналгезию). Инъекция налоксона в эти зоны устраняет аналгезию, вызываемую опиоидами. Это позволяет считать, что действие опиоидов опосредовано именно данными структурами ЦНС. Достижение аналгезии у крыс после двусторон-
него пересечения дорсовентрального канатика спинного мозга возможно только после введения более высоких доз морфина. Это подразумевает способность опиоидов активировать нисходящие антиноцицептивные пути[2, 155].
Опиоиды также могут активировать моноаминергическис антиноцицептивные проводящие пути. Так, при супраспинальном введении опиоидов усиливается высвобождение серотонина и норадреналина в спинном мозге. Антиноцицептивное действие морфина на серое вещество периакведуктальной зоны напоминает эффект от введения серотонина или норадреналина в спинной мозг. Антагонисты адреналина и норадреналина подавляют этот эффект [155].
Активация нисходящих проводящих путей ствола мозга недостаточно полно объясняет аналгезию, вызываемую опиоидами. Обычное назначение опиоидов не может обеспечить такую их концентрацию в тканях, какая создается при их микроинъекции в серое вещество периакведуктальпой зоны или в ростровентральную часть продолговатого мозга. Введение опиоидов непосредственно в спинной мозг вызывает глубокую аналгезию, но не влияет на другие сенсорные или моторные системы [73, 156]. Одновременное введе-
ние морфина в ствол мозга и в спинной мозг дает синергический эффект [157]. Таким образом, при обычном назначении опиоиды вызывают обезболивание, синергично воздействуя на многие участки ЦНС и активируя нисходящие моноаминергические нисходящие пути.
Биохимия эндогенных опиоидов, а также вопросы опиоидных рецепторов и их классов подробно освещены в гл. 8. В ней читатель найдет обсуждение этих весьма важных проблем.
Резюме по вопросам модуляции
В составе ЦНС имеются нисходящие проводящие пути антиноцицептивного предназначения. Важными центрами этой нисходящей модулирую-
щей системы являются перивентрикулярное и периакведуктальное скопление серого вещества, дорсолатеральный отдел моста, ядро шва и ростровентральный отдел продолговатого мозга. Биогенные амины (серотонин и норадреналин), так же как и эндогенные опиоиды, представляют собой нейротрансмиттеры этой системы. Нисходящие проводящие пути проходят в дорсолатеральном канатике спинного мозга и заканчиваются в пластинахI, II и V. Активация этих антиноцицептивных путей происходит при электрическом раздражении, обычном назначении опиоидов или при нейроаксиальном введении опиоидов либо а2-агонистов, а также при стрессе, внушении и боли.
ПУТИ КОНТРОЛЯ ТЕОРИИ БОЛИ
Знания нейроапатомии и нейрофизиологии ноцицепции представляют не только академический интерес. Практическое значение они приобретают в формировании основ рационального подхода к контролю послеоперационной боли путем регулирования физиологических процессов трансдукции, трансмиссии и модуляции. Все эти процессы протекают одновременно, влияя на ноцицептивные нейроны в пластинахI, II и V заднего рога. Поэтому задний рог служит центром или воротами на пути интеграции и модуляции процессов ноцицепции (рис. 2-34). Таким образом, невральные пути проведения болевых ощущений не являются «маркированной линией» или телефонным кабелем в сети периферической и центральной нервной системы. Ноцицепция представляет собой динамичный и изменчивый процесс, подверженный модификации и модуляции на разных уровнях с участием высокоспецифических факторов. Концепция о заднем роге как о воротах, которые могут быть «закрыты» с помощью фармакологического воздействия на процессы трансдукции, трансмиссии и модуляции, формулирует основополагающий физиологический принцип эффективного преодоления послеоперационной боли.
Рис. 2-34. Пути контроля теории боли.
Физиологические процессы, лежащие в основе ноцицепции(трансдукция, трансмиссия, модуляция), сходятся и взаимно влияют на ноцицептивные нейроны в пластинах I, II и V заднего рога. Таким образом, задний рог является фокусом, центром или «воротами» интеграции и модуляции процессов ноцицепции. Фармакологические воздействия на процессы трансдукции, трансмиссии и модуляции с помощью высокоспецифических агентов -спо собны «закрыть» эти ворота. Эта ключевая концепция формулирует основополагающие принципы эффективного преодоления послеоперационной боли.
Список литературы
1.Mersky H: Classification of chronic pain: description of chronic pain syndromes and definition of pain terms. Pain, suppl. 3: SI, 1986
2.Fields HL Pain. McGraw-Hill, New York, 1987
3.Gasser HS: Pain-producing impulses in peripheral nerves. Proc A Res Nerv Ment Dis 23:44, 1943
4.Hursh J В: Conduction velocity and diameter of nerve fibers. Am J Physiol 127:131, 1939
5.Lloy DPC: Neuron patterns controlling transmission of ipsilateral hind limb reflexes in cat. J Neurophysiol 6:293, 1943
6.Bishop GH: Neural mechanisms of cutaneous sense. Physiol Rev 26:77,
1946
7.Cauna N: The free pencillate nerve endings of human hairy skin. J Anat 115:277, 1973
8.Cauna N: Fine morphological characteristics and microtopography of the free nerve endings of the human digital skin. Anat Rec 198:643, 1980
9.Collins WF Jr, Nulsen FE. Randt CT. Relation of peripheral nerve fiber size and sensation in man. Arch Neurol 3:381, 1960
10.Adriaensen H, Gyhels J, Handworker H, Van Hees J: Response properties of thin myelinated (A8) fibers in human skin nerves. J Neurophysiol 49: 111, 1983
11.Besson P. Peri ER: Response of cutaneous sensory units with unmyclinated fibers to noxious stimuli. J Neurophysiol 32:1025, 1969
12.Torebjork HE: Afferent С units responding to mechanical, thermal and chemical stimuli in human nonglabrous skin. Acta Physiol Scand 92:374, 1974
13.Van Hees J, Gvhels JM: Pain related to single afferent С fibers from human skin. Brain Res 48:397, 1972
14.Gybels J, Handworker HO, Van Hees J'. A comparison between the discharges of human nociceptive nerve febres and the subject's ratings of his sensations. J Physiol 292:193, 1979
15.LaMotte RH. Camphell JN: Comparison of responses of warm and nociceptive C-fiber afferents in monkey with human judgements of thermal pain. J Neurophysiol 41 :509, 1978
16.Price DD, Duhner R'. Neurons that subserve the sensory-discriminative aspects of pain. Pain 3:307, 1977
17.Torebjork HE, Hullin RG: Perceptual changes accompanying controlled preferential blocking of A and C-fibre responses in intact human skin nerves. Exp Brain Res' 16:321, 1973
18.Torebjork HE, Hallin RG. Identification of afferent С units in intact human skin nerves. Brain Res 67:387, 1974
19.Lewis T, Pechin ЕЕ: The double pain response of the human skin to a single stimulus. Clin Sci 3:67, 1937
20.Price DD, Ни JW, Dubncr R. Graeely RH: Peripheral suppression of first pain and central summation of second pain evoked by noxious heat pulses. Pain 3:57, 1977
21.Camphell JN, LaMotte RH: latency to detection of first pain. Brain Res 266:203, 1983
22.Georgopoulos АР: Functional preperties of primary afferent units probably related to pain mechanisms in primate glabrous skin. J Neurophysiol 39:71, 1976
23.Lewis T: Pain. Macmillan, New York, 1942
24.Meyer RA, Camphell JN: Myelinated nociceptive afferents account for the hyperalgesia that follows a burn to the hand. Science 213: 1527, 1981
25.Camphell JN, Meyer RA, LaMotte RH: Sensilization of myelinated nociceptive afferents that innervate monkey hand. J Neurophysiol 42:1669, 1979
26.Camphell JN. Raja SN, Cohen PH et al: Peripheral neural mechanisms of nociception. p. 22. In Wall PD, Melzack R (eds): Textbook of Pain. 2nd Ed. Churchill Livingstone, Edinburgh, 1989
27.Fitzgerald M: The spread of sensitization of polymodal nociceptors in the rabbit from nearby injury and by antidromic nerve stimulation. J Physiol 297:207, 1979
28.Raja SN, Camphell JN, Meyer PA: Evidence for different mechanisms of primary and secondary hyperalgesia following heat injury to the glabrous skin. Brain 107:1179, 1984
29.Juan H, Lemheck F: Action of peptides and other algesic agents on paravascular pain receptors of the isolated perfused rabbit ear. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 283:151, 1974
30.Yaksh TL, Hammond DL: Paripheral and central substrates in the rostral transmission of nociceptive information. Pain 13:1, 1982
31.Armstrong D: Bradykinin, kallidin, and kallikrein. p. 434. In Erdos EG (ed): Handbook of Experimental Pharmacology. Vol. 25. Springer-Verlag, Berlin, 1970
32.Beck PW, Handworker HO: Bradykinin and serotonin effects on various types of cutaneous nerve fibres. Pflugers Arch 347:209, 1974
33.Ferreira SH: Prostaglandins, aspirin-like drugs, and analgesia. Nature New Biol 240:200, 1972
34.Fock S, Mense S: Excitatory effects of 5-hydroxytryptamine, histamine and postassium ions on muscular group IV afferent units: a comparison with bradykinin. Brain Res 105:459, 1976
35.Bisgaard H, Krislensen JK: Leukotriene B4 produces hyperalgesia in humans. Prostaglandins 30:791, 1985
36.Levine JD, Lau W, Kwiat G, Goetzl EJ: Leukotriene B4 produces hyperalgesia that is dependent upon polymorphonuclear leukocytes. Science 225:743, 1984
37.Chahl LA, Ladd RJ: Local oedema and general excitation of cutaneous sensory receptors ^ produced by electrical stimulation of the saphenous nerve in the rat. Pain 2:25, 1976
38.Chapman LF, Ramos АО, Goodell H, Wolff HG: Neurohumoral features of afferent fibers in man. Arch Neurol 4:617, 1961
39.van Enler US, Gaddum JH: An unidentified depressive substance in certain tissue extracts. J Physiol 72:74, 1931
40.Brimijoin S, Lundberg JM, Brodin E et al: Axonal transport of substance P in the vagus and sciatic nerves of the guinea pig. Brain Res 191 :443, 1980
41.Otsuka M, Konishi S, Yanagisawa M et al: Role of substance P as a sensory transmitter in the spinal cord and sympathetic ganglia. Ciba Found Symp 91:13, 1982
42.Gamse R, Petsche U, Lemhack F, Jancso G: Capsaicin applied to peripheral nerve inhibits axoplasmic transport of substance P and somatostatin. Brain Res 239:447, 1982
43.Jansco N. Jansco-Gabor A, SzolcsanyiJ: Direct evidence for neurogenic inflammation and its prevention by denervation and by pretreatment with capsaicin. Br J Pharmacol 31 : 138, 1967
44.Lambeck F: Sir Thomas Lewis's nocifensor system, histamine and sub- stance-P-containing primaty afferent nerves. Trends Neurosci 6:106, 1983
45.Richardson BP, Engel G, Donalsch P, Stadler PA: Identification of serotonin M-receptor subtypes and their specific blockade by a new class of drugs. Nature 316:126, 1985
46.Sicuteri F, Fanciullacci M, Franchi G, Del Bianco PL: Serotoninbradykinin potcntiation of the pain receptors in man. Life Sci 4:309, 1965
47.Richardson BP, Engel G: The pharmacology and function of 5-HT3 receptors. Trends Neurosci 9:424, 1986
48.Roberts WJ, Elardo SM: Sympathetic activation ofA§ nociceptors. Somatosensory Res 3 : 33,1985
49.Korenman EMD. Devor M: Ectopic adrenergic sensitivity in damaged peripheral nerve axons in the rat. Exp Neurol 72:63, 1981
50.Mense S, Meyer H: Different types of slowly conducting afferent units in cat skeletal muscle tendon. J Physiol 363:403, 1985
51.Mense S, Stahnke M: Responses in muscle afferent fibres of slow conduction velocity to contractions and ischaemia in the cat. J Physiol 342:383, 1983
52.Kumazawa T, Mizumura К: Thin-fibre receptors responding to mechanical, chemical, and thermal stimulation in the skeletal muscle of the dog. J Physiol 273:179, 1977
53.Mense S: Nerve outflow from skeletal muscle following chemical noxious stimulation. J Physiol 267:75, 1977
54.Mense S: Sensitization of group IV muscle receptors to bradykinin by 5- hydroxytryptamine and prostaglandin E2. Brain Res 225:95, 1981
55.Brown AM: Excitation of afferent cardiac sympathetic nerve febres during myocardial ischaemia. J Physiol 190:35, 1967
56.Schaible HG, Schmidt RF: Activation of groups III and IV sensory units in medial articular nerve by local mechanical stimulation of knee joint. J Neurophysiol 49:35, 1983
57.Schaihie HG, Schmidt RF: Responses of fine medial articular nerve
afferents to passive |
movements of knee joints. J Neurophysiol 49:1118, 1983 |
58.Coggeshall RE, Hong KA, Longford LA et al: Discharge characteris-
tics of fine medial articular afferents at rest and during passive movements of inflamed knee joints. Brain Res 272: 185, 1983
59.Hurrell DJ: The nerve supple of bone. J Anat 72:54, 1937
60.Bonica JJ: The Management of Pain. 2nd Ed. Lea & Febiger, Philadelphia, 1990
61.Cervero F, Morrison JFB: Visceral Sensation. Elsevier, Amsterdam,
1986
62.Goldberg SG: Clinical Neuroanatomy Made Ridiculously Simple. Medmaster, Miami, 1990.
63.Coggeshall RE: Afferent fibers in the ventral root. Neurosurgery
4:443, 1979
64.Rexed В. A cytoarchitectonic atlas of the spinal cord in the cat. J Comp Neurol 96:415, 1952
65.Coggeshall RE, Chung K, Chung JM. Langford LA: Primary afferent
axons in the tract of |
Lissauer in the monkey. J Comp Neurol 196:431, 1981 |
66.LaMotte С: Distribution of the tract of Lissauer and the dorsal root fi-
bers in the primate spinal |
cord. J Comp Neurol 172:529, 1977 |
67.Willis WD: The Pain System. S Karger, Basel, 1985
68.Light AR, Peri ER: Spinal termination of functionally identified primary afferent neurons with slowly conducting myelinated fibers. J Comp Neurol 186: 133, 1979
69.Willis WD Jr: Visceral inputs to sensory pathways in the spinal cord. Prog Brain Res 67:207, 1986
70.Urban L, Randic M: Slow excitatory transmission in rat dorsal horn: possible mediation by peptides. Brain Res 290:336, 1984
71.Bittner MA, Lahann TR: Biphasic time-course ofcapsaicin-induced substance P depletion: failure to correlate with thermal analgesia in the rat. Brain Res 322:305, 1984
72.Ruda MA, Bennet GJ, Duhner R: Neurochemistry and neurocircuitry in the dorsal horn. Prog Brain Res 66:219, 1986
73.Yaksh TL, Noueihed R: The physiology and pharmacology of spinal opiates. Annu Rev Pharmacol Toxicol 25:433, 1985
74.Dubner R, Bennet GJ: Spinal and trigeminal mechanisms of nociception. Annu Rev Neurosci 6:381, 1983
75.Price DD, Hayashi H, Duhner R, Ruda MA: Functional relationship between neurons of marginal and substantia gelatinosa layers of primate dorsal horn. J Neurophysiol 42: 1590, 1979
76.Gobel S: Golgi studies of the neurons in layer II of the dorsal horn of the medulla (trigeminal nucleus caudalis). J Comp Neurol 180:395, 1978
77.Cervero F, Iggo A: The substantia gelatinosa of the spinal cord: a critical review. Brain 103:717, 1980
78.Gobel S: Neural circuitry in the substantia gelatinosa of Rolando: anatomical insights, p. 175. In Bonica JJ, Liebeskind J, Albe-Fessard D (eds): Advances in Pain Research and Therapy. Vol. 3. Raven Press, New York, 1979
79.Mayor DJ, Price DD. Becker DP: Neurophysiological characterization of the anterolateral spinal cord neurons contributing to pain perception in man. Pain 1:51, 1975
80.Kenshalo DR Jr, Leonard RB, Chung JM, Willis WD: Responses of primate spinothalamic neurons to graded and repeated noxious heat stimuli. J Neurophysiol 42:1370, 1979
81.Chung JM, Kenshalo DR Jr, Gerhart KD, Willis WD: Excitation of primate spinothalamic neurons by cutaneous C-fiber volleys. J Neurophysiol 42:1354, 1979
82.Fields HL, Clanton CH, Anderson SD: Somatosensory properties of spinoreticular neurons in the cat. Brain Res 120:49, 1977
83.Nahin RL Madsen AM, Giesler GJ Jr. Anatomical and physiological studies of the grey matter surrounding the spinal cord central canal. J Comp Neurol 220:321, 1983
84.Wall PD, Woolf CJ: The brief and the prolonged facilitatory effects of unmyelinated afferent input on the rat spinal cord are independently influenced by peripheral nerve section. Neuroscience 17:1199, 1986
85.Wall PD, Coderre TJ. Stern Y, Wiesenfeld-Hallin Z: Slow shanges in the flexion reflex of the rat following arthritis or tenotomy. Brain Res 447:215, 1988
86.Woolf С J: Evidence for a central component of post-injury pain hypersensitivity. Nature 306:686, 1983
87.Price DD, Hayes RJ, Ruda M, Dubner R: Spatial and temporal transformations of input to spinothalamic tract neurons and their relation to somatic sensations. J Neurophysiol 41:933, 1978
88.Dickenson АН: A cure for wind-up: NMDA receptor antagonists as potential analgesics. Trends Pharmacol Sci 11:307, 1990
89.Cook AJ, Woolf С J, Wall PD, McMalwn SB: Dynamic receptive field plasticity in rat spinal cord dorsal horn following C-primary afferent input. Nature
325:151, 1987
90.Coderre TJ. Melzack R: Cutaneous hyperalgesia: contributions of the peripheral and central nervous systems to the increase in pain sensitivity after injury. Brain Res 404:95, 1987
91.Tverskoy M, Cozacov C, Ayuche M et al: Postoperative pain after in-
guinal herniorrhaphy with |
different types of anesthesia. Anesth Analg 70:29, |
1990 |
|
92.Wall PD: The prevention of postoperative pain (editorial). Pain 33:289, 1988
93.Bach S, Noreng MF, Tjellden NU: Phantom limb pain in amputees during the first 12 months following limb amputation, after preoperative lumbar epidural blockade. Pain 33:297, 1988.
94.Mehler WR: The anatomy of the so-called "pain tract" in man: an analysis of the course and distribution of the ascending fibers of the fasciculus anterolateralis, p. 26. In French JD, Portor RW (eds): Basic Research in Paraplegia. Charles С Thomas, Springfield, 1962
95.Mehler WR: Some neurological species differences-a posteriori. Ann NY Acad Sci 167:424, 1969
96.Kevetter GA, Willis WD: Collateralization in the spinothalamic tract: new methodology to support or deny phylogenetic theories. Brain Res 319:1, 1984
97.Kerr FWL: The ventral spinothalamic tract and other ascending systems of the ventral funiculus of the spinal cord. J Comp Neurol 159:335, 1975
98.Kevetter GA, Haher LH, Yezierski RP et al: Cells of origin of the spinoreticular tract in the monkey. J Comp Neurol 207:61, 1982
99.Yaksh TL: Neurologic mechanisms of pain. p. 791. In Cousins MJ, Bridenbaugh PO (eds): Neural Blockade in Clinical Anesthesia and Management of Pain. 2nd Ed. JB Lippincott, Philadelphia, 1988
100.Swanson LW, Sawchenko PE: Hypothalamic integration: organization of the paraventricular and supraoptic nuclei. Anni Rev Neurosci 6:269, 1983
101.Bennett GJ, Nishikawa /V, hi GW et al: The morphology of dorsal column postsynaptic spinomedullary neurons in the cat. J Comp Neurol 224:568, 1984
102.Dennis SG, Melzack R: Pain-signalling systems in the dorsal and ventral spinal cord. Pain 4:97, 1977
103.Wfiite JC. Sweet WH: Pain and the Neurosurgeon. Charles С Thomas, Springfield, IL 1969
104.Bashaum Al: Conduction of the effects of noxious stimulation by shortfiber multisynaptic systems of the spinal cord in rat. Exp Neurol 40:699, 1973
105.Bowsher D: Role of the reticular formation in responses to noxious stimulation. Pain 2:361, 1976
106.Casey KL: Reticular formation and pain: toward a unifying concept, p.
93.In Bonica JJ (ed); PahL Raven Press, New York, 1980
107.Casey KL Somatosensory responses of bulboreticular units in awake cat: relation to escape-producing stimuli. Science 173:77, 1971
108.Dung WK, Ryu H, Wagman IH: Nociceptive responses of neurons in medial thalamus and their relationship to spinothalamic pathways. J Neurophysiol 41:1592, 1978
109.Kaufman EF, Rosenguist AC: Efferent projections of the thalamic intralaminar nuclei in the cat. Brain Res 335:257, 1985
110.Craig AD Jr, Burton H: Spinal and medullary lamina I projection to nucleus submedius in medial thalamus: a possible pain center. J Neurophysiol 45:443, 1981
111.Albe-Fessard D. Berkley KJ, Kruger L et al: Diencephalic mechanisms of pain sensation. Brain Res 9:217, 1985
112.Foltz EL. White LE: Pain "relieF by frontal cingulotomy. J Neurosurg 19:89, 1962
113.Barber TX: Toward a theory of pain: relief of chronic pain by prefrontal cencotomy, opiates, placebos, and hypnosis. Psychol Bull 56:430, 1959
114.Penfield W, Boldrey E: Somatic motor and sensory representation in cerebral cortex of man as studied by electrical stimulation. Brain 60:389, 1937
115.Young GB, Blume WT: Painful epileptic seizures. Brain 106:537, 1983
116.Lewin W, Phillips CG: Observations on partial removal of the postcentral gyrus for pain. J Neurol Neurosurg Psychiatry 15:143, 1952
117.Kenshalo DR Jr, Isensee 0: Responses of primate SI cortical neurons to noxious stimuli. J Neurophysiol 50:1479, 1983
118.Beecher HK: The Measurement of Subjective Responses. Oxford University Press, New York, 1959
119.Fields HL, Levine JD: Placebo analgesia-a role for endorphins? Trends Neurosci 7:271, 1984
120.Reynolds DV: Surgery in the rat during electrical analgesia induced by local brain stimulation. Science 164:444, 1969
121.Mayor DJ, Price DD: Central nervous system mechanisms of analgesia. Pain 2: 379, 1976
122.Fields HL, Bashaum Al: Brain stem control of spinal pain-transmission neurons. Annu Rev Physiol 40:217, 1978' 1746
123.Mayer DJ, Wolfle 77., Akil H ct ul: Analgesia from electrical stimulation in the brainstem of the rat. Science 174: 1351, 1971
124.Hosobuchi Y, Adams JE, Linchit: R: Pain relief by electrical stimulation of the central gray matter in humans and its reversal by naloxonc. Science 197: 183, 1977
125.Baskin DS, Mehler WR, Hosohuchi Yet al: Autopsy analysis of the safety, efficacy and cartography of electrical stimulation of the central gray in humans. Brain Res 371 :231, 1986
126.Snyder SH: Brain peptides as neurotransmitters. Science 209:976, 1980
127.Yaksh TL, Rady ТА: Narcotic analgesics: CNS sites and mechanisms of action as revealed by intracerebral injection techniques. Pain 4:299, 1978
128.Mayer DJ, Hayes RL Stimulation-produced analgesia: development of tolerance and cross-tolerance to morphine. Science 188:941, 1975
129.Akil H, Mayer DJ, Liebeskind JC: Antagonism of stimulus-produced analgesia by naloxone, a narcotic antagonist. Science 191 :961, 1976
130.Basbaum Al, Fields HL: Endogenous pain control systems: brainstem spinal pathways and endorphin circuitry. Annu Rev Neurosci 7:309, 1984
131.Hammond DL: Control systems for nociceptive afferent processing: the descending inhibitory pathways, p. 363. In Yaksh TL (ed): Spinal Afferent Processing. Plenum Press, New York, 1986
132.Abels IA, Bashaum Al: Afferent connections of the rostral medulla of the cat: a neural substrate for midbrain-medullary interactions in the modulation of pain. J Comp Neurol 201 :285, 1981
133.Mantyh PW: The ascending input to the medbrain periaqueductal grey in the primate. J Comp Neurol 211:50, 1982
134.Mantyh PW. Connections of midbrain periaqueductal gray in monkey. II. Descending efferent projections. J Neurophysiol 49:582, 1983
135.Basbaum Al, Marley NJ, O'Reeje J. Clanton СИ: Reversal of morphine and stimulus-produced analgesia by subtotal spinal cord lesions. Pain 3:43, 1977
136.Hodge CJ Jr, Apkarian AV. Stevens RTet al: Dorsolateral pontine inhibition of dorsal horn cell responses to cutaneous stimulation: lack of dependence of catechollaminergic system in the cat. J Neurophysiol 50:1220, 1983
137.Zorman G, Hentall ID. Adams JE. Fields HL Naloxone-reversible analgesia produced by microstimulation in the rat medulla. Brain Res 219:137, 1981
138.Fields HL, Heinrieher MM: Anatomy and physiology of a nociceptive modulatory system. Philos Trans R Soc Lond [Biol] 308:361, 1985
139.Sedan R, Lazorthes Y, Verdie JC et ul: La neurostimulation electrique therapeutique. Neurochirurgie, suppl. 24: SI, 1978
140.Dugqan AW. Pharmacology of descending control systems. Philos Trans R Soc Lond [Biol] 308:375, 1985
141.Westlund KN, Bowker RM, Ziegler MG. Coulter JD: Origins and terminations of descending noradrenergic projections to the spinal cord of the monkey. Brain Res 292:1, 1984
142.Unnerstall JR, Kopajtic ТА, Kuhar MJ: Distribution of tt^ agonist binding sites in the rat and human central nervous system: analysis of some functional, anatomic correlates of the pharmacologic effects of clonidine and related adrenergic agents. Brain Res 319:69, 1984
143.Belcher G, Ryall RW, Schaffner R: The differential effects of 5- hydroxytryptamine, noradrenaline, and raphe stimulation on nociceptive and nonnociceptive dorsal horn interneurons in the cat. Brain Res 151:307, 1978
144.Ready SV. Yaksh TL: Spinal noradrenergic terminal system mediates antinociception. Brain Res 189:391, 1980
145.Fleetwood-Walker SM. Mitchell R, Hope PJ et al: An c^ receptor mediates the selective inhibition by noradrenaline of nociceptive responses of identified dorsal horn neurones. Brain Res 334: 243, 1985
146.Yaksh TL, Reddy SV: Studies in the primate on the analgetic effects associated with intrathecal actions of opiates, a-adrenergic agonists and baclofen. Anesthesiology 54:451, 1981
147.Sosnowski M, Yaksh TL: Spinal administration of receptor-selective drugs and analgesics: new horizons. J Pain Symptom Manag 5:204, 1990
148.Barbara NM, Hammond DL, Fields HL: Effects of intrathecally administered mcthyscrgide and yohimbine on microstimulation-produced antinociception in the rat. Brain Res 343:223, 1985
149.Hammond DL: Pharmacology of central pain-modulating networks (biogenic amines and non-opioid analgesics), p. 499. In Fields HL, Dubner R,
Cervero F (eds): Advances in Pain Research and Therapy. Vol. 9. Raven Press, New York, 1985
150. Roberts MH: 5-Hydroxytryptamine and antinociception. Neuropharmacology 23:1529, 1984
151 Bowker R. Westlund KN. Coulter JD: Origins of scrotonergic projections of the spinal cord in rat:
an immunocytochemical-retrograde transport study. Brain Res 226:187,
1981
152 Yezierski RP Wilcox TK. Willis WD: The effects of serotonm antagonists on the inhibition ol primate spinothalamic tract cells produced by stimulation in nucleus raphe magnus or periaquaductal gray. J Pharmacol Exp Ther 220:226, 1986
153 Jordan I.M. Kenshalo DR Jr, Martin RF et al: Depression of primate spinothalamic tract neurons by iontophorctic application of 5-hydroxytryptamine. Pain 5:135, 1978
154 Yaksh TL. Wilson PR: Spinal serotonin terminal system mediates antmoception. J Pharmacol Lxp Ther 208:446, 1979
155 Yaksh TL AI-Rodhan NR. Jensen TS: Sites of action of opiates in production ot analgesia. 1 rog Brain Res 77:371. 1988
156. Cousins MJ, Mother LE: Intrathecal and epidural administration of opioids. Anesthesiology 61:276, 1984
157 Yeunu JC Rudv ТА: Sites of antinociceptive action of systemically injected morphine: involvement of supraspinal loci as revealed by intracerebroventricular injections of naloxone. J Pharmacol Exp Ther 215:626, 1980
3
Автономная нервная система
Ф. Майкл Ферранте (F. Michael Ferrante)
Симпатическая и парасимпатическая нервная система составляют -ав тономную нервную систему(АНС), которая регулирует гемоциркуляцию, дыхание, пищеварение и функции органов мочеполовой системы. Многие фармакологические средства и инвазивные манипуляции, применяемые при контроле послеоперационной боли, так или иначе отрицательно влияют на автономные функции. Поэтому для разумного и правильного их использования практический врач должен обладать необходимыми знаниями по анатомии, физиологии и фармакологии АНС.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
АНС состоит из центрального и периферического отделов(рис. 3-1). Центральные ее отделы локализуются в разных участках ЦНС, в том числе в коре головного мозга, гипоталамусе, в среднем, продолговатом и спинном мозге. Периферический отдел разделен на симпатическую и парасимпатическую системы, каждая из которых представлена афферентными и эфферентными нейронами, аксоны которых расположены вне ЦНС [1, 2].
Рис. 3-1. Отделы автономной нервной системы.
Скопления нейронов в указанных выше участках ЦНС соединены многочисленными разветвлениями с центральными нейронами ЦНС. Однако в гипоталамусе автономные центры более четко отграничены анатомически. Идентифицировано 16 отдельных ядер, некоторые из которых обслуживают либо симпатическую, либо парасимпатическую функцию. Автономные центры в стволовой части мозга и в спинном мозге соединены с ядрами гипоталамуса аксонами, проходящими в дорсальном продольном пучке. Аксоны этого пучка отходят от гипоталамуса каудально, проходят через средний мозг