Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
3 курс / Фармакология / Рациональная_фармакотерапия_заболеваний_органов_пищеварения_Под.pdf
Скачиваний:
2
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
9.89 Mб
Скачать

Глава 33. Заболевания тонкой кишки

Целиакия (глютеновая энтеропатия)

Указатель описаний ЛС

Бифосфонаты

Витамины:

Витамин К

Фолиевая кислота

Эргокальциферол

Глюкокортикоиды

Целиакия (глютеновая энтеропатия, нетропичес кая спру) — заболевание, которое характеризует ся атрофией ворсинок эпителия тонкой кишки в ответ на белок некоторых злаков — глиадин, и проявляется синдромом мальабсорбции различ ной степени выраженности.

Препараты

 

 

 

Эпидемиология

панкреатических

 

ферментов:

 

До введения в широкую клиническую практику вы

Панкреатин

873

Мезим форте

844

сокоспецифичных серологических тестов для под

Мезим форте 10 000

845

тверждения диагноза целиакии ее распространен

Панкреатин/желчи

 

ность в европейских странах оценивалась на уров

Компоненты/гемицеллюлаза

 

не 0,05—0,5%. В дальнейшем в популяционных ис

Фестал

956

следованиях с определением антител к эндомизию

Другие ЛС:

 

(EMA) и последующим исследованием биоптатов

Железа препараты

 

двенадцатиперстной кишки было доказано, что

Кальцитонин

 

распространенность целиакии выше и составляет

 

0,3—1%. По некоторым данным, распространен

Кальция препараты

 

 

ность целиакии в азиатской популяции не отлича

 

 

 

 

ется от таковой в популяции европеоидов.

Этиология и патогенез

Пусковым звеном патогенеза целиакии служит глиа дин (растворимая в спирте фракция глютена — бел ка пшеничной муки). С помощью электрофореза из глиадина могут быть выделены 30—50 белков, разде ленных на три группы α , γ и ω глиадин. Наиболее “токсичен” α глиадин. Рожь и ячмень содержат бел ки, близкие к глиадину, однако они менее изучены. Белки группы глиадина содержат исключительно много глутамина и пролина (40 и 15% от содержания всех аминокислот соответственно), что имеет суще ственное значение в патогенезе заболевания.

При наличии целиакии у близких родственников пациента частота ее возникновения составляет 10%, конкордантность однояйцовых близнецов по данно му заболеванию — 70%. Генетическая предрасполо женность обусловливается генами гистосовмести

469

РАЗДЕЛ II. РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ

мости (HLA DQ2 или HLA DQ8) и не

тый, но может быть и водянистый. В ти

HLA генами. Иммунный компонент пато

пичном случае первые признаки целиа

генеза представлен в основном Th1 отве

кии появляются на первом году жизни

том на глютен. Клоны глиадинспецифич

после введения в рацион ребенка продук

ных Т лимфоцитов преимущественно

тов, содержащих глиадин, и сопровожда

рестриктированы по HLA DQ2 и распоз

ется гипотрофией и задержкой психомо

нают различные эпитопы глиадина. Важ

торного развития. В связи с расширением

ную роль в таком распознавании имеет

представлений об этом заболевании и бо

тканевая трансглутаминаза — фермент,

лее совершенной диагностикой чаще ста

который конвертирует глутаминовые ос

ли распознавать скрытые и нетипичные

татки глиадина в глутамат, что увеличи

формы целиакии, которые составляют

вает связывание с HLA DQ2. В структу

около 50% случаев. При сочетании у паци

ре α глиадина имеются определенные

ента анемии, которую сложно объяснить

пептидные последовательности, являю

какими то явными причинами, с неспеци

щиеся эпитопами для Т лимфоцитов и

фическими жалобами на ощущение дис

мишенями для антител классов IgG и

комфорта в животе и вздутие, необходи

IgA. Иммунное повреждение приводит к

мо исключить целиакию. Следует учиты

формированию основных морфологичес

вать, что избыточная масса тела и отсут

ких признаков целиакии: гиперрегенера

ствие диареи не исключают это диагноз. У

торной атрофии слизистой оболочки тон

взрослых заболевание может проявлять

кой кишки с резким укорочением ворси

ся только железодефицитной анемией, у

нок (и удлинением крипт); обильной лим

детей — задержкой роста.

фоцитарной инфильтрации собственной

Остеопороз выявляется у 50% пациен

пластинки и лимфоидно клеточной ин

тов с целиакией, поэтому данное заболе

фильтрации эпителия. Нарушение аб

вание всегда надо иметь в виду при объ

сорбции при целиакии обусловлено не

яснении причины остеопороза даже в от

только уменьшением всасывающей по

сутствие кишечных проявлений. Часто

верхности тонкой кишки из за потери

целиакция сочетается с такими заболе

ворсинок, но и замещением зрелых энте

ваниями аутоиммунной природы, как

роцитов малодифференцированными. В

инсулинозависимый сахарный диабет

криптах ускоряется новообразование

(частота целиакии 2—16% случаев), ти

клеток, в результате чего на ворсинках

реоидит (3—5%), первичный билиарный

появляются незрелые энтероциты, не

цирроз (6—7%), аддисонова болезнь (1%),

способные к выполнению своих функций

селективный дефицит IgA (8—19%), син

всасывания и мембранного пищеварения.

дром Шегрена (15%).

 

 

Герпетиформный дерматит (зудящие

 

 

папуловезикулы в основном на разгиба

Клинические признаки

тельной поверхности конечностей, туло

и симптомы

вище, шее, волосистой части головы) —

 

 

характерное проявление целиакии, на

К типичным симптомам целиакии отно

блюдаемое в 10% случаев. Вместе с тем

сят диарею, полифекалию, стеаторею, по

среди пациентов с герпетиформным дер

худание. Частота стула может достигать

матитом целиакия обнаруживается у

10—12 раз в сутки, характер стула чаще

85—95%. Кожные проявления исчезают

кашицеобразный, пенистый, маслянис

при соблюдении аглютеновой диеты.

470

Глава 33. Заболевания тонкой кишки

Пациенты с целиакией составляют группу повышенного риска развития лимфомы тонкой кишки, а также рака пищевода, глотки, тонкой кишки.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

Диагноз целиакции может быть установ лен при наличии следующих условий:

2характерные морфологические изме нения в биоптате тонкой (двенадцати перстной) кишки при обычном пита нии;

2наступление четкой клинической ре миссии при строгом соблюдении аглю теновой диеты (улучшение достигает ся в течение нескольких недель).

При этом следует учитывать следую щие обстоятельства:

2провокационный тест с глютеном в на стоящее время считается не обяза тельным;

2повторная биопсия для подтвержде ния улучшения гистологической кар тины на фоне аглютеновой диеты производится только в случае исход но бессимптомного течения или не четкой динамики симптомов при со блюдении диеты.

Серологические тесты позволяют вы явить лиц для последующего проведения эндоскопического исследования и био псии тонкой кишки среди пациентов с признаками мальабсорбции и родствен ников больных целиакией. Определение антител к глиадину (классов IgG и IgA) в последнее время вытеснено более на дежными тестами на EMA класса IgA или антитела к тканевой трансглутами назе (tTG). При нелеченой целиакии спе цифичность теста на EMA составляет 95%, чувствительность — более 90%.

Дифференциальный диагноз

Следует в первую очередь исключить другие причины синдрома мальабсорб ции. В связи с тем что в последнее время гистологическая картина целиакии часто оказывается «стертой», необходимо дифференцировать это заболевание от тропической спру, синдрома избыточно го роста бактерий, непереносимости бел ка коровьего молока, вирусных гастроэн теритов, при которых могут быть сход ными не только клинические проявле ния, но и морфологическая характерис тика биоптатов. Принципиальное значе ние в таких случаях имеет эффектив ность соблюдения аглютеновой диеты.

Общие принципы лечения

Основой лечебной тактики является по жизненное соблюдение аглютеновой диеты, при этом важное значение имеет обучение пациентов. В этом процессе участвует как диетолог, так и действу ющие в разных странах общества боль ных целиакией. Исключению из рацио на подлежат пшеница, рожь, ячмень. Основу рациона составляют рис, гречи ха, соевые бобы, кукуруза, картофель. В последнее время появились исследова ния, в которых доказана возможность введения в рацион небольшого количе ства овсяных продуктов, хотя эти дан ные учитываются не во всех современ ных рекомендациях.

Лекарственная терапия при целиакии имеет значение вспомогательной, хотя часто ее значение трудно переоценить. Целесообразно применение ферментов.

Панкреатин в микрогранулах, по крытых энтеросолюбильной обо лочкой, внутрь 150 000 ЕД/сут

471

РАЗДЕЛ II. РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ

При подтвержденном дефиците назна чают препараты железа, фолиевую кис

Ошибки и необоснованные

лоту, витамин К.

назначения

Железа сульфат внутрь 50 мг 2—3 р/сут

+

Кислота фолиевая внутрь 5 мг/сут 20—30 дней

+

Витамин К внутрь 3—6 мг/сут

Для профилактики остеопороза при меняют препараты кальция и вита мин D.

Эргокальциферол внутрь 500 МЕ/сут

В случае выявления остеопороза у женщин в постменопаузе и мужчин старше 55 лет проводят терапию бифос фонатами или кальцитонином, женщи нам назначают заместительную гормо нальную терапию.

При рефрактерном течении заболе вания показаны кортикостероиды. Рефрактерной целиакию считают в отсутствие клинико морфологическо го улучшения через 6 мес строгого со блюдения аглютеновой диеты, при этом атрофию ворсинок невозможно объяснить какой либо другой причи ной. Предполагается, что рефрактер ная целиакия является особой формой данного заболевания, хотя высказыва ются предположения, что за таким ди агнозом скрыта отдельная нозологиче ская форма (например, коллагеновая спру).

Преднизолон внутрь 30—60 мг/сут, снижение дозы в зависимо сти от клинической картины (на 5—10 мг/нед)

Целиакия имеет разнообразные прояв ления: от тяжелой диареи и выраженной мальабсорбции с водно электролитными нарушениями, безбелковыми отеками и асцитом до практически бессимптомного течения. При всем многообразии клини ческой картины патогенетическим и единственно правильном методом лече ния является аглютеновая диета. Для то го чтобы избежать ошибочных и необос нованных назначений, необходимо обя зательное включение целиакии в круг дифференциальной диагностики при синдроме мальабсорбции.

Оценка эффективности лечения

Эффективная терапия приводит к раз решению клинической симптоматики: исчезновению диареи, нормализации всасывания питательных веществ и по казателей общего и биохимического ана лизов крови, увеличению массы тела, ликвидации проявлений герпетиформ ного дерматита. Абсолютно точно оце нить результат лечения можно по харак теру гистологической картины биопта тов тонкой кишки: при благоприятном течении восстанавливаются ворсинки (или хотя бы появляются высокие энте роциты), а также размер и структура микроворсинок. У большинства пациен тов при строгом соблюдении диеты исче зают EMA и антитела к тканевой транс глутаминазе. Показано, что у 1/4 паци ентов EMA сохраняются даже после со блюдения аглютеновой диеты в течение года, тем не менее регулярное проведе ние серологических исследований счита ется информативным способом опреде ления ремиссии целиакии.

472

Глава 33. Заболевания тонкой кишки

Прогноз

Благоприятный прогноз определяется строгостью соблюдения аглютеновой диеты. При таком условии продолжи тельность жизни больных не отличает ся от таковой в популяции. В клиничес ких исследованиях показано, что риск развития лимфомы исчезает после 5 летнего соблюдения аглютеновой дие ты. Кроме того, установлено что соблю дение диеты приводит к нормализации минеральной плотности костной ткани при целиакии. По данным недавно про веденных исследований, отмечена тен денция к снижению риска развития лимфомы тонкой кишки и аденокарци номы различной локализации. Вероят но, это обусловлено уменьшением чис

ла классических тяжелых случаев це лиакии и более частой диагностикой малосимптомных клинических форм. Складывается впечатление, что риск развития злокачественных новообразо ваний выше при более «агрессивном» течении болезни.

Литература

1.Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Склян ская О.А. Синдром диареи. М.: Гэотар— Мед, 2002; с. 77—8.

2.Парфенов А.И. Энтерология. М.: Триада Х, 2002; с. 380—413.

3.Maki M., Collin P. Coeliac disease. Lancet. 1997; 349: 1755—9.

4.Feighery C. Coeliac disease. Br. Med. J. 2000; 319: 236—9.

473

Соседние файлы в папке Фармакология