Глава 14. Слабительные средства

Указатель описаний ЛС

ЛС с осмотическими свойствами:

ЛС способствующие размягчению каловых масс:

1Гидрофильные волокна из оболочки семян подорожника

Слабительные ЛС применяются для лечения за поров, иногда в комплексе лечения отравлений, а также для подготовки кишечника к диагностичес ким процедурам и оперативным вмешательствам.

По способу действия слабительные ЛС можно раз делить на четыре основные группы:

2стимулирующие перистальтику кишечника;

2способствующие размягчению каловых масс;

2ЛС с осмотическими свойствами;

2набухающие ЛС.

Имеющиеся на рынке ЛС часто представлены комбинациями веществ различного механизма дей ствия.

Механизм действия

ЛС, способствующие размягчению каловых масс,

облегчают дефекацию за счет эффекта “смазки”. С этой целью используются нерезорбируемые масла, такие как глицерин и касторовое масло. При применении глицериновых свечей или клизм присутствует также эффект влияния гипертони ческого раствора на слизистую оболочку прямой кишки.

Набухающие ЛС представлены нерасщепляемы ми или нерезорбируемыми в ЖКТ веществами, ко торые за счет набухания при контакте с водой уве личивают объем содержимого в толстой кишке. Это приводит к растяжению кишечной стенки и рефлек торному запуску акта дефекации.

ЛС с осмотическими свойствами (сульфатные анионы) задерживают осмотически эквивалент ное количество жидкости в полости кишки и пре дотвращают таким образом уплотнение каловых масс. Для профилактики потери жидкости соли обычно применяются совместно с изотоническим раствором. Этот осмотический принцип лежит в основе лечения отравлений. Помимо солевых осмо тических слабительных тот же механизм действия наблюдается при приеме сорбита, лактозы и лак тулозы. Лактулоза помимо слабительного дейст

вия за счет бактериального расщепле ния ее в толстой кишке с образованием уксусной и молочной кислоты снижает значение pH в кишечном просвете. В данных условиях уменьшается скорость всасывания аммиака, что позволяет ис пользовать этот препарат для лечения печеночной энцефалопатии. Кроме того, образование из лактулозы кислот уси ливает моторику толстой кишки, способ ствуя дефекации.

ЛС, стимулирующие перистальтику кишечника, задерживают абсорбцию натрия и соответственно воды из тол стой кишки, а также вызывающие при ток жидкости и ионов натрия, хлора, калия и кальция в полость кишки. Ан тиабсорбтивный и секретогенный эф фект приводит к размягчению каловых масс и увеличению объема содержимо го толстой кишки с растяжением ки шечной стенки и рефлекторным актом дефекации.

Фармакокинетика

Некоторые показатели фармакокинети ки представлены в таблице 14.1.

Место в терапии

Основным показанием для назначения слабительных препаратов служит про филактика и лечение запоров.

Достаточно часто в гастроэнтерологи ческой практике приходится сталки ваться с зависимостью от слабитель ных ЛС. После очищения толстой киш ки с использованием стимулирующих слабительных или клизм до появления самостоятельного стула может пройти несколько дней. Больные воспринимают этот факт как начало запора, так как не происходит ежедневного акта дефека ции. Возникает порочный круг, который

беременности у новорожденных отме чалась склонность к гипотромбинемии и геморрагическим заболеваниям. Кас торовое масло при беременности про тивопоказано, так как может спровоци ровать рефлекторную стимуляцию матки.

Применение в гериатрической практике

Минеральные масла не рекомендуются для назначения у пожилых лиц на по стельном режиме, так как при случайной аспирации они могут повлечь развитие жировой пневмонии. При приеме стиму лирующих слабительных пожилыми ли цами при постоянном избыточном их ис пользовании часто отмечается слабость, дискоординация движений и ортостати ческая гипотензия как следствие значи тельной потери электролитов.

Побочные эффекты

Все слабительные, особенно при хрони ческом приеме, вызывают нарушения водного и электролитного баланса. По теря натрия может быть так значитель на, что приводит к возникновению вто ричного гиперальдостеронизма. Потеря калия становится причиной снижения моторики кишки с усилением запора. Потеря кальция способствуют форми рованию остеопороза. Крайне опасно использование магний содержащих препаратов при сниженной функции почек (так называемый “магниевый наркоз”). ЛС, стимулирующие пери стальтику кишечника, в особенности при лечении острого запора, у 10% боль ных вызывают схваткообразные боли в животе и тенезмы. Меланоз толстой кишки, обратимое коричневое окраши вание слизистой толстой кишки, начи нающееся от илеоцекального клапана

до анокутального перехода, чаще на блюдается при длительном употребле нии антрахинонов. Стимулирующие слабительные не должны применяться более 2 недель, так как их длительный прием предположительно повреждает нервную систему кишки (разрушение дендритов мезентериального сплете ния). Известно, что больные, длительно принимавшие эти ЛС, нуждаются в по стоянном повышении дозы. У пожилых лиц на их фоне также иногда развивает ся недержание кала. Злоупотребление антрахинонами способно провоцировать альбуминурию и гематурию. Фенолфта леин при неправильном приеме вызы вает тяжелые геморрагические энтери ты, шок и удушье. Бисакодил часто вы зывает диспептические расстройства, что, по всей видимости, связано с высво бождением дифенолов в желудке. Ис пользование кислотоустойчивых драже предотвращает этот побочный эффект.

Взаимодействия

Хронический прием или передозировка слабительных может приводить к сни жению концентрации калия в сыворотке крови за счет увеличения потери калия с каловыми массами, что может снижать действие калийсберегающих препаратов и повышать риск развития гипокалиемии при совместном применении с диурети ками. Набухающие слабительные взаи модействуют с антикоагулянтами, сер дечными гликозидами и салицилатами, снижая их действие. Солевые магнийсо держащие слабительные уменьшают эф фективность антикоагулянтов, произ водных кумарина, сердечных гликози дов, ципрофлоксацина, тетрациклина. Минеральные масла влияют на всасыва ние антикоагулянтов, пероральных кон трацептивов, сердечных гликозидов,

жирорастворимых витаминов. Следует избегать сочетанного назначения стиму лирующих слабительных с антацидами, блокаторами Н2 гистаминовых рецепто ров.

Литература

1.Badialy D. et al. Melanosis of the rectum in patients with chronic constipation. Dis. Colon. Rectum. 1985; v. 28, p. 241—245.

2.Kune G.A., Kune S., Field B., Watson L.F. The role of chronic constipation, diarrhea and laxative use in the etiology of large= bowel cancer. Dis. Colon. Rectum. 1988; v. 31, p. 507—512.

3.Shafik A. Constipation: pathogenesis and management. Drugs. № 4, 1993; v. 45, p. 528—540.

4.Voderholzer W.A., Schatke W., Muehldorfer B.E. et al. Clinical response to dietary fiber treatment of chronic constipation. Am. J. Gastroenterol. 1997; v. 85, p. 95—98.