Глава 5. Средства, повышающие тонус и стимулирующие моторику желудочно(кишечного тракта

Указатель описаний ЛС

Средства, регулирующие моторику ЖКТ (антагонисты дофаминовых рецепторов):

Средства, стимулирующие перистальтику кишечника (агонисты ацетилхолина)

Бромоприд

Диметпрамид

Домперидон

Мотилак

Мотилиум

Метоклопрамид

Средства, стимулирующие перистальтику кишечника (агонисты ацетилхолина)

Ацеклидин

Ацетилхолин

Галантамин Дистигмина бромид

Неостигмина метилсульфат Пиридостигмина бромид Тегасерод Физостигмин Церулетид** Цизаприд

Нарушения двигательной функции кишечника

840чаются по степени выраженности — от легкого ато

841нического запора до паралитической кишечной не

827проходимости. Выраженный парез кишечника при водит к значительным нарушениям общего состоя ния больного и требует коррекции водно электро литных расстройств.

Активирующее влияние на моторику ЖКТ по средством разных механизмов действия могут ока зывать несколько групп ЛС (прокинетики, слаби тельные ЛС, желчегонные ЛС, комбинированные ферментные препараты, содержащие желчь, и не которые другие). В данном разделе рассматривают ся наиболее эффективные стимуляторы перисталь тики кишечника, применяемые при тяжелых ее на

рушениях — ЛС из группы агонистов ацетилхолина.

981

галантамин, неостигмина моносульфат, пиридостигмина бромид). Все они обла дают способностью повышать тонус и усиливать сокращения кишечника.

Церулетид близок по структуре к холе цистокинину и гастрину II. Он вызывает высвобождение ацетилхолина преиму щественно из клеток, чувствительных к холецистокинину (желчный пузырь, под желудочная железа, кишечник).

Цизаприд возбуждает серотониновые (5 НТ4) рецепторы, повышает выделе ние ацетилхолина преимущественно из окончаний холинергических нервов бры жеечного сплетения, стимулирует выра ботку гастроинтестинального пептида мотилина, повышает тонус нижнего эзо

фагеального сфинктера, ускоряет про движение пищи по пищеводу и ее эва куацию из желудка и двенадцатиперст ной кишки, усиливает сократительную активность желчного пузыря и пери стальтику кишечника. По фармакологи ческим эффектам он близок к прокинети кам — метоклопрамиду и домперидону, однако по механизму действия (стимуля ция высвобождения ацетилхолина) су щественно отличается от этих ЛС (сти мулирующих дофаминовые рецепторы).

Тегасерод* обладает сходным меха низмом действия, селективно стимули руя 5 НТ4 рецепторы, расположенные в стенках пищеварительного тракта, и вызывая высвобождение ацетилхолина.

Данное ЛС ускоряет опорожнение же лудка, перистальтику тонкой и толстой кишки и повышает чувствительность прямой кишки к растяжению.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства основ ных ЛС приведены в табл. 5.1.

Место в терапии

ЛС, стимулирующие перистальтику ки шечника, назначаются для лечения па ралитической кишечной непроходимос ти, послеоперационного пареза кишеч ника, атонических запоров, атонии же лудка, а также при мегаколоне. Кроме того, они используются для облегчения рентгенологического исследования пи щевода, желудка и кишечника (для со кращения времени, необходимого для качественного контрастирования тонкой кишки и улучшения рельефности изоб ражения), в том числе для выявления ахалазии пищевода, обусловленной па расимпатической денервацией. Церуле тид применяется также при холецисто и холангиографии, исследовании функ ции поджелудочной железы. Ацетилхо лина хлорид в качестве ЛС в настоящее время почти не применяется, физостиг мин используется в основном в глазной практике. Системное применение боль шинства ЛС этой группы ограничено в связи с выраженными холинергически ми побочными эффектами. При после операционном парезе кишечника часто назначается парентеральное введение неостигмина метилсульфата, галантами на или ацеклидина. Пиридостигмин по сравнению с неостигмином несколько менее активен, но действует более про должительно. Цизаприд рекомендован

в качестве прокинетика (ЛС, регулирую щего моторику ЖКТ) при желудочно пищеводном и дуодено гастральном рефлюксах, послеоперационном (связан ным с ваготомией или резекцией желуд ка), диабетическом, медикаментозном и идиопатическом гастропарезе, анорек сии, синдроме срыгивания у новорож денных, гипомоторной дискинезии желчного пузыря, постхолецистэктоми ческом синдроме, хронических запорах. Тегасерод* является новейшим ЛС этой группы, и в России он пока не зарегист рирован. Так же как и цизаприд, он пока зан при запорах, связанных с синдромом раздраженного кишечника. Изучается возможность применения тегасерода в качестве прокинетика при гастроэзофа геальной рефлюксной болезни, гастропа резе, функциональной диспепсии, синд роме кишечной псевдообструкции.

Противопоказания и предостережения

Для большинства ЛС этой группы про тивопоказаниями являются бронхиаль ная астма, шок, артериальная гипотен зия, брадикардия, хроническая сердеч ная недостаточность II—III стадии, сте нокардия, инфаркт миокарда, тяжелый атеросклероз, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадца типерстной кишки, желудочно кишеч ное кровотечение, острая хирургическая абдоминальная патология, механическая кишечная непроходимость, обструктив ный холедохолитиаз, механическая желтуха, острый панкреатит, кишечная, печеночная или почечная колика, меха ническая обструкция мочевыводящих путей, тяжелая почечная недостаточ ность, эпилепсия, клонические и тониче ские судороги, тетания, гиперкинезы, болезнь Паркинсона, паркинсонизм, ти