- •Оглавление
- •Обращение к читателям
- •Авторский коллектив
- •Издательская группа
- •Как пользоваться руководством
- •Список сокращений
- •Список условных обозначений
- •Глава 1. Антацидные средства
- •Глава 2. Средства с гастропротективным эффектом
- •Обволакивающие и вяжущие средства
- •Простагландины
- •Глава 4. Ингибиторы протонной помпы
- •Глава 5. Средства, повышающие тонус и стимулирующие моторику желудочно(кишечного тракта
- •Средства, стимулирующие перистальтику кишечника (агонисты ацетилхолина)
- •Средства, регулирующие моторику ЖКТ (антагонисты дофаминовых рецепторов)
- •Глава 6. Препараты пищеварительных ферментов
- •Ферменты желудка
- •Ферменты поджелудочной железы
- •Препараты, содержащие пищеварительные ферменты растительного или грибкового происхождения
- •Глава 7. Желчегонные средства
- •Лекарственные средства, стимулирующие секрецию желчных кислот (холеретики)
- •ЛС, содержащие желчные кислоты и желчь
- •ЛС химического синтеза
- •Фитопрепараты
- •Лекарственные средства, вызывающие повышение тонуса желчного пузыря и снижение тонуса желчных путей (холекинетики)
- •Магния сульфат
- •Лекарственные средства смешанного действия
- •Глава 8. Холелитолитические средства
- •Глава 9. Гепатопротекторы
- •“Эссенциальные” фосфолипиды
- •Аминокислоты и их производные
- •Адеметионин
- •Лактулоза
- •Орнитин+аспартат
- •Глава 11. Средства для лечения и профилактики вирусных инфекций
- •Аналоги нуклеотидов
- •Рибавирин
- •Ламивудин
- •Производные амантана
- •Вакцины для профилактики вирусных гепатитов
- •Вакцины для профилактики вирусного гепатита В
- •Глава 13. Противодиарейные средства
- •ЛС, угнетающие перистальтику кишечника (стимулирующие опиоидные рецепторы кишечника)
- •Обволакивающие ЛС
- •Адсорбенты и анионообменные смолы
- •Глава 14. Слабительные средства
- •Глава 15. Средства, уменьшающие метеоризм
- •Диметикон и симетикон
- •Глава 16. Пробиотики
- •Глава 17. Нутрицевтики
- •Глутамин
- •Аргинин
- •Аминокислоты с разветвленной цепью
- •Среднецепочечные жирные кислоты
- •Глава 18. Средства для лечения геморроя
- •Глава 19. Антибактериальные средства
- •Глава 20. Средства, нормализующие свертываемость крови
- •Активаторы образования тромбопластина
- •Препараты витамина К
- •Глава 21. Средства, снижающие чревный кровоток
- •Глава 22. Средства для лечения абдоминальной боли
- •Наркотические анальгетики (опиоиды)
- •Местные анестетики
- •Глава 23. Спазмолитики
- •Миотропные спазмолитики
- •Блокаторы натриевых каналов
- •Блокаторы кальциевых каналов
- •Донаторы оксида азота (нитраты)
- •Ингибиторы фосфодиэстеразы
- •Инфликсимаб
- •Глава 25. Глюкокортикоиды
- •Глава 26. Цитостатики
- •Глава 27. Диуретики
- •Глава 28. Основные клинические симптомы и синдромы при заболеваниях органов пищеварения
- •Абдоминальная боль
- •Колики
- •Непроходимость кишечника
- •Диспепсия
- •Дисфагия
- •Гематомегалия и спленомегалия
- •Основные лабораторные синдромы при заболеваниях печени
- •Желтуха
- •Холестаз
- •Цитолитический синдром
- •Иммуновоспалительный синдром
- •Печеночная недостаточность
- •Лихорадка
- •Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы
- •Мальабсорбция
- •Потеря массы тела
- •Зуд заднего прохода (анальный зуд)
- •Глава 29. Заболевания пищевода
- •Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
- •Инфекционные и лекарственные эзофагиты
- •Ахалазия кардии
- •Эзофагоспазм
- •Пищевод Баррета
- •Рак пищевода
- •Глава 30. Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки
- •Хронический гастрит
- •Хронический гастрит, вызванный инфекцией H. pylori
- •Аутоимунный хронический гастрит
- •Функциональная диспепсия
- •Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
- •Синдром Золлингера—Эллисона
- •Предраковые заболевания желудка
- •Рак желудка
- •Глава 31. Заболевания поджелудочной железы и желчного пузыря
- •Острый панкреатит
- •Хронический панкреатит
- •Муковисцидоз
- •Желчнокаменная болезнь
- •Холангит
- •Дисфункция сфинктера Одди
- •Рак поджелудочной железы
- •Глава 32. Заболевания печени
- •Острые вирусные гепатиты
- •Острый вирусный гепатит А
- •Острый вирусный гепатит В
- •Острый вирусный гепатит С
- •Острый вирусный гепатит B+D
- •Хронические вирусные гепатиты
- •Хронический гепатит В
- •Хронический гепатит С
- •Хронический гепатит D
- •Алкогольная болезнь печени
- •Стеатоз печени
- •Алкогольный гепатит
- •Алкогольный цирроз печени
- •Неалкогольный стеатогепатит
- •Лекарственные поражения печени
- •Некроз гепатоцитов III зоны ацинуса
- •Некроз гепатоцитов I зоны ацинуса
- •Стеатогепатит
- •Фиброз
- •Поражение сосудов
- •Острый гепатит
- •Хронический гепатит
- •Опухоли печени
- •Аутоиммунный гепатит
- •Первичный билиарный цирроз
- •Гемохроматоз
- •Болезнь Вильсона
- •Опухоли печени, предраковые заболевания и состояния
- •Гепатоцеллюлярная карцинома
- •Глава 33. Заболевания тонкой кишки
- •Мальабсорбция лактозы
- •Мальабсорбция сахарозы,изомальтозы
- •Целиакия (глютеновая энтеропатия)
- •Болезнь Уиппла
- •Кишечная лимфангиэктазия
- •Синдром короткой кишки
- •Синдром избыточного роста бактерий в тонкой кишке
- •Паразитарные инфекции, вызывающие нарушение всасывания в тонкой кишке
- •Аскаридоз
- •Лямблиоз
- •Доброкачественные опухоли тонкой кишки
- •Злокачественные опухоли тонкой кишки
- •Карциноид
- •Метастатическое поражение тонкой кишки
- •Глава 34. Хронические воспалительные заболевания кишечника
- •Болезнь Крона
- •Неспецифический язвенный колит
- •Глава 35. Синдром раздраженного кишечника
- •Глава 36. Заболевания толстой кишки
- •Дивертикулярная болезнь толстой кишки
- •Псевдомембранозный колит
- •Ишемический колит
- •Лимфацитарный и коллагеновый колит
- •Полипы толстой кишки
- •Особые формы полипов толстой кишки
- •Рак толстой кишки
- •Глава 37. Заболевания прямой кишки и заднепроходного канала
- •Геморрой
- •Трещины заднего прохода
- •Проктит
- •Одиночная язва прямой кишки
- •Глава 38. Диарея и запор
- •Неинфекционная диарея
- •Инфекционная диарея
- •Запор
- •Глава 39. Желудочно кишечные кровотечения
- •Кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода
- •Глава 40. Ведение отдельных групп пациентов с заболеваниями органов пищеварения
- •Ведение пациентов пожилого возраста с заболеваниями органов пищеварения
- •Недостаточность питания
- •Нервная анорексия
- •Нервная булимия
- •Ожирение
- •Парентеральное питание
- •Энтеральное питание
- •Диетотерапия
- •Диеты с измененной консистенцией продуктов
- •Диеты с повышенным содержанием питательных компонентов
- •Указатель международных и торговых наименований лекарственных средств
- •ПРИЛОЖЕНИЯ
- •Приложение 1. Применение ЛС у пациентов с заболеваниями печени
- •Приложение 2. Применение ЛС у пациентов с почечной недостаточностью
- •Приложение 3. Применение ЛС при беременности
- •Приложение 4. Применение ЛС при грудном вскармливании
- •Приложение 5. Применение ЛС у детей
- •Приложение 6. Взаимодействие ЛС и пищи
- •Приложение 7. Лабораторные показатели крови
- •Приложение 8. Суточная потребность организма в витаминах и микроэлементах
- •Указатель заболеваний, симптомов и синдромов
- •Указатель алгоритмов диагностики и ведения пациентов
- •Указатель таблиц
- •Указатель рисунков
- •Указатель реферативных обзоров
Глава 20. Средства, нормализующие свертываемость крови
Глава 20. Средства, нормализующие свертываемость крови
Указатель описаний ЛС
Активаторы образования тромбопластина:
Этамзилат |
1011 |
Антиферментные |
|
средства: |
|
Аминокапроновая кислота |
714 |
Аминометилбензойная |
|
кислота |
716 |
Транексамовая кислота |
942 |
Синтетические аналоги |
|
витамина K: |
|
Менадиона натрия |
|
бисульфит |
817 |
Хроническое желудочно кишечное кровотечение встречается как одно из частых осложнений язв же лудка и кишечника, приводящих к развитию желе зодефицитной анемии. Для его прекращения глав ным является патогенетическое лечение основного заболевания. Острое желудочно кишечное кровоте чение и кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода представляет собой угрожающее жиз ни состояние, в ряде случаев требующее срочного оперативного вмешательства. Вспомогательным ле чебным мероприятием при желудочно кишечных кровотечениях является применение гемостатичес ких ЛС. Группа антигеморрагических и гемостати ческих ЛС является очень обширной. Здесь описаны только те ЛС, которые различными путями повыша ют свертываемость крови и, таким образом, способ ствуют прекращению кровотечений: антифермент ные ЛС (аминокапроновая кислота, аминометилбен зойная кислота, транексамовая кислота), активато ры образования тромбопластина (этамзилат), синте тические аналоги витамина К (менадион, викасол). Другие ЛС, применяющиеся при лечении желудоч но кишечных кровотечений (ингибиторы протонной помпы, Н2 гистаминоблокаторы и гормональные ЛС, повышающие свертывание крови), рассматривают ся в соответствующих разделах.
Антиферментные средства — ингибиторы фибролиза
К ингибиторам фибринолиза относятся аминока проновая кислота, аминометилбензойная кислота, транексамовая кислота.
Механизм действия
ЛС этой группы блокируют переход плазминогена (профибринолизина) в плазмин (фибринолизин).
149
РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ
Ингибиторы фибринолиза способствуют стабилизации фибрина и его отложению в сосудистом русле, опосредовано повы шая агрегацию и адгезию тромбоцитов и эритроцитов.
Фармакокинетика
Аминокапроновая кислота хорошо вса сывается из ЖКТ. Максимальная кон центрация в плазме достигается через
1—2 (в среднем через 1,5 ч). Т1/2 2—4 ч. Экскретируется почками, на 40—60% в
неизмененном виде.
Аминометилбензойная кислота после приема внутрь 7,5 мг/кг обнаруживает ся в крови через 15 мин. Максимальная концентрация достигается через 3 ч. После в/м инъекции максимальная кон центрация в плазме создается через 30—60 мин. После в/в введения макси мальная концентрация в плазме крови создается к концу введения. Терапевти ческая концентрация сохраняется в те чение 3 ч. Экскретируется почками пу тем клубочковой фильтрации и каналь цевой секреции, на 50—80% в неизме ненном виде.
Транексамовая кислота после приема внутрь всасывается на 30—50%. Макси мальная концентрация достигается через 3 ч после приема и составляет при дозе 1 и 2 г соответственно 8 и 15 мг/л. Кривая “концентрация—время” имеет трехфаз ную форму с Т1/2 в терминальной фазе 2 ч. После в/в введения концентрация сни жается постепенно, в течение 6 ч. Т1/2 — 3 ч. На 3% ЛС связывается с белком. Объ ем распределения составляет 33% от мас сы тела. Начальный объем распределе ния. — 9—12 л. Хорошо проникает через гистогематические барьеры, в том числе через ГЭБ и плаценту. Концентрация в цереброспинальной жидкости составляет 10% от плазменного уровня. В небольшой
степени подвергается биотрансформа ции. На 90—95% выводится почками (по чечный клиренс равен плазменному) пу тем клубочковой фильтрации в неизме ненном виде в течение 12 ч. Антифибри нолитическая концентрация сохраняется в крови 7—8 ч, в тканях — в течение 17 ч.
Место в терапии заболеваний органов пищеварения
Ингибиторы фибринолиза применяются для лечения острых желудочно кишеч ных кровотечений и кровотечений из ва рикозно расширенных вен пищевода.
Побочные эффекты
Побочные эффекты наблюдаются срав нительно редко и в основном при в/в вве дении ЛС. К ним относятся головная боль, головокружение, шум в ушах, сла бость, сонливость, судороги, снижение, реже — повышение АД, ортостатичес кая гипотензия, брадикардия или тахи кардия, аритмии, боли в грудной клетке, субэндокардиальное кровоизлияние, тромбофлебит в месте инъекции, рабдо миолиз, миоглобинурия и острая почеч ная недостаточность (для аминокапроно вой кислоты), диспепсия (анорексия, из жога, тошнота, рвота, диарея), заложен ность носа, катаральные явления со сто роны верхних дыхательных путей, ал лергические реакции (сыпь, зуд, крапив ница), нарушения цветового зрения (для транексамовой кислоты).
Противопоказания и предостережения
Фибринолитики противопоказаны при склонности к тромбозам и эмболиям,
150
Глава 20. Средства, нормализующие свертываемость крови
синдроме диссеменированного внутрисо судистого свертывания, нарушениях мозгового кровообращения, инфаркте миокарда, гематурии, снижении функ ции почек, беременности, гиперчувстви тельности к ЛС.
Лечение следует проводить под кон тролем показателей коагулограммы (фибронолитической активности крови и содержания фибриногена).
Лекарственные взаимодействия
Возможно местное применение ами
нокапроновой и аминометилбензой ной кислот в комбинации с фибринны ми пленками, тромбином и другими местными гемостатическими ЛС. Эф фект аминокапроновой и аминометил бензойной кислот снижается при при менении антикоагулянтов и антиагре гантов.
Транексамовая кислота несовмести ма с урокиназой, норадреналином, ди миридамолом, диазепамом. Раствор транексамовой кислоты нельзя добав лять к препаратам крови и растворам, содержащим бензилпенициллин или тетрациклины.
Активаторы образования тромбопластина
К активаторам образования тромбоплас |
Препарат быстро выводится из орга |
тина относится этамзилат. |
низма, преимущественно в неизменен |
|
ном виде. |
Механизм действия и фармакологические эффекты
Этамзилат активирует образование тка невого тромбопластина, стимулирует продукцию тромбоцитов и их выход из костного мозга, нормализует их функ циональную активность. ЛС уменьшает проницаемость мелких сосудов и капил ляров, улучшает микроциркуляцию и способствует прекращению паренхима тозных кровотечений.
Место в терапии заболеваний органов пищеварения
Применяется, в частности, для лечения острых желудочно кишечных капилляр ных кровотечений различного происхож дения (у пациентов с эрозивно язвенны ми поражениями желудка и двенадцати перстной кишки, у больных циррозом пе чени с разрывом варикозно расширен ных вен пищевода и др.).
Фармакокинетика |
|
Побочные эффекты |
Этамзилат хорошо абсорбируется при пероральном приеме. При в/в введении начинает действовать через 5—15 мин, максимальный эффект наблюдается через 1—2 ч после введения, продолжи тельность действия составляет 4—6 ч.
Возможны следующие побочные эф фекты: головная боль, головокружение, снижение АД, диспепсические явления (изжога, тяжесть в эпигастрии), гипере мия лица, парастезии в нижних конеч ностях.
151
РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ
Противопоказания и предостережения
Этамзилат противопоказан при тромбо зах и эмболиях, порфирии, повышенной чувствительности к ЛС.
Этамзилат неэффективен как средство монотерапии при кровотечениях, обус ловленных приемом антикоагулянтов.
Лекарственные взаимодействия
Этамзилат нельзя вводить в одном шприце с другими ЛС. Можно сочетать назначение этамзилата с другими ге мостатическими ЛС (аминокапроновой кислотой, менадиона натрия бисуль фитом).
Препараты витамина К
К препаратам витамина К относятся син |
Их эффекты проявляются через 12—18 |
тетический аналог витамина К — мена |
ч после инъекции и сохраняются в тече |
диона натрия бисульфит и викасол. |
ние нескольких дней. |
Механизм действия
Так же как и естественный витамин К, его синтетические аналоги входят в со став простетической группы фермента, ответственного за выработку в пече ночных клетках факторов коагуляции, в частности, протромбина и проконвер тина. При выраженном дефиците есте ственного витамина К, что наблюдается при тяжелых заболеваниях печени со снижением ее белковосинтетической функции или при передозировке не прямых антикоагулянтов, развивается кровоточивость, связанная с недостат ком факторов свертывания крови (II, VII, IV и X). Таким образом, синтетиче ские аналоги витамина К являются средствами заместительной терапии.
Фармакокинетика
После в/м введения синтетические ана логи витамина К быстро всасываются.
Место в терапии заболеваний органов пищеварения
Препараты применяются при лечении желудочно кишечных кровотечений в случаях, когда кровотечения развивают ся на фоне гипопротромбинемии (у боль ных гепатитами и циррозами печени, при синдроме холестаза).
Побочные
эффекты
К побочным эффектам относятся повы шение свертываемости крови, гемоли тическая анемия (в основном при на значении недоношенным новорожден ным детям), гипербилирубинемия. Ана логи витамина К и билирубин конкури руют между собой за одни и те же ме таболические пути, поэтому введение больших доз этих ЛС может усилить желтуху.
152
Глава 20. Средства, нормализующие свертываемость крови
Противопоказания и предостережения
Синтетические аналоги витамина К нельзя применять при тромбоэмболичес ких состояниях, повышенной чувстви тельности к ЛС. Лечение аналогами ви тамина К следует проводить под контро лем уровня протромбина.
При наличии синдрома холестаза ЛС применяется только парентерально.
Лекарственные взаимодействия
При применении синтетических анало гов витамина К снижается эффект анти коагулянтов непрямого действия..
Литература
1.Голиков С.Н., Рысс Е.С., Фишзон Рысс Ю.И. Рациональная фармакотерапия
гастроэнтерологических заболеваний. СПб., 1993; 288 с.
2.Гребенев А.Л. Острые кровотечения из органов пищеварительного тракта (диагностика, лечение). Руководство по гастроэнтерологии. Под ред. Ф.И. Ко марова и А.Л. Гребенева. М., 1995; т. 1, с. 624—650.
3.Классен М., Филлип Дж., Смит Лэин Г. (Classen M., Phillip J., Smith Laing G.) Лечение кровотечений из верхнего отдела пищеварительного трак та.Гастроэнтерология. Под ред. Дж.Х. Барона и Ф.Г. Муди. М., 1988; с. 111—140.
4.Dacher L., Patch D., Burroughs A. Drug treatment for bleeding oeso phageal varices Bailliere’s clinlcal gas troenterology. №3, 2000; v. 14, 365— 390.
5.Langman M.J.S. Drug treatment of non variceal upper gastrointestinal bleeding. Bailliere’s clinlcal gastroen terology. №3, 2000; v. 14, p. 357— 364.
153