Глава 21. Средства, снижающие чревный кровоток

Указатель описаний ЛС

Гормональные средства, снижающие кровоток:

Острое желудочно кишечное кровотечение или кровотечение из варикозно расширенных вен пи щевода является одним из наиболее серьезных ос ложнений язвенной болезни желудка и двенадца типерстной кишки и портальной гипертензии при циррозе печени и некоторых других заболеваниях. Оно требует неотложных лечебных мероприятий, которые могут включать эндоскопические манипу ляции (баллонная тампонада, желудочная гипо термия, электрокоагуляция), хирургическое вме шательство (перевязка кровоточащего сосуда), применение гемостатиков и гормональных средств, снижающих кровоток. К последним относятся ан тагонисты соматотропина — природный гормон со матостатин, его синтетический аналог октреотид и терлипрессин. Терлипрессин представляет собой неактивное пролекарство, которое медленно пре вращается в липрессин — синтетический аналог вазопрессина (антидиуретического гормона задней доли гипофиза — АДГ). Все три ЛС являются ве ществами пептидной природы, обладающими раз носторонним действием на организм.

Фармакокинетика

Соматостатин подвергается быстрому ферментативному расщеплению. Т1/2 ЛС составляет 2—3 мин.

Октреотид после п/к инъекции быстро и полностью всасывается в системный кровоток. Максимальная концентрация после п/к введения достигается через 30 мин, после в/в — к концу введения. С белками плазмы связывается на 65%. Объем распределения составляет 0,27 л/кг. Общий клиренс — 160 мл/мин. Т1/2 после п/к введения — 100 мин. После в/в введения процесс выведения проис

ходит в две фазы, с Т1/2 — 10 мин и 90 мин соответственно. Большая часть до

зы выводится с калом, около 32% —

внеизмененном виде с мочой. Фармакокинетика терлипрессина

после в/в введения описывается с по мощью двухкамерной модели. Объем распределения — 0,5 л/кг. Подвергает ся биотрансформации в печени, почках и других тканях с образованием актив ных метаболитов. Терапевтическая концентрация липрессина определяет ся в плазме крови через 30 мин, макси мальная концентрация — через 60— 130 мин. Внепочечный клиренс — 9 мл/кг/мин.

Место в терапии

ЛС данной группы применяются для ле чения острых желудочно кишечных кро вотечений, обусловленных эрозивно яз венными поражениями желудка и две надцатиперстной кишки или разрывом варикозно расширенных вен пищевода

ижелудка, а также для профилактики

иостановки кровотечений при операци ях на органах брюшной полости. Кроме того, соматостатин применяется для ле

чения кишечных, желчных или панкреа тических свищей.

Противопоказания и предостережения

Противопоказаниями являются повы шенная чувствительность к ЛС, ранние сроки беременности, кормление грудью, для терлипрессина — также эпилепсия.

Из побочных эффектов со стороны ЖКТ возможны анорексия, отрыжка, тошнота, рвота, диарея, стеаторея, взду тие живота, боли в животе, гипербили рубинемия, гиперферментемия; со сто роны сердечно сосудистой системы со матостатин может вызывать приливы крови к лицу и брадикардию, а терли прессин — бледность, повышение АД, бо ли за грудиной, сердечные аритмии; со стороны дыхательной системы терли прессин может вызывать одышку и брон хоспазм. В начале лечения соматостати ном вследствие угнетения секреции ин сулина и глюкагона может развиваться преходящая гипер или гипогликемия, что обусловливает необходимость кон троля уровня сахара в крови, особенно у больных сахарным диабетом. Посколь ку соматостатин угнетает всасывание питательных веществ из кишечника, на фоне его применения может потребо ваться парентеральное питание. При по вторных курсах следует учитывать воз можность образования антител к ЛС.

Терлипрессин с большой осторожнос тью назначают больным ишемической болезнью сердца, бронхиальной астмой, артериальной гипертензией, нарушени ями сердечного ритма, лицам пожилого возраста. В процессе лечения необходи мо проводить контроль артериального давления, частоты сердечных сокраще ний, диуреза.

Лекарственные взаимодействия

При применении октреотида уменьшает ся всасывание циклоспорина, замедляет ся всасывание циметидина, может потре боваться коррекция доз инсулина и перо ральных сахароснижающих ЛС, бета ад реноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов и мочегонных ЛС. Соматостатин неустойчив в щелочных растворах, а при совместном применении с гексобарбита лом увеличивает продолжительность сна. Окситоцин и метилэргометрин уси ливают действие терлипрессина. По следний усиливает антигипертензив

ный эффект бета адреноблокаторов. ЛС, снижающие ЧСС, совместно с тер липрессином повышают риск развития брадикардии.

Литература

1.Dacher L., Patch D., Burroughs A. Drug treatment for bleeding oesophageal varices. Bailliere’s clinlcal gastroenterology. №3, 2000; v. 14, p. 365—390.

2.Langman M.J.S. Drug treatment of non, variceal upper gastrointestinal bleeding. Bailliere’s clinilcal gastroenterology. №3, 2000; v. 14, p. 357—364.