РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ
Глава 9. Гепатопротекторы
Указатель описаний ЛС
Аминоксилоты и их производные:
Адеметионин
Гепатопротекторы |
|
“Эссенциальные” |
|
фосфолипиды |
|
и их препараты: |
|
Фосфоглив |
960 |
Эссенциале Н |
1010 |
Флавоноиды |
|
Силибинин |
|
Производные |
|
дезоксихолевой кислоты: |
|
Урсодеоксихолевая |
|
кислота |
948 |
Урсофальк |
951 |
Гепатопротекторы — это разнородная группа ЛС, препятствующих разрушению клеточных мембран и стимулирующих регенерацию гепатоцитов.
Гепатопротекторы повышают устойчивость печени к патологическим воздействиям, усиливают ее деток сикационную функцию путем повышения активности ферментных систем (включая цитохром Р450 и другие микросомальные энзимы), а также способствуют вос становлению ее функций при различных поврежде ниях (в том числе при отравлениях и алкоголизме). Ге патопротекторный эффект в той или иной степени мо гут проявлять различные фармакологические ЛС, улучшающие метаболические процессы в организме, в том числе:
2“эссенциальные” фосфолипиды;
2флавоноиды;
2аминокислоты и их производные;
2производные деоксихолевой кислоты.
См. гл. 8 "Холелитолетические средства".
Данные по клинической эффективности гепато протекторов при различных формах поражения печени характеризуются противоречивостью.
“Эссенциальные” фосфолипиды
Механизм действия
“Эссенциальные” (незаменимые) фосфолипиды иг рают важную роль в формировании структуры кле точных мембран. Для понимания механизма их дей ствия следует учитывать, что все клеточные мемб раны имеют типичное строение и в среднем на 2/3 (мембрана митохондрий — на 92%) состоят из фос фолипидов, 80—90% которых представлены фосфа тидилхолином. Помимо структурной функции фос фолипиды участвуют в процессах молекулярного транспорта, делении и дифференцировке клетки, стимулируют активность различных ферментных систем. Различные патогенные факторы, особенно этанол и гепатотоксические вещества, вызывают по
86
Глава 9. Гепатопротекторы
|
вреждение цитоплазматической и мито |
Патогенетически оправдано назначение |
|||||
|
хондриальных мембран гепатоцитов, что |
“эссенциальных” |
фосфолипидов |
при |
|||
|
закономерно ведет к нарушению внутри |
НАСГ, механизм развития которого вклю |
|||||
|
клеточного метаболизма и гибели клетки. |
чает накопление триглицеридов и актива |
|||||
|
|
Физиологические функции “эссенци& |
цию перекисного окисления липидов. |
|
|
||
|
альных” фосфолипидов заключаются: |
Имеются отдельные сообщения о поло |
|||||
2 |
в поддержании нормальной текучести |
жительном влиянии “эссенциальных” |
|||||
|
|
и репарации мембран; |
фосфолипидов на течение хронических |
||||
2 |
в антиоксидантном действии; |
вирусных гепатитов, в том числе в ком |
|||||
2 |
в защите митохондриальных и микро |
бинации с противовирусными ЛС. |
|
|
|||
|
|
сомальных ферментов от повреждения; |
На фоне применения ЛС быстрее ку |
||||
2 |
в замедлении синтеза коллагена и повы |
пируется “синдром правого подреберья”, |
|||||
|
|
шении активности коллагеназы, что про |
диспепсический синдром, нормализуют |
||||
|
|
является антифибротическим эффектом. |
ся размеры печени, снижается актив |
||||
|
|
|
|
ность трансаминаз и γ ГТ. |
|
|
|
|
|
Важным представляется подавляю |
В тяжелых случаях рекомендованная |
||||
|
щее действие “эссенциальных” фосфо |
схема назначения “эссенциальных” фос |
|||||
|
липидов на развитие фиброза, проде |
фолипидов предусматривает проведение |
|||||
|
монстрированное в ряде эксперимен |
курса 10 в/в инъекций по 10—20 мл (2—4 |
|||||
|
тальных исследований in vivo и in vitro. |
ампулы), предварительно разведенных |
|||||
|
|
|
|
кровью пациента. По окончании курса |
|||
|
|
|
|
препарат назначается внутрь по 2 капсу |
|||
|
Показания |
лы 3 р/сут на протяжении 3 месяцев. При |
|||||
|
|
|
|
менее тяжелых поражениях печени “эс |
|||
|
|
алкогольная болезнь печени на стадии |
|||||
2 |
сенциальные” фосфолипиды применя |
||||||
|
|
стеатоза и хронического гепатита; |
ются per os в вышеуказанной дозировке. |
||||
2 |
лекарственные и токсические пораже |
|
|
|
|
||
|
|
ния печени. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Противопоказания |
|
|
|
|
|
Сообщается о результатах плацебо |
и предостережения |
|
|
||
|
контролируемого исследования 104 |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|||
|
больных острым алкогольным гепати& |
Противопоказаний нет. Очень редко при |
|||||
|
том, в котором выживаемость в группе, |
приеме повышенных доз ЛС может воз |
|||||
|
получавшей “эссенциальные” фосфоли |
никать диарея. |
|
|
|
||
|
пиды, была существенно выше, чем в |
Лекарственное |
взаимодействие |
не |
|||
|
контрольной (69% и 49% соответственно). |
описано. |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
Флавониды — препараты расторопши пятнистой
Механизм действия
Основное действующее вещество — сили& бинин. Взаимодействует со свободными
радикалами, переводя их в менее токсич ные соединения. Прерывая процесс пере кисного окисления липидов, препятствует дальнейшему разрушению клеточных структур. В поврежденных гепатоцитах
87