Принципы работы

1. Должна быть продемонстрирована способность культуральной среды поддерживать рост.

2. Добавление материалов или культур в ферментаторы или другие сосуды и отбор проб из них должны выполняться в тщательно контролируемых условиях для обеспечения того, что сохраняется отсутствие загрязнения. Необходимо принимать меры предосторожности для обеспечения того, что сосуды при пробоотборе правильно соединены.

3. Центрифугирование и смешивание продуктов может привести к образованию аэрозоля. Необходимо принимать меры предосторожности для предотвращения переноса живых микроорганизмов.

4. Если возможно, среды должны стерилизоваться на месте. По возможности должны использоваться встроенные фильтры для регулярного добавления в ферментатор газов, сред, кислот, щелочей, противопенных агентов и т.д.

5. Валидация необходимого удаления вирусов и выполняемая инактивация должны быть тщательно рассмотрены.

6. В случаях, если инактивация вирусов или процессы удаления выполняються в процессе производства, должны быть предприняты меры для предотвращения риска повторного загрязнения обработанных продуктов необработанными.

7. Для хроматографии используется целый ряд оборудования и, как правило, такое оборудовангие должно быть предназначено для очистки одного продукта, и должно стерилизоваться и проходить санитарную обработку между партиями. Не рекомендуется использование одного и того же оборудования на различных этапах обработки. Должны быть определены критерии приемлемости, срок службы и способы санитарной обработки и стерилизации колонок.

Контроль качества

1. Особо важную роль в обеспечении постоянства качества биологических лекарственных препаратов играет контроль в ходе процесса.На соответствующих этапах производства, которые критичны для качества (например, удаление вирусов), должен быть выполнен контроль, если он не может быть выполнен на конечном продукте.

2. Для обеспечения возможности повторения контроля партии или подтверждения его результатов может быть необходимым хранение образцов промежуточных продуктов в достаточных количествах и при соответствующих условиях хранения.

3. Необходим непрерывный мониторинг определенных процессов производства, например, ферментации. Такие данные должны составлять часть протокола партии.

4. Если используется постоянная культура, особое внимание должно быть уделено требованиям к контролю качества, которые вытекают из этого способа производства.

Методы и условия введения препаратов

Способы введения в организм бак­терийных и вирусных препаратов зависят от их свойств и механизма дей­ствия. Большинство вакцинных и сывороточных препаратов до последнего времени вводят при помощи шприца подкожно, внутрикожно, внутримышечно или внутривенно. Для некоторых препаратов приняты также другие методы введения: накожный (путем скарификации), энтеральный, интраназальный. В настоящее время рекомендуется вводить некоторые препараты путем распы­ления при помощи специальной аппаратуры. Широко испытан и рекомендован для практики метод введения при помощи безыгольных инъекторов различной конструкции, позволяющих применять препараты подкожно, внутрикожно, внутримышечно.

При всех методах введения препаратов требуется соблюдение определенных правил в отношении помещений, в которых осуществляется вакцинация, подготовки рук персонала и кожи прививаемого, а также стерильности исполь­зуемого инструментария (шприцы, иглы, скарификаторы, аппаратура для интраназального, аэрозольного и безыгольного введения).

Бактерийные и вирусные препараты являются биологическими веществами белковой природы, легко теряющими специфические свойства, поэтому одним из важнейших моментов, определяющих эффективность вакцинопрофилактики, является хранение препаратов в условиях, обеспечивающих стабильность их специфической активности на протяжении установленного срока годности. Осо­бенности хранения каждого препарата указаны на этикетке коробок и в на­ставлении по применению. Хранение препаратов должно осуществляться для большинства препаратов при температуре 3-10° С, обеспечиваемой обычными бытовыми холодильниками. Нарушение правил хранения ведет к денатурации препаратов, изменению биологических свойств и потере их активности, т. е. к снижению эффективности вакцинопрофилактики. Так, хранение живых вакцин приводит к ускоренному отмиранию живых микробных клеток или вирусных частиц, являющихся действующим началом живых вакцин, и, следовательно, к потере активности препарата. При замерзании и последующем оттаивании препаратов адсорбированных на геле гидрата окиси алюминия, происходят хлопкование и денатурация геля с десорбцией препарата, что значительно снижает его иммуногенность и повышает реактогенность. Замораживание и оттаивание вакцинных препаратов, содержащих убитые микробные клетки, сопровождается повышением их реактогенности вследствие лизиса микробных клеток и выхода растворимых антигенов в жидкую фазу препарата.

Перед применением препарата медицинский работник, ответственный за проведение вакцинации, обязан тщательно проверить правильность фасовки препарата, наличие в коробке наставления по применению, целость и пра­вильность этикеток на коробках и ампулах, целость ампул и физические свойства препаратов. Каждая коробка, в которую зафасованы ампулы или флаконы с препаратом, должна иметь этикетку, включающую название учреж­дения-изготовителя, его адрес, полное название препарата, его дозировку и способ введения, номер серии препарата, контрольный номер, срок годности и условия хранения. На каждой ампуле должны быть четкая этикетка (или маркировка на стекле), на которой указаны название города, где изготовлен препарат, количество препарата в ампуле, номер серии, контрольный номер, срок годности. Препараты нельзя применять в следующих случаях: при отсут­ствии этикеток или полных сведений на них, при любых повреждениях ампулы или флакона, наличии в препарате посторонних включений (осколки стекла, хлопья, нити и т. д.), любом изменении физических свойств препаратов, истекшем сроке годности.