- •Туберкулез
- •1. Какова роль выявления случаев заболевания в борьбе с туберкулезом?1
- •2. Что считать случаем заболевания туберкулезом?1
- •3. Какова роль микроскопии мазков мокроты у больных, направляемых в лечебные учреждения?
- •4. Сколько туберкулезных микобактерий содержится в образце мокроты при положительных результатах микроскопии ее мазков?
- •5. Насколько достоверны результаты бактериоскопического исследования мазков мокроты?
- •6. Каковы основные причины ложноположительных и ложноотрицательных результатов бактериоскопии мазков мокроты?
- •7. Каковы основные последствия ложноположительных и ложноотрицательных результатов бактериоскопии мазков мокроты?
- •8. Каковы преимущества и недостатки люминесцентной микроскопии?
- •4) Мазок Культура
- •9. Какова роль культурального метода исследования в диагностике и выявлении случаев заболевания туберкулезом?1
- •10. Какова вероятность получения
- •11. Какова дополнительная эффективность повторных исследований мокроты методами бактериоскопии и посева?
- •12. Насколько достоверны результаты рентгенологического исследования органов грудной клетки?1
- •Процент ответов «да» при наличии изменений на рентгенограмме
- •0 5 10 15 20 25 30 35 Процент расхождений при ответе «да»
- •14. Как развивается туберкулез легких
- •15. Какова роль периодических массовых рентгенологических обследований населения в выявлении новых случаев туберкулеза?1
- •1966-1971 Британская Колумбия и Саскачеван
- •Положительные р бактериоскопии к
- •16. Чем отличается диагностика
- •17. Какова роль определения кожной чувствительности к туберкулину в диагностике туберкулеза?
- •18. Какова роль в настоящем и, возможно, в будущем диагностических тестов помимо бактериоскопии мазков и посева мокроты?
- •19. Как могут сотрудничать общественный и частный сектора здравоохранения в выявлении, лечении и в мониторинге случаев туберкулеза?
- •20. Каковы основные этапы в разработке противотуберкулезной химиотерапии?
- •21. Как действует противотуберкулезная терапия?
- •22. Какова роль факторов
- •23. Что является лечебным эффектом
- •24. Что является целью начальной интенсивной фазы двухфазовой химиотерапии?
- •25. Какие стандартные схемы
- •26. Что представляют собой диагностические категории и в чем состоит их рациональность?
- •27. Что такое прерывистая
- •28. Каковы дозировки препаратов при ежедневной и прерывистой схемах химиотерапии?
- •29. Что является основанием для
- •30. Какова оптимальная продолжительность химиотерапии?1
- •31. Каковы наиболее обычные
- •33. В какой степени ведение больных
- •34. Каковы особенности химиотерапии туберкулеза у беременных, пациентов с заболеваниями печени или почек?
- •35. Каковы особенности химиотерапии туберкулеза у пациентов, инфицированных вич?
- •37. Как часто пациенты прекращают химиотерапию преждевременно?
- •38. Каковы преимущества
- •39. Почему химиотерапия бывает неэффективной и что можно предпринять, чтобы избежать неудовлетворительных результатов лечения?1
- •40. Каковы достоинства и недостатки комбинированных лекарственных (противотуберкулезных) препаратов с фиксированными дозами?
- •42. Почему необходимы особые
- •43. В чем состоит различие между типами лекарственной устойчивости?1
- •44. Что представляет собой феномен «падение и подъем» и в чем состоит механизм «последовательных схем»?1
- •45. Какое количество устойчивых к лекарственным препаратам туберкулезных микобактерий можно обнаружить в мокроте пациентов, которые никогда ранее не получали противотуберкулезную химиотерапию?1
- •6 Исследования с рифампицином требовали гораздо большего числа бактерий и указывали на более редкое развитие спонтанной устойчивости.
- •46. Что служит причинами появления лекарственной устойчивости при туберкулезе?
- •47. Как можно предотвратить появление лекарственной устойчивости?
- •Как можно предотвратить появление лекарственной устойчивости?
- •48. Насколько достоверны тесты по определению лекарственной чувствительности?1
- •49. Каковы возможные последствия неправильного определения чувствительности возбудителя к противотуберкулезным препаратам?1
- •50. Какие имеются резервные схемы химиотерапии и каково их место в программах борьбы с туберкулезом?1
- •Повторное лечение по резервным схемам. Необходимость дополнительного персонала и средств
- •51. Какова роль химиотерапии латентной туберкулезной инфекции в программе борьбы с туберкулезом?
- •52. Каково эпидемиологическое
- •53. Что представляет собой медицинское, социальное и экономическое бремя, связанное с туберкулезом?
- •2020 (Основной сценарий) Болезнь или травма
- •54. Что является глобальными целями борьбы с туберкулезом и что служит основой для их достижения?
- •55. Что такое dots?
- •56. Является ли стратегия dots экономически эффективной?
- •57. Как осуществлять мониторинг химиотерапии?1
- •58. Насколько эффективно лечение туберкулеза и что необходимо в будущем?1
- •59. Препятствует ли первичная
- •60. Что является ключевыми факторами излечения?
- •61. Как влияет прекращение лечения (перерыв химиотерапии) на его эффективность?1
- •62. Какое значение имеет последующее наблюдение и какова частота рецидивов после завершения химиотерапии?1
- •63. Почему необходима система учета и отчетности и какая система рекомендована?
- •64. Когда следует госпитализировать больных туберкулезом и какую опасность заражения окружающих они представляют во время лечения?4
- •65.Что представляет собой
- •66. Где обычно распространяется туберкулез и как можно снизить его распространение?
- •67. Каковы принципы проведения контролируемого клинического исследования и требования к нему?1
- •68. Что представляет собой молекулярная эпидемиология и какова ее роль в борьбе с туберкулезом?
- •69. Возможно ли держать туберкулез под контролем?1
- •30% Не проходили лечения
- •70. Способно ли эффективное выявление и лечение случаев туберкулеза предотвратить и снизить частоту лекарственной устойчивости в обществе?
- •71. Что служит показателями эффективности программы борьбы с туберкулезом?
- •72. Каковы примеры эффективных программ борьбы с туберкулезом?
- •73. Что является относительными
- •74. Какое влияние оказала эпидемия вич-инфекции на эпидемиологию туберкулеза в обществе?
- •75. Как можно продвигать и поддерживать службы борьбы с туберкулезом?
- •Качество печати соответствует качеству предоставленных диапозитивов
1966-1971 Британская Колумбия и Саскачеван
чительно выше, чем у пациентов с кавернозными формами туберкулеза, выделяющих большое количество возбудителей, легко обнаруживаемых при бактериоскопии мазков мокроты. Именно «бактериологический статус» мокроты (экскреция малого или большого количества микобактерий) определяет различное эпидемиологическое значение каждого больного.
Взаимосвязь между бактериологическим статусом источников инфекции и частотой инфицирования контактных лиц была изучена в ряде экспериментальных [2] и эпидемиологических [3—5] исследований. На рис. 5 суммированы основные результаты трех эпидемиологических исследований. При проведении каждого из этих исследований наблюдавшиеся дети в возрасте до 15 лет распределялись на группы в зависимости от результатов проведенных туберкулиновых проб и от характера имевшегося у них контакта с больными туберкулезом.
Абсолютные различия между этими исследованиями были несущественными. (Они были обусловлены разными сроками и местами проведения наблюде-
1,00,80,60,40,2-
Фракция,
инфицированная больными с отрицательными
результатами бактериоскопии мазков
мокроты
Фракция,
инфицированная больными с положительными
результатами бактериоскопии мазков
мокротыПоложительные р бактериоскопии к
Источник: пункт 6 в списке литературы.
ний и, возможно, некоторыми отличиями в определении контактов.) Действительно важное значение имело то обстоятельство, что все эти исследования четко продемонстрировали следующий факт: главным источником инфекции являются больные, в мокроте которых микобактерии туберкулеза определяются методом бактериоскопии мазков. Самая высокая частота инфицирования была отмечена у детей, контактировавших именно с такими больными туберкулезом с положительными результатами бактериоскопии мазков мокроты.
Исследования, проведенные в провинциях Британская Колумбия и Саска-чеван [5], установили степень эпидемиологической опасности разных источников инфекции. Как показано на рис. 6, более 90% всех случаев заражения были обусловлены контактом с больными с положительными результатами бактериоскопии мазков мокроты. Точно так же недавнее исследование, проведенное в Сан-Франциско, США, с помощью методов молекулярной эпидемиологии, показало, что источником более 80% всех случаев переноса инфекции были именно больные туберкулезом легких с положительными результатами бактериоскопии мазков мокроты [6].
Поскольку было показано, что группа больных с положительными результатами бактериоскопического исследования мокроты представляет наибольшую эпидемиологическую опасность, возникают вопросы: «Как в настоящее время выявляют эти источники инфекции?» и «Какова роль массовых рентгенологических исследований в выявлении этой приоритетной группы?»
Выявление больных туберкулезом с положительными результатами бактериоскопии мазков мокроты: результаты массовых рентгенологических исследований
В табл. 23 суммированы результаты исследований, проведенных с участием ВОЗ и преимущественно в сотрудничестве с Исследовательским отделом эпидемиологического надзора за туберкулезом [ 7]. Во всех странах, принимавших участие в этих исследованиях, массовые рентгенологические обследования населения проводятся в плановом порядке уже около 20 лет.
Как видно из табл. 23, при массовых рентгенологических обследованиях населения было выявлено удивительно мало больных, у которых микобактерии обнаруживались при бактериоскопии мазков мокроты. Большинство таких случаев было обнаружено при использовании других методов, главным образом при обследовании больных, самостоятельно обратившихся за медицинской помощью в связи с появлением у них тех или иных симптомов болезни.
Важные выводы были сделаны на основании результатов исследований в Нидерландах и г. Колине (Чехословакия), проведенных в районах с населением более 100 000 человек. Было установлено, что число случаев заболевания с положительными результатами бактериоскопии мазков мокроты среди вновь выявленных больных туберкулезом изменяется весьма незначительно, несмотря на интенсивные массовые рентгенологические обследования населения, осуществляемые с интервалами в 2—3 года. В частности, в Нидерландах в 1951—1967 гг., несмотря на стабильное снижение заболеваемости туберкулезом, частота выявления бациллярных форм туберкулеза легких практически не изменилась. Результаты бактериоскопии мазков мокроты были положительными у 46% всех вновь выявленных больных, хотя массовые рентгенологические обследования населения проводились в этой стране в течение 17 лет с периодичностью осмотра один раз в 3 года [7].
Таблица 23
Методы выявления больных с бациллярными формами туберкулеза легкиха
Место проведения исследования
Период исследования
Число случаев заболевания с положительными результатами бактериоскопии мазков мокроты
Методы выявления больных
массовая клиничес-
рентгено- кие симпто- другие, %
графия, % мы, %
Такими же неожиданными оказались результаты наблюдений в г. Колине (табл. 24). Периодические обследования 95% всего населения в возрасте старше 14 лет не оказали существенного влияния на частоту обнаружения микобактерий туберкулеза в мазках мокроты у вновь выявленных больных [8]. Три четверти новых случаев туберкулеза были обнаружены у людей, у которых отсутствовали патологические изменения на предшествующей рентгенограмме органов грудной клетки. При этом была полностью исключена возможность того, что эти случаи заболевания развились из уже существовавших очагов поражения, не выявленных при предыдущем обследовании. Каждую рентгенограмму независимо «читали» два подготовленных специалиста и третий консультант; кроме того, выборочную проверку рентгенограмм осуществлял эксперт ВОЗ. Каждый раз при выявлении патологических изменений из архива извлекали все старые снимки, которые тщательно анализировали с целью обнаружить хотя бы минимальные изменения, пропущенные или неправильно интерпретированные во время предыдущего исследования.
Всем выявленным больным с поставленным диагнозом туберкулеза назначали специфическую терапию, а при патологических изменениях сомнительного характера устанавливали наблюдение. Поэтому участники исследования полагали, что все новые случаи, которые удастся выявить при последующих обследованиях населения, должны быть у людей с ранее нормальными рентгенограммами. Другими словами, считалось, что диагноз туберкулеза удастся ставить на очень ранних стадиях болезни — в крайнем случае, когда бактерио-выделение у больных будет обнаруживаться только методом посева. Однако год за годом значительную часть новых случаев туберкулеза составляли больные с выраженными клиническими формами болезни и положительными результатами бактериоскопии. Поскольку у большей части (около 75%) этих больных патологические изменения в легких на предшествующих рентгенограммах отсутствовали, можно было сделать единственное логическое заключение: в большинстве случаев бациллярные формы туберкулеза легких разви-
Рис. 7
Интервалы между последней нормальной рентгенограммой и развитием туберкулеза у больных с различным бактериологическим статусом (Ниигата, Япония)3
(Каждый горизонтальный столбик обозначает все случаи туберкулеза с указанием бактериологического статуса на момент диагностики).
1 1 1
80
90 100
Неизвестно
га ш >.\о
| я
р
8ё
1!Е
О СО - 5 □ 2
Положительные результаты бактериоскопии мазков мокроты
Отрицательные результаты бактериоскопии мазков и положительные результаты посева мокроты
Отрицательные результаты бактериоскопии | мазков и посева мокроты
□
> Источник: пункты 8-10 в отиске литературы.
лись у больных за очень короткое время. Это предположение в дальнейшем было проверено и подтверждено (рис. 7) [8—10].
На рис. 7 видно, что более чем у половины впервые выявленных больных с бактериовыделением по методу бактериоскопии туберкулез легких развился за период менее 1 года. Заболевания, где диагноз был подтвержден только положительными результатами посева (обычно с минимальными поражениями легких), развились за такое же время. Создается впечатление, что туберкулезный процесс с самого начала может развиваться как медленно, так и быстро. По еще неизвестным причинам микобактерии туберкулеза в одних очагах поражения растут и размножаются крайне медленно и поэтому обнаруживаются в очень небольших количествах, тогда как в других очагах они размножаются с необычайно высокой скоростью и уже через несколько недель присутствуют в огромных количествах. Поэтому было бы неправильным все случаи деструктивного туберкулеза с положительными результатами бактериоскопии мазков мокроты расценивать как застарелые или хронические, развившиеся в результате поздней диагностики заболевания вследствие недостаточного внимания со стороны самого больного или врача. Как показано на рис. 7, формы туберкулеза легких с положительными результатами бактериоскопии мазков мокроты могут быть столь же старыми или недавними, как и небольшие поражения, сопро
а Источник: пункт 11 в отиске литературы.
вождающиеся бактериовыделением только по методу посева. Более чем в половине всех случаев выраженные поражения легких могут развиться менее чем за 1 год у ранее практически здоровых людей с нормальными результатами рентгенологического обследования.
Материалы, полученные в ходе исследования в г. Колин (Чехословакия), также показали, что примерно у V5 новых больных с ранее нормальными рентгенограммами легких туберкулез развился в течение 3 лет. Таким образом, создается впечатление, что массовые рентгенологические обследования, проводимые с трехлетними интервалами, в большинстве случаев не позволяют выявить больных туберкулезом на ранних стадиях. Даже шестимесячные интервалы могут быть слишком длительными, на что указывают результаты исследования, проведенного в Швеции [ 11]. Прогрессирование туберкулезного процесса от момента возникновения симптомов заболевания до появления микобактерий в мазках мокроты у большей части больных может быть очень быстрым (рис. 8).
Выводы
Было доказано, что раннее выявление всех случаев туберкулеза легких с бакте-риовыделением по данным бактериоскопии (т. е. наиболее опасных источников инфекции) с помощью массовых рентгенологических обследований является нерациональным, даже если такие обследования регулярно проводить с короткими интервалами [ 12]. Большая часть случаев туберкулеза с обильным бактериовыделением развивается в более короткие сроки, чем практически возможные интервалы между повторными рентгенологическими обследованиями. Кроме того, у 90% больных с бурно прогрессирующим туберкулезом легких имеются объективные симптомы болезни, такие, как кашель, лихорадка, снижение массы тела, кашель с мокротой, кровохарканье [13]. Эти симптомы появляются уже вскоре после начала заболевания, вследствие чего больные сами обращаются за медицинской помощью. Именно поэтому у большинства больных с положительными результатами бактериоскопии туберкулез распознается не во время проведения рентгенологических обследований, а даже раньше — в обычных медицинских учреждениях, куда больные обращаются по поводу своих жалоб.
В связи с этим массовые рентгенологические обследования населения не могут в настоящее время быть рекомендованы в качестве метода выявления новых случаев туберкулеза. Более того, отсутствие хорошей дорожной сети, частые поломки транспорта и рентгеновских установок, высокая стоимость, проблемы с запасными частями и выполнением ремонтных работ — все это создает дополнительные трудности, препятствующие эффективному проведению массовых рентгенологических обследований.
Комитет экспертов ВОЗ по туберкулезу в своем девятом докладе [ 14] подчеркнул, что «массовые флюорографические обследования населения как метод выявления новых больных туберкулезом являются весьма дорогостоящим мероприятием, даже в странах с высоким распространением этой инфекции. Другие недостатки этого метода заключаются в следующем:
Этот метод позволяет обнаруживать лишь незначительную часть новых случаев туберкулеза.
Он практически не оказывает влияния на частоту регистрации в дальнейшем бациллярных форм легочного туберкулеза, так как они возникают настолько быстро, что успевают развиться во время интервалов между массовыми рентгенологическими обследованиями (таким образом, в будущем в течение достаточно долгого времени должны существовать возможности для диагностики и лечения).
Для выполнения рентгенологических обследований необходимо иметь высококвалифицированный технический и медицинский персонал, который может быть использован с большей эффективностью для решения других актуальных задач здравоохранения.
Рентгеновское оборудование и транспорт для его перевозки нередко ломаются и не работают месяцами, особенно в странах, где имеются проблемы с запасными частями.
Комитет экспертов пришел к заключению, что в настоящее время необходимо отказаться от политики выявления новых случаев туберкулеза при массовых рентгенологических обследованиях с помощью передвижных установок.
Литература
Canetti G. The John Burns Amberson lecture. Present aspects of bacterial resistance in tuberculosis. American Review of Respiratory Disease, 1965, 92:687—703.
Riley R.L. et al. Infectiousness of air from a tuberculosis ward. Ultraviolet irradiation of infected air: comparative infectiousness of different patients. American Review of Respiratory Disease, 1962, 85:511—525.
Shaw J.B., Wynn-Williams N. Infectivity of pulmonary tuberculosis in relation to sputum status. American Review of Respiratory Disease, 1954, 69:724—732.
van Geuns H.A., Meijer J., Styblo K. Results of contact examination in Rotterdam, 1967—1969. Bulletin of the International Union Against Tuberculosis, 1975, 50:107—121.
Grzybowski S., Barnett G.D., Styblo K. Contacts of cases of active pulmonary tuberculosis. Bulletin of the International Union Against Tuberculosis, 1975, 50:90—106.
Behr M.A. et al. Transmission of Mycobacterium tuberculosis from patients smear-negative for acid-fast bacilli. Lancet, 1999, 353:444—449.
Meijer J. et al. Identification of sources of infection. Bulletin of the International Union Against Tuberculosis, 1971, 45:5—54.
Krivinka R. et al. Epidemiological and clinical study of tuberculosis in the district of Kolin, Czechoslovakia. Second report (1965-1972). Bulletin of the World Health
Organization, 1974, 51:59—69.
9. Styblo K. et al. Epidemiological and clinical study of tuberculosis in the district of Kolin, Czechoslovakia. Report for the first 4 years of the study (1961—64). Bulletin of the World Health Organization, 1967, 37:819—874.
Shimao T. et al. A study on the mode of detection of newly registered pulmonary tubercu losis patients with special reference to their symptoms. Reports on Medical Research Problems ofthe Japan Anti-Tuberculosis Association, 1974, 22:17—41.
Berg G. Theprognosis of open pulmonary tuberculosis. A clinical-statistical analysis. In: Lund, Sweden, Hakan Ohlson, 1939:1—207.
Toman K. Mass radiography in tuberculosis control. WHO Chronicle, 1976,
30:51—57.
13. Banerji D., Andersen S. A sociological study of awareness of symptoms among per- sons with pulmonary tuberculosis. Bulletin ofthe World Health Organization, 1963,
29:665—683.
14. WHO Expert Committee on Tuberculosis. Ninth report. Geneva, World Health Organization, 1974 (WHO Technical Report Series, No. 552).