14.1.2. Прогестины

случаях на фоне применения КОК с производным нортестостерона наблюдаются андрогензависимые изменения кожи (жирная себорея, угревая сыпь). B большинстве случаев КОК имеют антиандрогенный потенциал влияния на кожу благодаря эффекту этинилэстрадиола, приводящему к увеличению синтеза в печени глобулина, связывающего половые гормоны.

Антиандрогенная активность прогестинов (ципротерон, хлормадинон, дроспиренон, диеногест) используется для коррекции симптомов андрогензависимых дерматопатий. Для КОК, содержащих ципротерон, и КОК, содержащих дроспиренон, аннотированы показания по лечению угревой сыпи. КОК, содержащие дроспиренон, могут быть препаратами первого выбора терапии угревой сыпи легкой и средней степени тяжести.

Взаимодействие (активация) с рецепторами глюкокортикоидов (ципротерон, хлормадинон) неблагоприятно отражается на жировом и углеводном обмене у женщин с исходными нарушениями метаболизма.

Антиминералокортикоидная активность прогестинов (дроспиренон) осуществляется благодаря связыванию с рецепторами альдостерона по типу конкурентного ингибирования. Это свойство, присущее эндогенному прогестерону, у дроспиренона выражено в несколько раз сильнее. Все КОК, за исключением тех, которые содержат дроспиренон, способствуют активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

всвязи:

•с увеличением синтеза ангиотензиногена в печени под действием этинилэстрадиола;

•отсутствием достаточной продукции эндогенного прогестерона ввиду подавления овуляции.

Увеличение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у предрасположенных лиц может приводить к задержке жидкости и связанным с ней симптомам (головная боль, мастодиния, отечность), а также к повышению артериального давления и даже нарушениям ритма сердца. При появлении таких побочных эффектов смена КОК на препарат, содержащий дроспиренон, позволяет улучшить самочувствие женщины. Более того, учитывая значимость активации ренин- ангиотензин-альдостероновой системы у женщин, отмечающих ухудшение самочувствия перед менструацией, предменструальным синдромом и предменструальным дисфорическим расстройством, рекомендуется назначать КОК, содержащий 20 мкг этинилэстрадиола + 3 мг дроспиренона.

Биологическая активность прогестагенов

Где: прог - прогестагенная активность; АГТ - антигонадотропная активность; АЭ - антиэстрагенная активность; Э - эстрагенная активность; анд - андрогенная активность; Аанд - антиандрогенная активность; Гк - глюкокортикоидная активность; Амк - антименералокортикоидная активность.

287

Осложнения приема КОК (возникают редко, обычно при наличии предрасположенности)

Венозная тромбоэмболическая болезнь Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии

Риск венозной тромбоэмболии при приеме современных КОК в 2-3 раза ниже, чем риск, обусловленный беременностью. Тем не менее для минимизации этого риска необходимо учитывать наличие таких факторов, как ожирение, курение, анамнез, отягощенные патологическим течением беременности (привычное невынашивание неустановленной причины, антифосфолипидный синдром, артериальная гипертензия во время беременности). Наличие тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии в анамнезе является абсолютным противопоказанием к назначению комбинированной гормональной контрацепции. Риск артериального тромбоза наиболее актуален у курящих женщин в возрасте старше 35 лет. Следует дополнительно учитывать наличие таких факторов, как ожирение, артериальная гипертензия, мигрень. При установленном сердечно-сосудистом заболевании (ишемическая болезнь сердца, инсульт), как и при наличии заболеваний, ассоциированных с ангиопатиями и повышенным риском кардиоваскулярных осложнений (сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, системная красная волчанка, неконтролируемая артериальная гипертензия, мигрень с аурой), контрацепция, содержащая эстрогены, запрещена.

Aртериальные и венозные тромбозы и тромбоэмболии могут оказаться проявлениями генетически обусловленной тромбофилической предрасположенности. Подозрение на генетические тромбофилии должно возникать при отягощенном личном анамнезе (осложненное течение беременности) и наличии в семейном анамнезе данных об артериальном или венозном тромбозе у родственников в возрасте до 50 лет по I-II линии родства. При подозрении на латентные формы тромбофилии следует

недостаточности антитромбина III) как противопоказания к назначению КОК согласно медицинским критериям приемлемости контрацепции. Если женщина не соглашается на проведение дорогостоящего исследования, подозрение на тромбофилическую предрасположенность не может служить основанием для отказа от КОК. Рутинное определение текущих параметров свертывания крови (гемостазиограмма) перед назначением контрацепции нецелесообразно.

Между эстрогенами, с одной стороны, магнием и пиридоксином, с другой, имеются отношения физиологического антагонизма: эстрогены способствуют снижению обеспеченности организма этими двумя нутриентами. Физиологический антагонизм между эстрогенами, магнием и пиридоксином усугубляется при приеме пероральных препаратов, содержащих эстроген (в том числе КОК). Это может приводить к таким побочным эффектам, как тошнота, головная боль, рвота, головокружение, депрессия, раздражительность и т.п. Результаты проведенного систематического анализа фундаментальных и клинических исследований показали, что побочные эффекты могут быть существенно снижены при приеме органических солей магния (магния лактат , магния цитрат, магния пидолат ) и пиридоксина.

289