Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
4 курс / Акушерство и гинекология / Тактика_врача_акушера_гинеколога_Практическое_руководство.pdf
Скачиваний:
2
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
15.97 Mб
Скачать

Глава 7. Папилломавирусная инфекция

ПВИ половых органов [инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (ВПЧ), генитальные бородавки, генитальные кондиломы] - группа заболеваний, ассоциированных с генитальными типами ВПЧ.

Коды по МКБ-10

В97.7 Папилломавирусы.

А63.0 Аногенитальные (венерические) бородавки.

N87 Дисплазия шейки матки [цервикальная интраэпителиальная неоплазия (cervical intraepithelial neoplasia -CIN)], исключена карцинома in situ шейки матки (D06).

N87.0 Слабовыраженная дисплазия шейки матки (CIN I; LSIL).

N87.1 Умеренная дисплазия шейки матки (CIN II; HSIL).

N87.2 Резко выраженная дисплазия шейки матки, не классифицированная в других рубриках (CIN III; HSIL).

Классификация

Клинические формы - кондиломатоз, вульгарные бородавки, симптоматические внутриэпителиальные неоплазии, койлоцитоз, дискератоз при отсутствии дисплазии (плоские кондиломы).

Субклинические формы - плоские кондиломы, кондиломатозный цервиковагинит, т.е. отсутствие видимых вооруженным глазом клинических проявлений и бессимптомное течение. Выявляют при кольпоскопии, цитологическом, гистологическом исследованиях.

Внутриэпителиальные неоплазии различной степени тяжести.

Латентная форма - отсутствие морфологических или гистологических отклонений и обнаружение ДНК ВПЧ методом молекулярной гибридизации.

CIN трех степеней инициируются персистирующей инфекцией, вызванной ВПЧ высокого канцерогенного риска, которая поддерживает прогрессию повреждений до инвазии: CIN I - с высокой вероятностью регрессии, а CIN II и CIN III - истинные предраковые поражения.

В настоящее время для постановки цитологического диагноза чаще всего используют классификацию Bethesda с дополнением 2014 г.

Соотношение классификаций предраковых поражений шейки матки представлено в таблице.

Система Папаниколау

Описательная

CIN

 

Терминологическая

система

 

 

система ВОЗ

 

 

Bethesda

 

 

 

 

 

 

 

Класс 1 (норма)

Отсутствие

Отсутствие

 

Норма

 

 

 

злокачественных

 

 

 

 

 

 

клеток

неопластических

-

 

 

 

 

 

изменений

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Класс

2 (метаплазия

Атипия, связанная

 

 

Реактивные изменения клеток

эпителия,

 

с воспалением

 

 

ASC:

 

воспалительный тип)

 

 

 

ASC-US; ASC-Н

 

 

 

 

 

 

 

Класс 3 (дискариоз)

Слабая дисплазия

CIN I, койлоцитоз

 

Плоскоклеточные

интра-

 

 

 

 

 

эпителиальные

поражения

 

 

 

 

 

легкой степени (LSIL)

 

 

Умеренная

CIN II

 

 

 

 

 

дисплазия

 

 

 

 

122

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

 

 

Тяжелая дисплазия

CIN III

Плоскоклеточное

интра-

 

 

 

 

Класс

4 (клетки,

Карцинома in situ

 

 

эпителиальное

поражение

подозрительные

на рак,

 

 

высокой степени (HSIL)

или карцинома in situ)

 

 

 

 

Класс 5 (рак)

 

Инвазивная

Карцинома

Карцинома

 

 

 

карцинома

 

 

 

Примеры диагнозов

Слабовыраженная дисплазия шейки матки. Экзофитная кондилома шейки матки. ПВИ.

Хронический цервицит. ПВИ.

Умеренная дисплазия шейки матки. ПВИ.

Аногенитальные кондиломы.

Диагностика направлена на выявление ВПЧ-ассоциированных заболеваний:

первичный скрининг - цитологическое исследование мазков (ПАП-тест, жидкостная цитология);

ВПЧ-тестирование;

кольпоскопия с пробами (с 3-5% раствором уксусной кислоты, 2% водный раствор Люголя);

дополнительные методы верификации диагноза (биопсия, гистологическое, иммуноцитохимическое, иммуногистохимическое исследования).

Критерии диагностики

Комментарии

1. Рекомендованы сбор анамнеза и оценка клинических данных (С3)

1.1. Жалобы

Заболевание протекает бессимптомно.

 

Жалобы неспецифические, обусловлены наличием

 

кондилом, могут сопровождаться зудом, дискомфортом в

 

аногенитальной области

2. Рекомендовано физикальное обследование

2.1. Гинекологический

Генитальные кондиломы типично представлены телесно-

 

окрашенными экзофитными поражениями остроконечной,

осмотр.

папиллярной или папуловидной формы, которые нередко

Клинико-визуальный

сливаются в грозди в виде цветной капусты. Генитальные

кондиломы могут располагаться на наружных половых

метод

органах, включая вульву, лобок, промежность,

 

 

перианальнуюобласть,паховыескладки,а такжепоражать

 

слизистые оболочки влагалища, шейки матки, уретры

 

и ануса.

 

Очагипредраковыхпораженийслизистыхоболочекможно

 

визуально оценить на основании теста с 3-5% раствором

 

уксусной кислоты. Измененный эпителий проявляется в

 

виде ацетобелых участков различной интенсивности.

 

Данный признак является характерным для всех степеней

 

поражения шейки матки (CIN), вульвы, влагалища и

 

позволяет определить патологический процесс на самых

 

ранних стадиях развития. Визуальный метод может

 

использоваться длябыстройоценкиэпителия шейкиматки

 

в отсутствие доступа к другим методам скрининга

3. Рекомендовано лабораторное обследование

 

123

3.1. Цитологический

 

 

 

К четким

цитологическим

 

признакам

ПВИ

относят

 

 

 

 

 

койлоцитарную

 

атипию

 

(присутствие

 

клеток

метод

позволяет оценить

клеточныйс

 

увеличенным

гиперхромным ядром

 

и околоядерной

состав эпителия и выявить атипичныезоной просветления, обусловленной

дегенеративными

клетки.

Чувствительность

методаизменениями цитоплазмы),

наличие

 

двухъядерных

составляет 60-90%

 

 

 

и многоядерных

 

клеток,

 

амфофилию

 

цитоплазмы.

 

 

 

 

 

КосвенныминеспецифическимипризнакамиПВИсчитают

 

 

 

 

 

паракератоз и дискератоз.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Его основной целью служат выявление морфологических

 

 

 

 

 

особенностей клеток, их взаиморасположение в тканевых

 

 

 

 

 

комплексах, характеризующих конкретный процесс.

 

 

 

 

 

Цитологический метод дает возможность оценить

 

 

 

 

 

структуру

и клеточный уровень

повреждения

тканей,

 

 

 

 

 

попавших в мазок-отпечаток.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Основными

 

достоинствами

 

цитологического

 

метода

 

 

 

 

 

являются: простота, безболезненность

и безопасность

 

 

 

 

 

получения материала, возможность исследования

 

 

 

 

 

патологического

 

очага

в динамике,

 

возможность

 

 

 

 

 

диагностики

злокачественного

процесса

в самой

 

 

 

 

 

начальной

стадии,

оценка

состояния

клеток

в разном

 

 

 

 

 

жизненном состоянии, экономичность. Кроме того,

 

 

 

 

 

цитологическийметодисследованияпозволяетопределить

 

 

 

 

 

гормональное воздействие на экзо- и эндоцервикс

 

 

3.2. Тестирование на ВПЧ

 

 

ПЦР и метод гибридного захвата (Hybrid Capture II). ВПЧ-

 

 

 

 

 

тест направлен на выявление и генотипирование вируса,

 

 

 

 

 

определение вирусной нагрузки, экспрессии мРНК

 

 

 

 

 

вирусных онкобелков Е6, Е7.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Материал для ВПЧ-теста - соскоб эпителиальных клеток

 

 

 

 

 

с поверхности шейки матки и цервикального канала

4. Рекомендованы инструментальные методы обследования

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4.1. Кольпоскопическое исследование

 

сВыполняется

для

оценки

 

состояния

 

эпителиального

 

 

 

применением

медицинского

 

покрова генитального тракта,

выявления патологических

оптического прибора

и специальных

 

изменений, определения участков для биопсии.

 

 

проб (3-5% раствор уксусной кислоты,

 

Показанием

 

к

кольпоскопии

является

аномальное

2% водный раствор Люголя)

 

 

цитологическое заключение, подозрение на наличие

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

предраковых поражений и рака шейки матки, состояние

 

 

 

 

 

после лечения шейки матки.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Плоскоклеточные

интраэпителиальные

поражения

 

 

 

 

 

представлены участками уксусно-белого эпителия,

 

 

 

 

 

пунктации, мозаики различной степени выраженности,

 

 

 

 

 

не окрашиваются раствором Люголя.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

При диффузных проявлениях субклинической ПВИ -

 

 

 

 

 

кондиломатозномцервиковагините - на стенкахвлагалища

 

 

 

 

 

и по периферии

 

шейки

 

матки

визуализируются

 

 

 

 

 

микропапиллы, окруженные нормальной слизистой

 

 

 

 

 

оболочкой, которые после аппликации раствора Люголя

 

 

 

 

 

дают эффект "манной крупы"

 

 

 

 

 

 

 

 

4.2. Гистологическое исследование

 

Гистологический

 

метод

 

диагностики

 

ВПЧ-

 

 

 

 

 

ассоциированных

заболеваний

гениталий

является

 

 

 

 

 

золотымстандартомдиагностики,однаконевсегдаточный

 

 

 

 

 

прицельный забор материала снижает чувствительность

 

 

 

 

 

метода.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Показание к гистологии: дифференциальная диагностика,

 

 

 

 

 

верификация

 

диагноза

 

при

подозрении

на

 

 

 

 

 

интаэпителиальное поражение, рак

 

 

 

 

 

 

5. Показания к консультации других

 

специалистов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5.1. Дерматовенеролог

 

 

 

При наличии генитальных кондилом атипичного вида

5.2. Иммунолог

 

 

 

При рецидивирующих и обширных поражениях

 

 

5.3. Онколог

 

 

 

При подозрении на аногенитальный рак

 

 

 

 

 

124

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Критерии выздоровления

Клиническое излечение - удаление экзофитных кондилом и атипически измененного эпителия.

Снижение вирусной нагрузки.

Уменьшение числа рецидивов.

Прогноз

При адекватном лечении - благоприятный.

Профилактика

Первичная профилактика представляет собой пропаганду половой гигиены, вакцинацию против онкогенных типов ВПЧ. В России зарегистрированы и применяются бивалентная (против 16, 18-го типов) и квадривалентная (против 6, 11, 16 и 18-го типов) вакцины.

Вакцинация девочек 11-14 лет (до начала половой жизни) препаратами на основе онкогенных штаммов папилломавирусной инфекции может снизить риск раковых заболеваний шейки матки, влагалища, вульвы.

Вторичная профилактика включает цитологический скрининг в возрасте от 21 до 65 лет и ВПЧ-тестирование - от 30 до 65 лет (возраст и частота обследования варьируют в разных странах).

В настоящее время единого стандарта лечения пациентов с ПВИ не существует.

Основное лечение ВПЧ-ассоциированных заболеваний представлено деструктивными методиками, направленными на удаление экзофитных кондилом, атипически измененного эпителия. Предпочтение отдается эксцизионным методам с целью - получения дополнительного материала для гистологического исследования.

Методы деструкции

 

 

 

 

 

 

Механическое

Электрохирургия в радиоволновом

режиме -

наиболее

приемлемый

 

с позиции онкогинекологии, так как весь удаленный материал доступен

разрушение (уровень

гистологическому исследованию.

 

 

 

доказательности В)

Хирургическое лечение (выполняется редко) - может быть использовано

 

 

при неоплазиях, гигантских экзофитных кондиломах.

 

 

Лазерная вапоризация - лазерным лучом проводят радикальное и

 

щадящее удаление (выпаривание) пораженных тканей.

 

 

Недостаток аблативных методов лечения (лазерной вапоризации, крио-

 

деструкции) - отсутствие материала для гистологического исследования

Применение

Применяют

ингибиторы

митоза. ПодофиллотоксинΥ в форме 0,5%

цитостатических

раствора или 0,25% геля наносят на высыпания 2 раза в сутки в течение

3 сут, затем делают перерыв на 4-7 сут. Для

разрешения высыпаний

ЛС (уровень доказатель-

проводится

1-4 курса. Побочные

эффекты

включают

раздражение.

ности С)

Безопасность при беременности не изучена

 

 

Все перечисленные

методы

позволяют

удалить

кондиломы, но не

приводят

к элиминации вируса. Вследствие этого крайне высока вероятность возникновения клинического рецидива.

125

Резистентность ВПЧ-инфицированных клеток к интерферону (ИФН) связана с уровнем синтеза онкобелков Е7 и Е6, нейтрализующих противовирусную активность эндогенного и экзогенного ИФН путем избирательного блокирования генов, индуцируемых ИФН. Это объясняет, почему препараты чистых ИФН и их индукторов могут быть неэффективны для лечения ПВИ.
Вакцинопрофилактика
В Российской Федерации зарегистрированы две вакцины: двухвалентная, содержащая антигены ВПЧ 16-го и 18-го типа [вакцина против ВПЧ рекомбинантная, - адсорбированная, содержащая адъювант AS04 (Церварикс)], и четырехвалентная, содержащая антигены ВПЧ 6, 11, 16, 18-го типов [вакцина против ВПЧ квадривалентная, рекомбинантная (типов 6, 11, 16, 18) (Гардасил)]. Рекомендуемый возраст вакцинации - от 9 до 45 лет. Вакцинация против ВПЧ высокого канцерогенного риска в России пока не входит в национальный календарь прививок, не оплачивается за счет средств ФОМС и может быть проведена за счет личных средств граждан или иных средств, предусмотренных законодательством Российской Федерации.
СХЕМЫ ВАКЦИНАЦИИ ВОЗ (2014)
Для девочек младше 15 лет (оптимально - в возрасте 9-13 лет до начала половой жизни): двукратное введение вакцины с интервалом 6 мес (интервал может быть увеличен до 12-15 мес). Если интервал между 1-й и 2-й дозой меньше 5 мес, то рекомендуется введение 3-й дозы вакцины не позднее 6 мес от начала вакцинации.
Для девочек старше 15 лет: рекомендовано трехкратное введение вакцины по схеме
0, 1-2, 6 мес.
126
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Имихимод
сПациентки применяют самостоятельно в виде 5% крема
длянаружно 3 раза в неделю перед сном и оставляют на коже приблизительно на 6-10 ч. Лечение следует продолжать до исчезновения видимых генитальных или перианальных кондилом, но не более 16 нед. Крем 3,75% применяют ежедневно на 8 ч в течение 2 нед, лечение повторяют после 2- недельного перерыва. Терапия имихимодом остается терапией резерва для случаев кондилом
Иммуномодулятор
противовирусным эффектом местного применения
Рецидивирующие остроконечные кондиломы: в качестве монотерапии или в комбинации с хирургическим лечением препарат назначается в дозе 1000 мг 3 раза в сутки. Проводят 3 курса по 14-28 дней с интервалом 1 мес.
Дисплазия шейки матки, ассоциированная с папилломавирусом человека: 2-3 курса по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней с интервалом 10-14 дней
ПВИ: в качестве монотерапии назначается на протяжении 1428 дней в дозе 1000 мг 3 раза в сутки.
Снижает частоту рецидивов и повышает эффективность кдеструктивной терапии, ВПЧ-ассоциированных заболеваний.
Иммуномодулятор Уровень доказательности А. Подавляет репликацию вирусов.
с противовирусным действием дляСпособствует быстрой элиминации ВПЧ, полноценной системного применения эпителизации шейки матки и исчезновению койлоцитарной Инозин пранобекс (Гроприносин,атипии.
Изопринозин. Гроприносинотносится референтным препаратам)
Негормональная терапия
Комментарии
Критерии диагностики

Противопоказаниями для проведения вакцинации являются повышенная чувствительность к компонентам вакцины, развитие тяжелых системных аллергических реакций или поствакцинальных осложнений на предшествующее введение вакцины против ПВИ. Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, а также обострение хронических заболеваний являются временными противопоказаниями, иммунизация проводится через 1-2 нед после выздоровления, или в период реконвалесценции, или в период ремиссии.

Целью скрининга является не допустить рак шейки матки или выявить его на ранних стадиях.

Скрининг проводится:

в возрасте 21-29 лет - цитология 1 раз в 3 года;

в возрасте 30-65 лет - 1 раз в 5 лет цитология + ВПЧ-тестирование; при отсутствии ВПЧ-тестирования цитологический скрининг проводят 1 раз в 3 года;

после 65 лет в скрининге нет необходимости после получения нескольких последовательных негативных результатов в ходе адекватно проведенного обследования.

Женщины с CIN II, III или аденокарциномой in situ должны подвергаться рутинному скринингу в течение последующих 20 лет.

127

Соответствие поведения пациента рекомендациям врача, включая прием препаратов.

128

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Развернутые речевые модули формирования приверженности терапии

Вирус папилломы человека (ВПЧ) - самая распространенная инфекция, передаваемая половым путем: 660 млн. человек в мире страдает от ВПЧ-инфекции гениталий. 11.7% женщинвмиреснормальнымицитологическимиданнымипораженыВПЧ.Впоследнее время наблюдается неутешительная тенденция к увеличению частоты инфицирования ВПЧ (вирус папилломы человека) и, как результат ежегодно в мире диагностируется 527 624 случаев РШМ (рак шейки матки) . Больны этим грозным онкологическим заболеванием не менее 2 млн. женщин. Мало утешителен тот факт, что и в США, и России в заболеваемость РШМ примерно одинакова - 14.700 / 15.342 случаев соответственно, при этом от РШМ ежегодно в РФ погибает 7.371 женщин,т.е. 20 ежедневно.Заболеваемость раком шейкиматкив РФ увеличилась за последние 10 лет на 12%, достигнув женщин к 2017 году 122 на 100 тыс. Взяты на учет 159467 женщин с РШМ. За 27 лет (1990-2017 г.г.) заболеваемости РШМ в возрастной группе 15-29 лет в России возросла в 6 раз. В этой связи за 10 лет рост смертности составил 12,5%, достигнув показателя 9,6 на 100 тыс. женщин. При этом каждая шестая пациентка умирает в первый год с момент постановки диагноза от запущенных стадий. 33% патологии шейки матки - цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) - предраковое состояние. Вероятность прогрессии CIN в РШМ возрастает пропорционально увеличению степени дисплазии: CIN I - 1% , CIN II - 5% , CIN III - 12%. Длительное ( >2лет) персистирование ВПЧ в эпителии шейки матки - главный фактор прогрессии CIN в РШМ. Неслучайно сегодня стали классифицировать стадии развития ВПЧ-инфекции. Стадия репродуктивной инфекции: вирусная ДНК находится в клетке эпителия в свободном (эписомальном) состоянии. Возможно самоизлечение - при условии нормального функционирования механизмов клеточного иммунитета. И стадия интегративной инфекции: ДНК вируса встраивается в геном эпителиальных клеток. Вирусные онкобелки Е6 и Е7 вызывают бесконтрольную пролиферацию, приводящую к накоплению генетических дефектов и, наконец, малигнизации, а также выраженную иммуносупрессию. Механизмы, позволяющие ВПЧ "ускользать" от иммунного контроля: тормозят миграцию и активацию клеток Лангерганса; подавляют синтез интерферонов; препятствуют HLA-1 опосредованной презентации антигена. В большинстве случаев ВПЧ элиминируется из организма в течение недель-месяцев посредством специфических Т-клеточных механизмов. К основным факторам риска РШМ относятся: раннее начало половой жизни, частая смена половых партнеров; инфицированность вирусной и банальной микрофлорой; высокая репродуктивная активность у молодых женщин - травмы ШМ; нарушение местного иммунитета. Вирус папилломы человека обнаружен в 99,7% случаев рака шейки матки. Обнаружено > 200 серотипов, 40 из которых в аногенитальной области. По данным EUROGIN - в Европе инфицировано ВПЧ до 15% (около 4 млн.) Папилломавирусная инфекция - самая "дорогостоящая" инфекция после ВИЧ/СПИДа. Стоимость капиталовложений на исследования и лечение в США составляет до 6 млрд. $ в год. Вот почему невозможно переоценить вклад немецкого ученого Харальда Цур Хаузена, открывшему папиломавирус, вызывающий рак шейки матки. За это вклад в мировую цивилизацию 7 октября 2008 ему была присуждена Нобелевская премия в области медицины и физиологии. В 1983 году ему удалось открыть канцерогенный тип вируса HPV16. В 1984 году он клонировал HPV16 и 18, взятые у больных раком шейки матки. Открытие связи между вирусом и опухолью открыло дорогу к созданию вакцины от вируса, чтобы на95%обеспечитьзащитуотРШМ.Вируспапилломычеловека(ВПЧ)- членсемейства паповирусов. Идентифицировано более 200 типов. Около 40 типов инфицируют генитальный тракт: онкогенные типы 16, 18, 31, 45, 33, 35, 39, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 70.

неонкогенные типы 6, 11, 40, 42, 43,44, 54, 61, 70, 72. Популяционная частота генитальных поражений ВПЧ в репродуктивном возрасте высокая, причем ВПЧ 16, 18 типов выявляется практически у каждой пятой - в 22%. ВПЧ 6 и 11 типов ответственны за > 90% аногенитальных кондилом.ВПЧ устойчив к воздействию окружающей среды (1 час при 50° С); устойчив к химическому воздействию (кислота, эфир); кипячение (100°С) инактивирует ВПЧ только в течение 1 часа. Контагиозность высока - заражаются 8 из 10 женщин, ведущих активную половую жизнь. В 80% вирус самостоятельно уходит из организма в течении 6-18 мес., не вызывая заболевания.

129

При этом уровень рецидивов очень высокий - даже после деструкции - до 30%. Локальная деструкция очагов поражения не позволяют добиться полного излечения от ВПЧ-инфекции, т.к. направлена на удаление только видимых повреждений. Удаляя поверхностный слой эпидермиса без санации базального слоя, могут оставаться вирусы в неактивном состоянии, которые при снижении иммунитета способны активироваться и вызвать рецидив инфекции ВПЧ. В связи с дисбалансом иммунной системы в схемы лечения ВПЧ-инфекции необходимо включать иммунокорригирующие препараты. Вот почему описанный современный подход к тактике ведения пациенток с ВПЧ, основанный на принципах доказательной медицины, позволит улучшить диагностику осложнений и добиться снижения частоты РШМ.

130

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРОФИЛАКТИКЕ

131

132

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/