- •Клинико-иммунологическиеособенностиэритем,иммунологическиемаркерыкакосновадляоптимизациидиагностикиитерапии
- •Оглавление
- •Частьii.Собственныеисследования……………………………. 64глава3.Материалыиметодыисследования……………….. 64
- •Глава5.Результатысобственных исследований
- •Глава6.Заключениеиобсуждение результатов
- •Списоксокращений
- •Введение
- •Цельисследования:
- •Задачи исследования:
- •Научнаяновизна
- •Практическаязначимость
- •Основныеположения,выносимыеназащиту
- •Внедрениерезультатов исследования
- •Апробацияработы
- •Публикации
- •Личный вклад автора
- •Структураиобъемдиссертации
- •Частьi.Обзорлитературы
- •Глава1.Проблемаэритемнасовременномэтапе
- •Историяклассификацииэритем
- •Классификацияэритем
- •КлассификацияэритемсогласноМкб10
- •Характеристикамигрирующихэритем
- •Клинико-патогенетическиеособенности эритемТерапияипрофилактикаэритемнасовременномэтапе
- •Многоформнаяэкссудативнаяэритема
- •Фигурныеэритемы.ЭритемакольцевиднаяцентробежнаяДарье(экц)
- •Кольцевидныеэритемысизученнойэтиологией
- •Кольцевидные эритемыснеизученной этиологией
- •МигрирующаяэритемаАфцелиуса-Липшутца(мэ)
- •1.3.Заключениекглаве.
- •Глава2 Изменениявиммунной системепри эритемах
- •Современныепредставленияороливрожденногоиммунитета,егоключевыеэффекторыиихзначимостьпри дерматозах
- •Состояниеврожденногоиадаптивногоиммунитетапри эритемах
- •2.2.1.Многофоромнаяэкссудативнаяэритема
- •Фиксированнаяэритема
- •КольцевиднаяцентробежнаяэритемаДарье
- •2.2.4.Мигрирующаяэритема
- •Заключениекглаве
- •Заключениекобзору
- •Частьii.Собственныеисследованияглава3.Материалыиметодыисследования
- •Объектисследования
- •Критерииисключениябольныхизисследования:
- •Разделениебольныхэритемаминагруппывзависимостиотвидатерапии
- •Методыисследования
- •Клиническиеметодыисследования
- •Выраженностьсубъективныхощущенийубольныхэритемами
- •Оценкаклинической эффективноститерапиивотдаленныесрокинаблюденияубольныхэритемами
- •Анкетированиепациентов
- •Психологическоеанкетирование
- •Оценка степени зрелости и интеграции сенсомоторных схемдинамическихипостуральныхрефлексов
- •Критерииоценки уровняразвития/функционированиясхемрефлексов
- •Лабораторныеметодыисследования
- •Гистологическоеисследование
- •Бактериологическоеисследование
- •Поглотительнаяактивностьфагоцитов.
- •Метаболическаяактивностьфагоцитов.
- •ОпределениеэкспрессииТолл-подобныхрецепторов(tlRs)наклеткахкрови, клеткахкожииклеткахэпителияслизистойзева.
- •Определениеуровнясвободныхцитокиноввсыворотках/плазмекровиисупернатантахМлпк
- •Определениеуровнявнутриклеточныхцитокиноввклеткахкрови.Выделениемононуклеарныхлейкоцитовпериферическойкрови(млпк)
- •Определениеуровнясвободныхцитокиноввсупернатантахмононуклеарныхлейкоцитов периферическойкрови.
- •Дополнительныеметодыисследования
- •Статистическиеметоды
- •Характеристикаметодов терапии
- •Вакцина поликомпонентная из антигенов условно-патогенныхмикроорганизмовИммуновак-вп-4®
- •Кагоцел®
- •Алпизарин
- •Терапевтическая программа «Нейро-сенсомоторная интеграцияпаттернов рефлексов»-nri(Neuro-sensory-motorReflex Integration)
- •Анализдиагностическихошибокубольныхэритемами
- •Результаты анализадиагностическихошибокубольныхэритемами
- •Арциформные Кольцевидные Полициклические
- •Клиническаяииммунологическаяхарактеристикабольных
- •Характеристикабольныхмногоформной экссудативной эритемой
- •Клиническаяхарактеристикабольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •Распределениебольныхмногоформной экссудативной эритемой повозрастуиполу
- •Триггерныефакторыифакторы, предшествующиепервичнойманифестации или рецидивумногоформной экссудативной эритемы.
- •Распределениебольныхмногоформной экссудативной эритемой поклинической формезаболевания
- •Клиническаяхарактеристикабольныхмногоформнойэкссудативнойэритемой полокализации очаговидлительности течениязаболевания
- •Частотаидлительностьрецидивовмногоформной экссудативной эритемы
- •Результаты оценки степени тяжестирецидивовмногоформнойэкссудативной эритемывбаллах
- •КорреляциямеждудлительностьюзаболеванияМэЭидлительностью/тяжестьюрецидивов.
- •Корреляциятревожностииуровняневрологической зрелостисхемрефлексовубольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •Идентификациягерпесвирусовубольныхмногоформной экссудативнойэритемой вовремярецидивавбиологическихжидкостяхиэпителиальныхклеткахметодомПцр.
- •Бактериальнаяфлоравовремярецидивамногоформнойэкссудативнойэритемы.
- •Результаты иммунологических исследований больныхмногоформной экссудативнойэритемой
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхмногоформной экссудативнойэритемы.
- •Содержаниесубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхмногоформной экссудативнойэритемой
- •Уровни цитокиноввсывороткекрови больныхмногоформнойэкссудативной эритемой посравнениюсгруппойздоровыхлиц
- •Экспрессияцитокиноввсупернатантахмононуклеарныхлейкоцитовубольныхмногоформной экссудативной эритемойпосравнениюсгруппойздоровыхлиц
- •УровниобщихиммуноглобулиновG,a,m,Еклассовупациентовсмногоформнойэкссудативнойэритемой
- •Характеристикабольныхфиксированнойэритемой
- •Клиническаяхарактеристика больныхфиксированной эритемой
- •Распределениебольныхфиксированной эритемой повозрастуиполу
- •Триггерныефакторыизаболевания,предшествующиепервичнойманифестации или рецидивамфиксированной эритемы.
- •Выявленнаясопутствующаяпатологияубольныхфиксированнойэритемой.
- •Клиническаяхарактеристикабольныхфиксированнойэритемойполокализацииираспространенности процесса
- •Результатыоценкистепенитяжестирецидивовфиксированнойэритемывбаллах.
- •Идентификациявируснойибактериальнойконтаминацииубольныхфиксированной эритемой
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхфиксированнойэритемойвбиологическихжидкостях
- •Результаты иммунологических исследований у больныхфиксированной эритемой
- •Уровни экспрессииTlRsнаМлпКубольныхфиксированной эритемой
- •ЭкспрессияTlRsвкожеубольныхфиксированной эритемой
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхфиксированной эритемой
- •Содержаниесубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхфиксированной эритемой
- •Содержаниеобщих иммуноглобулиновG,a, m,классовубольныхфиксированной эритемой долечения
- •ХарактеристикабольныххроническоймигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Клиническаяхарактеристика больных мигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Характеристикабольныхмигрирующейэритемой подлительностисуществованияэритемыилокализациивысыпаний.
- •Клиническаяхарактеристикасимптомовубольныххронической
- •Мигрирующейэритемой поналичию общихисубъективныхсимптомов
- •Результатысерологическихметодов исследованияубольныххронической мигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Результаты определенияантителкBorreliaburgdorferiвсывороткекровиубольныхмигрирующейэритемой методомИфа.
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхмигрирующейэритемойвбиологическихжидкостях
- •Результатыиммунологическихисследованийубольныххронической мигрирующей эритемойАфцелиуса-Липшутца
- •КорреляциямеждууровнямиэкспрессиинаклеткахкожиTlRsидлительностьюзаболевания,тяжестью течениязаболевания.
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхмигрирующейэритемой
- •Характеристикабольныхкольцевидной центробежной эритемойДарье
- •Клиническаяхарактеристика больныхкольцевиднойцентробежной эритемой Дарье
- •Первичный диагнозиполучаемаяранеетерапиявгруппебольныхкольцевидной центробежной эритемой
- •Заболевания,предшествующиепервичной манифестацииивыявленнаясопутствующаяпатология.
- •1 Числобольных,абс 2
- •Результатывирусологическихибактериологическихисследованийубольныхкольцевидной центробежной эритемой Дарье
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхкольцевидной
- •Центробежной эритемойвпериод рецидивавбиологическихжидкостяхиэпителиальныхклеткахметодомПцр.
- •Результаты иммунологических исследований больныхкольцевидной центробежной эритемой Дарье
- •Уровни экспрессииTlRнаМлпКкольцевидной центробежной эритемой
- •Корреляциямеждучисломрецидивов, длительностьюсуществованияочагов кольцевидной центробежной эритемыиуровнями экспрессииTlRнаклеткахкровиикожиубольныхкольцевидной центробежной эритемой.
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхкольцевидной центробежной эритемой Дарье
- •Содержаниесубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхэритемой кольцевидной центробежной Дарье
- •Уровни цитокиноввсывороткекрови больныхкольцевидной центробежнойэритемой Дарьепо сравнениюсгруппой здоровыхлиц
- •УровниобщихиммуноглобулиновG,a,m,Еклассовупациентовсэритемой кольцевидной центробежной Дарье
- •Глава5 результатысобственныхисследованийрезультатылечения больных
- •Результатылечениябольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •Клинический эффект проводимой терапии у больныхмногоформной экссудативнойэритемой
- •Распределениебольныхмногоформной экссудативной эритемойвзависимости отметодатерапии
- •СрокирегрессавысыпанийубольныхМээ,получавшихразличныевидытерапии
- •Суммарный клинический эффект терапии у больных многоформнойэкссудативной эритемой(срокнаблюдения24месяца)
- •Влияниетерапиинастепеньтяжестизаболеванияубольныхмногоформнойэкссудативной эритемойвбаллах
- •УровеньнейрофизиологическойзрелостисхемрефлексовубольныхМэЭсвысокойтревожностью
- •Данныевирусологическихибактериологическихметодовисследованияубольныхмногоформнойэкссудативнойэритемойпослелечения
- •ИдентификациягерпесвирусовубольныхмногоформнойэкссудативнойэритемойвбиологическихжидкостяхиэпителиальныхклеткахметодомПцРпослетерапии.
- •Динамикаиммунологическихпоказателейубольныхмногоформной экссудативнойэритемой послетерапии
- •ДинамикауровнейэкспрессииTlRsнаМлпКбольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •ДинамикауровнейэкспрессииTlRsвклеткахэпителиязева убольныхМэЭпослеиммунотерапии.
- •ХарактеристикафагоцитарнойактивностилейкоцитовубольныхМэЭпослелечения
- •Динамикауровнейцитокиноввсывороткекровибольныхмногоформнойэкссудативной эритемой послелечения
- •ЭкспрессияцитокиноввсупернатантахмононуклеарныхлейкоцитовубольныхМэЭврезультатетерапииNri
- •Клиническиеслучаи многоформной экссудативнойэритемы
- •Резюме:
- •Результатылечениябольныхфиксированнойэритемой
- •Клиническийэффектпроводимойтерапииубольныхфиксированной эритемой
- •Срокирегрессавысыпанийубольныхэритемами,получавшихразличныевидытерапии
- •Суммарныйклиническийэффекттерапииубольныхфиксированнойэритемой (отдаленныесроки наблюдения-24месяца)
- •Частотарецидивов сопутствующиххроническихвоспалительных
- •Заболеваний доипослетерапииубольныхфиксированной эритемойвгод.
- •Данные вирусологических и бактериологических методовисследованияубольныхфиксированной эритемой послелечения
- •Динамика иммунологических показателей у больныхфиксированной эритемойпослетерапии
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхфиксированной эритемой послелечения
- •Содержаниесубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхфиксированной эритемойчерез1,5месяцапослелечения.
- •Динамикауровнейцитокиноввсывороткекровибольныхбольныхфиксированной эритемой послелечения
- •ДинамикауровняобщихиммуноглобулиновG,a,m,Eклассовврезультатетерапииупациентовсфиксированнойэритемой
- •Резюме:
- •РезультатылечениябольныхмигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Клиническийэффектпроводимойтерапииубольныхмигрирующейэритемой Афцелиуса-Липшутца
- •Влияниеметодов терапии насероконверсию специфическихантителк
- •Динамикаобщихсимптомоввходе терапииубольныхмигрирующейэритемой
- •Динамика иммунологических показателей у больныхмигрирующейэритемой Афцелиуса-Липшутцапослетерапии
- •Динамикасодержаниясубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхмигрирующейэритемой послелечения
- •Уровницитокиноввсывороткекровибольныхмигрирующейэритемойпослелечения
- •ДинамикауровнейобщихиммуноглобулиновG,a,m,Eврезультатетерапииубольныхмигрирующейэритемой
- •КлиническиеслучаимигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Афцелиуса-Липшутца. Резюме:
- •РезультатылечениябольныхкольцевиднойцентробежнойэритемойДарье
- •Клиническийэффектпроводимойтерапииубольныхкольцевиднойцентробежной эритемой Дарье
- •Срокирегрессавысыпанийубольныхкольцевиднойцентробежнойэритемой Дарьеврезультатетерапии
- •Терапевтический эффект у больных кольцевидной центробежнойэритемой подинамикечастоты рецидивоввгод
- •Суммарныйклиническийэффекттерапииубольныхкольцевиднойцентробежной эритемой(срок наблюдения24месяца)
- •ДанныевирусологическихибактериологическихметодовисследованияубольныхкольцевиднойцентробежнойэритемойДарьепослелечения
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхкольцевиднойцентробежной эритемойвбиологическихжидкостяхиэпителиальныхклеткахметодомПцРпослетерапии.
- •ЧастотарецидивовОрвИиХвЗдыхательныхпутейдоипослетерапииубольныхкольцевидной центробежнойэритемой (срок наблюдения12мес).
- •Динамикаиммунологическихпоказателейубольныхкольцевиднойцентробежной эритемой Дарьепослетерапии
- •ДинамикауровнейэкспрессииTlRsнаМлпКубольныхкольцевидной центробежной эритемой послетерапии
- •Динамикауровней экспрессииTlRsнаклеткахкоживобластиочаговпослетерапии.
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхкольцевидной центробежной эритемойпослелечения
- •Динамикасодержаниясубпопуляцийлимфоцитоввпериферическойкровибольныхкольцевидной центробежной эритемойв результатетерапии
- •Динамикауровнейцитокиноввсывороткекровибольныхкольцевидной центробежной эритемой послелечения
- •Корреляциямежду числомрецидивов, ихдлительностьюиуровнямицитокиноввсывороткекровибольныхкольцевидной центробежнойэритемой.
- •Клиническиеслучаи кольцевидной центробежнойэритемыДарье
- •Резюме:
- •Глава6 заключениеиобсуждение результатов исследования
- •Практическиерекомендации
- •Cписоклитературы
Классификацияэритем
Таблица1.
Нозологическаяформа |
Синоним взарубежнойлитературе |
Многоформнаяэкссудативнаяэритема |
Erythemamultiforme |
Центробежнаякольцевиднаяэритема Дарье. |
Erythemaannularecentrifugum(Lymedesaese) |
Хроническая мигрирующая эритема Афцелиуса-Липшютца. |
Erythemamigrans |
Фиксированнаясульфаниламиднаяэритема |
Fixederythema(fixeddrugeruption) |
РевматическаяэритемаЛендорфа-Лейнера. |
Erythemamarginatum,reumaticum |
СтойкаяфигурнаяэритемаВенде. |
ErythemagyratumperstensVende. |
Наследственнаяэритемаладонейи подошв |
Erythemapalmare etplantare hereditarium |
Скарлатиноформная десквамативная рецидивирующаяэритемаФереоля-Бенье. |
RecurringscarlatiniformerythemaFereolya- Benye. |
Генерализованная эксфолиативная эритродермия Вильсона-Брока. |
Dermatitisexfoliativageneralisatasubacute Wilson-Brocq |
Десквамативная эритродермия Лейнера- Муссу. |
Erythroderma desquamativum (Leiner Desease). |
Эризипелоид. |
Erysipeloid |
Эритема дисхромическаястойкая. |
Erythemadyschromicumperstans. |
Токсическая (аллергическая) эритема новорожденных |
Erythematoxicumneonatorum. |
Отечнаяэритемаголени. |
Erysipelas |
Инфекционнаяэритема детей |
Erythemainfectiosum(fifthdisease) |
Эритромелальгия. |
Erythromelalgia |
Симметричныйэритроцианоз |
UnilateralErythrocyanosisCrurumPuellarum |
Ознобление |
Perniosis(chilblains) |
Впоследующиегодыисследователинеоднократновозвращалиськпроблеме
классификацииэритемивчастностифигурныхэритем.Классификациягруппыфигурныхэритемвсегдабылапредметомразногласий.
Терминфигурнаяэритемабылприменендляобозначенияэритематозныхвысыпаний,сопровождающихсяшелушениемилибезегопризнаков,характеризующихсяцентробежнымростомсформированиемочаговкольцевых,дугообразных,илиполициклическихочертаний.Этиопатогенезбольшинствафигурныхэритеммалоизучен,процессхарактеризуетсяхроническимтечениемсэкзацербациейиремиссиями,высыпаниямогутрегрессироватьсамостоятельноприустранениипричинныхфакторов[109,143,206,236].
Классификацияэритемвсоставемеждународнойклассификацииболезней-Xпересмотра(ПриказМинистерстваздравоохраненияРоссийскойФедерации№170от27мая1997года«ОпереходеоргановиучрежденийздравоохраненияРоссийскойФедерациинаМеждународнуюстатистическуюклассификациюболезнейипроблем,связанныхсоздоровьемXпересмотра»)представленавтабл.2ивключаетследующиенозологическиеформы:
КлассификацияэритемсогласноМкб10
Таблица2.
L53.0. |
Токсическаяэритема |
L53.1. |
Эритемакольцевиднаяцентробежная |
L53.2. |
Эритемамаргинальная |
L53.3. |
Другаяхроническаяузорчатаяэритема |
L53.8. |
Другиеуточненныеэритематозныесостояния |
L53.9. |
Другиеэритематозныесостояниянеуточненные: |
L51. |
Эритемамногоформная |
L51.0. |
НебуллезнаяМЭ |
L51.1 |
Буллезнаяэритемамногоформная(СиндромСтивенса-Джонсона) |
L51.2 |
Токсическийэпидермальныйнекролиз(Лайелла) |
L51.8 |
Другаяэритемамногоформная |
L51.9 |
Эритемамногоформнаянеуточненная |
В08.3. |
Эритемаинфекционная(пятаяболезнь) |
L54. |
Эритемаприболезнях, классифицируемыхвдругихрубриках |
А69.2. |
БолезньЛайма (Мигрирующаяэритема) |
L54.0. |
Эритемамаргинальнаяприостромсуставном ревматизме |
L95.1. |
Эритемавозвышающаясястойкая |
Даннаяклассификациянепретерпевалаизмененийс1997годаидо
настоящеговременииспользуетсявпрактическомздравоохранении.Однако,в
составеэтойклассификацииневыделенагерпес-ассоциированнаямногоформнаяэритема(ГАМЭ),атакжеотсутствуетобъединениевгруппуфигурныхэритем.Вданнойклассификацииотсутствуетфиксированнаяэритемакаксамостоятельнаянозологическаяформа,онаучитываетсявсоставегруппылокализованныхвысыпанийнакоже,вызванныхлекарственнымисредствамиимедикаментами(L27.1).
Насовременномэтапеэритематозныепроявлениявотечественнойдерматологиипринятоподразделятьвзависимостиотпричинныхфакторовипатогенетическихмеханизмовна3группы:кпервойгруппеотносятэритемыкакморфологическийэлементвклиническомсимптомокомплексе;ковторой-эритемывкачествеоблигатнойилиосновнойреакцииорганизманаэндогенныеиэкзогенныераздражители;ктретьейгруппе-эритемыкак«историческисложившиесяипризнанныевсовременнойдерматологическойлитературеипрактикенозологическиеформыобычносневыясненнойэтиологиейипатогенезом»[33].
Взарубежнойлитературевстречаетсяклассификацияэритемнаоснованиираспространенностипроцессаичастичноформывысыпаний(табл. 3)[161].
Согласноданнойклассификацииавторыотдельновыделяютгруппуфигурныхэритем,однаковданнуюклассификациювошлиневсенозологическиеформы.Такжевданнойклассификациинесовсемясно,накакомоснованииавторывключилискарлатинувсоставдиффузныхэритем,невключиввнеедругиевирусныеэкзантемы,такиекакшестаяболезнь(вызваннаяHHV-6),корь,краснуха,унилатеральнаялатероторакальнаяэкзантема(Unilaterallaterothoracicexanthem),exanthemsubitum(вызваннаяHHV-7).
Таблица3.Классификацияэритемпораспространенности кожногопроцесса,характеруиформевысыпаний.
Пораспространенностикожногопроцесса |
|
Эритемыдиффузные |
Скарлатина |
Скарлатиноформнаяэритема |
|
Эритемыочаговые |
Токсическаяэритемановорожденных |
Рожистоевоспаление |
|
Сульфаниламиднаяэритема |
|
Эритемадисхромическаястойкая |
|
Эритеманаследственнаяладонейиподошв |
|
Эритемаприобретеннаяладонейиподошв |
|
Инфекционнаяэритемадетей |
|
Похарактеруиформевысыпаний |
|
Эритемысетчатые: |
Эритромелальгия |
Эритроцианоз |
|
Livedoreticularis |
|
Эритемыфигурные |
ЭритемакольцевиднаяцентробежнаяДарье |
ЭритемаизвилистаяползучаяГаммела |
|
ЭритемамигрирующаяАфцелиуса-Липшутца |
|
ЭритемаревматическаяЛендорфа-Лейнера |
Внастоящеевремямногиеавторызарубежныхизданийподерматологии
отдельновыделяютгруппуфигурныхэритемнаоснованиихарактераиформывысыпаний,атакжеособенностейраспространенияочагов.Так,K.Wolffисоавторывыделилигруппумигрирующихэритем,вкоторуювключиликакотносящиесякэритемампоРоссийскойклассификации,такиневходящиевэтугруппудерматозы[347](табл.4).