Уровни цитокиноввсывороткекрови больныхкольцевидной центробежнойэритемой Дарьепо сравнениюсгруппой здоровыхлиц
Цитокины |
Содержаниецитокиноввсыворотке,пг/мл |
|
Здоровыелица, n=15, M±σ;(Me)(LQ-UQ) |
Больныекольцевиднойцентробежной эритемой, n=19,M±σ;(Me)(LQ-UQ) |
|
IL-1β |
12,0±3,1;12,5(11-13,5) |
14,0±1,6;14(12,6-15,9) |
IL-2 |
26,2±3,3*;26(23,7-28) |
16,0±2,2*;16,2(15,4-17) |
IL4 |
11,0±4,3;11,1(10-11,9) |
11,0±0,9;10,8(10,2-11,1) |
IL-5 |
14,0±2,3;14,2(13,4-15.2) |
17,6±1,1;17,9(15,4-12,3) |
IL-6 |
23,0±5,0;22,7(21,6-25,6) |
20,7±5,2;22,1(20,8-23) |
IL-10 |
16,1±2,8;16,3(15,5-16,9) |
16,4±1,7;16(15,6-16,9) |
IL-12 |
7,0±1,4*;7(6,8-7,4) |
16,1±1,1*;16,2(15,2-16,8) |
IL-17 |
16,3±3,5;16(15,4-18,5) |
15,1±1,1;15,1(14,7-15,6) |
IFN-γ |
28,0±1,5*;27,8(26,4-29,6) |
46,2±6,0*;48(40,4-50,2) |
TGF-β |
43,0±5,4;43(41,7-46,9) |
41,1±6,0;40(35,5-48,4) |
Примечание.*р<0,05-достоверностьразличийпоказателейвгруппахбольныхи
здоровыхлиц(Mann-WhitneyUtest).n-числобольных.М-средняяарифметическая.Ме–медиана.σ-стандартноеотклонение.LQ-UQ-25-75перцентили.
Данныеизученияспонтаннойииндуцированнойпродукциицитокиновпредставленынарис.18ирис.19.ПриисследованииубольныхЭКЦпродукциивнутриклеточныхцитокиновМЛПКпосравнениюсгруппойздоровыхлицвыявлено,чтонаиболеевысокиеуровниэкспрессииотмечалисьвотношенииIL-2:числолимфоцитов,синтезирующихIL-2спонтанно,составило(42,0±9,2)%,гранулоцитов(88,3±2,3)%(рис.18).ПриэтомвходеиндукцииФГАгранулоцитыснижалисекрециюэтогоцитокина(рис.19).Данныйфактможнообъяснитьактивациейклетокиснижениемихпотенциалапридополнительнойстимуляции.
СпонтаннаяпродукцияIFN-γлимфоцитамиубольныхЭКЦ(1,1±0,3)%быласущественносниженапосравнениюсгруппойздоровыхлиц(23,2±1,8)%.ИндуцированнаяпродукцияIFN-γлимфоцитамиубольныхЭКЦ(48,2±4,4)%такжебылазначительнонижезначенийвгруппездоровыхлиц.ПриэтоминдуцированнаяпродукцияIFN-γлимфоцитамивгруппебольныхЭКЦпревышаласпонтаннуюпродукциювнесколькоразисоставила(17,6±3,6)%.Числолимфоцитов,спонтанносинтезирующихIL-8убольныхЭКЦсоставило(19,2±6,6)%,гранулоцитов–(77,9±7,7)%ибыловышепоказателейуздоровыхлиц(рис.18).ПриэтоминдуцированнаяпродукцияIL-8лимфоцитамиснижалась(10,7±1,8)%(рис.19).СпонтаннаяпродукцияTNF-αгранулоцитами(7,5±0,9)%былаповышенапосравнениюсгруппойздоровыхлиц(3,8±0,5)%.(рис.18)ИндуцированнаяпродукцияTNF-αлимфоцитамипрактическинеотличаласьотспонтаннойисоставила(20,8±4,7)%.ВотношениипротивовоспалительногоцитокинаIL-4убольныхЭКЦнаблюдалосьусилениелимфоцитамииндуцированнойпродукцииотносительноспонтаннойс(5,9±2,6)%до(32,3±3,2)%.ИндуцированнаяпродукцияIL-6лимфоцитамисоставила(1,7±0,6)%ибыласущественнониже,чем вгруппездоровыхлиц(22,3±3,5)%(рис.19).
Такимобразом,убольныхЭКЦисходнонаблюдаласьвысокаяспонтаннаяпродукцияIL-2,IL-8,TNF-α,аиндуцированнаяпродукцияцитокиновмалоотличаласьотспонтанной,чтовероятно,свидетельствуетоснижениипотенциалаиммунокомпетентныхклетоквотношенииданныхцитокинов.ПриэтоминдукцияФГАвызывалаубольныхусилениепродукцииIFN-γлимфоцитамив17раз(с1,1до17,6%)убольныхЭКЦ,втовремякакуздоровыхлициндуцированнаяпродукцияпревышаетспонтаннуютольков2раза(с23,2до48,2%).НедостаточностьвсистемеIFN-γубольныхЭКЦможетобъяснятьсянизким
уровнемспонтаннойпродукцииприсохраненииспособностикегопродукциивходеиндукции.
Здоровыелица(L)
%экспрессирующихклеток Здоровыелица(Gr)
100
80
88,3*
БольныеЭКЦ(Gr)
* БольныеЭКЦ(L)
60 *
* 42
40
*
20
* * *
0
IL-2 IL-4 TNF-α IL-8 IL-6 IFN-γ
Рис.18.Содержаниецитокин-продуцирующихМЛПКубольныхкольцевиднойцентробежнойэритемойдолеченияпосравнениюсгруппойздоровыхлиц
Примечание.*р<0,05–достоверностьразличиймеждупоказателямиуздоровых
лиципациентовсЭКЦ(Mann-WhitneyUtest).Cr–гранулоциты,L –лимфоциты.
100
%экспрессирующихклеток Здоровыелица(Gr)Здоровыелица(L)
32,3*
*
0
*
20,8*
* *
10,7*
1,7*
*
17,6*
IL-2 IL-4 TNF-α IL-8 IL-6 IFN-γ
Рис.19.Содержаниецитокин-продуцирующихМЛПКпристимуляцииФГАубольныхкольцевиднойцентробежнойэритемойдолеченияпосравнениюсгруппойздоровыхлиц
Примечание.*р<0,05–достоверностьразличиймеждупоказателямиуздоровых
лиципациентовсЭКЦ(Mann-WhitneyUtest).Cr–гранулоциты,L–лимфоциты.
ПриизучениисывороточныхцитокиновубольныхотмеченодостоверноеснижениеуровняцитокинаIL-2нафонеповышенияуровнейIL-12иIFN-γ.IL-2
продуцируетсявосновномCD4+Т-хелперами.УбольныхЭКЦнаблюдаетсяснижениесодержанияТ-хелперов,значительноеснижениесывороточногоуровняIL-2ирецепторакнему–CD25+.ОсновныебиологическиеэффектыIL-2–пролиферацияТ-иNK-клеток,поэтомуможнопредположить,чтоубольныхЭКЦнарушенапролиферацияТ-иNK-клеток.НизкийуровеньIL-2всывороткекровиисниженнаяиндуцированнаяпродукцияIL-2можетуказыватьнаистощениевнутреннегорезервасинтезирующихТ-лимфоцитов.
ПриоценкегуморальногозвенаиммунитетапоказателисывороточногоIgG,IgA иIgEбыливпределахнормальныхзначений.ПриэтомзарегистрированнизкийуровеньIgM(1,65±0,1)г/л.УровеньобщегоIgEнезначительнопревышалнормальныезначенияисоставлял (22,5±6,2)г/л(табл.64).
Таблица64