- •Клинико-иммунологическиеособенностиэритем,иммунологическиемаркерыкакосновадляоптимизациидиагностикиитерапии
- •Оглавление
- •Частьii.Собственныеисследования……………………………. 64глава3.Материалыиметодыисследования……………….. 64
- •Глава5.Результатысобственных исследований
- •Глава6.Заключениеиобсуждение результатов
- •Списоксокращений
- •Введение
- •Цельисследования:
- •Задачи исследования:
- •Научнаяновизна
- •Практическаязначимость
- •Основныеположения,выносимыеназащиту
- •Внедрениерезультатов исследования
- •Апробацияработы
- •Публикации
- •Личный вклад автора
- •Структураиобъемдиссертации
- •Частьi.Обзорлитературы
- •Глава1.Проблемаэритемнасовременномэтапе
- •Историяклассификацииэритем
- •Классификацияэритем
- •КлассификацияэритемсогласноМкб10
- •Характеристикамигрирующихэритем
- •Клинико-патогенетическиеособенности эритемТерапияипрофилактикаэритемнасовременномэтапе
- •Многоформнаяэкссудативнаяэритема
- •Фигурныеэритемы.ЭритемакольцевиднаяцентробежнаяДарье(экц)
- •Кольцевидныеэритемысизученнойэтиологией
- •Кольцевидные эритемыснеизученной этиологией
- •МигрирующаяэритемаАфцелиуса-Липшутца(мэ)
- •1.3.Заключениекглаве.
- •Глава2 Изменениявиммунной системепри эритемах
- •Современныепредставленияороливрожденногоиммунитета,егоключевыеэффекторыиихзначимостьпри дерматозах
- •Состояниеврожденногоиадаптивногоиммунитетапри эритемах
- •2.2.1.Многофоромнаяэкссудативнаяэритема
- •Фиксированнаяэритема
- •КольцевиднаяцентробежнаяэритемаДарье
- •2.2.4.Мигрирующаяэритема
- •Заключениекглаве
- •Заключениекобзору
- •Частьii.Собственныеисследованияглава3.Материалыиметодыисследования
- •Объектисследования
- •Критерииисключениябольныхизисследования:
- •Разделениебольныхэритемаминагруппывзависимостиотвидатерапии
- •Методыисследования
- •Клиническиеметодыисследования
- •Выраженностьсубъективныхощущенийубольныхэритемами
- •Оценкаклинической эффективноститерапиивотдаленныесрокинаблюденияубольныхэритемами
- •Анкетированиепациентов
- •Психологическоеанкетирование
- •Оценка степени зрелости и интеграции сенсомоторных схемдинамическихипостуральныхрефлексов
- •Критерииоценки уровняразвития/функционированиясхемрефлексов
- •Лабораторныеметодыисследования
- •Гистологическоеисследование
- •Бактериологическоеисследование
- •Поглотительнаяактивностьфагоцитов.
- •Метаболическаяактивностьфагоцитов.
- •ОпределениеэкспрессииТолл-подобныхрецепторов(tlRs)наклеткахкрови, клеткахкожииклеткахэпителияслизистойзева.
- •Определениеуровнясвободныхцитокиноввсыворотках/плазмекровиисупернатантахМлпк
- •Определениеуровнявнутриклеточныхцитокиноввклеткахкрови.Выделениемононуклеарныхлейкоцитовпериферическойкрови(млпк)
- •Определениеуровнясвободныхцитокиноввсупернатантахмононуклеарныхлейкоцитов периферическойкрови.
- •Дополнительныеметодыисследования
- •Статистическиеметоды
- •Характеристикаметодов терапии
- •Вакцина поликомпонентная из антигенов условно-патогенныхмикроорганизмовИммуновак-вп-4®
- •Кагоцел®
- •Алпизарин
- •Терапевтическая программа «Нейро-сенсомоторная интеграцияпаттернов рефлексов»-nri(Neuro-sensory-motorReflex Integration)
- •Анализдиагностическихошибокубольныхэритемами
- •Результаты анализадиагностическихошибокубольныхэритемами
- •Арциформные Кольцевидные Полициклические
- •Клиническаяииммунологическаяхарактеристикабольных
- •Характеристикабольныхмногоформной экссудативной эритемой
- •Клиническаяхарактеристикабольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •Распределениебольныхмногоформной экссудативной эритемой повозрастуиполу
- •Триггерныефакторыифакторы, предшествующиепервичнойманифестации или рецидивумногоформной экссудативной эритемы.
- •Распределениебольныхмногоформной экссудативной эритемой поклинической формезаболевания
- •Клиническаяхарактеристикабольныхмногоформнойэкссудативнойэритемой полокализации очаговидлительности течениязаболевания
- •Частотаидлительностьрецидивовмногоформной экссудативной эритемы
- •Результаты оценки степени тяжестирецидивовмногоформнойэкссудативной эритемывбаллах
- •КорреляциямеждудлительностьюзаболеванияМэЭидлительностью/тяжестьюрецидивов.
- •Корреляциятревожностииуровняневрологической зрелостисхемрефлексовубольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •Идентификациягерпесвирусовубольныхмногоформной экссудативнойэритемой вовремярецидивавбиологическихжидкостяхиэпителиальныхклеткахметодомПцр.
- •Бактериальнаяфлоравовремярецидивамногоформнойэкссудативнойэритемы.
- •Результаты иммунологических исследований больныхмногоформной экссудативнойэритемой
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхмногоформной экссудативнойэритемы.
- •Содержаниесубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхмногоформной экссудативнойэритемой
- •Уровни цитокиноввсывороткекрови больныхмногоформнойэкссудативной эритемой посравнениюсгруппойздоровыхлиц
- •Экспрессияцитокиноввсупернатантахмононуклеарныхлейкоцитовубольныхмногоформной экссудативной эритемойпосравнениюсгруппойздоровыхлиц
- •УровниобщихиммуноглобулиновG,a,m,Еклассовупациентовсмногоформнойэкссудативнойэритемой
- •Характеристикабольныхфиксированнойэритемой
- •Клиническаяхарактеристика больныхфиксированной эритемой
- •Распределениебольныхфиксированной эритемой повозрастуиполу
- •Триггерныефакторыизаболевания,предшествующиепервичнойманифестации или рецидивамфиксированной эритемы.
- •Выявленнаясопутствующаяпатологияубольныхфиксированнойэритемой.
- •Клиническаяхарактеристикабольныхфиксированнойэритемойполокализацииираспространенности процесса
- •Результатыоценкистепенитяжестирецидивовфиксированнойэритемывбаллах.
- •Идентификациявируснойибактериальнойконтаминацииубольныхфиксированной эритемой
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхфиксированнойэритемойвбиологическихжидкостях
- •Результаты иммунологических исследований у больныхфиксированной эритемой
- •Уровни экспрессииTlRsнаМлпКубольныхфиксированной эритемой
- •ЭкспрессияTlRsвкожеубольныхфиксированной эритемой
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхфиксированной эритемой
- •Содержаниесубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхфиксированной эритемой
- •Содержаниеобщих иммуноглобулиновG,a, m,классовубольныхфиксированной эритемой долечения
- •ХарактеристикабольныххроническоймигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Клиническаяхарактеристика больных мигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Характеристикабольныхмигрирующейэритемой подлительностисуществованияэритемыилокализациивысыпаний.
- •Клиническаяхарактеристикасимптомовубольныххронической
- •Мигрирующейэритемой поналичию общихисубъективныхсимптомов
- •Результатысерологическихметодов исследованияубольныххронической мигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Результаты определенияантителкBorreliaburgdorferiвсывороткекровиубольныхмигрирующейэритемой методомИфа.
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхмигрирующейэритемойвбиологическихжидкостях
- •Результатыиммунологическихисследованийубольныххронической мигрирующей эритемойАфцелиуса-Липшутца
- •КорреляциямеждууровнямиэкспрессиинаклеткахкожиTlRsидлительностьюзаболевания,тяжестью течениязаболевания.
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхмигрирующейэритемой
- •Характеристикабольныхкольцевидной центробежной эритемойДарье
- •Клиническаяхарактеристика больныхкольцевиднойцентробежной эритемой Дарье
- •Первичный диагнозиполучаемаяранеетерапиявгруппебольныхкольцевидной центробежной эритемой
- •Заболевания,предшествующиепервичной манифестацииивыявленнаясопутствующаяпатология.
- •1 Числобольных,абс 2
- •Результатывирусологическихибактериологическихисследованийубольныхкольцевидной центробежной эритемой Дарье
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхкольцевидной
- •Центробежной эритемойвпериод рецидивавбиологическихжидкостяхиэпителиальныхклеткахметодомПцр.
- •Результаты иммунологических исследований больныхкольцевидной центробежной эритемой Дарье
- •Уровни экспрессииTlRнаМлпКкольцевидной центробежной эритемой
- •Корреляциямеждучисломрецидивов, длительностьюсуществованияочагов кольцевидной центробежной эритемыиуровнями экспрессииTlRнаклеткахкровиикожиубольныхкольцевидной центробежной эритемой.
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхкольцевидной центробежной эритемой Дарье
- •Содержаниесубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхэритемой кольцевидной центробежной Дарье
- •Уровни цитокиноввсывороткекрови больныхкольцевидной центробежнойэритемой Дарьепо сравнениюсгруппой здоровыхлиц
- •УровниобщихиммуноглобулиновG,a,m,Еклассовупациентовсэритемой кольцевидной центробежной Дарье
- •Глава5 результатысобственныхисследованийрезультатылечения больных
- •Результатылечениябольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •Клинический эффект проводимой терапии у больныхмногоформной экссудативнойэритемой
- •Распределениебольныхмногоформной экссудативной эритемойвзависимости отметодатерапии
- •СрокирегрессавысыпанийубольныхМээ,получавшихразличныевидытерапии
- •Суммарный клинический эффект терапии у больных многоформнойэкссудативной эритемой(срокнаблюдения24месяца)
- •Влияниетерапиинастепеньтяжестизаболеванияубольныхмногоформнойэкссудативной эритемойвбаллах
- •УровеньнейрофизиологическойзрелостисхемрефлексовубольныхМэЭсвысокойтревожностью
- •Данныевирусологическихибактериологическихметодовисследованияубольныхмногоформнойэкссудативнойэритемойпослелечения
- •ИдентификациягерпесвирусовубольныхмногоформнойэкссудативнойэритемойвбиологическихжидкостяхиэпителиальныхклеткахметодомПцРпослетерапии.
- •Динамикаиммунологическихпоказателейубольныхмногоформной экссудативнойэритемой послетерапии
- •ДинамикауровнейэкспрессииTlRsнаМлпКбольныхмногоформнойэкссудативной эритемой
- •ДинамикауровнейэкспрессииTlRsвклеткахэпителиязева убольныхМэЭпослеиммунотерапии.
- •ХарактеристикафагоцитарнойактивностилейкоцитовубольныхМэЭпослелечения
- •Динамикауровнейцитокиноввсывороткекровибольныхмногоформнойэкссудативной эритемой послелечения
- •ЭкспрессияцитокиноввсупернатантахмононуклеарныхлейкоцитовубольныхМэЭврезультатетерапииNri
- •Клиническиеслучаи многоформной экссудативнойэритемы
- •Резюме:
- •Результатылечениябольныхфиксированнойэритемой
- •Клиническийэффектпроводимойтерапииубольныхфиксированной эритемой
- •Срокирегрессавысыпанийубольныхэритемами,получавшихразличныевидытерапии
- •Суммарныйклиническийэффекттерапииубольныхфиксированнойэритемой (отдаленныесроки наблюдения-24месяца)
- •Частотарецидивов сопутствующиххроническихвоспалительных
- •Заболеваний доипослетерапииубольныхфиксированной эритемойвгод.
- •Данные вирусологических и бактериологических методовисследованияубольныхфиксированной эритемой послелечения
- •Динамика иммунологических показателей у больныхфиксированной эритемойпослетерапии
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхфиксированной эритемой послелечения
- •Содержаниесубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхфиксированной эритемойчерез1,5месяцапослелечения.
- •Динамикауровнейцитокиноввсывороткекровибольныхбольныхфиксированной эритемой послелечения
- •ДинамикауровняобщихиммуноглобулиновG,a,m,Eклассовврезультатетерапииупациентовсфиксированнойэритемой
- •Резюме:
- •РезультатылечениябольныхмигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Клиническийэффектпроводимойтерапииубольныхмигрирующейэритемой Афцелиуса-Липшутца
- •Влияниеметодов терапии насероконверсию специфическихантителк
- •Динамикаобщихсимптомоввходе терапииубольныхмигрирующейэритемой
- •Динамика иммунологических показателей у больныхмигрирующейэритемой Афцелиуса-Липшутцапослетерапии
- •Динамикасодержаниясубпопуляций лимфоцитоввпериферической кровибольныхмигрирующейэритемой послелечения
- •Уровницитокиноввсывороткекровибольныхмигрирующейэритемойпослелечения
- •ДинамикауровнейобщихиммуноглобулиновG,a,m,Eврезультатетерапииубольныхмигрирующейэритемой
- •КлиническиеслучаимигрирующейэритемойАфцелиуса-Липшутца
- •Афцелиуса-Липшутца. Резюме:
- •РезультатылечениябольныхкольцевиднойцентробежнойэритемойДарье
- •Клиническийэффектпроводимойтерапииубольныхкольцевиднойцентробежной эритемой Дарье
- •Срокирегрессавысыпанийубольныхкольцевиднойцентробежнойэритемой Дарьеврезультатетерапии
- •Терапевтический эффект у больных кольцевидной центробежнойэритемой подинамикечастоты рецидивоввгод
- •Суммарныйклиническийэффекттерапииубольныхкольцевиднойцентробежной эритемой(срок наблюдения24месяца)
- •ДанныевирусологическихибактериологическихметодовисследованияубольныхкольцевиднойцентробежнойэритемойДарьепослелечения
- •Идентификацияинфекционныхагентовубольныхкольцевиднойцентробежной эритемойвбиологическихжидкостяхиэпителиальныхклеткахметодомПцРпослетерапии.
- •ЧастотарецидивовОрвИиХвЗдыхательныхпутейдоипослетерапииубольныхкольцевидной центробежнойэритемой (срок наблюдения12мес).
- •Динамикаиммунологическихпоказателейубольныхкольцевиднойцентробежной эритемой Дарьепослетерапии
- •ДинамикауровнейэкспрессииTlRsнаМлпКубольныхкольцевидной центробежной эритемой послетерапии
- •Динамикауровней экспрессииTlRsнаклеткахкоживобластиочаговпослетерапии.
- •Характеристикафагоцитарной активности лейкоцитовубольныхкольцевидной центробежной эритемойпослелечения
- •Динамикасодержаниясубпопуляцийлимфоцитоввпериферическойкровибольныхкольцевидной центробежной эритемойв результатетерапии
- •Динамикауровнейцитокиноввсывороткекровибольныхкольцевидной центробежной эритемой послелечения
- •Корреляциямежду числомрецидивов, ихдлительностьюиуровнямицитокиноввсывороткекровибольныхкольцевидной центробежнойэритемой.
- •Клиническиеслучаи кольцевидной центробежнойэритемыДарье
- •Резюме:
- •Глава6 заключениеиобсуждение результатов исследования
- •Практическиерекомендации
- •Cписоклитературы
Распределениебольныхмногоформной экссудативной эритемойвзависимости отметодатерапии
Таблица65
Методытерапии/числобольных |
||||
Группа1 |
Группа2 |
Группа3 |
Группа4 |
Группа5 |
Иммуновакна фонебазиснойтерапии |
Кагоцелна фонебазиснойтерапии |
Алпизаринна фонебазиснойтерапии |
NRIнафоне базиснойтерапии |
Базисная терапия |
22 |
20 |
17 |
11 |
18 |
Базисная терапия включала назначение ациклических нуклеозидов на
различныйсроквзависимостиотданныхклинико-лабораторногообследования.БольнымГАМЭназначалсяВалтрекс(Валацикловир)по500мг2разавсутки.Длительностькурсаварьировалаот5днейприпримененииэпизодического
лечениярецидивовпростогогерпесадо2месяцевприназначениикурсапрофилактическоголечения.Нарушениеобщегосостоянияввидесимптомовинтоксикации,повышениятемпературы,атакженаличияпризнаковприсоединениявторичнойбактериальнойинфекции,импетигинизации(гнойногоотделяемого,желтогоцветасерозно-гнойныхкорочеквобластивысыпаний)служилооснованиемкназначениюпероральныхантибиотиковширокогоспектрадействияна7-10днейу7больных.
УбольныхспризнакамиреактивацииВЭБ-инфекциибазиснаятерапиявключаланазначениеациклическихнуклеозидов:Валацикловир(Валтрекс)–по500мг-1000мг/суткивтечение30-90дней[232,290].Базиснаятерапиятакжевключаланазначениедетоксикационнойтерапии,антигистаминныхпрепаратов,гидроксизинаитопическихкортикостероидовсреднейсилы(Фторокорт,Афлодерм,Лоринден).СхеманазначенияИммуновак,Кагоцела,Алпизарина,методикиNRIописанывглаве«Материалыиметоды».Всевидытерапиипереносилисьбольнымихорошо.
Оценкуклиническойэфективностиначалисоценкиближайшихрезультатовлеченияподинамикерегрессавысыпаний(табл.66).НаиболеебыстрыйрегрессклиническихпроявленийМЭЭнаблюдалсяупациентов,получавшихкомбинированнуютерапиюсприменениемпрепаратаИммуновак(15,2±1,2дней),посравнениюсгруппой,получавшейбазиснуютерапию(19,6±1,7дней),(р<0,05).К5-10днюпроводимойкомбинированнойтерапиисприменениемиммуномодуляторовпрекращалосьпоявлениеновыхвысыпаний,отмечалсярегрессвысыпанийипрослеживалисьпроцессыактивнойэпителизацииэрозивныхдефектов.
Таблица66
СрокирегрессавысыпанийубольныхМээ,получавшихразличныевидытерапии
Заболевание |
Видытерапии/дни, (M±σ) |
||
Иммуновак |
Кагоцел |
Базиснаятерапия |
|
МЭЭ |
15,2±1,2# |
16,8±1,5 |
19,6±1,7# |
Примечание:М-средняяарифметическая.σ-стандартноеотклонение.#р<0,05-
достоверностьразличиймеждугруппамипослелечения(Mann-WhitneyUtest).
ПриоценкеклиническойэффективностиметодовтерапиитакженаблюдалиснижениедлительностирецидивовврезультатетерапииИммуновак-до12,8±1,1дней,методикиNRI–до13,2±0,9дней.Востальныхгруппахэтотпоказательзначимонеотличалсяотпоказателейдолечения.Числорецидивоввгодпринаблюдениивтечение24месяцевснизилосьвгруппах,получавшихтерапиюИммуновак,Кагоцел,АлпизариниNRIв2,3;1,6;1,5и1,8разсоответственно(до1,1±0,1;1,6±0,2;1,7±0,2;1,4±0,1)рецидивоввгод.БазиснаятерапиянеповлияланадлительностьичастотурецидивовМЭЭ(табл.67).
Таблица67Оценкаклинической эффективноститерапииубольныхмногоформнойэкссудативнойэритемойподинамикедлительностиичастотырецидивов
(срокнаблюдения24месяца)
Показате ль |
До лечения,n=88 |
Послелечения |
||||
Группа1 |
Группа2 |
Группа3 |
Группа4 |
Группа5 |
||
Иммуно вак,n=22 |
Кагоцел, n=20 |
Алпиза рин,n=17 |
NRI, n=11 |
Базисная терапия,n=18 |
||
(M±σ) |
||||||
Длитель ность(дни) |
18,1± 1,0* |
12,8±1,1*# |
14,8±0,7 |
16,4±1,3# |
13,2±0,9* |
17,6±1,2# |
Число в год |
2,5±0, 3* |
1,1±0,1*# |
1,6±0,2* |
1,7±0,2#* |
1,4±0,1* |
2,1±0,2# |
Примечание.*р<0,05-достоверностьразличиймеждугруппамидоипосле
лечения(WilcoxonMatchedPairsTest).
#р<0,05–достоверностьразличиймеждугруппами1и3,1и5(Mann-WhitneyUtest).n‒числобольных.М‒средняяарифметическая,σ‒стандартноеотклонение.
ВходеиммунотерапииИммуновак,у45,45%/10больныхбыладостигнутастойкаяклиническаяремиссия,значительноеклиническоеулучшениенаблюдалосьу36,36%/8больных,эффектанебылоу4,54%/1.Вгруппах,получавшихКагоцел,АлпизариниNRI,стойкаяклиническаяремиссиярегистрироваласьу15%,17,64%и27,27%соответственно.Лечениенеоказалоэффектау9больных,восновномуполучавшихбазиснуютерапию(22,22%/4больных),вэтойгруппенаблюдалосьвосновномклиническоеулучшение-55,55%больных(табл.68).ЛечебныйэффектврезультатетерапииМЭЭбылдостигнуту92,75%пациентовприприменениикомбинированнойтерапиисиспользованиемпрепаратаИммуновак,в71,74%случаевприпримененииКагоцела,вгруппе,получавшейбазиснуютерапию-в59,18%случаев.Такимобразом,показано,чтовключениевкомплекснуютерапиюбольныхМЭЭиммунокорригирующеголечениясприменениемпрепаратовИммуновакиКагоцел,атакжеметодикиNRIспособствуетповышению эффективностилечения.
Врезультатетерапиивцеломпогруппенаблюдалиснижениесреднегобалла,отражающеготяжестьтеченияэритемы,в1,76раза.Наибольшееснижениестепенитяжестипосравнениюсданнымидотерапииотмеченовгруппе1(до6,05±0,8)балла,(р<0,05).Поэтомужепоказателюгруппа1отличаетсяотгруппы5(табл.69).Вгруппах2,3,4среднийбаллимелтенденциюкснижению,ноонзначимоотличалсяотпоказателядолечения.
ИзучениепсихоэмоциональногостатусаубольныхМЭЭбылопроведеновгруппе,получавшейтерапиюсприменениемметодикиNRIвсвязиспоказаннымранеееепсихокорригирующимэффектом(11больных)[245,247,283].Таблица-графикнижепредставляетуровеньфункционированиясхемрефлексовубольныхМЭЭдоипослетерапииNRI.Этиданныесвидетельствуютозначимойразницев
функционированииихсхемрефлексовпослеэтоговидатерапии(табл.70).Представленныеданныесопоставленысуровнемтревожностипациентов.
Таблица68